Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Ocena ultrasonograficzna zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń krwionośnych tętnicy ramiennej za pośrednictwem przepływu w badaniach klinicznych

27.1K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/52070

⸱

22 października 2014

 ,  ,  , 
1Department of Surgery, University of California, San Francisco, 2Department of Surgery, Veterans Affairs Medical Center, San Francisco, 3VipeRx Lab, Veterans Affairs Medical Center, San Francisco

W tym artykule

Podsumowanie

Dysfunkcja śródbłonka jest związana z licznymi stanami chorobowymi i jest predyktorem niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u ludzi. Rozszerzenie naczyń krwionośnych za pośrednictwem przepływu (FMD) jest nieinwazyjną metodą ultrasonograficzną służącą do oceny funkcji śródbłonka. Wybory metodologiczne i doświadczenie operatora mogą mieć wpływ na wyniki. Omówiono tu systematyczne podejście do pryszczycy w badaniach na ludziach.

Streszczenie

Śródbłonek naczyniowy to monowarstwa komórek, które pokrywają wnętrze naczyń krwionośnych i pełnią zarówno funkcje strukturalne, jak i funkcjonalne. Śródbłonek działa jak bariera, zapobiegając adhezji i agregacji leukocytów, a także kontrolując przepuszczalność składników osocza. Funkcjonalnie śródbłonek wpływa na napięcie naczyń.

Dysfunkcja śródbłonka to brak równowagi między substancjami chemicznymi, które regulują napięcie naczyń, tombrooporność, proliferację komórkową i mitozę. Jest to pierwszy krok w miażdżycy i wiąże się z chorobą wieńcową, chorobą tętnic obwodowych, niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym i hiperlipidemią.

Pierwsza demonstracja dysfunkcji śródbłonka obejmowała bezpośrednią infuzję acetylocholiny i ilościową koronarografię. Acetylocholina wiąże się z receptorami muskarynowymi na powierzchni komórek śródbłonka, co prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego wapnia i zwiększonej produkcji tlenku azotu (NO). U osób z nienaruszonym śródbłonkiem obserwowano rozszerzenie naczyń krwionośnych, podczas gdy osoby z uszkodzeniem śródbłonka doświadczały paradoksalnego zwężenia naczyń krwionośnych.

Istnieje nieinwazyjna, in vivo metoda pomiaru funkcji śródbłonka w tętnicach obwodowych za pomocą ultrasonografii w trybie B o wysokiej rozdzielczości. Funkcja śródbłonka tętnic obwodowych jest ściśle związana z funkcją tętnic wieńcowych. Technika ta mierzy procentową zmianę średnicy w tętnicy ramiennej w okresie reaktywnego przekrwienia po niedokrwieniu kończyny.

Ta technika, znana jako zależne od śródbłonka, zależne od przepływu rozszerzenie naczyń krwionośnych (FMD) ma wartość w badaniach klinicznych. Jednak szereg problemów fizjologicznych i technicznych może mieć wpływ na dokładność wyników, dlatego opublikowano odpowiednie wytyczne dotyczące tej techniki. Pomimo wytycznych, FMD pozostaje w dużym stopniu zależna od operatora i wymaga stromej krzywej uczenia się. W artykule przedstawiono znormalizowaną metodę pomiaru FMD w tętnicy ramiennej na ramieniu i przedstawiono sugestie dotyczące zmniejszenia zmienności wewnątrzoperatorskiej.

Wprowadzenie

Śródbłonek naczyniowy człowieka pełni funkcje strukturalne i funkcjonalne w organizmie. W przekrojach histologicznych śródbłonek wydaje się mały, składający się z cienkiej warstwy komórek o grubości 1-2 mikronów, umieszczonych na warstwie komórek mięśni gładkich (media) i grubej warstwie tkanki łącznej (przydanka). Traktowany jako całość, śródbłonek zapewnia szeroki obszar wymiany informacji między krwią a tkanką mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Według jednego z szacunków, pole przekroju poprzecznego 700m2 i masa 1000-1500 gramów u mężczyzny o wadze 70 kg jest porównywalne pod względem masy z wątrobą1. Zdrowy śródbłonek pozwala na mechaniczną i chemiczną transdukcję sygnału w celu utrzymania homeostazy naczynia krwionośnego. Dysfunkcja śródbłonka jest brakiem równowagi tych mediatorów i pierwszym krokiem w chorobie naczyniowej, obecnym przed histologicznymi dowodami miażdżycy. Istnieje nieinwazyjna metoda in vivo do ilościowego określania funkcji rozszerzającej naczynia krwionośne tętnic ludzkich. Ta metoda, zależna od śródbłonka, rozszerzając naczynia krwionośne za pośrednictwem przepływu (FMD), jest szeroko stosowana w badaniach klinicznych.

Śródbłonek działa jako składnik strukturalny układu krwionośnego i wytwarza składniki macierzy zewnątrzkomórkowej, takie jak glikozaminoglikany i fibronektyna2. Długotrwałe zmiany w przepływie krwi i ostre uszkodzenie tętnicy mogą prowadzić do zmian strukturalnych. Funkcjonalnie komórki śródbłonka naczyń uczestniczą w regulacji napięcia naczyń, procesach zapalnych, przeciwzakrzepowej i przeciwzakrzepowej. Komórki śródbłonka wpływają na zwężenie naczyń krwionośnych poprzez endotelinę, podczas gdy rozszerzenie naczyń krwionośnych odbywa się za pośrednictwem tlenku azotu (NO), prostacykliny i czynnika hiperpolaryzacyjnego pochodzącego ze śródbłonka (EDHF)3-6.

Dysfunkcja śródbłonka to upośledzenie któregokolwiek z tych mediatorów i pierwszy krok w miażdżycy. Nic dziwnego, że jako mechanizm choroby wiąże się z wieloma klinicznie ważnymi schorzeniami, takimi jak choroba wieńcowa, nadciśnienie tętnicze i cukrzyca7-11. Co ważne, dysfunkcję śródbłonka można zaobserwować u osób bez zdiagnozowanej choroby sercowo-naczyniowej i jest ona predyktorem przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych7,12,13. Jedna miara dysfunkcji śródbłonka, w połączeniu z wynikiem Framinghama, może dostarczyć dodatkowych informacji prognostycznych, przewyższając każdą z tych miar osobno14.

Miary dysfunkcji śródbłonka mogą obejmować bezpośrednią infuzję środka farmakologicznego. Na przykład wlew międzywieńcowy acetylocholiny w połączeniu z angiografią ilościową wykazuje rozszerzenie naczyń krwionośnych u osób z nienaruszonym śródbłonkiem. Jednak osoby z uszkodzeniem śródbłonka doświadczają paradoksalnego zwężenia naczyń krwionośnych. 15 W tętnicach obwodowych możliwa jest infuzja środka farmakologicznego z pomiarem przepływu za pomocą pletyzmografii cechometryczno-odkształceniowej16.

Czynniki, które bezpośrednio wpływają na śródbłonek i wywołują sygnał chemiczny, nazywane są zależnymi od śródbłonka środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne. Acetylocholina, na przykład, działa na receptory muskarynowe na komórkach śródbłonka, prowadząc do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, aktywacji syntazy tlenku azotu i rozszerzenia naczyń krwionośnych. Środki, które wpływają na rozszerzenie naczyń krwionośnych bez udziału śródbłonka, nazywane są środkami niezależnymi od śródbłonka. Nitrogliceryna, na przykład, aktywuje rozpuszczalną cyklazę guanylową i cykliczną guanozyno-3',-5'-monofazfatową (cGMP), która pośredniczy w rozszerzaniu naczyń krwionośnych w ścianie naczynia poprzez kinazy białkowe regulujące wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia17.

Istnieje nieinwazyjna, in vivo metoda ilościowego określania dysfunkcji śródbłonka, wprowadzona przez Celermajera i współpracowników, zwana "zależnym od przepływu, zależnym od śródbłonka rozszerzeniem naczyń krwionośnych" (FMD)18. Krótko mówiąc, zmiany w przepływie krwi tętniczej otwierają wrażliwe na stres ścinający kanały jonowe w śródbłonku. Sygnał jest trandukowany przez kaskadę drugiego przekaźnika i aktywuje śródbłonkową syntazę tlenku azotu (eNOS), generując NO. Gatunek ten dyfunduje przez błonę komórkową do sąsiednich komórek mięśni gładkich (SMC). W obrębie SMC sygnał jest transdukowany, obniżając wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia i wpływając na wazorelaksację19. Zwiększa się średnica światła tętnicy, co prowadzi do zwiększenia przepływu krwi zgodnego z równaniem Hagena-Poiseulliego. Efekt FMD można znieść poprzez podanie inhibitora syntazy NO, takiego jak monometyloarginina (L-NMMA)20.

Innowacyjna praca Celermajera i wsp. pozwoliła na użycie ultrasonografii w trybie B o wysokiej rozdzielczości do oceny zmiany średnicy tętnicy podczas reaktywnego przekrwienia, które następuje po niedokrwieniu. W tej technice człowiek leży na wznak, a średnica tętnicy ramiennej jest mierzona w płaszczyźnie podłużnej. Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi służy do wytwarzania niedokrwienia kończyny. Po zwolnieniu mankietu do pomiaru ciśnienia krwi ponownie mierzy się średnicę tętnicy. Gwałtowna zmiana naprężenia ścinającego jest bodźcem do rozszerzenia naczyń krwionośnych za pośrednictwem NO. Proste równanie opisuje zmianę średnicy w stosunku do średnicy linii bazowej (równanie 1). Pełne omówienie parametrów tego równania, przekrwienia i średnicy linii podstawowej, można znaleźć w sekcjach Protokół i Wyniki.

W wielu badaniach stwierdzono, że procent FMD pozwala przewidzieć zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjenta z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową21-24. Korelacja między procentową FMD w tętnicy ramiennej a FMD w tętnicach wieńcowych została ustalona przez Andersona i wsp., wykazując związek między pomiarami obwodowymi a bardziej istotnymi klinicznie zmianami niedokrwiennymi serca25. Pryszczyca nie wykazuje maksymalnego rozszerzenia naczyń krwionośnych naczynia. Aby to ocenić, po FMD może nastąpić zależne od śródbłonka, zależne od nitrogliceryny rozszerzenie naczyń krwionośnych tego samego naczynia.

Występują problemy techniczne wpływające na pomiar procentu FMD. Od czasu wprowadzenia tej techniki kilka badań wykazało wysoki stopień zmienności wewnątrzobiektowej i międzyoperatorskiej26. Wykazano, że czynniki fizjologiczne, takie jak palenie papierosów, leki przeciwnadciśnieniowe, pora dnia i stan postu, wpływają na procentowy odsetek FMD. Podobnie, wykazano, że wybory techniczne, takie jak położenie mankietu w stosunku do miejsca pomiaru i czas trwania okluzji, wpływają na pomiar27,28. Opublikowano wytyczne, które opisują obecny konsensus i pozwalają na standaryzację techniki między laboratoriami19,29.

Pomimo rozwijającego się konsensusu co do techniki, rozszerzenie naczyń krwionośnych za pośrednictwem przepływu pozostaje silnie zależne od operatora z długą krzywą uczenia się. Corretti, na przykład, zaleca ultrasonografowi wykonanie 100 skanów pod nadzorem doświadczonego badacza przed podjęciem samodzielnej pracy. Aby utrzymać odpowiedni poziom wiedzy specjalistycznej, zaleca się, aby technik wykonywał 100 skanów rocznie. Dla badaczy z małą populacją prób i ograniczonymi zasobami krzywa uczenia się stanowi barierę wejścia. W tym artykule przedstawimy metodę rozszerzania naczyń krwionośnych tętnicy ramiennej w górnej części ramienia za pośrednictwem przepływu i przedstawimy sugestie techniczne dotyczące zmniejszenia zmienności wewnątrzoperatorskiej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Poniższa procedura, opracowana jako część badania zainicjowanego przez badacza, została sprawdzona i zatwierdzona przez Komitet ds. Badań na Ludziach (CHR) Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF), a wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę.

1. Wyposażenie

  1. Użyj systemu przechwytywania obrazu z bramką EKG, aby rejestrować i analizować FMD. Podłącz ultrasonograf Philips HD11 do komputera stacjonarnego.
  2. Podłącz sygnał wideo z ultradźwięków za pomocą specjalnej karty frame-grabber w komputerze.
  3. Przekaż sygnał audio z ultradźwięków do modułu bramkowania EKG, który wzmacnia sygnał. Przenieś wzmocniony sygnał do komputera, aby umożliwić oprogramowaniu do przechwytywania obrazu identyfikację i rejestrację obrazów w stałym punkcie cyklu pracy serca. Wygeneruj sygnał z ostrego odchylenia załamka R w EKG.
  4. Użyj przetwornika liniowego 5-12 MHz, aby zoptymalizować rozdzielczość na głębokości tętnicy ramiennej.

2. Przygotowanie przedmiotu

  1. Upewnij się, że uczestnicy poszczą i unikają ćwiczeń przez 8 godzin przed egzaminem, a także unikają kofeiny lub nikotyny przez co najmniej cztery cztery. Upewnij się, że uczestnicy unikają leków wpływających na napięcie naczyniowe lub pojemność minutową serca przez cztery okresy półtrwania.
    UWAGA: Dieta, leki i pora dnia mogą mieć wpływ na wyniki.
  2. Egzamin należy przeprowadzić w cichym, zaciemnionym pomieszczeniu w temperaturze 21 °C. Prowadząc badania podłużne, należy przeprowadzać powtórne badania o tej samej porze dnia.

3. Pomiary bazowe

  1. Poproś osobę, aby położyła się na wznak na stole egzaminacyjnym. Podłącz 3-odprowadzeniowy EKG w standardowej pozycji. Zajmij się wszelkimi problemami ortopedycznymi, aby upewnić się, że temat będzie wygodny i powstrzymaj się od ruchu podczas egzaminu.
  2. Pozwól badanemu odpocząć przez 10 minut przed rozpoczęciem egzaminu. Po 5 minutach odpoczynku zmierz ciśnienie krwi pacjenta za pomocą oscylometrycznego, nieinwazyjnego ciśnieniomierza.
    1. Załóż mankiet z opaską uciskową o długości 5 cm w pozycji proksymalnej lub dystalnej, aby zademonstrować technikę górnej części ramienia.
    2. Wyciągnij rękę badanego na boki i utrzymuj ją na poziomie serca.
    3. W zależności od preferencji operatora, użyj stołu i poduszki, aby przytrzymać ramię badanego.
    4. Ustaw ramię operatora w pozycji, która jest odporna na zmęczenie i zapewnia podparcie dla nadgarstka. Staraj się zminimalizować wyprost nadgarstka i utrzymuj przedramię w anatomicznej neutralnej pozycji.
  3. Przeprowadź skan przekrojowy tętnicy ramiennej, zaczynając od przyczepu bicepsa i postępując proksymalnie. Użyj obrazowania przepływu kolorów, aby zweryfikować tętnicę ramienną i zlokalizować naczynia poboczne, które mogą służyć jako punkty orientacyjne.
  4. Po znalezieniu odpowiedniej pozycji obróć sondę o 90° tak, aby bliższa krawędź znalazła się po lewej stronie ekranu ultrasonograficznego. Utrzymuj pozycję na tętnicy, stosując znaczną praktykę i delikatny dotyk. Sprawdź orientację, popychając tkankę w pobliże dystalnej krawędzi. Zaznacz skórę badanego wzdłuż dystalnej krawędzi sondy.
  5. Dopasuj ustawienie ostrości sondy do głębokiej lub "dalekiej" ściany tętnicy ramiennej, aby poprawić rozdzielczość boczną obrazu. Zmieniaj ustawienia sondy w rozdzielczości osiowej z wyższą częstotliwością, poprawiając rozdzielczość osiową.
  6. Dostosuj kąt sondy, aby zoptymalizować rozdzielczość kontrastu zarówno bliskiej, jak i dalekiej ściany. Niewielkie zmiany kąta mogą skutkować poprawą kontrastu. Oszacuj kąt za pomocą prostego kątomierza, jeśli przeprowadzane są seryjne egzaminy na ten temat.
  7. Aby zapewnić jakość pomiarów, należy upewnić się, że naczynie jest poziome i wyrównane z osią wzdłużną. Dokonaj niewielkich zmian ciśnienia (przechylając jedną krawędź sondy), aby pomóc wyrównać tętnicę. Ogólnie rzecz biorąc, utrzymuj lekkie ciśnienie, aby zapobiec zmęczeniu operatora.
  8. Po zoptymalizowaniu upewnij się, że "Podwójne linie Pignoli" są widoczne w obu ścianach, odpowiadające grubości błony wewnętrznej i środkowej. Użyj regulacji wzmocnienia, aby zredukować echo w świetle naczynia. Pozwól na co najmniej 2 cm grubości błony wewnętrznej (IMT) po obu stronach, aby uzyskać dokładne pomiary średnicy.

4. Pomiary bazowe

  1. Zapisz prędkość wyjściową w trybie Dopplera 2D. Umieść bramki próbki na środku światła i utrzymuj kąt insonacji 60°. Zbierz 60 sekund danych.

5. Faza okluzji

  1. Napompuj mankiet do 50 mm Hg powyżej skurczowego ciśnienia krwi pacjenta. Używanie mankietu z opaską uciskową o długości 5 cm spowoduje zawyżenie ciśnienia skurczowego. Użyj trybu Dopplera 2D, aby zweryfikować okluzję.
  2. Użyj timera, aby śledzić czas trwania okluzji, ponieważ wiele mankietów do pomiaru ciśnienia krwi powoli traci ciśnienie w ciągu 5 minut. Użyj trybu Dopplera 2D, aby zweryfikować całkowitą okluzję.
  3. Po 4:30 okluzji umieść bramkę 2D-Doppler lekko powierzchownie do osi podłużnej tętnicy. Dostosuj skalę pionową, aby uwzględnić prędkości 2-3 razy wyższe niż linia bazowa.
  4. Dostosuj ustawienia w oprogramowaniu do przechwytywania obrazu dla nagrywania 3:10.
  5. Rozpocznij nagrywanie 10 sekund przed zwolnieniem mankietu, aby uchwycić czas zwolnienia mankietu, ważny parametr podczas pomiaru czasu do średnicy piku podczas analizy danych.

6. Przekrwienie

  1. Zwolnij mankiet. Ponieważ tętnica może przesunąć się powierzchownie po zwolnieniu mankietu, dokonaj niewielkich zmian w położeniu sondy podczas nasłuchiwania wzmocnienia dźwięku, aby skompensować przesunięcie. Zmień położenie bramki próbki Dopplera i kąta insonacji, jeśli tętnica się przesunie.
  2. Po 30 sekundach rejestracji prędkości przełącz ultradźwięki w tryb B.
  3. Ponieważ często zdarza się, że sonda przesuwa się proksymalnie podczas egzaminu, użyj punktów orientacyjnych statku lub oznaczenia na skórze badanych, aby zweryfikować pozycję sondy. Ta faza egzaminu ma kluczowe znaczenie dla uzyskania dokładnych wyników.
  4. Dostosuj pozycję lub kąt sondy, aby zoptymalizować IMT na obu ścianach, ponieważ niewielkie zmiany mogą znacznie poprawić obraz. Rejestruj średnicę przez 3 minuty.
  5. Jeśli planowane są powtórzenia pomiarów, użyj oznaczenia na skórze badanego, aby zarejestrować odległość od dołu łokciowego. Poproś fotografowaną osobę, aby zgięła rękę pod kątem 90° i zaznaczyła zagięcie. Zmierz od tej linii do linii wykonanej wcześniej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Kluczowe zmienne rozszerzania naczyń zależnego od przepływu przedstawiono w Tabeli 1.

ZmiennaOpis
Średnia prędkość (cm/s)Średnia prędkość przepływu krwi w tętnicy w środkowych 50% światła naczynia podczas jednego cyklu sercowego, oszacowana na podstawie widm dopplerowskich, proporcjonalna do przepływu krwi i odwrotnie proporcjonalna do po...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Dysfunkcja śródbłonka to brak równowagi w mediatorach chemicznych wpływających na napięcie naczyń i wczesny etap rozwoju miażdżycy. Pomiar reaktywności tętnicy jest sposobem oceny stanu tych szlaków chemicznych. Istnieją zarówno bezpośrednie, jak i pośrednie metody oceny reaktywności dla różnych łożysk naczyniowych, począwszy od bezpośredniej infuzji agonisty śródbłonka w krążeniu wieńcowym, a skończywszy na nieinwazyjnej analizie przebiegu tętna w palcu wskazującym38.

FMD tętnicy r...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Z Laboratorium Zintegrowanej Fizjologii i Terapii Eksperymentalnej (VIPERx), praca ta była wspierana przez fundusze z Wydziału Chirurgii Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco oraz Instytutu Badań i Edukacji Północnej Kalifornii. Opisany projekt został wsparty Nagrodą Numer KL2RR024130 przyznaną przez Narodowe Centrum Zasobów Badawczych. Wyłączną odpowiedzialność za treść ponoszą autorzy i niekoniecznie reprezentują one oficjalne poglądy National Center for Research Resources lub National Institutes of Health.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Ultrasonograf Philips HD 11XEPrzetwornik liniowy Philips Healthcare
5-12 MHzŻel ultrasonograficzny Philips HealthcareL12-5
Parker Laboratories
Narzędzia do badań naczyniowych v.5.0Aplikacje do obrazowania medycznego, LLC
Moduł bramkowania MIAAplikacje obrazowania medycznego, LLC
Windows XPMicrosoft, Inc
Ręczny manometr aneroidowyWelch AllynDS66

Bibliografia

  1. Gerlach, E., Nees, S., Becker, B. F. The vascular endothelium: a survey of some newly evolving biochemical and physiological features. Basic Res Cardiol. 80, 459-474 (1985).
  2. Sato, T., Arai, K., Ishiharajima, S., Asano, G. Role of glycosaminoglycan and fibronectin in endothelial cell growth. Experimental and molecular pathology. 47, 202-210 (1987).
  3. Yanagisawa, M., et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature. 332, 411-415 (1988).
  4. Ignarro, L. J., Buga, G. M., Wood, K. S., Byrns, R. E., Chaudhuri, G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. Proceedings of the National Academy of Sciences. 84, 9265-9269 (1987).
  5. Moncada, S., Higgs, E. A., Vane, J. R. Human arterial and venous tissues generate prostacyclin (prostaglandin x), a potent inhibitor of platelet aggregation. The Lancet. 309, 18-21 (1977).
  6. Ozkor, M. A., et al. Endothelium-derived hyperpolarizing factor determines resting and stimulated forearm vasodilator tone in health and in disease. Circulation. 123, 2244-2253 (2011).
  7. Suwaidi, J. A., et al. Long-Term Follow-Up of Patients With Mild Coronary Artery Disease and Endothelial Dysfunction. Circulation. 101, 948-954 (2000).
  8. Neunteufl, T., et al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 129, 111-118 (1997).
  9. Taddei, S., et al. Hypertension Causes Premature Aging of Endothelial Function in Humans. Hypertension. 29, 736-743 (1997).
  10. Perticone, F., et al. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients. Circulation. 104, 191-196 (2001).
  11. Williams, S. B., Cusco, J. A., Roddy, M. -A., Johnstone, M. T., Creager, M. A. Impaired nitric oxide-mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Journal of the American College of Cardiology. 27, 567-574 (1996).
  12. Schindler, T. H., et al. Prognostic value of abnormal vasoreactivity of epicardial coronary arteries to sympathetic stimulation in patients with normal coronary angiograms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23, 495-501 (2003).
  13. Halcox, J. P., et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 106, 653-658 (2002).
  14. Yeboah, J., et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study the multi-ethnic study of atherosclerosis. Circulation. 120, 502-509 (2009).
  15. Ludmer, P. L., et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. New England Journal of Medicine. 315, 1046-1051 (1986).
  16. Higashi, Y., et al. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor imidapril on reactive hyperemia in patients with essential hypertension: relationship between treatment periods and resistance artery endothelial function. Journal of the American College of Cardiology. 37, 863-870 (2001).
  17. Linke, A., Erbs, S., Hambrecht, R. Exercise and the coronary circulation—alterations and adaptations in coronary artery disease. Progress in cardiovascular diseases. 48, 270-284 (2006).
  18. Celermajer, D. S., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. The Lancet. 340, 1111-1115 (1992).
  19. Thijssen, D. H. J., et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 300, (2011).
  20. Doshi, S. N., et al. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide. Clinical science. 101, London, England. 629-635 (2001).
  21. Brevetti, G., Silvestro, A., Schiano, V., Chiariello, M. Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Risk Prediction in Peripheral Arterial Disease: Additive Value of Flow-Mediated Dilation to Ankle-Brachial Pressure Index. Circulation. 108, 2093-2098 (2003).
  22. Neunteufl, T., et al. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain. The American Journal of Cardiology. 86, 207-210 (2000).
  23. Gokce, N., et al. Predictive value of noninvasivelydetermined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events inpatients with peripheral vascular disease. Journal of the American College of Cardiology. 41, 1769-1775 (2003).
  24. Gokce, N., et al. Risk Stratification for Postoperative Cardiovascular Events via Noninvasive Assessment of Endothelial Function: A Prospective Study. Circulation. 105, 1567-1572 (2002).
  25. Anderson, T. J., et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. Journal of the American College of Cardiology. 26, 1235-1241 (1995).
  26. De Roos, N. M., Bots, M. L., Schouten, E. G., Katan, M. B. Within-subject variability of flow-mediated vasodilation of the brachial artery in healthy men and women: implications for experimental studies. Ultrasound in medicin., & biology. 29, 401-406 (2003).
  27. Berry, K. L., Skyrme-Jones, R. A., Meredith, I. T. Occlusion cuff position is an important determinant of the time course and magnitude of human brachial artery flow-mediated dilation. Clinical science. 99, London, England. 261-267 (2000).
  28. Betik, A. C., Luckham, V. B., Hughson, R. L. Flow-mediated dilation in human brachial artery after different circulatory occlusion conditions. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 286, 442-448 (2004).
  29. Corretti, M. C., et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial arteryA report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. Journal of the American College of Cardiology. 39 (1001), 257-265 (2002).
  30. Grenon, S. M., et al. n-3 Polyunsaturated fatty acids supplementation in peripheral artery disease: the OMEGA-PAD trial. Vascular medicine. 18, London, England. 263-274 (2013).
  31. Moens, A. L., Goovaerts, I., Claeys, M. J., Vrints, C. J. Flow-mediated vasodilation. Chest. 127, 2254-2263 (2005).
  32. Gnasso, A., et al. Association between wall shear stress and flow-mediated vasodilation in healthy men. Atherosclerosis. 156, 171-176 (2001).
  33. Verma, S., et al. Cross-sectional evaluation of brachial artery flow-mediated vasodilation and C-reactive protein in healthy individuals. European Heart Journal. 25, 1754-1760 (2004).
  34. Donald, A. E., et al. Methodological Approaches to Optimize Reproducibility and Power in Clinical Studies of Flow-Mediated Dilation. Journal of the American College of Cardiology. 51, 1959-1964 (2008).
  35. Witte, D. R., et al. Is the Association Between Flow-Mediated Dilation and Cardiovascular Risk Limited to Low-Risk Populations. Journal of the American College of Cardiology. 45, 1987-1993 (2005).
  36. Benjamin, E. J., et al. Clinical Correlates and Heritability of Flow-Mediated Dilation in the Community: The Framingham Heart Study. Circulation. 109, 613-619 (2004).
  37. Nosova, E. V., et al. Short-term Physical Inactivity Impairs Vascular Function. Journal of Surgical Research. 10, (2014).
  38. Axtell, A. L., Gomari, F. A., Cooke, J. P. Assessing Endothelial Vasodilator Function with the Endo-PAT. Journal of Visualized Experiments. , (2000).
  39. Greenland, P., et al. ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic AdultsA Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Society of Atherosclerosis Imaging and Prevention, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Cardiovascular Computed Tomography, and Society for Cardiovascular Magnetic Resonance. Journal of the American College of Cardiology. 56, (2010).
  40. Inaba, Y., Chen, J. A., Bergmann, S. R. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis. The international journal of cardiovascular imaging. 26, 631-640 (2010).
  41. Black, M. A., Cable, N. T., Thijssen, D. H. J., Green, D. J. Importance of Measuring the Time Course of Flow-Mediated Dilatation in Humans. Hypertension. 51, 203-210 (2008).
  42. Chironi, G., Craiem, D., Miranda-Lacet, J., Levenson, J., Simon, A. Impact of shear stimulus, risk factor burden and early atherosclerosis on the time-course of brachial artery flow-mediated vasodilation. Journal of Hypertension. 26, 508-515 (2008).
  43. Bots, M. L., Westerink, J., Rabelink, T. J., Pd Koning, E. J. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response. European Heart Journal. 26, 363-368 (2005).
  44. Hijmering, M. L., et al. Sympathetic activation markedly reduces endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation. Journal of the American College of Cardiology. 39, 683-688 (2002).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Funkcja r db onkaUSG t tnicy ramiennejhiperemia reaktywnaobrazowanie w trybie Bspektralna analiza Dopplerar db onek naczyniowyprodukcja tlenku azotuniedokrwienie ko czyny
Ocena ultrasonograficzna zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń krwionośnych tętnicy ramiennej za pośrednictwem przepływu w badaniach klinicznych
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.