Wykorzystanie paska rozpuszczającego się w jamie ustnej do badań farmakologicznych i toksykologicznych: prosta i humanitarna alternatywa dla zgłębnika doustnego dla zwierząt

Podsumowanie

Poniższy protokół opisuje nowatorską metodę przewlekłego doustnego podawania leków przy użyciu paska rozpuszczającego się w jamie ustnej (ODS) zamiast częściej stosowanej metody doustnego zgłębnika. Wykazaliśmy, że przedkliniczne, doustne podawanie leków metodą ODS stanowi bezpieczną, wygodną i humanitarną alternatywę dla doustnego podawania przez zgłębnik.

Streszczenie

Przed testowaniem nowych terapii na ludziach, wymagane są krótko- i długoterminowe badania przedkliniczne (np. na zwierzętach), powtarzające się testy farmakologiczne i toksykologiczne. W większości przypadków preferowaną drogą podania jest dostawa doustna. W chwili obecnej poród doustny odbywa się głównie za pomocą procedury doustnego zgłębnika, częściowo dlatego, że można osiągnąć spójne i precyzyjne dawkowanie w modelu zwierzęcym. Chociaż ta metoda jest dobrze ugruntowana, wiąże się z komplikacjami, które mogą skutkować wysokim wskaźnikiem wyczerpania zwierząt. W tym celu przedstawiona tutaj procedura opisuje alternatywę dla metody doustnego zgłębnika, w której pożądany lek jest wprowadzany do smacznego, rozpuszczającego się w jamie ustnej paska (ODS), który można po prostu przedstawić zwierzęciu doświadczalnemu, gdzie jest następnie szybko wchłaniany przy minimalnej manipulacji badanym. W niniejszym artykule wykazujemy, że przedkliniczne, doustne podawanie leków metodą ODS stanowi bezpieczną, wygodną i humanitarną alternatywę dla podawania przez zgłębnik doustny.

Wprowadzenie

Aby pomyślnie przenieść lek z fazy przedklinicznej (testy na zwierzętach) do rozwoju klinicznego, należy przeprowadzić serię dobrze zdefiniowanych, ostrych i przewlekłych badań farmakologicznych i toksykologicznych na modelach zwierzęcych przy użyciu zamierzonej klinicznej drogi podania (która zwykle jest drogą doustną). Aby osiągnąć ten cel, większość badań przedklinicznych wykorzystuje obecnie procedurę doustnego zgłębnika, biorąc pod uwagę, że metoda ta skutkuje spójnym i precyzyjnym dostarczaniem badanego związku zwierzęciu. Jednak w wielu przypadkach zgłębnik oralny nie jest dobrze tolerowany przez zwierzę, a coraz więcej dowodów sugeruje, że metoda ta wiąże się ....

Protokół

Wszystkie opisane procedury zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt (IACUC) Uniwersytetu Południowej Kalifornii.

1. Obchodzenie się ze zwierzętami i ich habituacja

1. Wprowadzenie
   1. Pozwól myszom zaaklimatyzować się do warunków hodowli i techniki obchodzenia się z eksperymentem, aby zmniejszyć stres podczas kolejnych procedur podawania leku. W tym czasie zapisuj masę ciała i spożycie pokarmu przez każdą mysz; W razie potrzeby można je później wykorzystać jako nieinwazyjny punkt porównawczy do oceny toksyczności leku (opcjonalnie). Ten pierwszy może być również używany do określania dawkowania leków....

Wyniki

W poniższych reprezentatywnych badaniach picie społeczne modelowano przy użyciu 24-godzinnego paradygmatu wyboru między dwiema butelkami (TBC), zgodnie z wcześniejszym opisem¹⁵. W skrócie, myszy miały dostęp do dwóch butelek z roztworem, z których jedna zawierała wodę, a druga 10% (v/v) roztwór etanolu. Następnie osobniki przypisano do grup traktowania lekiem w taki sposób, aby średnie spożycie 10E (10% etanolu/90% wody v/v) było zbliżone we wszystkich grupach.

Dyskusja

Zgłębnik jamy ustnej wiąże się z licznymi powikłaniami, które skutkują potencjalnie zagrożonym gromadzeniem danych i wysokimi wskaźnikami wyczerpania zwierząt¹. Tutaj wprowadzono prostą metodę doustnego dostarczania leku, dzięki której myszy (i potencjalnie inne zwierzęta) mogą łatwo i niezawodnie spożywać wybrany lek za pomocą paska rozpuszczającego się w jamie ustnej (ODS). Warto zauważyć, że zastosowanie tej metody stanowi bezpieczną, wygodną i humanitarną alternatywę dla zgłębnika doustnego.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule

Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
Pasek rozpuszczający się w jamie ustnej	Cure Pharmaceutical		Dostępny na specjalne zamówienie. Alternatywnie substancje zubożające warstwę ozonową mogą być również przygotowywane we własnym zakresie.
Igła do karmienia zgłębnika	VWR	7912	W naszych badaniach na gryzoniach wykorzystaliśmy igłę do karmienia o rozmiarze 18. Ten rozmiar może wymagać dostosowania do stosowania u innych gatunków sutków.
Sacharoza	Sigma Aldrich	S0389-500G