Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Terapia regeneracyjna za pomocą autoprzeszczepu komórek nadnaczyniówkowych w suchym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem: wstępny raport in vivo

9.9K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/56469

⸱

12 lutego 2018

 ,  ,  ,  , 
1Low Vision Research Centre of Milan, 2Department of Ophthalmology, A. Fiorini Hospital, Sapienza University of Rome, 3Glaucoma and Low Vision Study Center, Department of General Surgery and Organ Transplants, University of Bologna, 4Department of Sense Organs, Faculty of Medicine and Odontology, Sapienza University of Rome

W tym artykule

Podsumowanie

Celem tego badania jest ocena, czy nadnaczyniówkowy przeszczep komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej zawartych we frakcji naczyniowej zrębu i płytek krwi pochodzących z osocza bogatopłytkowego za pomocą Techniki Odbudowy Siatkówki Limoli może poprawić ostrość wzroku i wrażliwość siatkówki w oczach dotkniętych suchym, związanym z wiekiem zwyrodnieniem plamki żółtej.

Streszczenie

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy nadnaczyniówkowy przeszczep komórek autologicznych może poprawić najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCVA) i odpowiedzi na mikroperymetrię (MY) w oczach dotkniętych suchym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (AMD) poprzez produkcję i wydzielanie czynników wzrostu (GF) na otaczające tkanki. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do każdej grupy badanej. U wszystkich pacjentów zdiagnozowano suche AMD i BCVA równe lub większe niż 1 logarytm minimalnego kąta rozdzielczości (logMAR). Autologiczny przeszczep nadnaczyniówkowy metodą Limoli Retinal Restoration Technique (LRRT) przeprowadzono w grupie A, która obejmowała 11 oczu od 11 pacjentów. Technikę wykonano poprzez wszczepienie adipocytów, komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej uzyskanych z frakcji naczyniowej zrębu oraz płytek krwi z osocza bogatopłytkowego w przestrzeni nadnaczyniówkowej. I odwrotnie, grupa B, obejmująca 14 oczu 14 pacjentów, została wykorzystana jako grupa kontrolna. U każdego pacjenta rozpoznanie zweryfikowano za pomocą konfokalnego skaningowego oftalmoskopu laserowego i spektralnej optycznej koherentnej tomografii (SD-OCT). W grupie A BCVA poprawiła się o 0,581 do 0,504 po 90 dniach i do 0,376 logMAR po 180 dniach (+32,20%) po operacji. Co więcej, test MY wzrósł o 11,44 dB do 12,59 dB po 180 dniach. Różne typy komórek przeszczepionych za naczyniówką były w stanie zapewnić stałe wydzielanie GF w przepływie naczyniówkowym. W związku z tym wyniki wskazują, że ostrość wzroku (VA) w grupie szczepionej może wzrosnąć bardziej niż w grupie kontrolnej po sześciu miesiącach.

Wprowadzenie

Terapia komórkowa, polegająca na ogólnoustrojowym lub miejscowym wstrzykiwaniu komórek macierzystych/progenitorowych w uszkodzony obszar w celu leczenia wielu przewlekłych zaburzeń, przyciągnęła szczególną uwagę w ciągu ostatniej dekady1. Od lat dziewięćdziesiątych XX wieku czynniki wzrostu (GF) są badane pod kątem ich potencjalnie terapeutycznej roli w zaniku siatkówki2. W rzeczywistości wiele ludzkich komórek może wytwarzać GFs, które są specyficznymi białkami, które są w stanie blokować lub spowalniać apoptozę, tj. zaprogramowaną śmierć komórek3.

Wiadomo, że suche zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) jest chorobą zanikową siatkówki, gdzie stopniowa i nieodwracalna śmierć komórki pociąga za sobą uszkodzenie warstwy fotoreceptorów, a w konsekwencji utratę centralnej funkcji widzenia4. AMD jest główną przyczyną ślepoty u osób powyżej 55 roku życia w krajach rozwiniętych i odpowiada za 80% wszystkich zwyrodnień plamki żółtej, na które do tej pory nie przeprowadzono skutecznego leczenia.

Kilka badań wykazało, że istnieją różne źródła, z których można uzyskać autologiczne GF. Obejmują one różne typy komórek, w tym komórki zrębu tłuszczowego pochodzące z tłuszczu oczodołowego, płytki krwi pochodzące z osocza bogatopłytkowego (PRP) oraz komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (ADSC) wchodzące w skład frakcji zrębu naczyniowego (SVF) tkanki tłuszczowej5,6,7. Obecny zestaw GF zapewnia wzmocnienie neurologiczne siatkówki, a badania przeprowadzone przez Filatov, Meduri, Pelaez i Limoli wykazały, że autologiczny przeszczep tłuszczu (AFT) jest skuteczny8,9,10.

Ponadto, wcześniejsze badanie wykazało znaczną poprawę danych z elektroretinogramu (ERG), zarejestrowanych po autologicznym przeszczepie nadnaczyniówkowym, w suchych oczach dotkniętych AMD11. Chirurgicznie przeszczepiona tkanka w przestrzeni nadnaczyniówkowej modulowała wydzielanie parakrynne komórek siatkówki, opóźniając ich apoptozę6,7,12. Biorąc pod uwagę grubość zewnętrznej warstwy jądrowej, badanie histologiczne siatkówki świnek morskich wykazało, że GF mogą mieć troficzny wpływ na siatkówkę. W związku z tym bezpośrednie lub pośrednie stosowanie GF może potencjalnie przynieść korzyści terapeutyczne dzięki zrównoważonej relacji między induktorami molekularnymi a inhibitorami6,7,12.

Celem tej metody jest ocena, czy przeszczep nadnaczyniówkowy adipocytów, ADSC w SVF i PRP może poprawić najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCVA) i odpowiedzi mikroperymetrii (MY) w suchych oczach dotkniętych AMD. Niniejsze badanie ma na celu wykazanie terapeutycznego efektu autoprzeszczepu na podstawie jego produkcji GF, zgodnie z cytowaną literaturą6,7,12,13.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Protokół badania został zatwierdzony przez Komitet Etyki Akademii Słabowidzącej i wszyscy badani podpisali pisemną zgodę zgodnie z Deklaracją Helsińską. To badanie otrzymało etyczną aprobatę zarówno od uniwersytetów w Loughborough, jak i Sheffield.

UWAGA: Kryteria włączenia i wykluczenia pacjentów z suchym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem, którzy otrzymają autologiczny przeszczep nadnaczyniówkowy za pomocą Limoli Retinal Restoration Technique (LRRT) są opisane w Tabeli 1.

1. Diagnoza pacjentów z suchym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

  1. Ustal diagnozę za pomocą konfokalnego skaningowego oftalmoskopu laserowego, SD-OCT i MY.
  2. Oceń BCVA każdej grupy na daleką i bliską odległość. Zmierz VA dla widzenia do bliży (zbliżenie) w punktach (Pts). Zmierz BCVA w czasie 0 (T0), 90 (T90) i 180 dni (T180) w porównaniu z wykresami badania retinopatii cukrzycowej wczesnego leczenia (EDTRS) na 4 metrach w logMAR.
  3. Rejestruj elektryczną aktywność komórek skotopowych, mezopowych i fotopowych lub ERG flash, zgodnie ze standardami ustalonymi w 2009 roku przez Międzynarodowe Towarzystwo Elektrofizjologii Klinicznej Wzroku (ISCEV)11.

2. Znieczulenie

UWAGA: Złotym standardem w znieczuleniu podczas LRRT jest znieczulenie miejscowe, wzmocnione przez infiltrację środka znieczulającego i sedację przez sub-tenon. W szczególnych przypadkach preferowane jest znieczulenie ogólne.

  1. Znieczulenie rogówki i spojówki należy uzyskać, stosując miejscowe środki znieczulające miejscowo podawane kroplami 15 - 20 minut przed zabiegiem z lidokainą w stężeniu 4% i ropiwakainą w stężeniu 1%.
  2. Wstrzyknąć znieczulenie przez infiltrację bezpośrednio do przestrzeni podspojówkowych i podspojówkowych.
  3. Stosować naciek miejscowy zarówno w okolicy brzucha, przed ekstrakcją tkanki tłuszczowej, jak i w przestrzeniach podspojówkowych i podczopowy, w odległości 12 mm od rąbka. Zastosuj znieczulenie miejscowe karbokainą lub marcainą zmieszaną z 1,200 j.m. epinefryny.
  4. Zapewnij śródoperacyjną sedację za pomocą środka znieczulającego, którą można wykonać prawidłowo, stosując fentanyl jako narkotyczny środek przeciwbólowy przez powtarzające się małe boli. Dawka wynosi zazwyczaj 0,025 mg fentanylu i 1 mg midazolamu na bolus.

3. Przygotowanie techniki odbudowy siatkówki Limoli

UWAGA: Ta technika reprezentuje wariant interwencji Pelaeza, za pomocą której autologiczny tłuszcz oczodołowy jest przeszczepiany do przestrzeni podtwardówkowej1,6,7,12. Chirurgicznie przeszczepione komórki mogą wytwarzać wiele GF o właściwościach neurotroficznych i angiotroficznych w otaczających tkankach, naczyniówce i siatkówce18,19,20,21,22,23,24,25. W LRRT odległość między przeszczepionymi komórkami autologicznymi a naczyniówką jest zmniejszana za pomocą głębokiej sklerektomii, a obszar kontaktu między łodygą a naczyniówką jest rozszerzany w celu promowania autologicznego wydzielania komórek parakrynnych do przepływu naczyniówkowego9,10,14.

  1. Wykonaj odpowiednią dezynfekcję każdego oka przed operacją z przeszczepem komórkowym między naczyniówką a twardówką, procedurą zwaną techniką odbudowy siatkówki Limoli (LRRT)15,16,17.
  2. Przeszczepić ADSC, uzyskane za pomocą techniki Colemana i wsp. oraz Lawrence'a (Rysunek 1) z tłuszczu brzusznego, w SVF w przestrzeni sovrachoroidalnej15,16,17.
  3. Naciekać szypułkę tłuszczową płytkami krwi pochodzącymi z żelu PRP uzyskanego w następujących krokach.
  4. Odwiruj krew6,12 i zbierz osocze bogatopłytkowe (PRP). Bodziec do degranulacji płytek krwi powoduje uwolnienie GF w szypułce tłuszczowej6,12.

4. Specyfikacje techniczne i strategia

Uwaga: Tkanka tłuszczowa jest pobierana i oczyszczana z podskórnej warstwy brzucha pacjentów, zgodnie z techniką Lawrence'a i Colemana17(Tabela materiałów).

  1. Ręcznie pobierz 10 ml tkanki tłuszczowej z warstwy podskórnej jamy brzusznej każdego pacjenta, używając 3-milimetrowej kaniuli połączonej ze strzykawką blokującą, zgodnie z techniką Lawrence'a i Colemana17 (Ryc. 2A/2B).
  2. Oddzielić czysty SVF tkanki tłuszczowej od krwi, tłuszczu, oleju i cieczy przez wirowanie przez 5 minut w temperaturze 1,500 x g w temperaturze 20 °C (Rysunek 2C). SVF jest bardzo bogaty w ADSC17.
  3. Zebrać 8 ml ludzkiej krwi obwodowej za pomocą igły 22 G i umieścić w osobnej probówce do przygotowania PRP.
  4. Odwirowywać pobraną krew przez 5 minut w temperaturze 1 500 x g w temperaturze 20 °C (Rysunek 2D). W LRRT wynikające z tego zmiany skutkują lepszym przeżyciem autologicznego przeszczepu tłuszczu, proliferacją ADSC, co sprzyja zwiększonej perfuzji naczyniówkowej i bardziej kompleksowej modulacji działania tych czynników, które są wydzielane tylko przez tłuszcz7,11,17.
  5. Zbuduj kieszeń nadnaczyniówkową (więcej szczegółów w kroku 4, w szczególności 4.4 i 4.5), aby pomieścić przeszczep uzyskany z tłuszczu oczodołowego i nasycić resztkową objętość tej kieszeni mieszaniną ADSC z SVF i PRP, uzyskaną zgodnie z techniką Lawrence'a i Colemana17.

5. Autoprzeszczep nadnaczyniówkowy metodą LRRT (Limoli Retinal Restoration Technique): Procedura chirurgiczna i szczegóły techniczne

  1. Zakotwicz twardówkę jedwabnym szwem 6-0, w pobliżu rąbka dolno-skroniowego.
  2. Otwórz przestrzeń podspojówkową i podciśnieniową w odległości 11 mm od rąbka dolno-skroniowego, używając 5,5-calowych zakrzywionych nożyczek Westcott Tenetomia.
  3. Włóż retraktor spojówki Limoli-Basile w tę przestrzeń, aby utworzyć twardówkowe pole operacyjne.
  4. Używając noża w kształcie półksiężyca o średnicy 5 mm pod kątem do góry, wstępnie wytnij klapkę z boku twardówki na wysokości 8 mm od rąbka. Zawias klapy jest zawsze promieniowy i znajduje się po lewej stronie chirurga.
  5. W kwadrancie dolno-skroniowym, w odległości 8 mm od rąbka, otwórz głębokie drzwi twardówki o średnicy około 5 mm z boku za pomocą zawiasu promieniowego za pomocą noża w kształcie półksiężyca, pod kątem do góry. Przeprowadź sklerektomię na odpowiedniej głębokości, aby zobaczyć łupkowy kolor naczyniówki.
  6. Utwórz szczelinę, usuwając małe wieczko w dystalnej części płata, aby ułatwić krążenie krwi w późniejszym autoprzeszczepie nadnaczyniówkowym.
  7. Ekstrakt z kleszczyków okulistycznych usuwa tłuszcz oczodołowy ze szczeliny nad mięśniem skośnym dolnym. Upewnij się, że wyekstrahowany tłuszcz jest wystarczająco unaczyniony, aby mógł przetrwać po implantacji.
  8. Delikatnie umieść autologiczny płatek tłuszczu na łożysku naczyniówki i zszyj naczyniówkowym włóknem poliglaktyny 6/0 na bliższej krawędzi drzwi.
  9. Zszyj płat twardówki, aby uniknąć ucisku na szypułkę tłuszczową lub na jej naczynia odżywcze.
  10. Naciekać zrąb szypułki tłuszczowej za pomocą 1 ml żelu PRP (otrzymanego przez odwirowanie materiału krwi, oddzielenie składnika i degranulację płytek krwi26) za pomocą kaniuli kątowej (30°) o sile 30 G.
  11. Przygotuj boki spojówki do założenia szwu. Następnie usuń zwijacz spojówki.
  12. Zszyj spojówkę za pomocą włókna poliglaktyny 6/0.
  13. Przed zamknięciem pozostaw miejsce do włożenia do przestrzeni podtwardówkowej, między płatem, naczyniówką i autoprzeszczepem naczyniówkowym, małą elastyczną plastikową rurkę z autologicznym przeszczepem tłuszczu.
  14. Nasycić pozostałą przestrzeń między autologicznym przeszczepem tłuszczu, naczyniówką i płatami twardówki 0,5 cm3 SVF (bogatego w ADSC), uprzednio przygotowanego w kroku 3.2, za pomocą małej elastycznej plastikowej rurki wprowadzonej do kieszonki twardówki.
  15. Po nasyceniu pozostałej przestrzeni zamknij szew.
  16. Po zabiegu należy podać trzydniową antybiotykoterapię z 500 mg azytromycyny. Zapewnij również terapię kroplami do oczu z kombinacją antybiotyków i sterydów, takich jak chloramfenikol i betametazon, przez około 15 - 20 dni.
    UWAGA: Uzyskano autoprzeszczep składający się z komórek tłuszczowych, ADSC z SVF i PRP26. Zmniejsz odległość między przeszczepionymi komórkami autologicznymi a naczyniówką przez głęboką sklerektomię, aby stymulować wydzielanie parakrynne komórek autologicznych do przepływu naczyniówkowego. W tym samym celu rozszerz obszar kontaktu między łodygą a naczyniówką.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Zastosowano procedurę przedstawioną w niniejszej pracy, w ramach której do badania włączono dwie grupy pacjentów z suchą postacią AMD, u których BCVA wynosiło 1 logMAR lub więcej. Grupa A, obejmująca 1 oczu 1 pacjentów, otrzymała przeszczep autologiczny do przestrzeni nadchoroidalnej za pomocą techniki przywracania siatkówki Limoliego (LRRT), natomiast grupa B, obejmująca 14 oczu 14 pacjentów, służyła jako grupa kontrolna.

Do po...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Głównym celem tego badania była ocena, czy nadnaczyniówkowy przeszczep adipocytów, ADSC w SVF i PRP może z czasem poprawić VA i wrażliwość siatkówki w suchych oczach dotkniętych AMD. Innym głównym celem było wykazanie możliwych efektów terapeutycznych tych komórek, w oparciu o najnowszą literaturę, ponieważ kilka badań przedklinicznych sugerowało, że terapia oparta na GF może być przydatna w opiece nad pacjentami w kilku chorobach.

W rzeczywistości niektóre badania wykazały, że autologiczne lu...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Zaprezentowane na ARVO 2015, 3-7 maja - Denver, CO - USA.

Podziękowania

Autorzy nie mają żadnych podziękowań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
kaniula, 3 mm.Mentor, Santa Barbara, Kalifornia.
Strzykawka Luer-LokTM. BD Biosciences, Franklin Lakes, New Jersey.
Rurka Regen-BCT. Zestaw RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH.
Wirówka  RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH.
BD Venflon Pro Safety 22G x 1,00 cala (0,9 mm x 25 mm). BD Biosciences, Franklin Lakes, New Jersey.
SPSS Statistics w wersji 19.0IBM Corp., Armonk, Nowy Jork, Stany Zjednoczone.
Konfokalny skaningowy oftalmoskop laserowy Nidek Inc, Fremont, CANidek F10 
Cirrus 5000 Spektralna optyczna tomografia koherentnaCarl Zeiss Meditec AG, Jena, Niemcy  SD-OCT 
Maia 100809 Mikroperymetria CenterVue S.p.A., Padwa, Włochy
Elektrofizjologia oka elektromedycznysystem,C.S.O., S.r.l., Scandicci, Włochy  Retimax dla ERG 

Bibliografia

  1. Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
  2. Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
  3. Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
  4. Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch's membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
  5. McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch's membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
  6. Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , St. Paul, Minnesota, USA. April 24-29 (2001).
  7. Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
  8. Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
  9. Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , Editorial Cientifico Técnica. La Habana, Cuba. (1997).
  10. Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , Fort Lauderdale. May 6-10 (2007).
  11. Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicine. 93 (29), 355(2014).
  12. Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22(2002).
  13. Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
  14. Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72(2013).
  15. Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , FGE Reg. Canelli (AT). 159-206 (2014).
  16. Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
  17. Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
  18. Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
  19. Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
  20. Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
  21. Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
  22. Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673(2013).
  23. Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
  24. Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
  25. Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
  26. Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
  27. Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
  28. Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
  29. Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
  30. Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Przeszczep nadchoroideuskomórki autologicznesucha postać AMDtechnika regeneracji siatkówki Limoliegofrakcja naczyniowa podścieliskabogatopłytkowa osoczemezenchymalne komórki macierzyste pochodzenia tłuszczowegokonfokalny skaningowy oftalmoskop laserowyOCT w domenie spektralnejbadanie mikroperymetryczne
Terapia regeneracyjna za pomocą autoprzeszczepu komórek nadnaczyniówkowych w suchym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem: wstępny raport in vivo
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.