Artykuł metodologiczny

Jak badać reakcje placebo w chorobie lokomocyjnej za pomocą paradygmatu krzesła rotacyjnego u zdrowych uczestników?

12.9K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/52471

⸱

14 grudnia 2014

 ,  ,  , 
1Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Hospital Tübingen, 2Department of Psychology, Clemson University

W tym artykule

Podsumowanie

Eksperymentalny paradygmat krzesła rotacyjnego jest używany do zbadania, czy interwencja placebo w chorobie lokomocyjnej wpływa tylko na subiektywne miary wyników, czy też wpływa również na behawioralne i obiektywne miary w zrównoważonym projekcie placebo.

Streszczenie

Reakcje placebo występują w każdej interwencji medycznej, gdy pacjenci lub uczestnicy oczekują skutecznego leczenia w celu złagodzenia objawów. Jednak mechanizmy leżące u podstaw odpowiedzi placebo nie są w pełni poznane. Wielokrotnie wykazano, że reakcje placebo są związane ze zmianami w aktywności neuronalnej, ale w przypadku wielu schorzeń nie jest jasne, czy wpływają one również na narząd docelowy, taki jak żołądek w chorobie lokomocyjnej. W związku z tym przedstawiamy metodologię wielowymiarowej oceny odpowiedzi placebo za pomocą subiektywnych, behawioralnych i obiektywnych miar w chorobie lokomocyjnej z paradygmatem krzesła rotacyjnego. Fizjologicznym korelatem choroby lokomocyjnej jest przesunięcie aktywności mioelektrycznej żołądka w kierunku tachygastrii, które można zarejestrować za pomocą elektrogastrografii. W prezentowanym badaniu zastosowano tzw. zrównoważony projekt placebo (BPD) w celu zbadania wpływu imbiru w porównaniu z placebo oraz wpływu oczekiwań na informacje werbalne. Jednak badanie nie wykazało żadnych znaczących głównych lub interakcyjnych skutków imbiru (jako leku) ani informacji na temat miar wyników, ale wykazało interakcje, gdy weźmie się pod uwagę płeć uczestników i eksperymentatorów. Omówiono ograniczenia prezentowanego badania oraz przedstawiono modyfikacje, które zostały zastosowane w kolejnych badaniach wykazujących odpowiedzi placebo przy obniżonej prędkości obrotowej. Ogólnie rzecz biorąc, przyszłe badania placebo muszą zidentyfikować odpowiedni narząd docelowy dla badanych odpowiedzi placebo i zastosować określone metody oceny korelatów fizjologicznych.

Wprowadzenie

Ogólnym celem opisanej metodologii jest wieloczynnikowa ocena reakcji placebo za pomocą subiektywnych, behawioralnych i obiektywnych miar w chorobie lokomocyjnej z paradygmatem krzesła rotacyjnego u zdrowych uczestników.

Efekty i reakcje placebo odgrywają rolę w każdej interwencji medycznej, gdy pacjenci lub uczestnicy oczekują skutecznego leczenia w celu złagodzenia objawów w codziennej praktyce medycznej lub w badaniach klinicznych 1. W tym ostatnim przypadku grupy placebo są uwzględniane w celu kontroli efektów placebo i wszystkich niespecyficznych efektów, które mogą wystąpić podczas badania, takich jak naturalny przebieg choroby (spontaniczna remisja, fluktuacja objawów, regresja do średniej, habituacja), stronniczość obserwatora i pacjenta (błędy skalowania, atrakcyjność społeczna, uwarunkowane odpowiedzi) lub "prawdziwe" reakcje placebo 2. Odpowiedzi placebo to poprawa objawów u osób, która występuje tylko z powodu oczekiwań pacjentów lub uczestników lub wyuczonych reakcji na określone leczenie. Chociaż uczenie się jest wieloaspektowe, zakłada się, że wszystkie aspekty uczenia się skutkują oczekiwaniem na leczenie – czy to przez świadome oczekiwania, czy nieświadome reakcje uwarunkowane 1,3.

Badania, których głównym celem jest zbadanie odpowiedzi na placebo, muszą obejmować dodatkowe grupy do kontroli wyżej wymienionych niespecyficznych efektów w porównaniu do czystej odpowiedzi placebo. Na przykład grupa, która ma pozytywne oczekiwania dotyczące leczenia, jest porównywana z grupą, która nie ma żadnych oczekiwań dotyczących leczenia, podczas gdy obie grupy otrzymują tę samą substancję obojętną. Jednym z możliwych schematów badania jest tak zwany zrównoważony projekt placebo (Tabela 1), w którym połowa uczestników otrzymuje prawdziwy lek, a druga połowa placebo, a połowa uczestników każdej grupy leków otrzymuje prawidłowe informacje, a druga połowa otrzymuje błędne informacje o otrzymanym leku. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup, aby ocenić zróżnicowane działanie otrzymanego leku i informacje podane w projekcie międzygrupowym. W związku z tym te cztery grupy to rzeczywiste informacje o leku/leku, prawdziwe informacje o leku/placebo, informacje o placebo/leku, informacje o placebo/placebo 4.

Kolejnym pytaniem w badaniach placebo jest to, czy pacjenci lub uczestnicy czują się lepiej "tylko" subiektywnie, czy też istnieje obiektywnie mierzalna zmiana w fizjologii 5,6. Badania obrazowe, zwłaszcza eksperymentalne badania bólu, wykazały wielokrotnie, że odpowiedzi placebo są związane ze zmianami w aktywności neuronalnej, np. w korze somatosensorycznej 7 lub w rostralnej przedniej korze obręczy (rACC), która jest również zaangażowana w analgezję opioidową 8,9. Dlatego jasne jest, że odpowiedzi na placebo to nie tylko subiektywne odchylenia uczestników. Pozostaje jednak pytanie, czy reakcje placebo występują również w narządzie docelowym, takim jak żołądek w chorobie lokomocyjnej. Aby zbadać tę kwestię, konieczne jest nie tylko poproszenie o subiektywne raporty o objawach, ale także ocena obiektywnych miar specyficznych dla narządów.

Wywoływanie choroby lokomocyjnej w paradygmacie krzesła rotacyjnego u zdrowych osób jest użyteczną i łatwą do ustalenia metodologią badania odpowiedzi placebo w sposób wielowymiarowy. Zgodnie z teorią niedopasowania neuronalnego 10,11 choroba lokomocyjna występuje z powodu niezgodności między rzeczywistymi i oczekiwanymi percepcjami z różnych systemów sensorycznych, takich jak układ przedsionkowy i wzrokowy. To niedopasowanie prowadzi do szeregu objawów wegetatywnych, takich jak nudności, zawroty głowy, pocenie się lub zmęczenie, ale także do zmian w aktywności mioelektrycznej żołądka 12,13 i może być wywołane u większości zdrowych uczestników w zależności od siły bodźca 14. Już wielokrotnie stosowaliśmy ten paradygmat krzesła rotacyjnego do wywoływania choroby lokomocyjnej w celu zbadania mediatorów 15 oraz odpowiedzi placebo i nocebo 16-18. W tym paradygmacie zdrowi uczestnicy siedzą na obrotowym krześle, muszą nosić maskę na oczy i słuchawki, aby zmniejszyć zdolność orientacji podczas procedury rotacji oraz powoli poruszać głową w górę i w dół. W szczególności ruchy głowy wywołują tak zwany efekt Coriolisa, doświadczenie iluzorycznego ruchu koziołkowania, który prowadzi do objawów nudności. Uczestnicy mogą zostać poproszeni o ocenę listy subiektywnych objawów, które zwykle występują podczas choroby lokomocyjnej, można ocenić miary behawioralne, takie jak liczba ruchów głowy i całkowity tolerowany czas rotacji, a aktywność mioelektryczną żołądka można obiektywnie zarejestrować za pomocą elektrogastrografii (EGG).

Aby zapisać dane EGG, trzy elektrody skórne są umieszczane na skórze nad brzuchem i podłączone do urządzenia rejestrującego 19,20. Ponieważ sygnały mioelektryczne żołądka są słabsze niż te z serca, zaleca się stosowanie techniki elektrod aktywnych, która wzmacnia sygnały bezpośrednio po stronie elektrod przed wysłaniem ich do urządzenia rejestrującego. Chociaż EGG jest wrażliwy na artefakty ruchowe poprzez mówienie lub głębokie oddychanie, ma tę zaletę, że jest techniką nieinwazyjną i nie wpływa na badane reakcje fizjologiczne żołądka. Dla porównania, techniki takie jak wszczepione elektrody surowicze 21 lub fluoroskopia 22 są bardziej inwazyjne i mogą wpływać na badane zachowanie w nieprzewidziany sposób. Aby przeanalizować dane EGG, dane są sprawdzane wizualnie pod kątem artefaktów i analizowane za pomocą analizy szeregów czasowych, takiej jak szybka transformacja Fouriera (FFT). Przewaga zakresu częstotliwości około trzech cykli na minutę (cpm) jest uważana za normalną aktywność żołądka (normogastria), a zakres od 4 do 10 cpm za tachygastrię. Przejście od normogastrii w ocenie wyjściowej do tachygastrii było wielokrotnie związane z nudnościami wywołanymi przez krzesło rotacyjne lub bęben do ćwiczeń 19,23,24.

Jest tylko kilka badań, które badały reakcje placebo w chorobie lokomocyjnej, manipulując tylko oczekiwaniami, ale nie udało im się wywołać odpowiedzi placebo w żadnym pomiarze wyniku 25,26. Gdy uczestnicy byli narażeni na bodziec wywołujący chorobę lokomocyjną po podaniu pigułki placebo wraz z informacją, że albo: zmniejszy objawy (informacje o placebo); nasilenie objawów (informacje nocebo); lub nie wywołują żadnego skutku; Uczestnicy, którzy otrzymali informacje o Nocebo, zgłaszali mniej objawów i wykazywali mniej tachygastrii w porównaniu z innymi grupami 26. Możliwym wyjaśnieniem autorów było to, że uczestnicy, którym podano pozytywne informacje, byli rozczarowani, że mieli silne objawy, mimo że otrzymali lek, ale uczestnicy, którzy otrzymali negatywne informacje, byli zaskoczeni, że procedura nie była tak silna, jak się spodziewali. W badaniu przeprowadzonym przez naszą własną grupę, tylko uczestnicy płci męskiej, którym powiedziano, że lek podawany doustnie nasila objawy (efekt nocebo) w porównaniu z uczestnikami, którzy nie otrzymali żadnych informacji, wykazywali obniżoną tolerancję rotacji bez wpływu na oceny objawów 16.

Podsumowując, reakcje placebo poprzez pozytywne informacje podane wraz z placebo nie zostały wykazane w przypadku choroby lokomocyjnej z paradygmatem krzesła rotacyjnego, z wyjątkiem ostatnich badań naszej własnej grupy 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S., & Enck, P., 2012). Ponadto odpowiedzi placebo rzadko były badane z wieloma miarami wyników w jednym badaniu. Celem tego artykułu jest zatem opisanie metodologii oceny odpowiedzi placebo w sposób wielowymiarowy za pomocą subiektywnych, behawioralnych i obiektywnych miar wyników w eksperymentalnym paradygmacie badania choroby lokomocyjnej.

Protokół

Oświadczenie etyczne

Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Oceny Etyki Uniwersyteckiej Szkoły Medycznej w Tybindze, Niemcy. Uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed włączeniem, a pełne ujawnienie celu badania zaoferowano wszystkim uczestnikom po zakończeniu badania 17.

1. Przygotowanie do studiów

  1. Przygotuj użyte "leki": napełnij podobnie wyglądające, smakujące i pachnące kapsułki a) imbirem w proszku i b) "placebo w proszku" takim jak skrobia. Kapsułki powinny być przygotowane i przechowywane w numerowanej kopercie przez trzecią osobę, aby eksperymentator nie był ślepy na ten stan.
  2. Losowo przypisz uczestnika do jednej z czterech grup badawczych zrównoważonego schematu placebo, jak opisano powyżej (Tabela 1).
  3. Przygotowania do oceny mierników wyników.
    1. Przygotuj kwestionariusz do wypełnienia ocen objawów uczestnika. Siedem objawów (zawroty głowy, ból głowy, nudności, chęć wymiotów, zmęczenie, pocenie się, świadomość żołądka) zostanie ocenionych w skali od 0 (brak objawów) do 5 (objaw maksymalny) sześć razy podczas eksperymentu.
    2. Przygotuj tabelę, w której wpiszesz czasy rotacji i liczbę ruchów głowy podczas pięciu przebiegów procedury rotacji, a następnie użyj stopera do oceny czasów rotacji.
    3. Przygotuj sprzęt do nagrywania EGGa: trzy elektrody skórne, urządzenie EGG z technologią Fetrode (elektrody aktywne).

2. Przygotowanie uczestników

  1. Przygotuj nagrania EGGa.
    1. Umieść trzy elektrody skórne na skórze nad brzuchem uczestnika, jak opisali Miller i Muth (2004) 24. Umieść pierwszą elektrodę w dolnej jednej trzeciej linii środkowej między pępkiem a mostkiem. Umieść drugą elektrodę pod kątem 45° w górę od pierwszej elektrody, ale pod najniższym rozdarciem po lewej stronie. Umieść trzecią elektrodę (elektrodę odniesienia) pod kątem 45° w dół od pierwszej elektrody na prawą stronę.
    2. Podłącz elektrody do urządzenia EGG i uruchom oprogramowanie do nagrywania.
  2. Posadź uczestnika na krześle obrotowym i przechowuj urządzenie EGG w torbie z tyłu krzesła.

3. Oceny wyjściowe i przyjmowanie leków

  1. Pierwsza ocena wyjściowa przed przyjęciem leku.
    1. Zapisz co najmniej 15 minut EGG przed jakąkolwiek interwencją. Poinstruuj uczestnika, aby w tym czasie nie poruszał się, nie mówił ani nie brał głębokich oddechów.
  2. Podawanie leków.
    1. Zgodnie z przydziałem grupowym, uczestnik przyjmuje tabletki (lek lub placebo) bez otrzymywania jakichkolwiek informacji o ich zawartości.
  3. Druga ocena wyjściowa po przyjęciu leku.
    1. Zapisz co najmniej 15 minut EGG po zażyciu leku. Poinstruuj uczestnika, aby w tym czasie nie poruszał się, nie mówił ani nie brał głębokich oddechów.
    2. Następnie poproś uczestnika o siedem objawów choroby lokomocyjnej (patrz wyżej) w skali od 0 (brak objawów) do 5 (ciężki objaw).
  4. Opcjonalnie: W zależności od założonego czasu do wystąpienia działania badanego leku, należy wykonać dalsze oceny wyjściowe zgodnie z powyższym opisem.

4. Poinformuj uczestnika o przypisaniu do grupy

  1. Bezpośrednio przed procedurą rotacji należy poinformować uczestnika o jego przydziale do grupy zgodnie ze zrównoważonym schematem placebo, tj. czy otrzymał prawdziwy lek, czy placebo.
    UWAGA: Uczestnik otrzymuje te informacje w zamkniętej kopercie, aby eksperymentator nie był ślepy na ten stan.

5. Procedura rotacji

  1. Udziel instrukcji uczestnikowi.
    1. Procedura rotacji składa się z 5 przejazdów, z których każdy obejmuje 2 minuty obrotu ze stałą prędkością 120 stopni/s (20 rund na minutę) i 1-minutową przerwę między cyklami.
    2. Uczestnik będzie nosił maskę na oczy i słuchawki, a co 10 sekund będzie słyszał sygnał dźwiękowy. Podczas rotacji uczestnik jest instruowany, aby poruszać głową w górę i w dół, gdy usłyszy sygnał dźwiękowy w słuchawkach.
    3. Uczestnicy nie powinni wymiotować podczas zabiegu i mogą pominąć ruchy głowy lub powiedzieć eksperymentatorowi, aby zatrzymał rotację na czas, jeśli silnie odczuwają potrzebę wymiotowania. Zachęca się ich do kontynuowania następnego biegu, dopóki wszystkie 5 przebiegów nie zostanie rozpoczętych. Przebiegi można jednak natychmiast przerwać lub w razie potrzeby zatrzymać całą procedurę.
    4. Podczas przerw między biegami i po ostatnim biegu uczestnicy zostaną poproszeni o ocenę siedmiu objawów choroby lokomocyjnej w skali od 0 (brak objawów) do 5 (maksymalny objaw).
  2. Rozpocznij procedurę rotacji.
  3. Podczas procedury rotacji zwróć uwagę na faktycznie wykonane ruchy głowy i czas obrotu każdego biegu.
  4. Podczas przerw i po ostatnim biegu poproś uczestnika o ocenę objawów i zanotowanie oceny w kwestionariuszu.

6. Oceny po

  1. Po zakończeniu ostatniego przejazdu i ocenie subiektywnych objawów nagraj kolejne 15 minut EGGa, podczas których uczestnicy nie powinni się ruszać, mówić ani brać głębokich oddechów.

7. Oblicz zmienne wynikowe

  1. Oblicz subiektywne oceny objawów, dodając wyniki każdego objawu dla każdego z sześciu punktów czasowych (na początku badania i po każdym biegu) osobno. Przyjmij najwyższą ocenę objawów podczas procedury rotacji i odejmij wyjściową ocenę objawów, aby uzyskać ostateczną maksymalną ocenę objawów podczas procedury rotacji (SR).
    UWAGA: Wybór maksymalnej oceny objawów jako miary wyniku ma tę zaletę, że może być również stosowany w przypadku uczestników, którzy nie mogą tolerować całej procedury - w przeciwieństwie do obliczania sumy lub wartości średniej, na które ma wpływ liczba tolerowanych serii.
  2. Zsumuj czasy obrotu, aby uzyskać całkowitą tolerancję obrotu w sekundach (RT).
  3. Dodaj liczbę ruchów głowy podczas procedury rotacji, aby uzyskać całkowitą liczbę ruchów głowy (HM).

8. Analizuj dane EGG

  1. Wizualnie przeanalizuj nieprzetworzone dane EGG pod kątem artefaktów i wybierz co najmniej 5 minut nagrywania bez artefaktów w okresach nagrywania. Z reguły artefakty definiuje się jako sygnały o szybkim i nagłym początku oraz sygnały silniejsze niż +/- 1,000 μV, ponieważ takie sygnały są nieprawdopodobnymi aktywnościami mioelektrycznymi żołądka.
  2. Użyj oprogramowania do szybkiej transformacji Fouriera, aby przeanalizować dziedzinę częstotliwości sygnału EGG. Z definicji sygnały między 2,5 a 3,75 cpm są uważane za normalną aktywność żołądka (normogastria), a od 4,0 do 9,75 cpm są uważane za tachygastrię.
  3. Oblicz procentową moc widmową pasm normogastrii i tachygastrii z łącznego zakresu od 0,75 do 15,0 cpm 23 i oblicz stosunek procentu pasma normogastrii do pasma tachygastrii (stosunek EGG). Przesunięcie w kierunku tachygastrii (tj. stosunek ten maleje) było wielokrotnie związane z nudnościami w chorobie lokomocyjnej wywołanymi przez krzesło rotacyjne lub bęben do ćwiczeń 19,23,24.

Wyniki

Niniejszy protokół badania został wykorzystany do zbadania wpływu imbiru oraz oczekiwań na objawy choroby lokomocyjnej z wykorzystaniem paradygmatu krzesła rotacyjnego u zdrowych uczestników 17. Warianty tego protokołu były stosowane również w innych badaniach naszej grupy roboczej w celu analizy efektów placebo wywołanych przez oczekiwania oraz procedury warunkowania 16,18.

Aby przeanalizować wyniki, cztery grupy w zrównoważonym schemacie z placebo należy porównać pod kątem subiektywnych (SR), behawioralnych (RT, HM) i obiektywnych (wskaźnik EGG) miar efektu, stosując dwuczynnikową analizę wariancji (ANOVA) (lek x informacja). Uwzględnienie wszystkich zmiennych jednocześnie w wielowymiarowej analizie ANOVA pozwala zredukować kumulację błędu alfa. Zdecydowano jednak o wyłączeniu wskaźnika EGG z tej analizy ze względu na utratę danych wynikającą z artefaktów ruchowych, co zmniejszyłoby liczbę uczestników w całej analizie. Ponadto wskaźniki EGG powinny zostać uwzględnione w ANOVA z powtarzanymi pomiarami, aby ocenić, czy podczas eksperymentu występuje istotne przesunięcie w stronę tachygastrii.

Przeprowadzone badanie 17 wykazało wpływ imbiru na mioelektryczną aktywność żołądka, który osłabił spadek stosunku normo- do tachygastrii w EGG przed procedurą rotacyjną, lecz nie zapobiegł spadkowi tego stosunku podczas procedury rotacyjnej (Rysunek 1). Podane informacje nie wpłynęły znacząco na stosunek EGG, jednak wyniki sugerują, że informacje te mogły mieć pewien wpływ, ponieważ grupa placebo/placebo wykazała najniższy stosunek EGG, a grupa imbir/imbir najwyższy stosunek EGG (Tabela 2). Brak istotności tego wyniku mógł wynikać z zastosowania silnych bodźców, co omówiono poniżej.

Różnice między grupami w przypadku SR, RT oraz HM również nie były istotne. Badanie ujawniło jednak dodatkowy efekt interakcji między płcią uczestników a płcią eksperymentatorów: odpowiedź placebo została odnotowana, gdy mężczyźni otrzymywali tabletki placebo z informacją o imbirze od eksperymentatorki. Co więcej, miary subiektywne (SR) i behawioralne (RT, HM) były ze sobą powiązane u kobiet (SR-RT: r = -0,524, p <0,001 oraz SR-HM: r= -0,465, p = 0,002), ale nie u mężczyzn 17. Efekt interakcji płci uczestników i eksperymentatorów nie jest częścią metodologii, w związku z czym nie jest on w tym miejscu szczegółowo omawiany (dalszą dyskusję nad tym wynikiem można znaleźć w pracy Weimer et al., 2012 17).

Projekt tego badania umożliwia ocenę efektów głównych i interakcyjnych leku oraz informacji, a także wielowymiarową ocenę reakcji na placebo: istotna różnica między podanymi tabletkami wskazuje, że lek wpływa na jeden z mierników wyniku, podczas gdy istotna różnica między przekazanymi informacjami ujawnia, że informacje wpływają na mierniki wyniku. Istotny efekt interakcyjny między lekiem a informacją wskazuje, że przekazana informacja w zróżnicowany sposób wpływa na działanie leku. Zgodnie z literaturą dotyczącą zrównoważonego projektu placebo 4, największa różnica jest oczekiwana między grupą, która otrzymała rzeczywisty lek wraz z poprawną informacją (lek plus wysokie oczekiwanie), a grupą, która otrzymała placebo wraz z poprawną informacją (placebo plus brak oczekiwania). Istotna różnica między grupami wyłącznie w SR oznacza, że uczestnicy czują się lepiej, ale nie znajduje to odzwierciedlenia w ich zachowaniu (dłuższy RT, więcej HM) ani w pomiarze obiektywnym (wyższy stosunek EGG). Istotna różnica między grupami wyłącznie w RT oznacza, że uczestnicy prawdopodobnie starają się wykazać zachowaniem pożądanym społecznie, ale w rzeczywistości nie czują się lepiej (SR, stosunek EGG). Istotna różnica w stosunku EGG oznacza, że przekazana informacja i/lub lek wpływają na mioelektryczną aktywność żołądka.

Wykres współczynnika EGG porównujący efekty placebo i imbiru w czasie wraz ze słupkami błędów.
Rysunek 1: Elektrogastrogram (EGG) u uczestników, którzy otrzymali imbir lub placebo. Tekst legendy: EGG oceniano jako stosunek normalnej aktywności (2,5 do 3,75 cykli na minutę, cpm) do aktywności w pasmie tachygastrii (4,0 do 9,75 cpm). Wraz ze wzrostem nudności współczynnik ten spada. Segmenty danych rejestrowano w punkcie wyjściowym, dwukrotnie po podaniu leku oraz po rotacji. Stały spadek współczynnika od punktu wyjściowego do momentu po rotacji został przerwany w grupie przyjmującej imbir, jednak imbir nie był w stanie zapobiec wystąpieniu nudności podczas rotacji (Zmodyfikowano za zgodą Weimer et al. 2012).

Informacje
LekPlacebo
ZastosowanieLekprawdziwie dodatnifałszywie ujemny
Placebofałszywie dodatniprawdziwie ujemny

Tabela 1: Zrównoważony schemat placebo.

Zastosowanie (lek)PlaceboPlaceboImbirImbir
InformacjePlaceboImbirPlaceboImbirStatystyka
HM46.1 ± 17.248.1 ± 13.938.3 ± 19.045.1 ± 13.9n.s.
czas retencji (s)497 ± 163482 ± 142436 ± 182466 ± 152n.s.
SR20.2 ± 5.820.5 ± 6.318.9 ± 6.820.8 ± 6.1n.s.
jajo (n)12141313n.s.
norma EGG (%)16.8 ± 5.518.2 ± 8.321.7 ± 7.220.8 ± 9.3n.s.
tachycardia EGG (%)25.8 ± 9.223.6 ± 7.727.9 ± 7.924.0 ± 6.9n.s.
stosunek EGG0.78 ± 0.450.92 ± 0.630.90 ± 0.590.96 ± 0.64n.s.

Tabela 2: Dane między grupami podczas i po rotacjach.

Tekst legendy: HM = ruchy głowy, RT = tolerancja na rotację, SR = maksymalna ocena objawów podczas rotacji, EGG (n) = liczba uczestników z dostępnymi wszystkimi 4 pomiarami, EGG normo (%) = procent aktywności w pasmie normogastrii, EGG tachy (%) = procent aktywności w pasmie tachygastrii, EGG ratio = stosunek pasma normogastrii do pasma tachygastrii (zaadaptowano za zgodą Weimer et al. 2012).

Dyskusja

Opisana metodologia daje możliwość oceny odpowiedzi placebo w chorobie lokomocyjnej w sposób wieloczynnikowy oraz odpowiedni czas przyjmowania leku i podawania informacji. Jednak w przeprowadzonym badaniu trudno było wykryć odpowiedzi placebo 17. Może to wynikać z różnych faktów, krytycznych kroków i ograniczeń.

Po pierwsze, kobiety mogą być bardziej podatne na bodźce wywołujące chorobę lokomocyjną 15. Ponadto kobiety i mężczyźni mogą być w różny sposób podatni na metody indukujące placebo. Na przykład kobiety były bardziej podatne na procedury kondycjonowania Pawłowa w celu pogorszenia objawów, a mężczyźni byli bardziej podatni na sugerowane nasilenie objawów16. Co więcej, mogą wystąpić efekty interakcji z płcią uczestnika i eksperymentatora 27,28. Należy to wziąć pod uwagę, a badania muszą być prowadzone w celu wykrycia takich interakcji.

Po drugie, zakładamy, że bodźce 5 biegów trwających 2 minuty z prędkością 120 stopni/s (20 rund na minutę) były zbyt silne i nie mogły na nie wpłynąć słabe leki ziołowe, takie jak imbir lub tylko informacja. Wszyscy z 64 uczestników zgłaszali umiarkowane lub silne objawy, chociaż nie wszyscy z nich zgłosili, że kiedykolwiek wcześniej cierpieli na chorobę lokomocyjną, np. podczas przejażdżek samochodem, łodziami lub przejażdżek w wesołym miasteczku, jak oceniono za pomocą Kwestionariusza Podatności na Chorobę Lokomocyjną (MSSQ) 29. Ponadto oceniana podatność na chorobę lokomocyjną nie miała wpływu na żadną z miar wyników w tym ani w kolejnym badaniu 17,18. W kolejnym eksperymencie, w którym badano ulepszoną instrukcję placebo, wykorzystaliśmy badanie pilotażowe, aby ocenić odpowiednie prędkości: przy niższych prędkościach 10 i 15 pocisków na minutę znaleźliśmy znaczące różnice między grupami 18.

Po trzecie, najbardziej krytycznym krokiem jest ocena fizjologicznej miary wyniku za pomocą EGG w tym badaniu. Ta metoda jest bardzo wrażliwa na artefakty; W związku z tym utrata danych z powodu przerw w działaniu jest częsta. Dlatego przygotowanie sprzętu, projekt badania i staranne instruowanie uczestników mają kluczowe znaczenie dla zmniejszenia artefaktów spowodowanych ruchami, mówieniem lub głębokimi oddechami. Dotyczy to nie tylko zapisów z EGG, ale także zapisów elektrokardiogramu (EKG) czy innych metod fizjologicznych.

W przypadku przyszłych zastosowań wielowymiarowej oceny odpowiedzi placebo, te punkty krytyczne muszą być brane pod uwagę nie tylko podczas badania choroby lokomocyjnej, ale także w przypadku innych objawów, takich jak ból lub depresje. Uczestnicy mogą być w różny sposób podatni na różnego rodzaju bodźce i objawy, np. z powodu różnic płci 30 lub z powodu różnych historii objawów i doświadczeń związanych z leczeniem 31. Co więcej, nasilenie wywołanych objawów odgrywa rolę w eksperymentalnych badaniach placebo nad chorobą lokomocyjną, w których silne objawy mogą prowadzić do nieoczekiwanych wyników 17,18,25,26. Ostatnio wykazaliśmy, że niższe nasilenie objawów w punkcie wyjściowym może być predyktorem wyższej odpowiedzi placebo w ramieniu placebo w badaniach klinicznych dotyczących leczenia depresji i innych zaburzeń psychicznych, zaburzeń neurologicznych i bólu (Weimer, K., Colloca, L. & Enck, P., w druku). W przeciwieństwie do tego, wielkość efektu analgezji placebo w badaniach eksperymentalnych była wyższa w przypadku długotrwałych bodźców w porównaniu z bolesnymi bodźcami o krótkim czasie trwania 32. Dlatego rodzaj i intensywność bodźców musi być dokładnie rozważona podczas planowania badania eksperymentalnego, aby ułatwić efekty placebo.

Wreszcie, dla oceny wielowymiarowych miar wyników ważne jest znalezienie odpowiedniego fizjologicznego korelatu odpowiedzi placebo, który będzie badany jako obiektywny marker, taki jak aktywność mioelektryczna żołądka w chorobie lokomocyjnej, którą można ocenić za pomocą elektrogastrografii. W niektórych stanach narząd docelowy i odpowiadająca mu miara fizjologiczna są łatwe do znalezienia i oceny, np. czynność serca za pomocą EKG i pomiar ciśnienia krwi podczas badania odpowiedzi placebo, które towarzyszą lekom na nadciśnienie 6, ale mogą być bardziej złożone w stanach takich jak ból i depresja. Na przykład Eippert i współpracownicy odkryli, że analgezja placebo może działać na poziomie rdzenia kręgowego jako najwcześniejszy etap przetwarzania bólu w ośrodkowym układzie nerwowym 33 , który można wykryć tylko za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości (fMRI). Przyszłe badania powinny zbadać, które warunki będą aktywować i modulować ten mechanizm. Obiektywne oceny są również ważne w stanach monitorowanych głównie przez wyniki zgłaszane przez pacjentów, takich jak kwestionariusze dotyczące depresji, które mogą znacznie odbiegać od wyników ocenianych przez ekspertów 34 i mogą być obarczone błędami systematycznymi. Mimo to obiektywne wyniki, takie jak ocena aktywacji neuronalnej związanej z nagrodą, są rzadko stosowane 35. Podsumowując, ocena odpowiedzi na placebo na podstawie wyników wielowymiarowych poprawi nasze zrozumienie predyktorów i mediatorów efektów placebo oraz ich podstawowych mechanizmów psychologicznych i fizjologicznych.

Oświadczenia

Autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.

Podziękowania

Publikacja tego badania była wspierana przez Sieć Szkolenia Początkowego NEUROGUT finansowaną przez Komisję Europejską w ramach Siódmego Programu Ramowego (PITN-GA-2013-607652). Dziękujemy Jörgowi Schulte, Annamarii Maichle i Damaris Schrade za pomoc w przeprowadzeniu opisanych badań, Jennie L. Scisco za szkolenie w zakresie analizy danych EGG oraz Sibylle Klosterhalfen za podzielenie się swoją wiedzą na temat badań nad chorobą lokomocyjną.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Elektrody CleartraceP.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Kö ln, Niemcy2801700030Elektrody skórne do nagrywania EGG
Maska na oczy(dowolna maska na oczy)Do uczestników z opaską na oczy w celu zmniejszenia orientacji
Oprogramowanie do szybkiej transformacji FourieraNiestandardowe oprogramowanie wykorzystujące Prime Factor FFT dla systemu Windows, wersja 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USAOprogramowanie, które analizuje dane EGG w dziedzinie częstotliwości za pomocą szybkiej transfomacji Fouriera.
Wzmacniacz FetrodeUFI, Morrow Bay, CA, USAModel 2283FTze zintegrowanymi elektrodami aktywnymi (technologia Fetrode) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html)
Kapsułki imbiroweGrü nwalder GmbH, Bad Tö lz, NiemcyZintona PZN 3041933Kapsułki wypełnione sproszkowanym imbirem (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/)
Odtwarzacz MP3 ze słuchawkami(dowolny odtwarzacz MP3 ze słuchawkami)Aby zmniejszyć zdolność orientacji z powodu dźwięku w otoczeniu i zapewnić sygnał dźwiękowy co 10 sekund, który instruuje uczestników, aby poruszali głową w górę iw dół (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html)
KapsułkiplaceboKapsułki wypełnione skrobią
ProtokółProtokół własnydo zapisywania ruchów głowy i czasu rotacji
Krzesło obrotowe do użytku medycznegoStandart Instruments GmbH, Karlsruhe, NiemcyTornadoWykonane na zamówienie medyczne krzesło obrotowe ze zmienną prędkością obrotową i zmiennym przyspieszaniem/zwalnianiem rampy
Stoper(dowolny stoper)
Oceny objawówWłasna lista objawów (zmodyfikowana skala Graybiela)7-punktowa lista objawów do zapisywania objawów w skali od 0 = brak do 5 = maksymalna
wartość UFI BioLogsUFI, Morrow Bay, CA, USAModel 3991Ambulatoryjny rejestrator danych do rejestrowania EGGs

Bibliografia

  1. Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize. Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).
  2. Kienle, G. S., Kiene, H. The powerful placebo effect: fact or fiction. J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).
  3. Benedetti, F., et al. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).
  4. Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. The balanced placebo design: methodological considerations. Addict Behav. 6, 107-122 (1981).
  5. Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).
  6. Meissner, K., Ziep, D. Organ-specificity of placebo effects on blood pressure. Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).
  7. Elsenbruch, S., et al. Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders. Pain. 153, 382-390 (2012).
  8. Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network. Science. 295, 1737-1740 (2002).
  9. Petrovic, P., et al. A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia. Pain. 150, 59-65 (2010).
  10. Reason, J. T. Motion sickness adaptation: a neural mismatch model. J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).
  11. Probst, T., Schmidt, U. The sensory conflict concept for the generation of nausea. J Psychophysiol. , 34-49 (1998).
  12. Muth, E. R. Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates. Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).
  13. Stern, R. M. The psychophysiology of nausea. Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).
  14. Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender. Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).
  15. Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection. Gend Med. 3, 236-242 (2006).
  16. Klosterhalfen, S., et al. Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy. J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).
  17. Weimer, K., et al. Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design. PloS ONE. 7, e49031(2012).
  18. Horing, B., et al. Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants. Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).
  19. Koch, K. L., Stern, R. M. Handbook of Electrogastrography. , Oxford University Press. (2004).
  20. Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R. Gastrointestinal Response. Handbook of Psychophysiology. Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. , Cambridge University Press. New York, NY. (2007).
  21. Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. An exploration of abdominal potentials. J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).
  22. Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. Electrogastrography: current issues in validation and methodology. Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).
  23. Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness. Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).
  24. Miller, K. E., Muth, E. R. Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness. Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).
  25. Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity. J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).
  26. Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea. Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).
  27. Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli. Pain. 129, 260-268 (2007).
  28. Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. Gender effects in placebo responses. Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).
  29. Golding, J. F. Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness. Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).
  30. Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation. Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).
  31. Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).
  32. Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007. Pain. 145, 36-44 (2002).
  33. Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., Büchel, C. Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia. Science. 326, 404(2009).
  34. Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).
  35. Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications. Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).

Przedruki i uprawnienia

Tagi

reakcja na placebozr wnowa ony schemat placeboelektrogastrografiamiary subiektywnemiary behawioralnemiary obiektywnemioelektryczna aktywno o dkatachygastria
Jak badać reakcje placebo w chorobie lokomocyjnej za pomocą paradygmatu krzesła rotacyjnego u zdrowych uczestników?
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.