Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Trzy różne protokoły sieciowania kolagenu rogówkowego w stożku rogówki: konwencjonalny, przyspieszony i jonoforeza

19.8K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/53119

⸱

12 listopada 2015

 ,  ,  , 
1Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, 2INSERM UMR S 968, Institut de la Vision, 3Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, 4CNRS, UMR 7210

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Sieciowanie kolagenu rogówki (CXL) jest obecnie jedynym dostępnym leczeniem zachowawczym, które hamuje postęp stożka rogówki poprzez poprawę sztywności biomechanicznej zrębu rogówki. Celem pracy jest zwrócenie uwagi na metody działania trzech różnych protokołów CXL: konwencjonalnego CXL (C-CXL), przyspieszonego CXL (A-CXL) i jonoforezy CXL (I-CXL).

Streszczenie

Stożek rogówki to obustronna i postępująca ektazja rogówki. Aby spowolnić jego postęp, niedawno wprowadzono sieciowanie kolagenu rogówkowego (CXL) jako skuteczną opcję leczenia. W naukach biologicznych i chemicznych sieciowanie odnosi się do nowych wiązań chemicznych powstających między cząsteczkami reaktywnymi. Stąd celem kolagenu rogówkowego CXL jest syntetyczne zwiększenie tworzenia wiązań krzyżowych między włókienkami kolagenowymi w zrębie rogówki. Pomimo faktu, że skuteczność konwencjonalnego protokołu CXL (C-CXL) została już wykazana w kilku badaniach klinicznych, może on skorzystać na skróceniu czasu trwania zabiegu i usunięciu nabłonka rogówki. W związku z tym, aby zapewnić spójną ocenę dwóch nowych i zoptymalizowanych protokołów CXL, badaliśmy pacjentów ze stożkiem rogówki, którzy przeszli jedną z trzech metod leczenia CXL: jonoforezę (I-CXL), przyspieszoną CXL (A-CXL) i konwencjonalną CXL (C-CXL). A-CXL to 6-krotnie szybsza procedura CXL wykorzystująca dziesięciokrotnie wyższe natężenie promieniowania UVA, ale nadal obejmująca usunięcie nabłonka. Jonoforeza to nieinwazyjna technika transnabłonkowa, w której stosuje się niewielki prąd elektryczny w celu poprawy penetracji ryboflawiny przez rogówkę. Korzystając z optycznej koherentnej tomografii przedniego odcinka (AS OCT) i mikroskopii konfokalnej in vivo (IVCM), dochodzimy do wniosku, że jeśli chodzi o głębokość penetracji leczenia, konwencjonalny protokół CXL pozostaje standardem w leczeniu postępującego stożka rogówki. Przyspieszona CXL wydaje się być szybką, skuteczną i bezpieczną alternatywą w leczeniu cienkich rogówek. Zastosowanie jonoforezy jest nadal badane i powinno być rozważane z większą ostrożnością.

Wprowadzenie

Stożek rogówki to obustronna i postępująca ektazja rogówki, zwykle zgłaszana u 1 na 2 000 w populacjiogólnej1, powodująca modyfikację kształtu rogówki, a tym samym pogorszenie widzenia2. Stożek rogówki występuje zwykle we wczesnym okresie dojrzewania i postępuje do trzeciej do czwartej dekady życia, kiedy choroba zazwyczaj ma tendencję do stabilizacji, chociaż postęp może być zmienny przez całe życie pacjenta. Poprzez zatrzymanie postępu stożka rogówki, sieciowanie ma na celu odroczenie lub uniknięcie keratoplastyki.

Do tej pory, jedynym skutecznym i bezpiecznym sposobem leczenia postępującego stożka rogówki, potwierdzonym w badaniach klinicznych, jest konwencjonalny protokół sieciowania kolagenu rogówki (C-CXL), który ma na celu zwiększenie sztywności, a tym samym zatrzymanie postępu stożka rogówki3-8. W celu skrócenia czasu operacji i innych możliwych czynników ryzyka C-CXL, takich jak zakaźne zapalenie rogówki lub zmętnienie zrębu9, opisano kilka ulepszonych protokołów. Po pierwsze, w przyspieszonym CXL (A-CXL) wyższe natężenie promieniowania UVA jest dostarczane do rogówki w krótszym czasie10. Po drugie, aby uniknąć konieczności oczyszczania nabłonka, zastosowano podejścia transnabłonkowe. Niestety, mają one ograniczony sukces w porównaniu z konwencjonalnym protokołem11. Najnowszą metodą transnabłonkową dostarczania ryboflawiny do rogówki podczas CXL jest jonoforeza (I-CXL), ale nie przeprowadzono jeszcze rygorystycznej oceny tego leczenia12. Jonoforeza to nieinwazyjna technika, w której stosuje się niewielki prąd elektryczny w celu poprawy przenikania zjonizowanego leku przez tkankę. W CXL przez jonoforezę ryboflawina jest jonizowana, aby przeniknąć do rogówki przez nabłonek.

Mikroskopia konfokalna in vivo (IVCM) to metoda obrazowania rogówki, która może uwydatnić zmiany komórkowe nieprawidłowej rogówki w chorobach takich jak stożek rogówki13. Rzeczywiście, IVCM wykazał zmiany we wszystkich warstwach rogówki w stożku rogówki ze szczególnym zmniejszeniem gęstości podpodstawnego splotu nerwowego i keratocytów zrębu13-15. Ponadto IVCM okazał się bardzo wygodny do analizy mikrostrukturalnej rogówki po C-CXL16.

Linia demarkacyjna rogówki jest opisana jako linia hiperrefleksyjna widoczna w przedniej części optycznej koherentnej tomografii (AS OCT) 1 miesiąc po C-CXL na głębokości 300 μm17,18. IVCM po C-CXL dostarcza informacji o zmianach strukturalnych rogówki, w tym o braku keratocytów rogówki do głębokości 300 μm. Głębokość tej strefy bezkomórkowej, jak również głębokość linii demarkacyjnej w zrębie rogówki ujawniona na AS OCT, wydaje się być związana z efektywną głębokością leczenia CXL19, a pomiar głębokości linii demarkacyjnej rogówki w AS OCT 1 miesiąc po CXL został zaproponowany jako skuteczna metoda kliniczna oceny skuteczności CXL18.

W niniejszym badaniu badamy skuteczność trzech różnych protokołów sieciowania kolagenu rogówki (konwencjonalnego, przyspieszonego i jonoforezy) za pomocą pomiaru linii demarkacyjnej zrębu rogówki za pomocą AS OCT i mikroskopii konfokalnej. Ponadto wykorzystaliśmy IVCM do ilościowej analizy zmian mikrostruktury rogówki po trzech zabiegach.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Niniejsze protokoły są zgodne z wytycznymi komisji etyki badań z udziałem ludzi naszej instytucji.

1. Konwencjonalne sieciowanie kolagenu rogówki (C-CXL)

1. Przygotowanie pacjenta

  1. Na 5 dni przed operacją podawać 1% krople pilokarpiny dwa razy dziennie do oka podlegającego zabiegowi.
  2. W sali operacyjnej, w warunkach aseptycznych, ułożyć pacjenta na plecach.
  3. Zastosować znieczulenie miejscowe, np. oksybuprokainę 0,4%.
  4. Przetrzeć oko oraz skórę wokół oka antyseptykiem jodowym dwa razy.
  5. Użyć rozwieraka powiek, aby utrzymać oko w pozycji otwartej.

2. Usunięcie nabłonka

  1. Zaznacz centralne 9,0 mm rogówki za pomocą okrągłego markera do rogówki.
  2. Usuń centralne 7,0 do 9,0 mm nabłonka rogówki poprzez mechaniczne oczyszczenie przy użyciu tępym szpatułką.

3. Aplikacja ryboflawiny

  1. Nakładaj 0,1% ryboflawinę z 20% dekstranem na rogówkę co minutę przez 20 min.

4. Naświetlanie UVA

  1. Naświetlaj rogówkę światłem UVA o długości fali 370 nm z natężeniem promieniowania 3 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5.4 J/cm2) i w odległości roboczej 5 cm przez 30 min.

Układ lasera okularnego do fotonicznej chirurgii oka, wzbudzenie optyczne, analiza procedury medycznej.

Rycina 1: Naświetlanie UVA w C-CXL. Rogówkę naświetla się światłem UVA o długości fali 370 nm przy natężeniu promieniowania 3 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5,4 J/cm2) z odległości roboczej 5 cm przez 30 minut. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.

  1. Podczas naświetlania należy aplikować krople ryboflawiny na rogówkę co 5 min.
  2. W razie potrzeby podczas naświetlania należy zastosować miejscowe znieczulenie (oksybukaina 0,4%).

5. Zakończenie zabiegu

  1. Podaj krople z antybiotykiem (tobramycyna 0.3%) oraz sztuczne łzy (krople hialuronianu 0.18%) do operowanego oka.
  2. Na koniec zabiegu załóż miękką soczewkę kontaktową bandażową do czasu pełnej reepitelializacji. Reepitelializacja trwa zazwyczaj 3 dni.
  3. Zastosuj leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol (500 mg) z kodeiną (30 mg), w dawce 6 tabletek na dobę.
  4. Po reepitelializacji rogówki rozpocznij miejscową terapię sterydami (miejscowo deksametazon 1 mg/ml) i kontynuuj ją przez 3-4 tygodnie. Dodatkowo stosuj sztuczne łzy 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

2. Przyspieszone sieciowanie kolagenu rogówki (A-CXL)

1. Przygotowanie pacjenta

  1. Na 5 dni przed operacją podawaj 1% krople pilokarpiny dwa razy dziennie do oka poddawanego zabiegowi.
  2. W sali operacyjnej, w warunkach aseptycznych, ułóż pacjenta na plecach.
  3. Zastosuj znieczulenie miejscowe, np. oksybuprokainę 0,4%.
  4. Oczyść oko oraz skórę wokół oka antyseptykiem jodowym dwa razy.
  5. Użyj rozwieraka powiek, aby utrzymać oko otwarte.

2. Usuwanie nabłonka

  1. Zaznacz środkowe 9,0 mm rogówki za pomocą okrągłego markera do rogówki
  2. Usuń środkowe 7,0 do 9,0 mm nabłonka rogówki poprzez mechaniczne oczyszczenie za pomocą tępej szpatułki.

3. Aplikacja ryboflawiny

  1. Nakładać 0,1% ryboflawiny bez dekstranu na rogówkę co 2 min przez 10 min.

4. Naświetlanie UVA

  1. Naświetlaj rogówkę światłem UVA o długości fali 370 nm, przy natężeniu promieniowania 30 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5.4 J/cm2) i odległości roboczej 5 cm przez 3 min.
  2. W trakcie naświetlania, w razie potrzeby, zastosuj miejscowe znieczulenie (oxybuprocaïna 0.4%).

5. Zakończenie operacji

  1. Podaj do operowanego oka krople z antybiotykiem (tobramycyna 0,3%) oraz sztuczne łzy (krople z hialuronianem 0,18%).
  2. Na koniec zabiegu załóż miękką soczewkę kontaktową bandażową do czasu pełnej reepitelializacji. Reepitelializacja trwa zazwyczaj 3 dni.
  3. Zalec przeciwbólowe, takie jak paracetamol (500 mg) z kodeiną (30 mg), w dawce 6 tabletek na dobę.
  4. Po reepitelializacji rogówki rozpocznij miejscową terapię sterydami (miejscowy deksametazon 1 mg/ml) i kontynuuj ją przez 3-4 tygodnie. Dodatkowo stosuj sztuczne łzy 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

3. Jontoforeza (I-CXL)

1. Przygotowanie pacjenta

  1. Na 5 dni przed operacją podawaj 1% krople pilokarpiny dwa razy dziennie do oka podlegającego zabiegowi.
  2. W sali operacyjnej, w warunkach aseptycznych, ułóż pacjenta na plecach.
  3. Zastosuj znieczulenie miejscowe, np. oksybuprokainę 0,4%.
  4. Dwie razy oczyść oko oraz skórę wokół oka antyseptykiem jodowym.
  5. Użyj rozwieraka powiek, aby utrzymać oko otwarte.

2. Ustaw urządzenie do jontoforezy.

  1. Przyklej pasywną elektrodę do czoła, poniżej pola operacyjnego.
  2. Przyłóż elektrodę aktywną w postaci pierścienia ssącego do otwartego oka. Przed zwolnieniem ssania wycentruj pierścień ssący na obwodzie rogówki.

Przygotowanie do zabiegu chirurgicznego z wprowadzeniem cewnika i sprzętem monitorującym drenaż płynów.

Rysunek 2. Urządzenie do jontoforezy. Elektrodę pasywną umieszcza się na czole poniżej pola operacyjnego, a elektrodę aktywną w postaci pierścienia ssącego przykładamy do otwartego oka. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

3. Aplikacja ryboflawiny

  1. Napełnić pierścień ssący hipoosmolarnej 0,1% ryboflaviną bez dekstranu.

Przygotowanie do operacji zaćmy, procedura wszczepienia soczewki wewnątrzgałkowej, technika operacyjna w okulistyce.

Rysunek 3. Aplikacja ryboflawiny w I-CXL. Pierścień ssący zostaje wypełniony hipoosmolarną 0,1% ryboflawiną bez dekstranu. Aby wyświetlić większą wersję tego rysunku, kliknij tutaj.

  1. Ustaw natężenie prądu elektrycznego na 0.2 mA i stopniowo zwiększaj je do 1.0 mA, tak aby całkowity czas jontoforezy wynosił 5 min (Rycina 4).

Urządzenie do jonforezy wyświetlające aktualne ustawienia dla eksperymentu z transdermalnym dostarczaniem leku.

Rysunek 4. Urządzenie do jontoforezy w celu penetracji ryboflawiny. Prąd elektryczny wynosi początkowo 0,2 mA i jest stopniowo zwiększany do 1,0 mA. Całkowity czas jontoforezy wynosi 5 minut. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

4. Naświetlanie UVA

  1. Naświetlaj rogówkę światłem UVA o długości fali 370 nm przy natężeniu promieniowania 10 mW/cm2 (dawka powierzchniowa 5,4 J/cm2) i odległości roboczej 5 cm przez 9 min.
  2. W trakcie naświetlania, w razie potrzeby, zastosuj miejscowe znieczulenie (oksybuprokaïna 0,4%).

5. Zakończenie zabiegu

  1. Podaj krople z antybiotykiem (tobramycyna 0.3%) oraz sztuczne łzy (krople z hialuronianem 0.18%) do oka operowanego.
  2. Zaleć leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol (500 mg) z kodeiną (30 mg), w dawce 6 tabletek na dobę.
  3. Po operacji wprowadź miejscową terapię sterydami (miejscowy deksametazon 1mg/ml) i kontynuuj ją przez 3-4 tygodnie. Dodatkowo stosuj sztuczne łzy 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Linia demarkacyjna rogówki była widoczna w badaniu AS OCT w 92% przypadków na średniej głębokości 301.6 µm (SD, 73.6)

Schemat obrazowania rogówki; optyczna koherentna tomografia; pomiary do analizy medycznej.
Rysunek 5. Linia demarkacyjna po C-CXL. Skan przedniego odcinka rogówki wykonany za pomocą optycznej koherentnej tomogr...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

CXL z wykorzystaniem promieniowania UVA i ryboflawiny jest standardowym sposobem leczenia w celu zatrzymania postępu stożka rogówki. Ryboflawina jest fotouczulaczem, który po napromieniowaniu UVA3 indukuje chemiczne wiązania kowalencyjne (wiązania krzyżowe). W rogówce zjawisko to tworzy wiązania krzyżowe między włókienkami kolagenowymi, które zwiększają sztywność rogówki. Chociaż zjawisko to jest dobrze opisane, do tej pory nie było bezpośrednich dowodów na sieciowanie krzyżowe wewnątrz rogówki. Niemniej jedna...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Autorzy nie mają żadnych podziękowań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Ryboflawina              Numer
C-CXLSooft SPA, Montegiorgio, WłochyRicrolin                                              468465-6
A-CXLAvedro Inc, Waltham, MassachusettsVibeX                                                          520-01863-006
CXLSooft SPA, Montegiorgio, WłochyRicrolin+                                          975481-6Elektroda pasywna: PROTENS ELITE 4848LE/ Elektroda aktywna: IONTOFOR CXL
UVA Maszyna
X-VegaUVA: 3 mW/cm2 30 min
KXL SystemUVA: 30 mW/cm2 10 min
X-VegaUVA: 10 mW/cm2 9 min
produktu

Bibliografia

  1. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
  2. Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
  3. Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
  4. Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
  5. Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
  6. Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
  7. Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
  8. Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
  9. Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
  10. Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
  11. Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
  12. Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
  13. Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
  14. Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
  15. Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
  16. Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
  17. Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
  18. Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
  19. Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
  20. Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
  21. Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
  22. Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
  23. Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
  24. Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
  25. Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
  26. Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
  27. Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
  28. Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
  29. Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
  30. Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
  31. Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
  32. Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
  33. Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
  34. Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
  35. Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
  36. Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Leczenie keratoconakonwencjonalny protokół CXLprzyspieszony protokół CXLprotokół CXL z jonoforeząOCT przedniego odcinka okakonfokalna mikroskopia in vivousuwanie nabłonka rogówkipenetracja ryboflavinynatężenie promieniowania UVA
Trzy różne protokoły sieciowania kolagenu rogówkowego w stożku rogówki: konwencjonalny, przyspieszony i jonoforeza
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.