Protokół nieprzewidywalnego chronicznego łagodnego stresu (UCMS) jest sprawdzoną metodą badania zmian behawioralnych i fizjologicznych związanych z przewlekłym stresem i objawami depresyjnymi. Osiem tygodni od nałożenia protokołu UCMS wywołuje zmiany w zachowaniu i złe wyniki zdrowotne u gryzoni obu płci.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Nieprzewidywalny protokół przewlekłego łagodnego stresu w celu wywołania objawów depresyjnych, zmian w zachowaniu i negatywnych skutków zdrowotnych u gryzoni
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Przewlekły, nierozwiązany stres jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju depresji klinicznej. Chociaż opisano wiele przedklinicznych modeli depresji wywołanej stresem, protokół nieprzewidywalnego przewlekłego łagodnego stresu (UCMS) jest uznanym modelem translacyjnym do wywoływania objawów behawioralnych powszechnie związanych z depresją kliniczną, takich jak anhedonia, zmienione zachowanie pielęgnacyjne i wyuczona bezradność u gryzoni. Protokół UCMS wywołuje również zmiany fizjologiczne (np. hiperkortyzolemia, nadciśnienie) i neurologiczne (np. anhedonia, wyuczona bezradność), które są klinicznie związane z depresją. Co ważne, objawy depresyjne wywołane przez UCMS można złagodzić poprzez przewlekłe, ale nie ostre, leczenie powszechnymi SSRI. W związku z tym protokół UCMS ma wiele zalet w porównaniu z protokołami ostrego stresu lub protokołami, które wykorzystują bardziej ekstremalne czynniki stresogenne. Nasz protokół obejmuje losową, codzienną ekspozycję na 7 różnych czynników stresogennych: wilgotną ściółkę, usuwanie ściółki, przechylanie klatki, zmianę cykli światła/ciemności, stresy społeczne, kąpiel w płytkiej wodzie oraz dźwięki/zapachy drapieżników. Poddając gryzonie 3-4 godziny dziennie tym łagodnym stresorom przez 8 tygodni, wykazujemy zarówno znaczące zmiany w zachowaniu, jak i słabe wyniki zdrowotne układu sercowo-naczyniowego. Podejście to pozwala na dogłębne zbadanie zmian neurologicznych, behawioralnych i fizjologicznych związanych z przewlekłą depresją wywołaną stresem, a także na testowanie nowych potencjalnych środków terapeutycznych lub strategii interwencyjnych.
Wprowadzenie
Depresyjna choroba psychiczna to złożone zaburzenie neurologiczne, które jest obecnie uznawane za główną przyczynę niepełnosprawności i obciążenia chorobami na całym świecie. NIMH podaje, że około 12% Amerykanów cierpi na depresję kliniczną, przy czym dwa razy więcej kobiet cierpi na nią w porównaniuz mężczyznami1. W samych Stanach Zjednoczonych depresja odpowiada za miliardy dolarów bezpośrednich kosztów opieki zdrowotnej i szacunkowo 193 miliardy dolarów więcej kosztów pośrednich (obniżone zarobki i utrata produktywności)2. Objawy depresji obejmują anhedonię, zmiany w cyklach masy ciała i snu, zmniejszoną aktywność fizyczną i higienę osobistą, ....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Wszystkie procedury opisane poniżej zostały sprawdzone i zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami i Użytkowania w Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Zachodniej Wirginii.
1. Wybór modelu zwierzęcego
UWAGA: Najczęściej używane gatunki w modelu UCMS to szczury Sprague, Dawley i Wistar oraz mysz BALB/cJ; inne modele mysie wykazały ograniczoną skuteczność (DBA/2, C57BL/6). Należy jednak dokładnie rozważyć konkretny szczep myszy lub szczura, ponieważ podłoże genetyczne i podatność na stresory środowiskowe różnią się znacznie między gatunkami i wykazano, że są to kluczowe czynniki wp....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Przykład harmonogramu na jeden tydzień po zastosowaniu procedury UCMS przedstawiono w Tabeli 1. W każdym tygodniu stresory były randomizowane, aby zapobiec aklimatyzacji i zapewnić nieprzewidywalność wyzwań stresowych każdego dnia.
Pomiary zachowań depresyjnych
Po 8 tygodniach UCMS u gryzoni poddanych chronicznemu stresowi odnotowano istotne zmiany w wynikach behawioralnych i fizjologicznych w porównaniu z niepoddanymi stresowi szczepami kontrolnymi.......
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Obszerne dowody kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że przewlekły stres jest jednym z najsilniejszych czynników wywołujących depresję. Powtarzające się narażenie na stresory może zwiększać indywidualną podatność na depresję i inne zaburzenia neuropsychiatryczne w wyniku psychologicznych i fizycznych wymagań w ciele, które kumulują się z czasem. Wykorzystanie zwalidowanych przedklinicznych modeli zwierzęcych stanowi cenne narzędzie translacyjne do badania depresji i chorób współistniejących. Po pierwsze, idealny model .......
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
Podziękowania
To badanie było wspierane przez American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) oraz National Institutes of Health (RR 2865AR; P20 RR 016477).
....Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
np.
dla gryzoni drapieżnika do picia w klatce dla gryzoni papierowe Średnie (myszy) lub duże (szczury) plastikowe wanny do testowania pływania Zmienna Walmart Powinna mieć wystarczającą głębokość, aby zwierzęta nie mogły dotknąć dna (, 2 stopy)
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Tymczasowe klatki dla zwierząt z pokrywami | Dostarczane przez placówkę opieki nad zwierzętami | ||
| Ściółka | Dostarczane przez placówkę opieki nad zwierzętami | ||
| Futro lub mocz | Dostarczane przez placówkę opieki nad zwierzętami | ||
| Butelki | Dostarczane przez placówkę opieki nad zwierzętami Butla | ||
| z podziałką 1 000 ml | zmienna | zmienna Jest to opcjonalne. Każdy pojemnik, z którego można nalać znaną ilość wody, będzie odpowiedni | |
| Drewniane klocki wycięte ze | zmiennych | 2x4 Zmienne 8-calowe odcinki są cięte, aby ułatwić procedury pochylania klatki | |
| Miękkie ręczniki | Dostarczone przez Twoją instytucję | ||
| Mała butelka z rozpylaczem | Pojemność | 100-200 ml Walmart jest wystarczająca, używana do testu rozprysku sacharozy | |
Bibliografia
- NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml (2014).
- NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml (2014).
- Lett, H. S., et al.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
