Artykuł metodologiczny

Wykorzystanie pudełka z puzzlami jako sposobu oceny skuteczności wzbogacania środowiska

11.6K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/52225

⸱

29 grudnia 2014

 ,  ,  , 
1Discipline of Physiology, University of Sydney, 2Bosch Animal Behavioural Facility, University of Sydney

W tym artykule

Podsumowanie

Wzbogacenie środowiska zapewnia potencjalny efekt ochronny przed zaburzeniami neurodegeneracyjnymi. Obecnie jednak nie ma łatwego sposobu na określenie skuteczności procedur wzbogacania. Protokół ten opisuje prostą metodę "Puzzle Box" do oceny funkcji poznawczych zwierzęcia, w celu ujawnienia skuteczności wzbogacania środowiska.

Streszczenie

Wzbogacenie środowiska może znacząco wpłynąć na rozwój i funkcjonowanie obwodów neuronowych. Co więcej, wykazano, że wzbogacenie skutecznie opóźnia wystąpienie objawów w modelach choroby Huntingtona 1-4, co sugeruje, że czynniki środowiskowe mogą wywoływać efekt neuroprotekcyjny przeciwko postępującym uszkodzeniom na poziomie komórkowym obserwowanym w zaburzeniach neurodegeneracyjnych. Sposoby, w jakie zwierzę może zostać wzbogacone w środowisko, mogą się jednak znacznie różnić. Co więcej, nie ma prostego sposobu, w jaki można by ocenić skutki wzbogacenia środowiska: większość metod wymaga albo dość skomplikowanych paradygmatów behawioralnych, albo pośmiertnych analiz anatomicznych/fizjologicznych. Protokół ten opisuje użycie prostego i niedrogiego testu behawioralnego, Puzzle Box 5-7, jako solidnego sposobu określania skuteczności zwiększonej stymulacji społecznej, sensorycznej i motorycznej u myszy w porównaniu z kohortami hodowanymi w standardowych warunkach laboratoryjnych. To proste zadanie rozwiązywania problemów wykorzystuje wrodzone pragnienie gryzonia, aby unikać otwartych wybiegów poprzez szukanie schronienia. Zdolności poznawcze ocenia się, dodając coraz bardziej złożone przeszkody przy wejściu do schronu. Czas, w którym dany podmiot jest w stanie skutecznie usunąć przeszkody i wejść do schronu, służy jako podstawowy wskaźnik wykonania zadania. Metoda ta może zapewnić wiarygodny sposób szybkiej oceny skuteczności różnych protokołów wzbogacania funkcji poznawczych, torując w ten sposób drogę do systematycznego określania roli, jaką odgrywają określone czynniki środowiskowe w opóźnianiu wystąpienia chorób neurorozwojowych i neurodegeneracyjnych.

Wprowadzenie

Wzbogacenie środowiska (EE) można zdefiniować jako otoczenie, które zapewnia zwierzętom zwiększone możliwości interakcji społecznych, aktywności motorycznej i większą stymulację sensoryczną niż zwykle doświadczane w standardowym środowisku laboratoryjnym. Wykazano, że EE konsekwentnie wpływa na zachowanie zwierząt, powodując zmiany, takie jak zmniejszenie stresu i aktywności związanej z lękiem 8-10, poprawa wydajności w zadaniach związanych z uczeniem się i pamięcią 8,11, wczesne rozpoczęcie koordynacji ruchowej i aktywności eksploracyjnej11, zmiany w opiece nad matką 8 oraz odporność na substancje uzależniające 12-15. Co więcej, wykazano, że EE łagodzi skutki zaburzeń neurodegeneracyjnych, opóźniając ich wystąpienie i zmniejszając nasilenie objawów w modelach zwierzęcych choroby Huntingtona 1-4,16, Parkinsona 17 i choroby Alzheimera 18.

Te zmiany korelują z anatomicznymi i molekularnymi zmianami, które EE wywołuje w całym mózgu. Zwierzęta hodowane we wzbogaconym środowisku od wczesnych etapów rozwoju wykazują niezliczone zmiany neuronalne, w tym zwiększoną masę mózgu i grubość kory mózgowej, rozgałęzienia dendrytyczne 9,2-22 i gęstość synaptyczną 23. EE może zmieniać zarówno poziom, jak i czas ekspresji czynnika wzrostu 9,24-30, co, jak wykazano, przyczynia się do przyspieszonego rozwoju obwodów sensorycznych 25,26,28,29, mnemotechnicznych 30, a także motorycznych 31,32.

Poprzednie prace ujawniły czasami sprzeczne wyniki podczas badania wpływu EE, bez uwzględnienia różnych typów zwierząt i środowisk wykorzystywanych w indywidualnych badaniach 9,24,27,30. Obecnie nie ma spójnego i prostego zadania behawioralnego, które można by wykorzystać do zmierzenia skuteczności różnych paradygmatów EE u różnych szczepów i gatunków zwierząt.

Zadanie z puzzlami zostało zaprojektowane jako prosty test do określenia wrodzonej zdolności zwierzęcia do rozwiązywania problemów 7. Zwierzęta umieszczone na otwartej przestrzeni są zobowiązane do usunięcia materiałów zasłaniających znajdujących się w małym otworze w celu uzyskania dostępu do zadaszonego obszaru/schronienia. Każdy uczestnik otrzymuje trzy próby z tą samą przeszkodą w celu oceny trzech różnych atrybutów poznawczych. Pierwsza próba dostarcza podstawowych wskazówek dotyczących wrodzonej lub natywnej zdolności do rozwiązywania problemów. Druga próba, przeprowadzona tego samego dnia, daje pewne wskazówki co do zdolności zwierzęcia do poprawy, a tym samym wzmocnienia strategii usuwania konkretnej przeszkody. Trzecie badanie, przeprowadzone następnego dnia, daje wgląd w zdolność badanego do zapamiętywania i przypominania sobie wyuczonego rozwiązania zadania.

Motywacja do rozwiązywania tych "zagadek przeszkód" przez zwierzęta może być różnorodna, potencjalnie wywołując wrodzone pragnienie unikania otwartych pól i szukania schronienia, a także wrodzony popęd do eksploracji otoczenia 6,7. Mnogość potencjalnych czynników behawioralnych leżących u podstaw chęci rozwiązania zagadki sugeruje, że różne obszary mózgu są zaangażowane w pośredniczenie w wykonywaniu zadań. Wcześniejsze prace wykazały, że w mysich modelach schizofrenii kora przedczołowa oraz hipokamp są zaangażowane w nabywanie tego zadania 5. Badanie zmian chorobowych na szczurach ujawniło również dużą liczbę regionów mózgu zaangażowanych w działanie Puzzle Box, w tym różne jądra wzgórza, podwzgórze, móżdżek i struktury limbiczne. Łącznie odkrycia te wskazują, że angażowanie się w to zadanie rozwiązywania problemów obejmuje wiele struktur neuronalnych związanych z funkcjami poznawczymi.

Pudełko z puzzlami zostało z powodzeniem wykorzystane do oceny zdolności myszy do rozwiązywania problemów, a także deficytów poznawczych wykazywanych przez mysie modele schizofrenii 5-7. Wykazano, że wyniki w zadaniu są wysoce spójne i dobrze korelują z wynikami innych testów poznawczo-behawioralnych 6. Celem tej pracy było więc zaadaptowanie zadania Puzzle Box tak, aby stało się prostym i niezawodnym sposobem określania skuteczności EE.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Oświadczenie etyczne: Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez Komisję Etyki ds. Zwierząt Uniwersytetu w Sydney i były zgodne z wytycznymi Narodowej Rady ds. Zdrowia i Badań Medycznych Australii (National Health and Medical Research Council of Australia). Procedury przeprowadzono na myszach C57/BL6J, które hodowano w Bosch Rodent Facility na Uniwersytecie w Sydney. Wszystkie myszy przetrzymywano w jednym, odpowiednio wentylowanym pomieszczeniu w temperaturze otoczenia 21 °C, w 12-godzinnym cyklu światło-ciemność z włączaniem światła o godzinie 0600, w indywidualnie wentylowanych klatkach z dostępem ad libitum do suchej karmy i wody. Samice w późnej ciąży zostały losowo przydzielone do standardowych lub wzbogaconych środowiskowo warunków bytowych.

1. Zakwaterowanie (poziomy wzbogacenia środowiskowego):

  1. Przygotować 4 dorosłe samice myszy w późnej ciąży. Losowo przydzielić 2 z nich do grupy kontrolnej (standardowej) i umieścić każdą z nich w czystej standardowej klatce dla myszy (wymiary całkowite 391 x 199 x 160 mm) zawierającej jeden czerwony domek dla myszy typu igloo. W przypadku warunków wzbogaconych, pozostałe 2 myszy umieścić w jednej czystej klatce o rozmiarze dla szczurów (wymiary całkowite 462 x 403 x 404 mm).
  2. Do klatki wzbogaconej włożyć różnorodne przedmioty zaprojektowane w celu zwiększenia stymulacji sensorycznej i motorycznej (np. kołowrotki, bodźce wizualne, nasączone zapachami kulki bawełniane, paski rzepowe).
  3. Co 2 do 3 dni zmieniać położenie tych przedmiotów wewnątrz klatki; wymieniać wszystkie, które uległy zniszczeniu.
  4. Po odsadzeniu w 21. dniu po urodzeniu, określić płeć zwierząt i umieścić je w klatkach z rozdzieleniem samców od samic, zgodnie z warunkami środowiskowymi, w których były hodowane. W przypadku warunków wzbogaconych zapewnić od 3 do 10 myszy na klatkę, a w przypadku standardowych od 2 do 5 myszy. Rozpocząć testy behawioralne po osiągnięciu przez zwierzęta wieku dorosłego (12–14 tygodni).

2. Konstrukcja skrzynki z łamigłówką

  1. Przygotować 6 kawałków białego akrylu (lub innego materiału nieporowatego): jeden o wymiarach 750 x 280 mm, dwa 280 x 250 mm, dwa 750 x 250 mm oraz jeden 150 x 280 mm (patrz Rycina 1).
  2. Przygotować jeden kawałek czarnego akrylu o wymiarach 280 x 250 mm z wyciętym po jednej stronie otworem kwadratowym o wymiarach 40 x 40 mm (patrz Rycina 1).
  3. Złożyć Puzzle Box w następujący sposób: kawałek 750 x 280 mm wykorzystać jako dno pudełka, kawałki 280 x 250 mm jako ścianki końcowe, a kawałki 750 x 250 mm jako ścianki boczne pudełka.
  4. Odmierzyć 150 mm od jednego końca wewnątrz pudełka i umieścić czarny kawałek akrylu w poprzek pudełka tak, aby podzielił je na dwie komory (jedną dużą i jedną małą), z otworem przylegającym do dna pudełka.
  5. Wziąć kawałek białego akrylu o wymiarach 150 x 280 mm i umieścić go na górze mniejszej komory pudełka, upewniając się, że całkowicie zakrywa on ten obszar, tworząc ciemną komorę „celu” (goal-box). Przymocować ten kawałek akrylu do korpusu głównego pudełka za pomocą zawiasów lub pozostawić go wolno, aby można go było całkowicie zdjąć podczas testów behawioralnych.
  6. Wziąć 3 kawałki akrylu (trzy o wymiarach 4 x 120 mm) i połączyć je w celu utworzenia kanału w kształcie litery „U”.

Schemat pudełka z zaznaczonymi wymiarami: 750x280x250 mm, wycięcie 40 mm, konstrukcja strukturalna.
Rycina 1: Schemat zadania z pudełkiem zagadką (Puzzle Box). Pudełko zagadka to akrylowy pojemnik składający się z obszaru otwartego pola (600 x 280 mm) oraz osłoniętego obszaru pudełka z celem (150 x 280 mm), o łącznych wymiarach 750 x 280 mm. Otwór o wymiarach 40 x 40 mm w przegrodzie (szara) oddzielającej oba obszary umożliwia zwierzętom dostęp z otwartego pola do osłoniętego obszaru pudełka z celem. Otwór ten jest blokowany przeszkodami, które stają się coraz trudniejsze do usunięcia w miarę postępu testów. Zwierzęta przechodzą pięciodniowy protokół, składający się z czterech wariantów przeszkód z trzema próbami dla każdego wariantu.

3. Przeprowadzenie zadania z pudełkiem zagadką

  1. Dokładnie oczyść Puzzle Box 70% alkoholem. Powtarzaj ten krok pomiędzy badaniami każdego zwierzęcia.
  2. Umieść czysty czerwony igloo dla myszy w obszarze pola docelowego (goal-box) wewnątrz Puzzle Box, a następnie załóż pokrywę na pole docelowe.
  3. W przypadku testowania warunku z przeszkodą, umieść przeszkodę w przejściu do pola docelowego (patrz Rysunek 2).
  4. Umieść badaną mysz w sekcji otwartego pola (open-field) Puzzle Box, skierowaną w stronę pola docelowego, w punkcie najdalej oddalonym od pola docelowego.
  5. Zapisz czas potrzebny na wejście wszystkich czterech łap zwierzęcia do sekcji pola docelowego Puzzle Box.
  6. Jeśli zwierzę nie wejdzie do pola docelowego, zakończ próbę po osiągnięciu wyznaczonego limitu czasu (patrz Tabela 1).
  7. Po zakończeniu próby wyjmij zwierzę z Puzzle Box i umieść je w osobnej klatce trzymanej do czasu rozpoczęcia kolejnej próby. Zachowaj od 60 do 180 s przerwy między próbami dla każdego zwierzęcia.
  8. Dla każdego zwierzęcia przeprowadź trzy próby dziennie przez pięć kolejnych dni testowania, obejmujących cztery warunki przeszkód i trzy próby dla każdego warunku. Trzecia próba danego warunku przeszkody powinna być zawsze przeprowadzona w kolejnym dniu (patrz Tabela 1).

Tabela warunków prób szczegółowo opisująca przeszkody i limity czasowe na dzień.
Tabela 1: Schemat zadania z Puzzle Box. Zadanie z Puzzle Box jest przeprowadzane przez pięć dni i składa się z czterech warunków przeszkód. Przez pierwsze cztery dni odbywają się po trzy próby każdego dnia, a w piątym dniu jedna próba. Każdy warunek przeszkody obejmuje trzy próby; dwie pierwsze w jednym dniu, a trzecia w dniu bezpośrednio następującym. Pierwsza próba w danym warunku przeszkody ma na celu przetestowanie wrodzonej zdolności rozwiązywania problemów, druga próba bada przyswojenie i utrwalenie zadania, a trzecia próba służy jako test retencji i przypominania sobie rozwiązania.

Schemat eksperymentu w labiryncie z szczurem pokonującym przeszkody w celu zademonstrowania uczenia się przestrzennego i pamięci.
Rycina 2: Warunki przeszkód w zadaniu Puzzle Box. Schematy areny Puzzle Box oraz warunków przeszkód zastosowanych w niniejszym badaniu. (A) Warunek 0 (C0), bez przeszkody w przejściu między obszarem otwartego pola a obszarem skrzynki z celem. (B) Warunek 1 (C1), z kanałem w kształcie litery „U” w przejściu między obszarem otwartego pola a obszarem skrzynki z celem. (C) Warunek 2 (C2), w którym kanał jest wypełniony czystym materiałem ściółkującym. (D) Warunek 3 (C3), z „korkiem z chusteczki” w przejściu między obszarem otwartego pola a obszarem skrzynki z celem. (E) Warunek 4 (C4) z „korkiem z pianki” w przejściu między obszarem otwartego pola a obszarem skrzynki z celem. Wymiary areny są zgodne z tymi wymienionymi w sekcji Metody oraz na Rycini 1.

4. Interpretacja danych

  1. Przedstaw dane jako czas potrzebny na ukończenie próby (w tym próby nieudane, w których zwierzęta nie wykonały zadania w określonym limicie czasu) lub jako liczbę prób nieudanych.
  2. Zastosuj ANOVA z powtarzanymi pomiarami, aby ocenić wpływ warunków utrzymania na wyniki w Puzzle Box, przyjmując typ/warunek przeszkody (C) oraz numer zadania (T) jako czynniki wewnątrzgrupowe, a poziom wzbogacenia środowiska (standardowy versus wzbogacony) jako czynnik międzygrupowy.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Opisane tutaj wyniki stanowią reprezentatywną próbkę, a dane pochodzą z kilku kohort składających się z różnych miotów. Wszystkie testy behawioralne przeprowadzono między godziną 07:00 a 11:00, stosując randomizację kolejności testowania zwierząt w obrębie kohorty. Zwierzęta hodowane w środowisku wzbogaconym (n = 14, 7 samic i 7 samców) potrzebowały znacząco mniej czasu na rozwiązanie zadań z przeszkodami w Puzzle Box niż zwierzęta hodowane w środowisku standardowym (n = 15, 7 samic i 8 samców) (patrz Rysunek 3

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Przedstawione dane pokazują, że Puzzle Box może być skutecznie wykorzystany do oceny wpływu EE. Myszy hodowane we wzbogaconym środowisku konsekwentnie zajmowały znacznie mniej czasu na rozwiązywanie zagadek przeszkód w tym teście behawioralnym niż zwierzęta hodowane w standardowych warunkach laboratoryjnych. Co więcej, różnica ta była najbardziej widoczna w pierwszym badaniu dla trzech z czterech badanych warunków, co sugeruje, że EE ma większy wpływ na naturalną zdolność zwierzęcia do rozwiązywania problemów, w stosunku...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.

Podziękowania

Autorzy nie mają żadnych podziękowań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
tablica280 x 250 mm z jednostronnie wyciętymi "drzwiami" 40 x 40 mm
Biała tablica280 x 250 mm
Biała tablica280 x 250 mm
Biała tablica750 x 250 mm
Biała tablica750 x 250 mm
Biała tablica150 x 280 mm
Biała tablica
Przejście podziemne3 kawałki pleksi lub akrylu
Uwaga: Jeśli nie możesz uzyskać dostępu do płyty akrylowej, wystarczy pleksi lub podobny nieporowaty materiał.
Kamera internetowaLogitechC210Przymocuj do dachu za pomocą taśmy izolacyjnej. Alternatywnie użyj statywu.
VirtualDub v1.10.4VirtualDubNie dotyczy Oprogramowanie do nagrywania filmów z zachowaniem. Dane wejściowe z kamery internetowej.
TopScan v 3.0CleverSys Inc.Nie dotyczy Oprogramowanie do automatycznego śledzenia widoku z góry i analizy zachowania myszy. Przechwycone filmy są analizowane post-hoc.
akrylowa akrylowa akrylowa akrylowa akrylowa akrylowaakrylowa 40 x 120 mm

Bibliografia

  1. Hockly, E., et al. Environmental enrichment slows disease progression in R6/2 Huntington's disease mice. Ann Neurol. 51, 235-242 (2002).
  2. Spires, T. L., et al. Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington's disease, indicating a possible disease mechanism. J Neurosci. 24, 2270-2276 (2004).
  3. van Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J. Delaying the onset of Huntington's in mice. Nature. 404, 721-722 (2000).
  4. van Dellen, A., Cordery, P. M., Spires, T. L., Blakemore, C., Hannan, A. J. Wheel running from a juvenile age delays onset of specific motor deficits but does not alter protein aggregate density in a mouse model of Huntington's disease. BMC neuroscience. 9, 34(2008).
  5. Ben Abdallah, N. M., et al. The puzzle box as a simple and efficient behavioral test for exploring impairments of general cognition and executive functions in mouse models of schizophrenia. Exp Neurol. 227, 42-52 (2011).
  6. Galsworthy, M. J., et al. Assessing reliability, heritability and general cognitive ability in a battery of cognitive tasks for laboratory mice. Behav Genet. 35, 675-692 (2005).
  7. Galsworthy, M. J., Paya-Cano, J. L., Monleon, S., Plomin, R. Evidence for general cognitive ability (g) in heterogeneous stock mice and an analysis of potential confounds. Genes Brain Behav. 1, 88-95 (2002).
  8. Sparling, J. E., Mahoney, M., Baker, S., Bielajew, C. The effects of gestational and postpartum environmental enrichment on the mother rat: A preliminary investigation. Behav Brain Res. 208, 213-223 (2010).
  9. Turner, C. A., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and neurotrophin levels. Physiol Behav. 80, 259-266 (2003).
  10. Turner, C. A., Lewis, M. H., King, M. A. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and dendritic morphology. Dev Psychobiol. 43, 20-27 (2003).
  11. Turner, C. A., Yang, M. C., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and regional neuronal metabolic activity. Brain Res. 938, 15-21 (2002).
  12. Simonetti, T., Lee, H., Bourke, M., Leamey, C. A., Sawatari, A. Enrichment from birth accelerates the functional and cellular development of a motor control area in the mouse. PLoS One. 4, e6780(2009).
  13. El Rawas, R., Thiriet, N., Lardeux, V., Jaber, M., Solinas, M. Environmental enrichment decreases the rewarding but not the activating effects of heroin. Psychopharmacology (Berl). 203, 561-570 (2009).
  14. Solinas, M., Chauvet, C., Thiriet, N., El Rawas, R., Jaber, M. Reversal of cocaine addiction by environmental enrichment). Proc Natl Acad Sci U S A. 105, 17145-17150 (2008).
  15. Solinas, M., Thiriet, N., Chauvet, C., Jaber, M. Prevention and treatment of drug addiction by environmental enrichment. Progress in neurobiology. 92, 572-592 (2010).
  16. Solinas, M., Thiriet, N., El Rawas, R., Lardeux, V., Jaber, M. Environmental enrichment during early stages of life reduces the behavioral, neurochemical, and molecular effects of cocaine. Neuropsychopharmacology. 34, 1102-1111 (2009).
  17. Kondo, M., et al. Environmental enrichment ameliorates a motor coordination deficit in a mouse model of Rett syndrome--Mecp2 gene dosage effects and BDNF expression. Eur J Neurosci. 27, 3342-3350 (2008).
  18. Faherty, C. J., Raviie Shepherd, K., Herasimtschuk, A., Smeyne, R. J. Environmental enrichment in adulthood eliminates neuronal death in experimental Parkinsonism. Brain Res Mol Brain Res. 134, 170-179 (2005).
  19. Gortz, N., et al. Effects of environmental enrichment on exploration, anxiety, and memory in female TgCRND8 Alzheimer mice. Behav Brain Res. 191, 43-48 (2008).
  20. Bennett, E. L., Diamond, M. C., Krech, D., Rosenzweig, M. R. Chemical and Anatomical Plasticity Brain. Science. 146, 610-619 (1964).
  21. Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry. J Comp Physiol Psychol. 53, 509-519 (1960).
  22. Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: a replication and extension. J Comp Physiol Psychol. 55, 429-437 (1962).
  23. Faherty, C. J., Kerley, D., Smeyne, R. J. A Golgi-Cox morphological analysis of neuronal changes induced by environmental enrichment. Brain Res Dev Brain Res. 141, 55-61 (2003).
  24. Globus, A., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of differential experience on dendritic spine counts in rat cerebral cortex. J Comp Physiol Psychol. 82, 175-181 (1973).
  25. Greenough, W. T., Volkmar, F. R. Pattern of dendritic branching in occipital cortex of rats reared in complex environments. Exp Neurol. 40, 491-504 (1973).
  26. Li, S., Tian, X., Hartley, D. M., Feig, L. A. The environment versus genetics in controlling the contribution of MAP kinases to synaptic plasticity. Current biology : CB. 16, 2303-2313 (2006).
  27. Angelucci, F., et al. Increased concentrations of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor in the rat cerebellum after exposure to environmental enrichment. Cerebellum. 8, 499-506 (2009).
  28. Cancedda, L., et al. Acceleration of visual system development by environmental enrichment. J Neurosci. 24, 4840-4848 (2004).
  29. Guzzetta, A., et al. Massage accelerates brain development and the maturation of visual function. J Neurosci. 29, 6042-6051 (2009).
  30. Ickes, B. R., et al. Long-term environmental enrichment leads to regional increases in neurotrophin levels in rat brain. Exp Neurol. 164, 45-52 (2000).
  31. Landi, S., Ciucci, F., Maffei, L., Berardi, N., Cenni, M. C. Setting the pace for retinal development: environmental enrichment acts through insulin-like growth factor 1 and brain-derived neurotrophic factor. J Neurosci. 29, 10809-10819 (2009).
  32. Landi, S., et al. Retinal functional development is sensitive to environmental enrichment: a role for BDNF. FASEB J. 21, 130-139 (2007).
  33. Pham, T. M., et al. Changes in brain nerve growth factor levels and nerve growth factor receptors in rats exposed to environmental enrichment for one year. Neuroscience. 94, 279-286 (1999).
  34. Pham, T. M., Soderstrom, S., Winblad, B., Mohammed, A. H. Effects of environmental enrichment on cognitive function and hippocampal NGF in the non-handled rats. Behav Brain Res. 103, 63-70 (1999).
  35. Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Enrich the environment to empower the brain. Trends Neurosci. 32, 233-239 (2009).
  36. Sale, A., et al. Maternal enrichment during pregnancy accelerates retinal development of the fetus. PLoS One. 2, e1160(2007).
  37. Wolansky, M. J., Cabrera, R. J., Ibarra, G. R., Mongiat, L., Azcurra, J. M. Exogenous NGF alters a critical motor period in rat striatum. Neuroreport. 10, 2705-2709 (1999).
  38. Wolansky, M. J., Paratcha, G. C., Ibarra, G. R., Azcurra, J. M. Nerve growth factor preserves a critical motor period in rat striatum. J Neurobiol. 38, 129-136 (1999).
  39. Thompson, R., Huestis, P. W., Crinella, F. M., Yu, J. Brain mechanisms underlying motor skill learning in the rat. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 69 (4), 191-197 (1990).
  40. Lipina, T. V., Palomo, V., Gil, C., Martinez, A., Roder, J. C. Dual inhibitor of PDE7 and GSK-3-VP1.15 acts as antipsychotic and cognitive enhancer in C57BL/6J mice. Neuropharmacology. 64, 205-214 (2013).
  41. Carlier, P., Jamon, M. Observational learning in C57BL/6j mice. Behav Brain Res. 174, 125-131 (2006).
  42. Cole, B. J., Jones, G. H. Double dissociation between the effects of muscarinic antagonists and benzodiazepine receptor agonists on the acquisition and retention of passive avoidance. Psychopharmacology (Berl). 118, 37-41 (1995).
  43. Woodside, B. L., Borroni, A. M., Hammonds, M. D., Teyler, T. J. NMDA receptors and voltage-dependent calcium channels mediate different aspects of acquisition and retention of a spatial memory task). Neurobiol Learn Mem. 81, 105-114 (2004).
  44. Ben Abdallah, N. M., M, N., et al. Impaired long-term memory retention: common denominator for acutely or genetically reduced hippocampal neurogenesis in adult mice. Behav Brain Res. 252, 275-286 (2013).
  45. Viola, G. G., et al. Influence of environmental enrichment on an object recognition task in CF1 mice. Physiol Behav. 99, 17-21 (2010).
  46. Schrijver, N. C., Bahr, N. I., Weiss, I. C., Wurbel, H. Dissociable effects of isolation rearing and environmental enrichment on exploration, spatial learning and HPA activity in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 73, 209-224 (2002).
  47. Kempermann, G., Gast, D., Gage, F. H. Neuroplasticity in old age: sustained fivefold induction of hippocampal neurogenesis by long-term environmental enrichment. Ann Neurol. 52, 135-143 (2002).
  48. Hattori, S., et al. Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi. Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).
  49. Barbelivien, A., et al. Environmental enrichment increases responding to contextual cues but decreases overall conditioned fear in the rat. Behav Brain Res. 169, 231-238 (2006).
  50. Sousa, N., Almeida, O. F., Wotjak, C. T. A hitchhiker's guide to behavioral analysis in laboratory rodents. Genes Brain Behav. 5 Suppl 2, 5-24 (2006).
  51. Clelland, C. D., et al. A functional role for adult hippocampal neurogenesis in spatial pattern separation. Science. 325, 210-213 (2009).
  52. Jentsch, J. D., et al. Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice. Neuropsychopharmacology. 34, 2601-2608 (2009).
  53. Zhao, J., et al. Retinoic acid isomers facilitate apolipoprotein E production and lipidation in astrocytes through the RXR/RAR pathway. J Biol Chem. , (2014).
  54. Perez, H. J., et al. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Toxicology. 319C, 38-43 (2014).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Funkcje poznawczetest behawioralnymodel mysiposzukiwanie schronieniazadanie z przeszkodwarunki bytoweANOVA z powtarzanymi pomiaramiobci enie poznawcze

Powiązane artykuły