Zmęczenie jest powszechnym, niedostatecznie leczonym i często słabo rozumianym objawem wielu chorób i zaburzeń. Nowe przedkliniczne testy zmęczenia mogą pomóc w lepszym zrozumieniu i przyszłym leczeniu zmęczenia. W tym celu obecny protokół zapewnia nowatorski sposób pomiaru zachowania podobnego do zmęczenia u myszy.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Test zmęczenia bieżni: prosty, wysokowydajny test zachowania podobnego do zmęczenia myszy
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Zmęczenie jest widocznym objawem wielu chorób i zaburzeń oraz obniża jakość życia wielu osób. Brak jasnej patogenezy i brak obecnych interwencji w odpowiednim leczeniu zmęczenia u wszystkich pacjentów pozostawia potrzebę opracowania nowych opcji leczenia. Pomimo potrzeby terapeutycznej i znaczenia badań przedklinicznych w identyfikowaniu obiecujących nowych metod leczenia, dostępnych jest niewiele przedklinicznych testów zmęczenia. Co więcej, najpowszechniejszy test przedkliniczny stosowany do oceny zachowania podobnego do zmęczenia, dobrowolne bieganie po kole, nie nadaje się do stosowania z niektórymi szczepami myszy, może nie być wrażliwy na leki zmniejszające zmęczenie i ma stosunkowo niską przepustowość. Obecny protokół opisuje nowatorski, niedobrowolny test przedkliniczny zachowania podobnego do zmęczenia, test zmęczenia bieżni, i dostarcza dowodów na jego skuteczność w wykrywaniu zachowań podobnych do zmęczenia u myszy leczonych lekiem chemioterapeutycznym, o którym wiadomo, że powoduje zmęczenie u ludzi i zachowanie podobne do zmęczenia u zwierząt. Test ten może być korzystną alternatywą dla biegania po kołach, ponieważ zachowanie podobne do zmęczenia i potencjalne interwencje można ocenić u większej liczby myszy w krótszym czasie, co pozwala na szybsze odkrywanie nowych opcji terapeutycznych.
Wprowadzenie
Zmęczenie dotyka wielu osób, może znacznie obniżyć jakość życia i często ma niejasną lub nieznaną patogenezę. Na przykład zmęczenie związane z rakiem (CRF) jest doświadczane przez większość pacjentów onkologicznych poddawanych leczeniu i może utrzymywać się długo po zakończeniu leczenia raka i przy braku wykrywalnego raka1. Co więcej, zmęczenie jest również widocznym objawem w wielu innych chorobach i zaburzeniach, w tym zespole chronicznego zmęczenia, depresji, cukrzycy i fibromialgii. Na szczęście istnieją interwencje niefarmakologiczne, które są w stanie pomóc niektórym osobom odczuwającym zmęczenie (np. ćwiczenia mogą zmniejszyć CRF u niektórych pacjentek z rakiem piersi2,3), ale wielu osobom nadal brakuje skutecznego leczenia. Co więcej, nie stwierdzono, aby istniejące metody leczenia CRF były w szerokim zakresie, jeśli w ogóle, skuteczne4-7.
Pomimo potrzeby terapeutycznej i braku opcji leczenia farmakologicznego, brakuje przedklinicznych testów zmęczenia, które pomogłyby w odkryciu i rozwoju nowych metod leczenia zmęczenia, zwłaszcza w modelach zwierzęcych. Jednym z niewielu przedklinicznych testów zmęczenia w badaniach na gryzoniach jest dobrowolna aktywność biegowa na kole (VWRA)9-15, w której myszy lub inne gryzonie mają swobodny dostęp do koła do biegania, a ich codzienna aktywność biegowa jest rejestrowana. W wielu badaniach VWRA jest jedyną miarą zachowania podobnego do zmęczenia, przy czym zachowanie podobne do zmęczenia jest definiowane (w VWRA lub obecnym protokole) jako spadek mierzonej aktywności fizycznej w grupie eksperymentalnej. Chociaż VWRA może zapewnić użyteczną podłużną miarę zachowania podobnego do zmęczenia, jest to test o stosunkowo niskiej przepustowości, przebieg różni się znacznie między wsobnymi szczepami myszy16 i wymaga indywidualnego trzymania badanych, co może powodować zmiany w zachowaniu i wydajności testu17-19. Inne testy, takie jak monitorowanie i analiza zachowania w klatce domowej, mogą również zapewnić ciągłe gromadzenie danych, a niektóre systemy mogą zezwalać na trzymanie badanych w parach20. Testy te mają użyteczność, ale mogą być mniej czułe jako sposób wykrywania zachowania przypominającego zmęczenie i, podobnie jak jazda po kołach, są również niskoprzepustowe.
W przeciwieństwie do VWRA, testy na bieżni mysi nie opierają się na dobrowolnej aktywności i mogą być wykonane w krótkim czasie, co pozwala na większą przepustowość. W porównaniu z VWRA, testy te wykorzystują zewnętrzne czynniki motywujące. W szczególności zwykle znajduje się naelektryzowana metalowa siatka umieszczona z tyłu ruchomego pasa, aby zapewnić myszom porażenie prądem, jeśli przestaną działać. Oprócz tej siatki uderzeniowej, myszy mogą być zmotywowane do biegania na bieżni za pomocą kilku innych metod, w tym szturchania, szturchania lub dotykania ich ręką, szczotką lub innym narzędziem i kierowania na nie krótkich podmuchów powietrza. Zamiast zmęczenia, testy na bieżni mysiej są często używane do pomiaru wydolności tlenowej i/lub beztlenowej21-25. Myszy są zmotywowane do biegania, dopóki nie są w stanie lub nie chcą kontynuować biegania na bieżni jako sposób na uniknięcie dalszych wstrząsów elektrycznych. Testowanie kończy się, gdy myszy spełniają kryterium wyczerpania. W tych protokołach, aby zapewnić, że myszy osiągną prawdziwe wyczerpanie fizjologiczne, kryterium wyczerpania jest często definiowane jako spędzenie pięciu ciągłych sekund leżąc na siatce uderzeniowej i nie kontynuując biegu w obliczu powtarzających się bodźców awersyjnych. Tak więc zachowanie podobne do zmęczenia może być maskowane w typowych testach na bieżni ze względu na silny awersyjny charakter motywacji zewnętrznej i kryterium zakończenia testu. Co ciekawe, w przeciwieństwie do wielu innych badań z wykorzystaniem bieżni dla gryzoni, niedawna publikacja opisuje inną wersję testu zmęczenia bieżni, który został wykorzystany w ramach badania skutków stresu społecznego u myszy26. Chociaż metoda zastosowana przez tę grupę znacznie różniła się od obecnego protokołu (tj. wykorzystali bieżnię jednotorową i wymagali 10-sekundowego wstrząsu elektrycznego jako kryterium zakończenia testu), ich badanie podkreśla użyteczność i zainteresowanie opracowaniem szybkiego, prostego testu zmęczeniowego przy użyciu bieżni myszy.
Zmęczenie prawdopodobnie będzie wykrywalne w inny sposób niż bieganie na kołach i zmiany w rutynowych zachowaniach. CRF sprawia, że pacjenci czują się wyczerpani z powodu mniejszego zmęczenia mięśni, co stwierdzono na podstawie analizy elektromiograficznej, niż osoby bez CRF27. Dodatkowo obniżona motywacja została odnotowana i jest mierzona za pomocą kilku skal mierzących zmęczenie człowieka28,29. Tak więc użyteczny test przedkliniczny zachowania podobnego do zmęczenia powinien rozróżniać myszy zdrowe i zmęczone na podstawie miary innej niż zdolność fizjologiczna i nie powinien ukrywać spadków motywacji. Aby osiągnąć ten cel, unikając jednocześnie ograniczeń VWRA i innych testów, obecna metoda została opracowana poprzez dostosowanie testu na bieżni myszy. Ta metoda wykorzystuje siatkę wstrząsową jako jedyny zewnętrzny motywator, aby myszy biegały na bieżni. Myszy szybko uczą się, że siatka zapewnia bodziec awersyjny i natychmiast odsunie się od niej po umieszczeniu na bieżni i utrzyma od niej pewną odległość podczas biegu.
Gdy myszy się męczą, spędzają stopniowo więcej czasu w kierunku tyłu bieżni, zamiast utrzymywać prędkość w kierunku przodu. W związku z tym kryterium ukończenia testu w tym protokole jest spędzenie pięciu nieprzerwanych sekund w wyznaczonej strefie zmęczenia (tj. z tyłu bieżni, w zakresie od około jednej długości ciała od siatki wstrząsów do siatki wstrząsów włącznie). Wykorzystuje to awersyjną naturę siatki, nie wymagając od myszy otrzymywania wielu lub żadnych rzeczywistych wstrząsów po treningu. Pozwalając myszom na ukończenie testów przy użyciu aktualnego kryterium, a nie wyczerpania (jak zdefiniowano powyżej), metoda ta zapewnia sposób wykorzystania bieżni do pomiaru zachowania podobnego do zmęczenia, a nie jej maksymalnych (lub prawie maksymalnych) możliwości fizjologicznych. W związku z tym metoda ta może zapewnić prosty, wysokoprzepustowy test zachowania podobnego do zmęczenia u myszy i może służyć jako niezależna lub uzupełniająca miara do innych testów zachowania podobnego do zmęczenia.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Ta procedura została zatwierdzona przez Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt w Narodowym Instytucie Cukrzycy oraz Chorób Trawiennych i Nerek.
1. Przygotowanie
- Aby umożliwić szybką identyfikację każdej myszy przed testem, wytatuuj ogony wszystkich myszy, które mają być szkolone i testowane, ze znakami identyfikacyjnymi.
UWAGA: Ten krok jest opcjonalny. Marker permanentny lub inne metody identyfikacji mogą być stosowane jako alternatywa dla tatuowania. - Przed treningiem i testowaniem myszy upewnij się, że bieżnia znajduje się na płaskiej powierzchni i jest ustawiona na bieżni pod żądanym kątem nachylenia (zalecany kąt nachylenia: 10°, aby zachować spójność podczas treningu i testów) oraz odpowiednio ustaw częstotliwość i intensywność porażenia prądem (zalecane: 2 Hz, 1.22 mA).
UWAGA: Zastosowany wstrząs elektryczny nie powinien wywoływać więcej niż łagodne uczucie mrowienia po dotknięciu palcem bez rękawiczki i powinien być wywoływany w sposób pulsacyjny (przy czym każdy wstrząs trwa 200 ms). - Umieść czysty arkusz papieru rzeźniczego lub chłonną podkładkę pod bieżnią, aby zbierać kał i mocz podczas treningu i testów.
- Umieść arkusz papieru lub podkładkę chłonną na jednej trzeciej obudowy bieżni (tj. przezroczystej plastikowej pokrywie, która zakrywa tory bieżni) jak najdalej od siatki amortyzującej.
UWAGA: Ten krok jest opcjonalny, ale stworzy ciemniejszą przestrzeń i może stanowić dodatkową zachętę do unikania dolnej części bieżni. - Jeśli planujesz używać szczotki drucianej, aby zapewnić dodatkową motywację podczas treningu, upewnij się, że jest ona łatwo dostępna przed rozpoczęciem sesji treningowych.
- Upewnij się, że każdy lek lub metoda wywoływania i/lub łagodzenia zmęczenia jest dostępna i może być przygotowana lub wykonana podczas Kroku 2.14.
2. Szkolenie myszy w korzystaniu z bieżni
UWAGA: Trening jest konieczny, aby upewnić się, że myszy są zaznajomione z bieżnią i zadaniem oraz mogą działać prawidłowo podczas testów. Jeśli większość trenowanych myszy jest często poddawana wstrząsom lub w inny sposób osiąga słabe wyniki podczas dowolnej sesji treningowej, należy przeprowadzić dodatkowe sesje treningowe. Pierwszego dnia większość myszy zostanie kilkakrotnie zszokowana. Do drugiego dnia treningu myszy powinny rzadko mieć kontakt z siatką. Jeśli mysz wykazuje stale słabe wyniki treningowe, powinna zostać usunięta z badania. W przypadku samic myszy C57BL/6NCr jest to rzadkie zjawisko (mniej niż 1% zostało usuniętych z badań z powodu słabych wyników treningowych), ale należy zauważyć, że inne szczepy mogą zachowywać się inaczej podczas treningu.
- Przy wyłączonej bieżni (i prędkości ustawionej na 0 m/min) indywidualnie podnieś myszy za ogon i umieść myszy na oddzielnych torach bieżni myszy. Niezwłocznie włącz odpowiednią siatkę po umieszczeniu każdej myszy na bieżni. Upewnij się, że myszy są umieszczone bezpośrednio na pasie bieżni.
UWAGA: Czas i odległość, w jakiej każda mysz jest trzymana przez ogon, powinna być zminimalizowana poprzez umieszczenie klatki w pobliżu bieżni przed przeniesieniem myszy na bieżnię i/lub umożliwienie myszom stania na solidnej platformie (np. drucianej pokrywie klatki), dopóki nie znajdą się w pobliżu bieżni i eksperymentator będzie gotowy do umieszczenia ich w bieżni. - Pozwól myszom swobodnie eksplorować bieżnię przez 1-3 minuty lub do momentu, gdy każda mysz zbada swój tor i/lub otrzyma co najmniej jeden wstrząs z siatki.
- Włącz bieżnię i powoli zwiększaj prędkość, aż zacznie się poruszać (około 1,5 do 3,0 m/min). Monitoruj wszystkie myszy, aby upewnić się, że zaczynają chodzić. Jeśli mysz nie zaczyna chodzić lub idzie w kierunku siatki uderzeniowej, przygotuj się na interwencję, stukając myszą szczotką drucianą lub łaskotając ogon.
- Powoli zwiększaj prędkość bieżni do 8 m/min. Uruchom minutnik i kontynuuj monitorowanie zachowania.
- Zwiększ prędkość bieżni do 9 m/min po 5 minutach, 10 m/min po 7 minutach i zatrzymaj bieżnię po 10 minutach.
- Pozwól myszom na chwilę zbadać bieżnię, a następnie wyjmij i włóż każdą z nich z powrotem do klatki.
- Wyczyść bieżnię i siatkę alkoholem i wymień papier lub wkładkę chłonną pod bieżnią.
- Aby wytrenować dodatkowe myszy, powtórz kroki od 2.1 do 2.7.
UWAGA: Poczekaj, aż alkohol wyschnie przed umieszczeniem nowych myszy na bieżni. - Drugiego dnia treningu powtórz Krok 2.1. Włącz bieżnię i zwiększ prędkość do 10 m/min. Uruchamianie timera.
UWAGA: Prędkość bieżni można zwiększać szybciej niż pierwszego dnia treningu. - Zwiększ prędkość bieżni do 11 m/min po 5 minutach, 12 m/min po 10 minutach i zatrzymaj bieżnię po 15 minutach.
- Usuń myszy i umieść je z powrotem w klatkach.
- Wyczyść bieżnię i siatkę alkoholem i wymień papier lub wkładkę chłonną pod bieżnią. Aby wytrenować dodatkowe myszy, powtórz kroki od 2.9 do 2.12.
- Wykonaj dodatkowe dni (3 dni) szkolenia w taki sam sposób, jak drugiego dnia.
UWAGA: Ten krok jest opcjonalny, ale zdecydowanie zalecany, jeśli większość lub wszystkie trenowane myszy (tej samej płci i szczepu) mają trudności z zadaniem. Myszy mogą ogólnie osiągać dobre wyniki w kroku 3, jeśli były trenowane przez 3 dni (tj. z jednym dodatkowym dniem treningu), chociaż dodatkowe lub mniej dni treningu może być odpowiednie w zależności od ich wydajności w drugim dniu treningu i czasu trwania kroku 2.14. - Odczekaj co najmniej jeden pełny dzień, w którym myszy nie mają kontaktu z bieżnią, zanim przejdziesz do kroku 3.
UWAGA: Na tym etapie należy podać wszelkie leki stosowane w celu wywołania i/lub złagodzenia zmęczenia.
UWAGA: Ten okres czasu może być różnie długi i wykorzystywany do wywoływania zmęczenia i/lub testowania interwencji w celu zmniejszenia lub wyeliminowania zmęczenia. W przypadku testowania myszy dłużej niż 7 dni po zakończeniu treningu zaleca się przeprowadzenie badania pilotażowego w celu sprawdzenia, czy użyte myszy będą działać podczas testów.
3. Test zmęczenia bieżni
UWAGA: W tym teście, zachowanie podobne do zmęczenia jest definiowane jako spędzanie 5 kolejnych sekund w "strefie zmęczenia". Strefa zmęczenia jest definiowana jako obszar obejmujący część pasa bieżni w odległości około 1 długości ciała od siatki amortyzatorów, a także samej siatki. Przed badaniem upewnij się, że punkt wyznaczający tę strefę jest jasny dla eksperymentatora, na przykład poprzez nałożenie znaku na górę lub bok torów bieżni.
- Ustaw prędkość bieżni na 12 m/min. Nie uruchamiaj bieżni. Upewnij się, że siatki przeciwwstrząsowe są wyłączone.
- Pojedynczo umieść myszy na oddzielnych pasach bieżni. Włącz odpowiednią siatkę natychmiast po umieszczeniu każdej myszy na bieżni.
- Jednocześnie uruchom bieżnię i stoper.
UWAGA: Nie interweniuj podczas testowania, z wyjątkiem usunięcia myszy, które spełniają kryterium usunięcia (patrz krok 3.5). - Zwiększ prędkość bieżni, jak wskazano w tabeli 1. Uważnie obserwuj wszystkie myszy przez cały czas trwania testu.
UWAGA: Prędkości bieżni wymienione w tabeli 1 zostały wybrane na podstawie obserwacji dorosłych samic myszy C57BL/6NCr. Wyższe prędkości bieżni mogą być odpowiednie dla większych (np. niekrewniaczych myszy CD-1) lub bardziej wysportowanych myszy. - Jeśli mysz pozostaje w strefie zmęczenia przez 5 ciągłych sekund, natychmiast wyjmij mysz z bieżni i zapisz czas trwania i dystans, jaki przebiegła.
- Gdy na bieżni nie pozostaną żadne myszy, zatrzymaj bieżnię. Wyczyść bieżnię i siatkę alkoholem i wymień papier lub wkładkę chłonną pod bieżnią.
- Aby przetestować dodatkowe myszy, powtórz kroki od 3.1 do 3.6.
UWAGA: Ten krok jest opcjonalny.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Niniejszy protokół umożliwia pomiar zachowań przypominających zmęczenie u myszy z wykorzystaniem bieżni. Dane przedstawione w tej sekcji uzyskano poprzez trenowanie i testowanie 3 oddzielnych grup myszy zgodnie z obecnym protokołem (z wyłączeniem Ryciny 1A i 1C). W celu wywołania zmęczenia podano 5-fluorouracyl (5-FU), cytotoksyczny lek chemioterapeutyczny znany z wywoływania zmęczenia u ludzi30 oraz zachowań przypominających zmęczenie u myszy<...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Obecny protokół opisuje, jak używać bieżni myszy do pomiaru zachowania przypominającego zmęczenie. Metoda ta ma kilka zalet w porównaniu z VWRA, powszechnym przedklinicznym testem zachowania przypominającego zmęczenie. VWRA wymaga, aby myszy zdecydowały się na interakcję z aparaturą testową. W rezultacie, niektóre wsobne szczepy myszy rzadko wchodzą w interakcje z kołem16 i działają tak mało, że zidentyfikowanie spadku aktywności wywołanego zmęczeniem może być trudne lub niemożliwe. W przeciwieństwie do tego, ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
Podziękowania
To badanie było wspierane przez Intramural Research Program NIH, The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), Grant 1Z01 DK011006. Pragniemy podziękować Michele Allen za udzielenie pomocy technicznej, Eleni Solomos za pomoc redakcyjną oraz personelowi weterynaryjnemu i opieki nad zwierzętami NIH za zapewnienie opieki nad myszami wykorzystanymi do opracowania tej metody.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Bieżnia dla zwierząt Exer 3/6 | Columbus Instruments | 1050-RM Exer-3/6 | |
| Stoper | Daigger | EF24490M | |
| Szczotka druciana | Fisher Scientific | 03-572-5 | |
| Sprężone powietrze | Dust-Off | FALDSXLPW | |
| Podkładki chłonne | Daigger | EF2175CX | |
| Papier rzeźniczy | Newell Paper Company | 4620510 | |
| Alkohol (70%) | Fisher Scientific | BP82011 |
Bibliografia
- Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).
- Schwartz, A. L. Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer. Cancer Pract. 8 (1), 16-24 (2000).
- Schwartz, A. L., Mori, M., Gao, R., Nail, L. M., King, M. E. Exercise reduces daily fatigue in women with breast cancer receiving chemotherapy. Med. Sci. Sports Exerc. 33 (5), 718-723 (2001).
- Butler, J. M., et al. A phase III, double-blind, placebo-controlled prospective randomized clinical trial of d-threo-methylphenidate HCl in brain tumor patients receiving radiation therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 69 (5), 1496-1501 (2007).
- Jean-Pierre, P., et al. A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy: a University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study. Cancer. 116 (14), 3513-3520 (2010).
- Mar Fan, H. G., et al. A randomised, placebo-controlled, double-blind trial of the effects of d-methylphenidate on fatigue and cognitive dysfunction in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer. Support. Care Cancer. 16 (6), 577-583 (2008).
- Moraska, A. R., et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of long-acting methylphenidate for cancer-related fatigue: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 trial. J. Clin. Oncol. 28 (23), 3673-3679 (2010).
- Schwartz, A. L., Thompson, J. A., Masood, N. Interferon-induced fatigue in patients with melanoma: a pilot study of exercise and methylphenidate. Oncol. Nurs. Forum. 29 (7), E85-E90 (2002).
- Coletti, D., et al. Substrains of inbred mice differ in their physical activity as a behavior. Sci. World J. , 237260(2013).
- Mahoney, S. E., Davis, J. M., Murphy, E. A., McClellan, J. L., Gordon, B., Pena, M. M. Effects of 5-fluorouracil chemotherapy on fatigue: role of MCP-1. Brain Behav. Immun. 27 (1), 155-161 (2013).
- Moriya, J., Chen, R., Yamakawa, J., Sasaki, K., Ishigaki, Y., Takahashi, T. Resveratrol improves hippocampal atrophy in chronic fatigue mice by enhancing neurogenesis and inhibiting apoptosis of granular cells. Biol. Pharm. Bull. 34 (3), 354-359 (2011).
- Sheng, W. S., Hu, S., Lamkin, A., Peterson, P. K., Chao, C. C. Susceptibility to immunologically mediated fatigue in C57BL/6 versus Balb/c mice. Clin. Immunol. Immunopathol. 81 (2), 161-167 (1996).
- Weymann, K. B., Wood, L. J., Zhu, X., Marks, D. L. A role for orexin in cytotoxic chemotherapy-induced fatigue. Brain. Behav. Immun. 37, 84-94 (2014).
- Wood, L. J., Nail, L. M., Perrin, N. A., Elsea, C. R., Fischer, A., Druker, B. J. The cancer chemotherapy drug etoposide (VP-16) induces proinflammatory cytokine production and sickness behavior-like symptoms in a mouse model of cancer chemotherapy-related symptoms. Biol. Res. Nurs. 8 (2), 157-169 (2006).
- Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp. Med. 63 (6), 491-497 (2013).
- Lightfoot, J. T., et al. Strain screen and haplotype association mapping of wheel running in inbred mouse strains. J. Appl. Physiol. 109 (3), 623-634 (2010).
- Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
- Martin, A. L., Brown, R. E. The lonely mouse: verification of a separation-induced model of depression in female mice. Behav. Brain Res. 207 (1), 196-207 (2010).
- Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: assessment of behavioral consequences. Genes Brain Behav. 4 (4), 240-252 (2005).
- Salem, G. H., et al. SCORHE: a novel and practical approach to video monitoring of laboratory mice housed in vivarium cage racks. Behav. Res. Methods. 47 (1), 235-250 (2015).
- Courtney, S. M., Massett, M. P. Identification of exercise capacity QTL using association mapping in inbred mice. Physiol. Genomics. 44 (19), 948-955 (2012).
- Jørgensen, S. B., et al. Effects of alpha-AMPK knockout on exercise-induced gene activation in mouse skeletal muscle. FASEB J. 19 (9), 1146-1148 (2005).
- Knab, A. M., Bowen, R. S., Moore-Harrison, T., Hamilton, A. T., Turner, M. J., Lightfoot, J. T. Repeatability of exercise behaviors in mice. Physiol. Behav. 98 (4), 433-440 (2009).
- Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R. Interstrain variation in murine aerobic capacity. Med. Sci. Sports Exerc. 33 (12), 2053-2057 (2001).
- Lightfoot, J. T., et al. Quantitative trait loci associated with maximal exercise endurance in mice. J. Appl. Physiol. 103 (1), 105-110 (2007).
- Azzinnari, D., et al. Mouse social stress induces increased fear conditioning, helplessness and fatigue to physical challenge together with markers of altered immune and dopamine function. Neuropharmacology. 85, 328-341 (2014).
- Kisiel-Sajewicz, K., et al. Myoelectrical manifestation of fatigue less prominent in patients with cancer related fatigue. PloS One. 8 (12), e83636(2013).
- Smets, E. M. A., Garssen, B., Bonke, B., De Haes, J. C. J. M. The multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J. Psychosom. Res. 39 (3), 315-325 (1995).
- Vercoulen, J. H. M. M., Swanink, C. M. A., Fennis, J. F. M., Galama, J. M. D., van der Meer, J. W. M., Bleijenberg, G. Dimensional assessment of chronic fatigue syndrome. J. Psychosom. Res. 38 (5), 383-392 (1994).
- Tsujimoto, H., et al. Tolerability of adjuvant chemotherapy with S-1 after curative resection in patients with stage II/III gastric cancer. Oncol. Lett. 4 (5), 1135-1139 (2012).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
