Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Łatwa i przyjazna dla środowiska metoda wytwarzania rusztowań z poli(kwasu mlekowego) o stopniowanej wielkości porów

8.3K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/54595

⸱

17 października 2016

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of civil, environmental, aerospace, and materials engineering (DICAM), RU INSTM, University of Palermo

W tym artykule

Podsumowanie

W tej pracy, rusztowania z poli(kwasu mlekowego)/glikolu polietylenowego (PLA/PEG) zostały przygotowane przy użyciu kombinacji mieszania stopionego i selektywnego ługowania. Omawiana tu metoda pozwoliła na opracowanie rusztowań trójwarstwowych poprzez ścisłą kontrolę zarówno porowatości, jak i wielkości porów. Właściwości mechaniczne oceniano również w środowisku fizjologicznym.

Streszczenie

W ostatnich latach rusztowania o stopniu funkcjonalnym (FGS) zyskały kluczową rolę w produkcji urządzeń do inżynierii tkankowej. Znaczenie tej nowej dziedziny badań nad biomateriałami wynika z konieczności opracowania implantów zdolnych do naśladowania złożonej funkcjonalności różnych tkanek, w tym ciągłej zmiany z jednej struktury lub kompozycji na drugą. W tym ostatnim kontekście jednym z tematów budzących największe zainteresowanie jest projektowanie odpowiednich rusztowań dla tkanki stykowej między kością a chrząstką. W tym badaniu trójwarstwowe rusztowania o stopniowanej wielkości porów uzyskano poprzez zmieszanie poli(kwasu mlekowego) (PLA) z tworzywa stopionego chlorku sodu (NaCl) i glikolu polietylenowego (PEG). Rozkład wielkości porów kontrolowano za pomocą granulometrii NaCl i solwatacji PEG. Rusztowania scharakteryzowano pod względem morfologicznym i mechanicznym. Stwierdzono korelację między metodą przygotowania, architekturą porów i zachowaniem mechanicznym przy ściskaniu. Siła adhezji granicy faz została oceniona ilościowo za pomocą specjalnie zaprojektowanego testu wytrzymałości międzyfazowej. Ponadto, w celu naśladowania fizjologii człowieka, przeprowadzono również testy mechaniczne w roztworze soli fizjologicznej buforowanym fosforanami (PBS) w temperaturze 37 °C. Przedstawiona tutaj metoda zapewnia wysoką kontrolę porowatości, rozkładu wielkości porów i wydajności mechanicznej, oferując w ten sposób możliwość wytwarzania rusztowań trójwarstwowych o dostosowanych właściwościach poprzez podążanie prostą i przyjazną dla środowiska trasą.

Wprowadzenie

Zainteresowanie biodegradowalnymi polimerami zyskało na znaczeniu w ostatnich latach, zarówno w środowisku akademickim, jak i w przemyśle, ze względu na rosnące obawy dotyczące odpadów z tworzyw sztucznych i zmniejszenie korzystania z nieodnawialnych źródeł1-7. W szczególności biokompatybilne i biodegradowalne polimery syntetyczne są szeroko rozpowszechnione w kilku dziedzinach zastosowań biomedycznych, takich jak kontrolowane uwalnianieleków 8,9, wchłanialne nici do szwów8,10, intensyfikacja bioprocesów11 i inżynieria tkankowa12.

Inżynieria tkankowa skupia się na rozwoju urządzeń zdolnych do przywrócenia i utrzymania normalnego funkcjonowania w chorych lub uszkodzonych tkankach. Większość tkanek natywnych składa się z różnych typów komórek i macierzy zewnątrzkomórkowych (ECM) w określonych hierarchiach przestrzennych. Na przykład chrząstka stawowa (AC) składa się z różnych stref o różnych typach i orientacjach włókien kolagenowych i białek wiążących kolagen. Ponadto chrząstki i kości wykazują istotnie odmienne struktury hierarchiczne. W tym kontekście, przygotowanie wielowarstwowych rusztowań o zmodyfikowanych właściwościach w każdej warstwie może pozwolić na zastąpienie niejednorodnych tkanek poprzez uwzględnienie wszystkich lokalnych mikrośrodowisk tych złożonych systemów13,14.

Na podstawie komórkowych/biologicznych i/lub fizyczno-chemicznych cech rusztowań, główne strategie przyjęte przez inżynierię tkankową można podzielić na jednofazowe, dwufazowe i trójfazowe. Podejścia dwufazowe i trójfazowe (BTA) wykorzystują dwie lub trzy różne architektury porów, materiały lub wypełniacze do przygotowania wielowarstwowych urządzeń funkcjonalnych. Co więcej, pojedynczy materiał może być użyty do uzyskania urządzeń dwufazowych lub trójfazowych, o ile możliwe jest stworzenie gradientu w jego właściwościach fizycznych12.

Migracja komórek odgrywa kluczową rolę w morfogenezie, stanach zapalnych, gojeniu się ran i przerzutach nowotworów. Ruch komórek jest stymulowany przez obecność gradientu właściwości chemiczno-fizycznych od powierzchni do rdzenia urządzenia. W związku z tym biomateriały spełniające wyżej omówione wymagania mogą być pomocne w badaniu migracji komórek. Oprócz gradientów chemicznych, które wywołują migrację komórek (chemotaksja), właściwości mechaniczne substratu hodowli komórkowej mogą również prowadzić do ruchu komórek (mechanotaksja)15.

Wielowarstwowa struktura może również zapewnić regulowane uwalnianie określonych leków zawartych w matrycy polimerowej, poprzez zmianę określonego obszaru warstwy lub ilości załadowanych leków.

W ciągu ostatniej dekady, w celu opracowania rusztowań posiadających dyskretny lub ciągły gradient właściwości morfologicznych, takich jak porowatość czy wielkość porów, przedstawiono kilka podejść16-31. Najnowsze prace koncentrowały się na przygotowaniu BTA poprzez zastosowanie: ługowania cząstek 12,28,32, techniki spieniania gazowego16, elektroprzędzenia17-19, techniki odlewania warstwa po warstwie 20, szybkiego prototypowania21,22, termicznie indukowanej separacji faz (TIPS)22, wirowania liofilizacji24,25, trzykrotnie okresowych powierzchni minimalnych (TPMS)26, odlewania zamrażalniczego27-30.

W ramach tej pracy przedstawiamy szybką i prostą drogę do uzyskania trójwarstwowych porowatych rusztowań (TLS) na bazie PLA, poprzez połączenie mieszania stopu, formowania tłocznego i ługowania soli. W odróżnieniu od większości technologii powszechnie stosowanych w produkcji rusztowań, przyjętą tu strategię można uznać za w pełni przyjazną dla środowiska, ponieważ nie wymaga ona stosowania toksycznych rozpuszczalników potencjalnie niebezpiecznych dla środowiska oraz żywych komórek i tkanek32. Podstawowe zależności przetwarzanie-struktura-właściwości ustalone w tym badaniu poprzez analizę zarówno cech morfologicznych, jak i zachowania mechanicznego wytwarzanych urządzeń stanowią wskazówkę dla przyszłych postępów w projektowaniu wielofunkcyjnych rusztowań stopniowanych o określonych właściwościach docelowych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Wytwarzanie rusztowania

  1. Rozmień NaCl w blenderze laboratoryjnym przez 20 min, a następnie wysusz na grzejniku w temperaturze 10 °C.
  2. Umieść wysuszony NaCl (porcjami po 45 g) w maszynie przesiewającej na 30 minut przy najwyższej dostępnej częstotliwości, unikając rezonansu. Zbierz sześć frakcji soli w zakresach: od 50 µm do 10 µm (M 50); od 30 µm do 500 µm (M 300); od 10 µm do 20 µm (M 10); od 90 µm do 10 (M 90); od 45 µm do 65 µm (M 45) oraz na koniec M 10 z cząstkami soli o rozmiarze mniejszym niż 45 µm, zgodnie ze schematem na Rysunku 1.
  3. Wszystkie materiały wysusz w próżni przez noc, aby zapobiec hydrolitycznemu rozszczepieniu podczas przetwarzania. Dla każdego materiału dobierz temperaturę tak, aby zmaksymalizować stopień wysuszenia, nie przekraczając – w przypadku polimerów – temperatury przejścia szklistego. W związku z tym wybierz T = 90 °C dla PLA, T = 25 °C dla PEG oraz T = 105 °C dla NaCl.
  4. Wprowadź PLA, PEG i NaCl o składzie procentowym masy odpowiednio 20/5/75 do mieszalnika okresowego pracującego przy T = 190 °C i n = 60 rpm, a następnie przetwarzaj do momentu uzyskania stałej wartości momentu obrotowego, co zazwyczaj następuje po około 10 minutach. Następnie szybko pobierz otrzymany materiał.
  5. Przygotuj monowarstwy za pomocą prasy laboratoryjnej pracującej w temperaturze 210 °C; umieść mieszaniny w odpowiednich formach cylindrycznych o średnicy 10 mm i wysokości 3 mm, a następnie utrzymuj przez 60 s pod ciśnieniem atmosferycznym i przez 3 minuty pod ciśnieniem 180 bar. Po tym czasie schłodź mieszaniny w temperaturze pokojowej, utrzymując ciśnienie 180 bar.
  6. Montaż trzech warstw metodą prasowania kompresyjnego
    1. Przygotuj każdą pojedynczą warstwę w ten sam sposób, który opisano w punkcie (1.5), ale przy użyciu innych form, tj. o średnicy 10 mm i wysokości 1 mm. W końcowym etapie uzyskaj 6 dysków o średnicy 10 mm i wysokości 1 mm, zawierających sześć różnych rozmiarów cząstek: M 50, M 300, M 10,
    2. Aby zmontować trójwarstwowe rusztowanie A (TLS A), ułóż warstwy M 50, M 30 i M 10 w formach cylindrycznych i poddaj je prasowaniu kompresyjnemu w prasie laboratoryjnej pracującej w temperaturze 210 °C przez 60 s pod ciśnieniem atmosferycznym i przez 3 minuty pod ciśnieniem 180 bar, a następnie schłodź w temperaturze pokojowej, utrzymując ciśnienie 180 bar.
      UWAGA: Przygotuj TSL B, układając jedna na drugiej warstwy M 90, M 45 i M 10 w tych samych formach i przeprowadzając operację prasowania kompresyjnego zgodnie z procedurą zastosowaną dla TLS A.
  7. Wyjmij dyski z form cylindrycznych i umieść je w kąpieli z wrzącej wody odmineralizowanej, bez mieszania. Po 3 h wyjmij powstałe struktury porowate z kąpieli i pozostaw do wyschnięcia na 12 h w temperaturze pokojowej w dygestorium.

2. Analiza morfologiczna

  1. Ocenić morfologię rusztowań za pomocą skaningowej mikroskopii elektronowej.
    1. Przełamać próbki w ciekłym azocie, a następnie przymocować je do aluminiowego wspornika za pomocą przewodzącej taśmy węglowej. Na koniec, przed obrazowaniem, napylić złoto przez 90 s w atmosferze argonu, aby uniknąć wyładowań elektrostatycznych podczas badania.

3. Wielkość porów rusztowania

  1. Przetwórz obrazy uzyskane w analizie SEM za pomocą oprogramowania do przetwarzania obrazów zdolnego do rozpoznawania rozkładu wielkości porów rusztowania.
    UWAGA: W niniejszej pracy analiza rozkładu wielkości porów została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania opartego na środowisku MATLAB, opisanego wcześniej3

4. Porowatość

  1. Zważyć próbki przed ługowaniem i ocenić teoretyczną porowatość zgodnie z następującym wzorem:
    Teoretyczne równanie porowatości, wzór na gęstość materiału i analiza porowatości.
    UWAGA: mNaCl, mPEG i mPLAstanowią odpowiednio teoretyczną masę NaCl, PEG i PLA, przy założeniu jednorodnych mieszanin. Gęstości (ρ) NaCl, PEG i PLA wynoszą odpowiednio 2,16 g/cm3, 1,12 g/cm³3 e 1,24 g/cm³3.
  2. Zważ próbki po ługowaniu i suszeniu w celu oceny ich gęstości pozornej (ρrusztowanie), a następnie oceniać rzeczywistą porowatość jako odwrotność stosunku gęstości pozornej rusztowania do gęstości nieporowatego PLA, korzystając z wyrażenia (2).
    UWAGA: Określa ono stosunek objętości pustej przestrzeni rusztowania do objętości całkowitej rusztowania (przestrzeni pustej + pełnej).
    Wzór na obliczanie porowatości wykazujący stosunek gęstości rusztowania; równanie edukacyjne z zakresu inżynierii materiałowej.

5. Właściwości mechaniczne

  1. Przetestuj próbki w trybie ściskania za pomocą maszyny z wytrzymałością na rozciąganie, wyposażonej w ogniwo obciążeniowe 1 kN. Ustaw stałą prędkość odkształcania na poziomie 1 mm min-1.
  2. Aby zbadać właściwości mechaniczne próbek w środowisku fizjologicznym, wyposaż dynamometr w kąpiel zawierającą (PBS), (pH = 7,4) w temperaturze 37 °C i przeprowadź test przy zastosowaniu tej samej konfiguracji, która została opisana w punkcie 5.1.
    1. Przed każdym pomiarem w środowisku mokrym namocz próbki w PBS w kolbie próżniowej przez 5 min, aby PBS wypełnił wszystkie pory. Następnie pozostaw rusztowania w PBS w temperaturze 37 °C przez 15 min, aby osiągnęły temperaturę zadaną.
  3. Wyznacz wytrzymałość adhezji międzyfazowej (IAS) pomiędzy warstwami TL A i TL B, korzystając z niestandardowego urządzenia do badania wytrzymałości międzyfazowej, podłączonego do maszyny do testów mechanicznych zgodnie z metodą opisaną w literaturze32,34.
    1. Zamocuj rusztowanie w uchwycie i upewnij się, że jest ono prawidłowo wyrównane z ogniwem obciążeniowym i płytą podstawą maszyny. Przytwierdź próbki rusztowania do aluminiowych trzpieni pomiarowych za pomocą kleju o wysokiej lepkości i umieść je w urządzeniu do testowania.
    2. W przypadku testu w warunkach mokrych nawodnij próbki w PBS przez 1 h przed badaniem. Użyj ogniwa obciążeniowego 1 kN, przy obciążeniu rozciągającym przyłożonym z prędkością odkształcania 1 mm min-1.
      UWAGA: Należy wziąć pod uwagę, że zniszczenie może nastąpić albo przy maksymalnej wytrzymałości na rozciąganie jednej z warstw, albo w wyniku rozwarstwienia na granicach faz. Wyznacz IAS jako maksymalną wytrzymałość z krzywej naprężenie-odkształcenie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Wpływ rozmiaru cząstek NaCl na architekturę porów szkieletów oceniano jakościowo i ilościowo poprzez badanie morfologii próbek oraz obliczanie dystrybucji rozmiarów porów za pomocą analizy obrazu. Rycina 2a–f przedstawia mikrografie SEM szkieletów jednowarstwowych otrzymanych w wyniku wyciągania soli z materiałów zawierających cząstki NaCl o różnych rozmiarach.

Szczegółowo, M 500 (Rycina...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Pierwszym krytycznym krokiem jest optymalizacja wydajności przesiewania. Wysoka kontrola wielkości cząstek NaCl ma zasadnicze znaczenie dla przygotowania rusztowania o pożądanym rozkładzie wielkości porów. Kolejnym krytycznym krokiem jest uniknięcie pękania cienkich monowarstw PLA podczas ekstrakcji próbki z formy. Analiza przetwarzania obrazu może nie być reprezentatywna dla całego urządzenia.

Podczas prób rozciągania próbka może oderwać się od sprzętu.

Przed etape...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.

Podziękowania

Ta praca była wspierana finansowo przez INSTM.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Poli(kwas mlekowy)NatureWorksPLA 2002D
Poli(glikol etylenowy)Sigma83797-1KG-F
Kloryd soduSigma793566-5KG-D
Roztwór buforowy fosfatuSigmaP5368-10PAK
Mikser laboratoryjnyBrabenderPLE 330 -
Carver
Skaningowa mikroskopia elektronowaPhenom-worldProX
Uniwersalna maszyna wytrzymałościowaInstron3365 (UK)
BioPuls BathInstron,
EndecottsE.V.F.1.
Piec próżniowyISCONSV9035
Precision BalanceSartoriusAX224
Prasa laboratoryjna Plasticorder przesiewacz Norwood

Bibliografia

  1. Scaffaro, R., Morreale, M., Lo Re, G., Mantia, F. P. La Degradation of Mater-Bi®/wood flour biocomposites in active sewage sludge. Polymer Degradation and Stability. 94 (8), 1220-1229 (2009).
  2. Scaffaro, R., Botta, L., Passaglia, E., Oberhauser, W., Frediani, M., Di Landro, L. Comparison of different processing methods to prepare poly(lactid acid)-hydrotalcite composites. Polymer Engineering & Science. 54 (8), 1804-1810 (2014).
  3. Thakur, V. K., Thakur, M. K. Recent advances in graft copolymerization and applications of chitosan: A review. ACS Sustainable Chemistry and Engineering. 2 (12), 2637-2652 (2014).
  4. Thakur, V. K., Thakur, M. K. Recent advances in green hydrogels from lignin: A review. International Journal of Biological Macromolecules. 72, 834-847 (2015).
  5. Thakur, V. K., Kessler, M. R. Self-healing polymer nanocomposite materials: A review. Polymer. 69, 369-383 (2015).
  6. Thakur, V. K., Thakur, M. K. Recent trends in hydrogels based on psyllium polysaccharide: a review. Journal of Cleaner Production. 82, 1-15 (2014).
  7. Voicu, S. I., Condruz, R. M., et al. Sericin Covalent Immobilization onto Cellulose Acetate Membrane for Biomedical Applications. ACS Sustainable Chemistry & Engineering. 4 (3), 1765-1774 (2016).
  8. Scaffaro, R., Botta, L., Sanfilippo, M., Gallo, G., Palazzolo, G., Puglia, A. M. Combining in the melt physical and biological properties of poly(caprolactone) and chlorhexidine to obtain antimicrobial surgical monofilaments. Applied Microbiology and Biotechnology. 97 (1), 99-109 (2013).
  9. Scaffaro, R., Maio, A., et al. Synthesis and self-assembly of a PEGylated-graphene aerogel. Composites Science and Technology. 128, 193-200 (2016).
  10. Scaffaro, R., Botta, L., Gallo, G., Puglia, A. M. Influence of Drawing on the Antimicrobial and Physical Properties of Chlorhexidine-Compounded Poly(caprolactone) Monofilaments. Macromolecular Materials and Engineering. 12 (300), 1268-1277 (2015).
  11. Scaffaro, R., Lopresti, F., et al. Effect of PCL/PEG-Based Membranes on Actinorhodin Production in Streptomyces coelicolor Cultivations. Macromolecular bioscience. 16 (5), 686-693 (2016).
  12. Scaffaro, R., Lopresti, F., Botta, L., Rigogliuso, S., Ghersi, G. Melt Processed PCL/PEG Scaffold With Discrete Pore Size Gradient for Selective Cellular Infiltration. Macromolecular Materials and Engineering. 301 (2), 182-190 (2016).
  13. Yousefi, A. -M., Hoque, M. E., Prasad, R. G. S. V., Uth, N. Current strategies in multiphasic scaffold design for osteochondral tissue engineering: A review. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 103 (7), 2460-2481 (2015).
  14. Gillette, B. M., Rossen, N. S., et al. Engineering extracellular matrix structure in 3D multiphase tissues. Biomaterials. 32 (32), 8067-8076 (2011).
  15. Seidi, A., Ramalingam, M., Elloumi-Hannachi, I., Ostrovidov, S., Khademhosseini, A. Gradient biomaterials for soft-to-hard interface tissue engineering. Acta Biomaterialia. 7 (4), 1441-1451 (2011).
  16. Son, J. S., Kim, S. G., et al. Hydroxyapatite/polylactide biphasic combination scaffold loaded with dexamethasone for bone regeneration. Journal of Biomedical Materials Research - Part A. 99 (4), 638-647 (2011).
  17. Sundararaghavan, H. G., Burdick, J. A. Gradients with depth in electrospun fibrous scaffolds for directed cell behavior. Biomacromolecules. 12 (6), 2344-2350 (2011).
  18. Zou, B., Liu, Y., Luo, X., Chen, F., Guo, X., Li, X. Electrospun fibrous scaffolds with continuous gradations in mineral contents and biological cues for manipulating cellular behaviors. Acta biomaterialia. 8 (4), 1576-1585 (2012).
  19. Nedjari, S., Schlatter, G., Hébraud, A. Thick electrospun honeycomb scaffolds with controlled pore size. Materials Letters. 142, 180-183 (2015).
  20. Yusong, P., Qianqian, S., Chengling, P., Jing, W. Prediction of mechanical properties of multilayer gradient hydroxyapatite reinforced poly(vinyl alcohol) gel biomaterial. Journal of Biomedical Materials Research - Part B Applied Biomaterials. 101 (5), 729-735 (2013).
  21. Kim, Y. B., Kim, G. Functionally graded PCL/β-TCP biocomposites in a multilayered structure for bone tissue regeneration. Applied Physics A: Materials Science and Processing. 108 (4), 949-959 (2012).
  22. Sudarmadji, N., Tan, J. Y., Leong, K. F., Chua, C. K., Loh, Y. T. Investigation of the mechanical properties and porosity relationships in selective laser-sintered polyhedral for functionally graded scaffolds. Acta biomaterialia. 7 (2), 530-537 (2011).
  23. Molladavoodi, S., Gorbet, M., Medley, J., Kwon, H. J. Investigation of microstructure, mechanical properties and cellular viability of poly(L-lactic acid) tissue engineering scaffolds prepared by different thermally induced phase separation protocols. Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. 17, 186-197 (2013).
  24. Oh, S. H., Kim, T. H., Il Im, G., Lee, J. H. Investigation of pore size effect on chondrogenic differentiation of adipose stem cells using a pore size gradient scaffold. Biomacromolecules. 11 (8), 1948-1955 (2010).
  25. Lin, L., Gao, H., Dong, Y. Bone regeneration using a freeze-dried 3D gradient-structured scaffold incorporating OIC-A006-loaded PLGA microspheres based on β-TCP/PLGA. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 26 (1), 3(2015).
  26. Yoo, D. Heterogeneous minimal surface porous scaffold design using the distance field and radial basis functions. Medical engineering & physics. 34 (5), 625-639 (2012).
  27. Soon, Y. -M., Shin, K. -H., Koh, Y. -H., Lee, J. -H., Choi, W. -Y., Kim, H. -E. Fabrication and compressive strength of porous hydroxyapatite scaffolds with a functionally graded core/shell structure. Journal of the European Ceramic Society. 31 (1-2), 13-18 (2011).
  28. Scaffaro, R., Lopresti, F., Botta, L., Maio, A. Mechanical behavior of Polylactic acid/Polycaprolactone porous layered functional composites. Composites Part B: Engineering. 98, 70-77 (2016).
  29. Halili, A. N., Hasirci, N., Hasirci, V. A multilayer tissue engineered meniscus substitute. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 25 (4), 1195-1209 (2014).
  30. Bai, H., Wang, D., et al. Biomimetic gradient scaffold from ice-templating for self-seeding of cells with capillary effect. Acta Biomaterialia. 20, 113-119 (2015).
  31. Algul, D., Sipahi, H., Aydin, A., Kelleci, F., Ozdatli, S., Yener, F. G. Biocompatibility of biomimetic multilayered alginate-chitosan/β-TCP scaffold for osteochondral tissue. International Journal of Biological Macromolecules. 79, 363-369 (2015).
  32. Scaffaro, R., Lopresti, F., Botta, L., Rigogliuso, S., Ghersi, G. Preparation of three-layered porous PLA/PEG scaffold relationship between morphology , mechanical behavior and cell permeability. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 54, 8-20 (2016).
  33. Lo Re, G., Lopresti, F., Petrucci, G., Scaffaro, R. A facile method to determine pore size distribution in porous scaffold by using image processing. Micron. 76, 37-45 (2015).
  34. Levingstone, T. J., Matsiko, A., Dickson, G. R., O'Brien, F. J., Gleeson, J. P. A biomimetic multi-layered collagen-based scaffold for osteochondral repair. Acta Biomaterialia. 10 (5), 1996-2004 (2014).
  35. Scaffaro, R., Botta, L., Maio, A., Mistretta, M. C., La Mantia, F. P. Effect of Graphene Nanoplatelets on the Physical and Antimicrobial Properties of Biopolymer-Based Nanocomposites. Materials. 9 (5), 351(2016).
  36. Maio, A., Fucarino, R., Khatibi, R., Rosselli, S., Bruno, M., Scaffaro, R. A novel approach to prevent graphene oxide re-aggregation during the melt compounding with polymers. Composites Science and Technology. 119, 131-137 (2015).
  37. Maio, A., Agnello, S., et al. A rapid and eco-friendly route to synthesize graphene-doped silica nanohybrids. Journal of Alloys and Compounds. 664, 428-438 (2015).
  38. Maio, A., Giallombardo, D., Scaffaro, R., Piccionello, A. P., Pibiri, I. Synthesis of a fluorinated graphene oxide-silica nanohybrid: improving oxygen affinity. RSC Advances. 6 (52), 46037-46047 (2016).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Mieszanie w stopieprasowanie termicznewymywanie soliskaningowa mikroskopia elektronowabadania mechaniczneroztwór soli fizjologicznej fosforanowejwytrzymałość adhezji międzyfazowejrozkład wielkości porów
Łatwa i przyjazna dla środowiska metoda wytwarzania rusztowań z poli(kwasu mlekowego) o stopniowanej wielkości porów
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.