Nieinwazyjna elektryczna stymulacja mózgu może modulować funkcje i zachowanie kory mózgowej, zarówno w celach badawczych, jak i klinicznych. Protokół ten opisuje różne podejścia do stymulacji mózgu w celu modulacji ludzkiego układu motorycznego.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Nieinwazyjna elektryczna stymulacja mózgu może modulować funkcje i zachowanie kory mózgowej, zarówno w celach badawczych, jak i klinicznych. Protokół ten opisuje różne podejścia do stymulacji mózgu w celu modulacji ludzkiego układu motorycznego.
Nieinwazyjna elektryczna stymulacja mózgu (NEBS) jest używana do modulowania funkcji i zachowania mózgu, zarówno do celów badawczych, jak i klinicznych. W szczególności NEBS może być stosowany przezczaszkowo jako stymulacja prądem stałym (tDCS) lub stymulacja prądem przemiennym (tACS). Te typy stymulacji wywierają wpływ specyficzny dla czasu, dawki, a w przypadku tDCS na funkcje motoryczne i uczenie się umiejętności u zdrowych osób. Ostatnio tDCS jest stosowany w celu rozszerzenia terapii niepełnosprawności ruchowej u pacjentów z udarem lub zaburzeniami ruchowymi. Ten artykuł zawiera protokół krok po kroku do celowania w pierwszorzędową korę ruchową za pomocą tDCS i przezczaszkowej stymulacji losowym szumem (tRNS), specyficznej formy tACS wykorzystującej prąd elektryczny przyłożony losowo w określonym zakresie częstotliwości. Wyjaśniono konfigurację dwóch różnych montaży stymulacji. W obu montażach elektroda emitująca (anoda dla tDCS) jest umieszczona na głównej korze ruchowej będącej przedmiotem zainteresowania. W przypadku jednostronnej stymulacji kory ruchowej elektrodę odbiorczą umieszcza się na przeciwległym czole, podczas gdy w przypadku obustronnej stymulacji kory ruchowej elektrodę odbiorczą umieszcza się na przeciwległej pierwotnej korze ruchowej. Omówiono zalety i wady każdego montażu w zakresie modulacji pobudliwości kory mózgowej i funkcji motorycznych, w tym uczenia się, a także aspektów bezpieczeństwa, tolerancji i oślepienia.
Nieinwazyjna elektryczna stymulacja mózgu (NEBS), polegająca na podawaniu prądów elektrycznych do mózgu przez nienaruszoną czaszkę, może modyfikować funkcje mózgu i zachowanie1-3. Aby zoptymalizować potencjał terapeutyczny strategii NEBS, wciąż konieczne jest zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw efektów neurofizjologicznych i behawioralnych. Standaryzacja aplikacji w różnych laboratoriach oraz pełna przejrzystość procedur stymulacji stanowią podstawę porównywalności danych, co wspiera wiarygodną interpretację wyników i ocenę proponowanych mechanizmów działania. Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) lub przezczaszkowa stymulacja prądem zmiennym (tACS) różnią się parametrami stosowanego prądu elektrycznego: tDCS polega na jednokierunkowym, stałym przepływie prądu między dwiema elektrodami (anodą i katodą)2-6, podczas gdy tACS wykorzystuje prąd zmienny podawany z określoną częstotliwością7. Przezczaszkowa stymulacja szumem losowym (tRNS) jest szczególną formą tACS, w której prąd zmienny jest podawany z losowymi częstotliwościami (np. 100-640 Hz), co skutkuje szybko zmieniającymi się intensywnościami stymulacji i eliminuje efekty związane z polaryzacją4,6,7. Polaryzacja ma znaczenie tylko wtedy, gdy ustawienia stymulacji obejmują offset stymulacji, np. spektrum szumu losowo zmieniające się wokół bazowej intensywności +1 mA (zazwyczaj nie stosowane). Na potrzeby niniejszego artykułu skupimy się na pracach dotyczących efektów tDCS i tRNS w układzie ruchowym, ściśle kierując się niedawną publikacją z naszego laboratorium6.
Mechanizmy działania tRNS są jeszcze słabiej poznane niż w przypadku tDCS, lecz prawdopodobnie różnią się od nich. Teoretycznie, w koncepcji rezonansu stochastycznego, tRNS wprowadza do układu neuronalnego szum indukowany stymulacją, co może przynieść korzyści w przetwarzaniu sygnałów poprzez zmianę stosunku sygnału do szumu4,8,9. tRNS może przede wszystkim wzmacniać słabsze sygnały, a tym samym optymalizować aktywność mózgu specyficzną dla danego zadania (szum endogenny9). Anodalna tDCS zwiększa pobudliwość kory, co objawia się zmianą częstotliwości spontanicznych wyładowań neuronalnych10 lub zwiększeniem amplitudy potencjałów wywołanych ruchowo (MEP)2 , a efekty te utrzymują się od kilku minut do kilku godzin po zakończeniu stymulacji. Przewiduje się, że długotrwałe zwiększenie skuteczności synaptycznej, znane jako długotrwałe wzmocnienie synaptyczne (LTP), przyczynia się do procesów uczenia się i zapamiętywania. Rzeczywiście, anodalna tDCS zwiększa skuteczność synaptyczną synaps kory ruchowej wielokrotnie aktywowanych przez słaby bodziec synaptyczny11. Zgodnie z tym, poprawa funkcji ruchowych/nabywanie umiejętności często ujawnia się tylko wtedy, gdy stymulacja jest stosowana równocześnie z treningiem ruchowym11-13, co sugeruje, że koaktywacja synaptyczna jest warunkiem koniecznym tego procesu zależnego od aktywności. Niemniej jednak nie wykazano związku przyczynowo-skutkowego między wzrostem pobudliwości kory (zwiększeniem częstotliwości wyładowań lub amplitudy MEP) z jednej strony, a poprawą skuteczności synaptycznej (LTP lub funkcją behawioralną, taką jak uczenie się motoryczne) z drugiej strony.
Stosowanie nieinwazyjnej stymulacji mózgu (NEBS) w obrębie pierwotnej kory ruchowej (M1) budzi coraz większe zainteresowanie jako bezpieczna i skuteczna metoda modulacji funkcji motorycznych u ludzi1. Efekty neurofizjologiczne i wyniki behawioralne mogą zależeć od strategii stymulacji (np. polaryzacji tDCS lub tRNS), rozmiaru elektrod oraz montażu4-6,14,15. Poza immanentnymi dla badanego czynnikami anatomicznymi i fizjologicznymi, montaż elektrod znacząco wpływa na rozkład pola elektrycznego i może prowadzić do różnych wzorców rozprzestrzeniania się prądu w korze16-18. Oprócz natężenia przyłożonego prądu, rozmiar elektrod determinuje dostarczaną gęstość prądu3. Typowe montaże elektrod w badaniach nad ludzkim układem ruchowym obejmują (Rycina 1): 1) anodalną tDCS jako jednostronną stymulację M1, w której anodę umieszcza się nad badaną korą M1, a katodę na przeciwległej stronie czoła; podstawową ideą tego podejścia jest zwiększenie pobudliwości w badanej korze M16,13,19-22; 2) anodalną tDCS jako obustronną stymulację M1 (określaną również jako stymulacja „bihemisferyczna” lub „podwójna”), w której anodę umieszcza się nad badaną korą M1, a katodę nad przeciwległą korą M15,6,14,23,24; podstawową ideą tego podejścia jest maksymalizacja korzyści ze stymulacji poprzez zwiększenie pobudliwości w badanej korze M1 przy jednoczesnym zmniejszeniu pobudliwości w przeciwległej korze M1 (tj. modulacja hamowania międzyhemisferycznego pomiędzy obiema korami M1); 3) w przypadku tRNS zbadano jedynie wspomniany wyżej montaż dla jednostronnej stymulacji M14,6; przy tym montażu efekty zwiększające pobudliwość tRNS stwierdzono dla widma częstotliwości 100-640 Hz4. Wybór strategii stymulacji mózgu i montażu elektrod stanowi krytyczny etap dla wydajnego i wiarygodnego zastosowania NEBS w warunkach klinicznych lub badawczych. W niniejszym opracowaniu szczegółowo opisano te trzy procedury NEBS stosowane w badaniach nad ludzkim układem ruchowym oraz omówiono aspekty metodologiczne i koncepcyjne. Materiały do jednostronnej lub obustronnej tDCS oraz jednostronnej tRNS są takie same (Rycina 2).

Rycina 1. Układy elektrod i kierunek przepływu prądu dla różnych strategii NEBS. (A) W przypadku jednostronnej anodowej przezczaszkowej stymulacji prądem stałym (tDCS), anodę umieszcza się centralnie nad badaną korą ruchową, a katodę nad przeciwległym obszarem nadorbitalnym. (B) W przypadku obustronnej stymulacji kory ruchowej, anodę i katodę umieszcza się po jednej nad każdą z kor ruchowych. Położenie anody określa korę ruchową poddaną stymulacji anodowej tDCS. (C) W przypadku jednostronnej przezczaszkowej stymulacji szumem losowym (tRNS), jedną elektrodę umieszcza się nad korą ruchową, a drugą nad przeciwległym obszarem nadorbitalnym. Przepływ prądu między elektrodami zaznaczono czarną strzałką. Anoda (+, czerwona), katoda (-, niebieska), prąd przemienny (+/-, zielony). Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenie etyczneBadania z udziałem ludzi wymagają pisemnej świadomej zgody uczestników przed przystąpieniem do badania. Przed rekrutacją uczestników należy uzyskać zgodę odpowiedniej komisji etycznej. Należy upewnić się, że badania są zgodne z Deklaracją Helsińską. Przedstawione tutaj reprezentatywne wyniki (Rycina 4) opierają się na badaniu przeprowadzonym zgodnie z Deklaracją Helsińską z poprawką z 59th Zgromadzenie Ogólne WMA w Seulu w październiku 2008 roku i zostało zatwierdzone przez lokalną Komisję Etyki Uniwersytetu we Fryburgu. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania6.
1. Przegląd zasad bezpieczeństwa
2. Lokalizacja kory ruchowej
3. Przygotowanie elektrody NEBS
4. Rozmieszczenie elektrod NEBS (Rysunek 1)

Rysunek 2. Materiały wykorzystywane w protokołach NEBS. Standardowe materiały stosowane w protokołach nieinwazyjnej elektrycznej stymulacji mózgu obejmują urządzenie NEBS, kable elektrod, przewodzące elektrody gumowe, perforowane worki z gąbką, gumową osłonę z gąbki (opcjonalnie), izotoniczny roztwór NaCl oraz bandaż. Proszę kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
5. Stymulacja
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Aby zbadać wpływ NEBS na ludzki układ ruchowy, ważne jest zastosowanie odpowiednich miar wyników. Jedną z zalet układu ruchowego jest dostępność reprezentacji korowych za pomocą narzędzi elektrofizjologicznych. Potencjały wywołane ruchowo są często wykorzystywane jako wskaźnik pobudliwości kory ruchowej. Po zastosowaniu anodowej tDCS przez 9 lub więcej minut przy gęstości prądu 29 µA/cm2, pobudliwość kory ruchowej wzrasta przez co najmniej 30 min u większości zdrowych ocho...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół ten opisuje typowe materiały i kroki proceduralne do modulacji funkcji motorycznych ręki i uczenia się umiejętności za pomocą NEBS, w szczególności jednostronnej i dwustronnej stymulacji M1 dla anodowego tDCS oraz jednostronnego tRNS. Przed wyborem konkretnego protokołu NEBS do badania układu motorycznego człowieka, np. w kontekście uczenia się motorycznego, należy wziąć pod uwagę aspekty metodologiczne (bezpieczeństwo, tolerancja, zaślepienie), a także aspekty koncepcyjne (montaż lub wpływ specyficzny ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
MC i JR są wspierane przez Niemiecką Fundację Badawczą (DFG RE 2740/3-1).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Urządzenie NEBS (DC Stimulator plus) | Neuroconn | ||
| elektrod | Neuroconn | ||
| Elektrody przewodzące z gumy | Neuroconn | 5x5 cm | |
| Perforowane worki gąbkowe | Neuroconn | 5x5 cm | |
| Nieprzewodząca gumowa osłona z gąbki | Amrex-Zetron | FG-02-A103 | Gumowa podkładka 3"*3" |
| Roztwór izotoniczny NaCl | B. Braun Melsungen AG | A1151 | Ecoflac, 0,9% |
| Bandaż z krepy bawełnianej | Paul Hartmann AG | 931004 | 8x5m, elastyczność tekstylna |
| Taśma klejąca (Leukofix) | BSN medical | 02122-00 | 2,5cm*5m |
| Pasta do przygotowania skóry | Weaver | 10-30 | |
| Stymulator magnetyczny | Magstim | 3010-00 | Magstim 200 |
| EMG pasta przewodząca | GE Medical Systemy | 217083 | |
| elektrod bipolarnych EMG | , np. Natus Medical Inc. Viking 4 | ||
| Wzmacniacz EMG | np. Natus Medical Inc. Viking 4 | ||
| do transmisji sygnału EMG | , np. Natus Medical Inc. Viking 4 | ||
| Jednostka akwizycji danych | Cambridge Electronic Design (CED) | MK1401-3 | Konwerter AD |
| Komputer do rejestracji sygnału i analizy | |||
| Signal 4.0.9 | Cambridge Electronic Design (CED) | Oprogramowanie | |
| nietrwały marker do skóry | Edding | 8020 | 1 mm, niebieski |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.