Artykuł metodologiczny

Magnetyczne i wrażliwe termicznie mikrożele na bazie poli(N-izopropyloakrylamidu) do kontrolowanego uwalniania wyzwalanego magnetycznie

DOI:

10.3791/55648

⸱

4 lipca 2017

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Institute of Polymer Science and Engineering, National Taiwan University, 2Department of Materials Engineering, Ming Chi University of Technology, 3Department of Metallurgy and Materials Engineering, Bandung Institute of Technology and Science, 4Department of Chemical Engineering, National Taiwan University, 5Department of Materials Science and Engineering, National Taiwan University

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ten manuskrypt opisuje przygotowanie magnetycznych i wrażliwych termicznie mikrożeli za pomocą emulsji wywołanej temperaturą bez reakcji chemicznej. Te wrażliwe mikrożele zsyntetyzowano przez zmieszanie nanocząstek poli(N-izopropyloakrylamidu) (PNIPAAm), polietyleniminy (PEI) i Fe3O 4-NH 2 w celu potencjalnego zastosowania w magnetycznym i termicznym uwalnianiu leków.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Magnetycznie i termicznie wrażliwe mikrożele z poli(N-izopropylolakrylamidu) (PNIPAAm)/Fe3O4-NH 2 z kapsułkowanym lekiem przeciwnowotworowym kurkuminą (Cur) zostały zaprojektowane i wyprodukowane do uwalniania wyzwalanego magnetycznie. Mikrożele magnetyczne o sferycznej strukturze na bazie PNIPAAm wyprodukowano za pomocą emulsji indukowanej temperaturą, a następnie fizycznego sieciowania poprzez zmieszanie PNIPAAm, polietyleniminy (PEI) i nanocząstek magnetycznych Fe3O4-NH 2. Ze względu na swoją dyspersję nanocząstki Fe3O4-NH 2 zostały osadzone wewnątrz matrycy polimerowej. Grupy aminowe odsłonięte na powierzchni Fe3O4-NH 2 i PEI podtrzymywały strukturę sferyczną poprzez fizyczne sieciowanie z grupami amidowymi PNIPAAm. Hydrofobowy lek przeciwnowotworowy kurkumina może być zdyspergowany w wodzie po enkapsulacji w mikrożelach. Mikrożele scharakteryzowano za pomocą transmisyjnej mikroskopii elektronowej (TEM), spektroskopii w podczerwieni z transformacją Fouriera (FT-IR) oraz analizy spektralnej UV-Vis. Ponadto badano uwalnianie wyzwalane magnetycznie w zewnętrznym polu magnetycznym o wysokiej częstotliwości (HFMF). Po nałożeniu HFMF na mikrożele zaobserwowano znaczne "pęknięcie uwalniania" kurkuminy ze względu na efekt magnetycznego ogrzewania indukcyjnego (hipertermia). Manuskrypt ten opisuje magnetycznie wyzwalane kontrolowane uwalnianie kurkuminy w kapsułkach Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2, która może być potencjalnie stosowana w terapii nowotworów.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hydrożele to trójwymiarowo (3D) sieci polimerowe, które nie mogą się rozpuścić, ale mogą pęcznieć w roztworach wodnych1. Sieci polimerowe mają domeny hydrofilowe (które można uwodnić w celu uzyskania struktury hydrożelowej) i usieciowaną konformację (co może zapobiec zapadnięciu się sieci). Badano różne metody otrzymywania hydrożeli, takie jak polimeryzacja emulsyjna, kopolimeryzacja anionowa, sieciowanie sąsiednich łańcuchów polimerowych i odwrotna polimeryzacja mikroemulsyjna2. Za pomocą tych metod wprowadza się fizyczne i chemiczne sieciowanie w celu uzyskania strukturalnie stabilnych hydrożeli1,3. Sieciowanie chemiczne zwykle wymaga udziału środka sieciującego, który łączy szkielet lub łańcuch boczny polimerów. W porównaniu z sieciowaniem chemicznym, sieciowanie fizyczne jest lepszym wyborem do wytwarzania hydrożeli ze względu na unikanie środków sieciujących, ponieważ środki te są często toksyczne dla praktycznych zastosowań4. Zbadano kilka podejść do syntezy fizycznie usieciowanych hydrożeli, takich jak sieciowanie z oddziaływaniem jonowym, krystalizacja, wiązanie między blokami amfifilowymi lub szczepienie na łańcuchach polimerowych oraz wiązanie wodorowe4,5,6,7.

Polimery wrażliwe na bodźce, które mogą ulegać zmianom konformacyjnym, chemicznym lub fizycznym w odpowiedzi na różne warunki środowiskowe (np. temperaturę, pH, światło, siłę jonową i pole magnetyczne), ostatnio przyciągnęły uwagę jako potencjalna platforma dla systemów kontrolowanego uwalniania, dostarczania leków i terapii przeciwnowotworowej8,9,10,11,12. Naukowcy koncentrują się na polimerach termoczułych, w przypadku których można łatwo kontrolować temperaturę wewnętrzną. PNIPAAm jest polimerem wrażliwym termicznie, który zawiera zarówno hydrofilowe grupy amidowe, jak i hydrofobowe grupy izopropylowe oraz ma niższą temperaturę krytyczną roztworu (LCST)13. Wiązania wodorowe między grupami amidowymi a cząsteczkami wody zapewniają dyspersję PNIPAAm w roztworze wodnym w niskich temperaturach (poniżej LCST), podczas gdy wiązanie wodorowe między łańcuchami polimerowymi zachodzi w wysokich temperaturach (powyżej LCST) i wyklucza cząsteczki wody, dzięki czemu sieć polimerowa zapada się. Jeśli chodzi o tę unikalną właściwość, opublikowano wiele doniesień na temat przygotowywania samoorganizujących się hydrożeli wyzwalanych temperaturą poprzez dostosowanie stosunku hydrofobowego i hydrofilowego długości łańcucha polimerowego, takich jak kopolimeryzacja, szczepienie lub modyfikacja łańcucha bocznego dla platform farmaceutycznych14,15,16,17.

Materiały magnetyczne, takie jak żelazo, kobalt i nikiel, również zyskały w ostatnich dziesięcioleciach większą uwagę w zastosowaniach biochemicznych18. Wśród tych kandydatów tlenek żelaza jest najczęściej stosowany ze względu na jego stabilność i niską toksyczność. Nano-rozmiarowe tlenki żelaza reagują natychmiast na pole magnetyczne i zachowują się jak atomy superparamagnetyczne. Jednak takie małe cząstki łatwo się agregują; Zmniejsza to energię powierzchniową, a tym samym tracą one swoją dyspersję. W celu poprawy dyspersji wodnej, szczepienie lub powlekanie w celu ochrony warstwy są powszechnie stosowane nie tylko w celu oddzielenia każdej pojedynczej cząstki w celu zapewnienia stabilności, ale także w celu dalszej funkcjonalizacji miejsca reakcji19.

Tutaj wyprodukowaliśmy magnetyczne mikrożele na bazie PNIPAAm, które służyły jako nośniki leków dla systemów kontrolowanego uwalniania. Proces syntezy jest opisany i pokazany w Rysunek 1. Zamiast skomplikowanej kopolimeryzacji i chemicznego sieciowania, do uzyskania mikrożeli zastosowano nowatorską emulsję PNIPAAm indukowaną temperaturą, a następnie sieciowanie fizyczne. Uprościło to syntezę i zapobiegło niepożądanej toksyczności. W ramach tak prostego protokołu przygotowania, zsyntetyzowane mikrożele oferowały dyspersję wodną zarówno dla magnetycznych nanocząstek tlenku żelaza, jak i hydrofobowego leku przeciwnowotworowego, kurkuminy. FT-IR, TEM i obrazowanie dostarczyły dowodów na dyspersję i enkapsulację. Ze względu na wbudowany Fe3O4-NH 2, mikrożele magnetyczne wykazały potencjał do służenia jako mikrourządzenia do kontrolowanego uwalniania w HFMF.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Synteza modyfikowanych powierzchniowo, dyspergowalnych, magnetycznych nanocząstek, Fe3O4 i Fe3O4-NH2

  1. Do zlewki o pojemności 500 ml dodać 14,02 g FeCl3, 8,6 g FeCl2·4H2O i 250 ml wody.
  2. Podłącz wirnik i sterownik, aby skonfigurować mieszanie mechaniczne. Mieszać roztwór z prędkością 300 obr./min przez 30 minut w temperaturze pokojowej (RT).
  3. Dodać 25 ml wodorotlenku amonu (33%) do roztworu w temperaturze pokojowej i mieszać (300 obr./min) przez 30 min. Zlewkę należy przechowywać otwartą.
    UWAGA: Wodorotlenek amonu może powodować podrażnienie nosa w przypadku wdychania. Ten krok należy wykonać wewnątrz odpowiedniego dygestoria.
  4. Aby zebrać magnetyczne tlenki żelaza (Fe3O4), usuń mechaniczne mieszanie. Umieść magnes pod zlewką, aby zebrać czarne cząstki.
    1. Po całkowitym wytrąceniu nanocząstek Fe3O4 ostrożnie usuń supernatant. Nie potrząsać zlewką podczas nalewania supernatantu, aby uniknąć utraty Fe3O4 .
    2. Zdejmij magnes i dodaj 50 ml świeżej wody do zlewki.
    3. Wstrząsnąć zlewką, aby ponownie rozproszyć Fe3O4 . Powtórz kroki od 1.4 do 1.4.2 trzy razy, aby oczyścić Fe3O4 .
  5. Po ostatnim praniu przenieś cały Fe3O4 (10 g) do szklanej butelki o pojemności 100 ml. Dodawać wodę, aż całkowita objętość roztworu wyniesie 100 ml. Energicznie potrząśnij szklaną butelką, aż nie będą widoczne grudki.
    UWAGA: W tym miejscu protokół można wstrzymać. Przygotowuje się nanocząstki Fe3O4 .
  6. Zmodyfikuj Fe3O4 za pomocą aminozlanu (Fe3O4-NH 2).
    1. Pobrać 100 ml roztworu z kroku 1.5 i przenieść do zlewki o pojemności 1 000 ml. Do zlewki dodać 10 ml roztworu amoniaku, 90 ml wody i 900 ml etanolu.
    2. Użyj mieszadła magnetycznego, aby wymieszać roztwór z prędkością 300 obr./min. Dodać kroplami 500 μl (3-aminopropylo)trietoksysilanu (APTES) do zlewki w temperaturze pokojowej i mieszać przez kolejne 12 godzin.
  7. Oczyść i zebrać Fe3O4-NH 2 zgodnie z opisem w sekcji 1.4.
  8. Ponownie rozproszyć 1 g Fe3O4-NH 2 (z kroku 1.7) w szklanej butelce o pojemności 20 ml z 20 ml wody.
    UWAGA: W tym miejscu protokół można wstrzymać. Przygotowuje się nanocząstki Fe3O4-NH 2.

2. Synteza organiczno-nieorganicznych hybrydowych mikrożeli za pomocą emulsji indukowanej termicznie

  1. Przygotowanie roztworu 1-1 i 1-2.
    1. W przypadku roztworu 1-1 dodać 0,25 g PNIPAAm, 5 ml roztworu Fe3O4 (z kroku 1.5) i 0,2 g PEI do szklanej butelki o pojemności 50 ml. Dodaj 20 ml wody i mieszaj z prędkością 300 obr./min przez 30 min za pomocą magnetycznego mieszadła.
    2. W przypadku roztworu 1-2 powtórz krok 2.1.1, ale zastąp Fe3O4 roztworem Fe3O4-NH 2 (od kroku 1.8).
  2. Aby przygotować roztwór 2, dodaj 0,8 g PEI i 18,2 ml wody do szklanej butelki o pojemności 50 ml. Za pomocą łaźni wodnej podgrzej roztwór do temperatury 70 °C przez 30 minut. Przygotuj drugą butelkę roztworu 2.
  3. Przygotowanie PNIPAAm/Fe3O4.
    1. Użyj ultradźwiękowego zakłócacza komórek do sonikacji (50 W), mieszadła magnetycznego do mieszania (300 obr./min) i łaźni wodnej do podgrzania roztworu 2 (70 °C).
    2. Dodawać roztwór 1-1 do podgrzanego roztworu 2 kroplami za pomocą strzykawki o pojemności 3 ml z szybkością 1 ml/min.
    3. Kontynuować sonikację, mieszanie i ogrzewanie w temperaturze 70 °C przez 30 min.
    4. Schłodzić roztwór do temperatury regulowanej. Usunąć roztwór z urządzenia do rozbijania komórek i łaźni wodnej.
    5. Zbierz mikrożele, umieszczając magnes blisko szklanej butelki.
    6. Usunąć supernatant po wytrąceniu się mikrożeli na dno szklanej butelki.
    7. Dodaj kolejne 25 ml wody do szklanej butelki i ponownie rozproszyj mikrożele przez wirowanie. Tym roztworem jest PNIPAAm/Fe3O4.
      UWAGA: W tym miejscu protokół można wstrzymać.
  4. Przygotowanie PNIPAAm/Fe3O4-NH 2.
    1. Użyj ultradźwiękowego zakłócacza komórek do sonikacji (50 W), mieszadła magnetycznego do mieszania (300 obr./min) i łaźni wodnej do podgrzania roztworu 2 (70 °C).
    2. Dodawać roztwór 1-2 do podgrzanego roztworu 2 kroplami za pomocą strzykawki o pojemności 3 ml z szybkością 1 ml/min.
    3. Kontynuować sonikację, mieszanie i ogrzewanie w temperaturze 70 °C przez 30 min.
    4. Schłodzić roztwór do temperatury regulowanej. Usunąć roztwór z urządzenia do rozbijania komórek i łaźni wodnej.
    5. Zbierz mikrożele, umieszczając magnes blisko szklanej butelki.
    6. Gdy mikrożele wytrącą się, usuń supernatant.
    7. Dodaj kolejne 25 ml wody do szklanej butelki i ponownie rozproszyj mikrożele przez wirowanie. Tym rozwiązaniem jest PNIPAAm/Fe3O4-NH 2,
      UWAGA: W tym miejscu protokół można wstrzymać.

3. Przygotowanie mikrożeli zawierających kurkuminę (Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 )

UWAGA: Te kroki muszą być wykonywane w ciemności.

  1. Dodaj 100 mg Cur i 20 ml etanolu do 20 ml szklanej butelki.
  2. Pobrać 2 ml roztworu Cur i przenieść do roztworu PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 (krok 2.4.7). Mieszać z prędkością 400 obr./min i RT przez noc.
  3. Po mieszaniu z prędkością 400 obr./min i suchej temperaturze przez noc, użyj magnesu do zebrania PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 zgodnie z opisem w krokach 2.4.5 i 2.4.6.
  4. Dodaj kolejne 25 ml wody do szklanej butelki i ponownie rozproszyj mikrożele przez wirowanie. Tym rozwiązaniem jest Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2.

4. Magnetycznie wyzwalane uwalnianie leku

  1. Przenieść 10 ml roztworu Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 i dodać 2 ml wody do 15 ml probówki wirówkowej.
  2. Umieść probówkę wirówkową na środku cewki, aby nałożyć HFMF20. Stosować HFMF przy 15 kHz przez 20 min.
  3. Pobrać 0,5 ml roztworu HFMF i zastąpić świeżymi 0,5 ml wody w odstępach co 2 minuty podczas stosowania HFMF.
  4. Przenieść pobrany roztwór do kuwety o pojemności 1 ml.
  5. Zmierzyć absorpcję wycofanego roztworu za pomocą UV/Vis przy 482 nm21.
  6. Określ stężenie uwalnianych leków, korzystając z zależności absorpcji i stężenia ze standardowej krzywej kalibracyjnej22.
    UWAGA: Standardowa zależność kalibracji wynosi:
    figure-protocol-1
    gdzie współczynnik korelacji wynosi 0,9993.

5. Charakterystyka mikrożeli magnetycznych

  1. Analizator termograwimetryczny (TGA)23.
    1. Zmierz ubytek masy PNIPAAm/Fe3O4 i PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 w porównaniu z temperaturą w atmosferze powietrza za pomocą TGA.
      1. Podgrzać próbkę od temperatury pokojowej do 100 °C i utrzymywać w tej temperaturze przez 10 minut, aby wyeliminować wilgoć. Ogrzewać próbkę z temperatury od 100 °C do 800 °C z szybkością 10 °C/min. Zważyć próbki.
      2. Wykreślić ubytek masy w funkcji temperatury zarówno PNIPAAm/Fe3O4, jak i PNIPAAm/Fe3O4-NH 2,
        UWAGA: Masa pozostałości wynosi Fe3O4 lub Fe3O4-NH 2, podczas gdy utracona masa to PNIPAAm.
  2. FT-IR24.
    1. Wysuszyć 10 mg próbki za pomocą 1 g KBr w temperaturze 100 °C przez noc.
    2. Wycisnąć mieszaninę z kroku 5.2.1 do postaci granulek zgodnie z opisem w następujących krokach (5.2.2.1 - 5.2.2.5):
      1. Zmiel materiały z kroku 5.2.1 na drobny proszek za pomocą moździerza i tłuczka.
      2. Umieść zmontowane urządzenie (moździerz i tłuczek) w prasie do peletów. Ustaw urządzenie dokładnie na środku prasy.
      3. Pompuj prasę, aż zostanie osiągnięte ciśnienie 20 000 psi. Pozostaw pelety pod tym ciśnieniem przez 5 minut.
        UWAGA: Ustaw urządzenie dokładnie na środku prasy, w przeciwnym razie próbka rozproszy się z zaprawy i spowoduje obrażenia w wyniku ekspozycji.
      4. Wyjmij matrycę zawierającą granulat i tłok z prasy.
      5. Odwróć go do góry nogami i pompuj tłok, aby wypchnąć pellet.
    3. Rejestruj widma absorpcyjne FT-IR próbek za pomocą FT-IR na częstotliwościach od 400 do 4,000 cm-1 z rozdzielczością 4 cm-124.
  3. Obserwacje morfologiczne według TEM25.
    1. Roztwór próbki należy upuścić na miedzianą siatkę pokrytą kolodionem, a następnie wysuszyć w temperaturze pokojowej lub w piecu o temperaturze 70 °C przez noc.
    2. Zrób zdjęcia TEM.
      UWAGA: Silne wiązki elektronów mogą uszkodzić próbki. Dlatego obrazy TEM powinny być wykonywane tak szybko, jak to możliwe.
  4. Zdolności polimerów i mikrożeli do dyspersji wodnej.
    1. Aby przygotować roztwór PNIPAAm, dodaj 7 mg PNIPAAm i 7 ml wody do szklanej butelki o pojemności 7 ml. Użyj wiru, aby wymieszać roztwór, aż nie będzie żadnych zagięć.
    2. Aby przygotować roztwór PNIPAAm/Fe3O4-NH 2, przenieś 0,7 ml roztworu PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 (krok 2.4.7) do szklanej butelki o pojemności 7 ml i dodaj 6,3 ml wody. Użyj wiru, aby wymieszać roztwór, aż nie będzie opadów.
    3. Aby przygotować roztwór Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2, przenieś 0,7 ml roztworu Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 (krok 3.4) do szklanej butelki o pojemności 7 ml i dodaj 6,3 ml wody. Użyj wiru, aby wymieszać roztwór, aż nie będzie opadów.
    4. Zrób zdjęcie roztworów (kroki 5.4.1 - 5.4.3) za pomocą aparatu cyfrowego.
    5. Umieścić roztwory w piekarniku i ustawić temperaturę na 70 °C. Odczekać 2 godziny do osiągnięcia równowagi.
    6. Zrób inne zdjęcie rozwiązań. Aby utrzymać temperaturę, zrób zdjęcie w ciągu 1 minuty. Unikaj potrząsania szklaną butelką, ponieważ może to spowodować ponowne rozproszenie opadów.
  5. W celu magnetycznego zbierania mikrożeli należy umieścić silny magnes w pobliżu roztworu Cur-PNIPAAm/Fe3O4-NH 2 (krok 5.4.3). Poczekaj, aż mikrożele zostaną całkowicie zebrane, a następnie zrób zdjęcie.
    1. Usuń magnes i zmieszaj roztwór mikrożelu, aż do całkowitego rozproszenia. Zrób kolejne zdjęcie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Schemat syntezy mikrożeli PNIPAAm/PEI/Fe3O4-NH 2 jest pokazany w Rysunek 1. TGA zastosowano w celu oszacowania względnego składu związku organicznego w stosunku do całego mikrożelu. Ponieważ tylko związek organiczny PNIPAAm mógł zostać spalony, określono względny skład PNIPAAm i Fe3O4 (lub Fe3O4-NH 2), który przedstawiono w tabeli 1. Dlaczego mikrożele PNI...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Najważniejsze etapy przygotowania znajdują się w sekcji 2 protokołu, dotyczące syntezy mikrożeli magnetycznych za pomocą emulsji indukowanej termicznie. Jak pokazano na rysunku 2 (obrazy TEM), sferyczna struktura mikrożeli może być utrzymana na poziomie RT (niższym niż LCST) ze względu na fizyczne sieciowanie wynikające z silnego wiązania H między PNIPAAm (grupy amidowe), PEI (grupy aminowe) i Fe3O4-NH 2 (grupy aminowe). Na podstawie porównania przedstawioneg...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca była wspierana finansowo przez Ministerstwo Nauki i Technologii Tajwanu (MOST 104-2221-E-131-010, MOST 105-2622-E-131-001-CC2), a częściowo wspierana przez Instytut Nauk Atomowych i Molekularnych, Academia Sinica.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Poli(N-izopropylolakrylamid)Polyscience, Inc21458-10Mw ~ 40 000
(3-aminopropylo) trimetoksysilanSigma-Aldrich440140> 99 %
Czterowodny chlorek żelaza(II)Sigma-Aldrich4493999%
chlorek żelaza(III)Sigma-Aldrich15774097%
KurkuminaSigma-Aldrich
Wodorotlenek amoniakuFisher ChemicalA/3240/PB1535%
fizjologiczna buforowana fosforanamiSigma-Aldrich806552pH 7,4, płynna, sterylnie filtrowana
Polietyleniminy (PEI)Sigma-AldrichP314350 % (w/v) w wodzie
Pole magnetyczne wysokiej częstotliwości (HFMF)Lantech Industrial Co., Ltd., TajwanLT-15-8015 kV, 50–
Spektrofotometria ultrafioletowo-widzialnaThermo Scientific Co.Genesys
Transmisyjna mikroskopia elektronowa (TEM)JEM-2100JEOL
Spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera (FTIR)PerkinElmerSpectrum 100
Analizator termograwimetrycznyPerkinElmerPyris 1
Ultradźwiękowy zakłócacz komórekHielscher UltrasonicsUP50H
00280590 sól 100 kHz

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hennink, W. E., van Nostrum, C. F. Novel crosslinking methods to design hydrogels. Adv Drug Deliv Rev. 64, 223-236 (2012).
  2. Ma, L., Liu, M., Liu, H., Chen, J., Cui, D. In vitro cytotoxicity and drug release properties of pH- and temperature-sensitive core-shell hydrogel microspheres. Int J Pharm. 385 (1-2), 86-91 (2010).
  3. Dong, Y., et al. Incorporation of Gold Nanoparticles Within Thermoresponsive Microgel Particles: Effect of Crosslinking Density. J Nanosci Nanotechnol. 8 (12), 6283-6289 (2008).
  4. Sun, G., Zhang, X. Z., Chu, C. C. Effect of the molecular weight of polyethylene glycol (PEG) on the properties of chitosan-PEG-poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels. J Mater Sci Mater Med. 19 (8), 2865-2872 (2008).
  5. Sun, Y. -M., Yu, C. -W., Liang, H. -C., Chen, J. -P. Temperature-Sensitive Latex Particles for Immobilization of α-Amylase. Journal of Dispersion Science and Technology. 20 (3), 907-920 (1999).
  6. Chiang, P. R., et al. Thermosensitive hydrogel from oligopeptide-containing amphiphilic block copolymer: effect of peptide functional group on self-assembly and gelation behavior. Langmuir. 29 (51), 15981-15991 (2013).
  7. Okuzaki, H., Kobayashi, K., Yan, H. Thermo-Responsive Nanofiber Mats. Macromolecules. 42 (16), 5916-5918 (2009).
  8. Singh, N. K., Lee, D. S. In situ gelling pH- and temperature-sensitive biodegradable block copolymer hydrogels for drug delivery. J Control Release. 193, 214-227 (2014).
  9. Strehin, I., Nahas, Z., Arora, K., Nguyen, T., Elisseeff, J. A versatile pH sensitive chondroitin sulfate-PEG tissue adhesive and hydrogel. Biomaterials. 31 (10), 2788-2797 (2010).
  10. Gil, E., Hudson, S. Stimuli-reponsive polymers and their bioconjugates. Prog Polym Sci. 29 (12), 1173-1222 (2004).
  11. Hubbell, J. A. Hydrogel systems for barriers and local drug delivery in the control of wound healing. J Control Release. 39 (2-3), 305-313 (1996).
  12. Rapoport, N. Physical stimuli-responsive polymeric micelles for anti-cancer drug delivery. Prog Polym Sci. 32 (8-9), 962-990 (2007).
  13. Heskins, M., Guillet, J. E. Solution Properties of Poly(N-isopropylacrylamide). J Polym Sci A Polym Chem. 2 (8-9), 1441-1455 (1968).
  14. Chuang, C. -Y., Don, T. -M., Chiu, W. -Y. Synthesis and properties of chitosan-based thermo- and pH-responsive nanoparticles and application in drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 47 (11), 2798-2810 (2009).
  15. Lee, C. -F., Lin, C. -C., Chiu, W. -Y. Thermosensitive and control release behavior of poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) latex particles. J Polym Sci A Polym Chem. 46 (17), 5734-5741 (2008).
  16. Lee, C. -F., Wen, C. -J., Lin, C. -L., Chiu, W. -Y. Morphology and temperature responsiveness-swelling relationship of poly(N-isopropylamide-chitosan) copolymers and their application to drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 42 (12), 3029-3037 (2004).
  17. Lin, C. L., Chiu, W. Y., Lee, C. F. Preparation of thermoresponsive core-shell copolymer latex with potential use in drug targeting. J Colloid Interface Sci. 290 (2), 397-405 (2005).
  18. Ma, T., et al. A novel method to in situ synthesis of magnetic poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) nanogels. Colloid Polym Sci. 294 (8), 1251-1257 (2016).
  19. Du, G. H., Liu, Z. L., Xia, X., Chu, Q., Zhang, S. M. Characterization and application of Fe3O4/SiO2 nanocomposites. Journal of Sol-Gel Science and Technology. 39 (3), 285-291 (2006).
  20. Moroz, P., Jones, S. K., Gray, B. N. Magnetically mediated hyperthermia: current status and future directions. International Journal of Hyperthermia. 18 (4), 267-284 (2002).
  21. Silva-Buzanello, R. A., et al. Validation of an Ultraviolet-visible (UV-Vis) technique for the quantitative determination of curcumin in poly(l-lactic acid) nanoparticles. Food Chemistry. 172, 99-104 (2015).
  22. Kim, H. J., Jang, Y. P. Direct analysis of curcumin in turmeric by DART-MS. Phytochemical Analysis. 20 (5), 372-377 (2009).
  23. Horowitz, H. H., Metzger, G. A new analysis of thermogravimetric traces. Analytical Chemistry. 35 (10), 1464-1468 (1963).
  24. Smith, B. C. Fourier transform infrared spectroscopy. , CRC. Boca Raton, FL. (1996).
  25. Williams, D. B., Carter, C. B. Transmission Electron Microscopy: A Textbook for Materials Science. , Springer. 3-17 (1996).
  26. Xie, Y., Sougrat, R., Nunes, S. P. Synthesis and characterization of polystyrene coated iron oxide nanoparticles and asymmetric assemblies by phase inversion. Journal of Applied Polymer Science. 132 (5), (2015).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

magnetyczne mikrofalemikrofale PNIPAAmuwalnianie kurkuminywysokocz stotliwo ciowe pole magnetycznetransmisyjna mikroskopia elektronowaspektroskopia w podczerwieni z transformacj Fourieraanaliza widmowa UV Visemulsja indukowana temperatursieciowanie fizyczneuwalnianie wyzwalane magnetycznie

Powiązane artykuły