Artykuł metodologiczny

Trzy różne protokoły sieciowania kolagenu rogówkowego w stożku rogówki: konwencjonalny, przyspieszony i jonoforeza

DOI:

10.3791/53119

⸱

12 listopada 2015

 ,  ,  , 
1Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, 2INSERM UMR S 968, Institut de la Vision, 3Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, 4CNRS, UMR 7210

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sieciowanie kolagenu rogówki (CXL) jest obecnie jedynym dostępnym leczeniem zachowawczym, które hamuje postęp stożka rogówki poprzez poprawę sztywności biomechanicznej zrębu rogówki. Celem pracy jest zwrócenie uwagi na metody działania trzech różnych protokołów CXL: konwencjonalnego CXL (C-CXL), przyspieszonego CXL (A-CXL) i jonoforezy CXL (I-CXL).

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stożek rogówki to obustronna i postępująca ektazja rogówki. Aby spowolnić jego postęp, niedawno wprowadzono sieciowanie kolagenu rogówkowego (CXL) jako skuteczną opcję leczenia. W naukach biologicznych i chemicznych sieciowanie odnosi się do nowych wiązań chemicznych powstających między cząsteczkami reaktywnymi. Stąd celem kolagenu rogówkowego CXL jest syntetyczne zwiększenie tworzenia wiązań krzyżowych między włókienkami kolagenowymi w zrębie rogówki. Pomimo faktu, że skuteczność konwencjonalnego protokołu CXL (C-CXL) została już wykazana w kilku badaniach klinicznych, może on skorzystać na skróceniu czasu trwania zabiegu i usunięciu nabłonka rogówki. W związku z tym, aby zapewnić spójną ocenę dwóch nowych i zoptymalizowanych protokołów CXL, badaliśmy pacjentów ze stożkiem rogówki, którzy przeszli jedną z trzech metod leczenia CXL: jonoforezę (I-CXL), przyspieszoną CXL (A-CXL) i konwencjonalną CXL (C-CXL). A-CXL to 6-krotnie szybsza procedura CXL wykorzystująca dziesięciokrotnie wyższe natężenie promieniowania UVA, ale nadal obejmująca usunięcie nabłonka. Jonoforeza to nieinwazyjna technika transnabłonkowa, w której stosuje się niewielki prąd elektryczny w celu poprawy penetracji ryboflawiny przez rogówkę. Korzystając z optycznej koherentnej tomografii przedniego odcinka (AS OCT) i mikroskopii konfokalnej in vivo (IVCM), dochodzimy do wniosku, że jeśli chodzi o głębokość penetracji leczenia, konwencjonalny protokół CXL pozostaje standardem w leczeniu postępującego stożka rogówki. Przyspieszona CXL wydaje się być szybką, skuteczną i bezpieczną alternatywą w leczeniu cienkich rogówek. Zastosowanie jonoforezy jest nadal badane i powinno być rozważane z większą ostrożnością.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stożek rogówki to obustronna i postępująca ektazja rogówki, zwykle zgłaszana u 1 na 2 000 w populacjiogólnej1, powodująca modyfikację kształtu rogówki, a tym samym pogorszenie widzenia2. Stożek rogówki występuje zwykle we wczesnym okresie dojrzewania i postępuje do trzeciej do czwartej dekady życia, kiedy choroba zazwyczaj ma tendencję do stabilizacji, chociaż postęp może być zmienny przez całe życie pacjenta. Poprzez zatrzymanie postępu stożka rogówki, sieciowanie ma na celu odroczenie lub uniknięcie keratoplastyki.

Do tej pory, jedynym skutecznym i bezpiecznym sposobem leczenia postępującego stożka rogówki, potwierdzonym w badaniach klinicznych, jest konwencjonalny protokół sieciowania kolagenu rogówki (C-CXL), który ma na celu zwiększenie sztywności, a tym samym zatrzymanie postępu stożka rogówki3-8. W celu skrócenia czasu operacji i innych możliwych czynników ryzyka C-CXL, takich jak zakaźne zapalenie rogówki lub zmętnienie zrębu9, opisano kilka ulepszonych protokołów. Po pierwsze, w przyspieszonym CXL (A-CXL) wyższe natężenie promieniowania UVA jest dostarczane do rogówki w krótszym czasie10. Po drugie, aby uniknąć konieczności oczyszczania nabłonka, zastosowano podejścia transnabłonkowe. Niestety, mają one ograniczony sukces w porównaniu z konwencjonalnym protokołem11. Najnowszą metodą transnabłonkową dostarczania ryboflawiny do rogówki podczas CXL jest jonoforeza (I-CXL), ale nie przeprowadzono jeszcze rygorystycznej oceny tego leczenia12. Jonoforeza to nieinwazyjna technika, w której stosuje się niewielki prąd elektryczny w celu poprawy przenikania zjonizowanego leku przez tkankę. W CXL przez jonoforezę ryboflawina jest jonizowana, aby przeniknąć do rogówki przez nabłonek.

Mikroskopia konfokalna in vivo (IVCM) to metoda obrazowania rogówki, która może uwydatnić zmiany komórkowe nieprawidłowej rogówki w chorobach takich jak stożek rogówki13. Rzeczywiście, IVCM wykazał zmiany we wszystkich warstwach rogówki w stożku rogówki ze szczególnym zmniejszeniem gęstości podpodstawnego splotu nerwowego i keratocytów zrębu13-15. Ponadto IVCM okazał się bardzo wygodny do analizy mikrostrukturalnej rogówki po C-CXL16.

Linia demarkacyjna rogówki jest opisana jako linia hiperrefleksyjna widoczna w przedniej części optycznej koherentnej tomografii (AS OCT) 1 miesiąc po C-CXL na głębokości 300 μm17,18. IVCM po C-CXL dostarcza informacji o zmianach strukturalnych rogówki, w tym o braku keratocytów rogówki do głębokości 300 μm. Głębokość tej strefy bezkomórkowej, jak również głębokość linii demarkacyjnej w zrębie rogówki ujawniona na AS OCT, wydaje się być związana z efektywną głębokością leczenia CXL19, a pomiar głębokości linii demarkacyjnej rogówki w AS OCT 1 miesiąc po CXL został zaproponowany jako skuteczna metoda kliniczna oceny skuteczności CXL18.

W niniejszym badaniu badamy skuteczność trzech różnych protokołów sieciowania kolagenu rogówki (konwencjonalnego, przyspieszonego i jonoforezy) za pomocą pomiaru linii demarkacyjnej zrębu rogówki za pomocą AS OCT i mikroskopii konfokalnej. Ponadto wykorzystaliśmy IVCM do ilościowej analizy zmian mikrostruktury rogówki po trzech zabiegach.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Te protokoły są zgodne z wytycznymi komisji etycznej ds. badań na ludziach naszej instytucji.

1. Konwencjonalny kolagen rogówkowy CXL (C-CXL)

1. Przygotowanie pacjenta

  1. Na 5 dni przed zabiegiem należy dwa razy dziennie wstrzykiwać 1% kropli pilokarpiny do leczonego oka.
  2. Na sali operacyjnej, w warunkach aseptycznych, pacjent leży na plecach.
  3. Podawać znieczulenie miejscowe, takie jak oksybuprokaina 0,4%.
  4. Dwukrotnie oczyść oko i skórę wokół oka jodowym środkiem antyseptycznym.
  5. Użyj wziernika powieki, aby oko było otwarte.

2. Usuwanie nabłonka

  1. Zaznacz środkową 9,0 mm rogówki okrągłym markerem rogówki.
  2. Usuń środkową część nabłonka rogówki o grubości od 7,0 do 9,0 mm poprzez mechaniczne oczyszczenie za pomocą szpatułki.

3. Aplikacja ryboflawiny

  1. Nakładaj 0,1% ryboflawiny z 20% dekstranem na rogówkę co minutę przez 20 minut.

4. Naświetlanie UVA

  1. Naświetlać rogówkę światłem UVA o długości fali 370 nm o natężeniu promieniowania 3 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5,4 J/cm2) i w odległości roboczej 5 cm przez 30 minut.

figure-protocol-1

Rysunek 1: Naświetlanie promieniowaniem UVA w C-CXL. Rogówka jest naświetlana światłem UVA o długości fali 370 nm o natężeniu promieniowania 3 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5,4 J/cm2) i w odległości roboczej 5 cm przez 30 minut. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

  1. Podczas naświetlania należy nanosić krople ryboflawiny na rogówkę co 5 minut.
  2. Podczas napromieniania należy w razie potrzeby dodać znieczulenie miejscowe (oksybuprokaina 0,4%).

5. Koniec operacji

  1. Do operowanego oka należy wlać krople z antybiotykiem (tobramycyna 0,3%) i sztuczne łzy (krople hialuronianu 0,18%).
  2. Umieść miękką soczewkę kontaktową z bandażem pod koniec operacji, aż do zakończenia reepitelializacji. Reepitelializacja trwa zwykle 3 dni.
  3. Przepisz leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol (500 mg) plus kodeina (30 mg), 6 tabletek dziennie.
  4. Po ponownym nabłonku rogówki należy rozpocząć terapię miejscową sterydami (miejscowy deksametazon 1 mg/ml) i kontynuować przez 3-4 tygodnie. Dodatkowo używaj sztucznych łez 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

2. Akcelerowany kolagen rogówkowy CXL (A-CXL)

1. Przygotowanie pacjenta

  1. Na 5 dni przed zabiegiem należy dwa razy dziennie wstrzykiwać 1% kropli pilokarpiny do leczonego oka.
  2. Na sali operacyjnej, w warunkach aseptycznych, pacjent leży na plecach.
  3. Podawać znieczulenie miejscowe, takie jak oksybuprokaina 0,4%.
  4. Dwukrotnie oczyść oko i skórę wokół oka jodowym środkiem antyseptycznym.
  5. Użyj wziernika powieki, aby oko było otwarte.

2. Usuwanie nabłonka

  1. Zaznacz środkową 9,0 mm rogówki okrągłym markerem rogówki
  2. Usuń środkową część nabłonka rogówki o grubości od 7,0 do 9,0 mm poprzez mechaniczne oczyszczenie za pomocą szpatułki.

3. Aplikacja ryboflawiny

  1. Nakładaj 0,1% ryboflawiny bez dekstranu na rogówkę co 2 minuty przez 10 minut.

4. Naświetlanie UVA

  1. Naświetlać rogówkę światłem UVA o długości fali 370 nm o natężeniu promieniowania 30 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5,4 J/cm2) i w odległości roboczej 5 cm przez 3 min.
  2. Podczas napromieniania dodaj znieczulenie miejscowe (oxybuprocaï w razie potrzeby 0,4%).

5. Koniec operacji

  1. Do operowanego oka należy wprowadzić krople z antybiotykiem (tobramycyna 0,3%) i sztuczne łzy (krople hialuronianu 0,18%).
  2. Umieść miękką soczewkę kontaktową z bandażem pod koniec operacji, aż do zakończenia reepitelializacji. Reepitelializacja trwa zwykle 3 dni.
  3. Przepisz leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol (500 mg) plus kodeina (30 mg), 6 tabletek dziennie.
  4. Po ponownym nabłonku rogówki należy rozpocząć terapię miejscową sterydami (miejscowy deksametazon 1 mg/ml) i kontynuować przez 3-4 tygodnie. Dodatkowo używaj sztucznych łez 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

3. Jonoforeza (I-CXL)

1. Przygotowanie pacjenta

  1. Na 5 dni przed zabiegiem należy dwa razy dziennie wstrzykiwać 1% kropli pilokarpiny do leczonego oka.
  2. Na sali operacyjnej, w warunkach aseptycznych, pacjent leży na plecach.
  3. Podawać znieczulenie miejscowe, takie jak oksybuprokaina 0,4%.
  4. Dwukrotnie oczyść oko i skórę wokół oka jodowym środkiem antyseptycznym.
  5. Użyj wziernika powieki, aby oko było otwarte.

2. Ustaw urządzenie do jonoforezy.

  1. Przyłóż lepką elektrodę bierną na czoło pod polem operacyjnym
    2. .
  2. Przyłóż aktywną elektrodę, pierścień ssący, do otwartego oka. Wyśrodkuj pierścień ssący na obrzeżach rogówki przed zwolnieniem ssania.

figure-protocol-2

Rysunek 2. Urządzenie do jonoforezy. Elektrodę pasywną przykłada się do czoła pod polem operacyjnym, a elektrodę czynną, pierścień ssący, przykłada się do otwartego oka. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

3. Aplikacja ryboflawiny

  1. Napełnij pierścień ssący hiposmolarną 0,1% ryboflawiną bez dekstranu.

figure-protocol-3

Rysunek 3. Zastosowanie ryboflawiny w I-CXL. Pierścień ssący jest wypełniony hipoosmolarną 0,1% ryboflawiną bez dekstranu. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

  1. Uruchom prąd elektryczny od 0,2 mA i stopniowo zwiększaj do 1,0 mA, aby całkowity czas jonoforezy wynosił 5 minut (rysunek 4).

figure-protocol-4

Rysunek 4. Urządzenie do jonoforezy do penetracji ryboflawiny. Prąd elektryczny wynosi początkowo 0,2 mA i stopniowo wzrasta do 1,0 mA. Całkowity czas jonoforezy wynosi 5 minut. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

4. Naświetlanie UVA

  1. Naświetlać rogówkę światłem UVA o długości fali 370 nm o natężeniu promieniowania 10 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5,4 J/cm2) i w odległości roboczej 5 cm przez 9 minut.
  2. Podczas napromieniania dodaj znieczulenie miejscowe (oxybuprocaï w razie potrzeby 0,4%).

5. Koniec operacji

  1. Do operowanego oka należy wprowadzić krople z antybiotykiem (tobramycyna 0,3%) i sztuczne łzy (krople hialuronianu 0,18%).
  2. Przepisz leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol (500 mg) plus kodeina (30 mg), 6 tabletek dziennie.
  3. Po zabiegu należy rozpocząć leczenie miejscowe sterydami (miejscowy deksametazon 1 mg/ml) i kontynuować przez 3-4 tygodnie. Dodatkowo używaj sztucznych łez 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Linia demarkacyjna rogówki była widoczna w AS OCT w 92% przypadków na średniej głębokości 301,6 μm (SD, 73,6)

figure-results-1
Rysunek 5. Linia demarkacyjna za C-CXL. Skan optycznej koherentnej tomografii przedniego odcinka rogówki o wysokiej rozdzielczości (AS OCT) wizualizujący linię demarkacyjną zrębu rogówki na średniej głębokości 358 μm (biała strzałka), 1 miesiąc po konwencjonalnym...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

CXL z wykorzystaniem promieniowania UVA i ryboflawiny jest standardowym sposobem leczenia w celu zatrzymania postępu stożka rogówki. Ryboflawina jest fotouczulaczem, który po napromieniowaniu UVA3 indukuje chemiczne wiązania kowalencyjne (wiązania krzyżowe). W rogówce zjawisko to tworzy wiązania krzyżowe między włókienkami kolagenowymi, które zwiększają sztywność rogówki. Chociaż zjawisko to jest dobrze opisane, do tej pory nie było bezpośrednich dowodów na sieciowanie krzyżowe wewnątrz rogówki. Niemniej jedna...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają żadnych podziękowań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Ryboflawina              Numer
C-CXLSooft SPA, Montegiorgio, WłochyRicrolin                                              468465-6
A-CXLAvedro Inc, Waltham, MassachusettsVibeX                                                          520-01863-006
CXLSooft SPA, Montegiorgio, WłochyRicrolin+                                          975481-6Elektroda pasywna: PROTENS ELITE 4848LE/ Elektroda aktywna: IONTOFOR CXL
UVA Maszyna
X-VegaUVA: 3 mW/cm2 30 min
KXL SystemUVA: 30 mW/cm2 10 min
X-VegaUVA: 10 mW/cm2 9 min
produktu

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
  2. Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
  3. Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
  4. Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
  5. Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
  6. Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
  7. Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
  8. Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
  9. Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
  10. Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
  11. Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
  12. Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
  13. Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
  14. Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
  15. Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
  16. Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
  17. Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
  18. Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
  19. Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
  20. Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
  21. Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
  22. Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
  23. Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
  24. Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
  25. Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
  26. Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
  27. Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
  28. Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
  29. Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
  30. Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
  31. Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
  32. Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
  33. Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
  34. Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
  35. Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
  36. Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Leczenie keratoconakonwencjonalny protok CXLprzyspieszony protok CXLprotok CXL z jonoforezOCT przedniego odcinka okakonfokalna mikroskopia in vivousuwanie nab onka rog wkipenetracja ryboflavinynat enie promieniowania UVA

Powiązane artykuły