Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Regulacja genów i terapia celowana w raku żołądka z przerzutami otrzewnej: wyniki radiologiczne z tomografii komputerowej o podwójnej energii i PET/CT

9.4K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/56526

⸱

22 stycznia 2018

 ,  ,  ,  ,  , 

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół opisuje wartość metod obrazowania TK o podwójnej energii i PET/CT w obrazowaniu guza i ocenie skuteczności. W artykule przedstawiono metody badawcze i wyniki uzyskane za pomocą dwuenergetycznej tomografii komputerowej i PET/CT w celu oceny regulacji genów i celowanego leczenia przerzutów raka żołądka do otrzewnej.

Streszczenie

Rak żołądka pozostaje na czwartym miejscu pod względem zachorowalności na raka na świecie z pięcioletnim przeżyciem wynoszącym zaledwie 20%-30%. Przerzuty do otrzewnej są najczęstszym rodzajem przerzutów, które towarzyszą nieoperacyjnemu rakowi żołądka i są ostatecznym wyznacznikiem rokowania. Zapobieganie i kontrolowanie rozwoju przerzutów do otrzewnej może odegrać rolę w przedłużeniu przeżycia pacjentów z rakiem żołądka. Nieinwazyjna i skuteczna technika obrazowania pomoże nam zidentyfikować proces inwazji i przerzutów do otrzewnej oraz monitorować zmiany w guzkach nowotworowych w odpowiedzi na leczenie. Umożliwi to uzyskanie dokładnego opisu procesu rozwoju i mechanizmów molekularnych raka żołądka. Niedawno opisaliśmy eksperyment z wykorzystaniem platform CT o podwójnej energii (DECT) i pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) do wykrywania i monitorowania przerzutów guza żołądka w nagich modelach myszy. Wykazaliśmy, że cotygodniowe ciągłe monitorowanie za pomocą DECT i PET/CT może zidentyfikować dynamiczne zmiany w przerzutach otrzewnej. Nadekspresja sFRP1 w modelach raka żołądka u myszy wykazała dodatnią wydajność radiologiczną, wyższy wychwyt FDG i rosnące wzmocnienie, a SUVmax (standaryzowana wartość wychwytu) guzków wykazała oczywisty trend zmian w odpowiedzi na celowaną terapię inhibitora TGF-a1. W tym artykule opisaliśmy szczegółowe nieinwazyjne procedury obrazowania w celu przeprowadzenia bardziej złożonych badań nad przerzutami raka żołądka do otrzewnej z wykorzystaniem modeli zwierzęcych i przedstawiliśmy reprezentatywne wyniki obrazowania. Zastosowanie nieinwazyjnych technik obrazowania powinno umożliwić nam lepsze zrozumienie mechanizmów nowotworzenia, monitorowanie wzrostu guza i ocenę efektów interwencji terapeutycznych w przypadku raka żołądka.

Wprowadzenie

Rak żołądka (GC) pozostaje czwartym najczęściej występującym nowotworem złośliwym i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów na świecie1. Chociaż dokładność diagnozowania i leczenia raka żołądka uległa znacznej poprawie, przerzuty do otrzewnej są najbardziej kluczowym punktem rokowania lub nawrotu raka żołądka i są ostatecznym wyznacznikiem zgonu pooperacyjnego2. Ogólnie przyjmuje się, że rozsiew otrzewnowy jest zagrażającym życiu sposobem przerzutów, w którym choroba staje się niekontrolowana, a rokowanie pacjenta jest złe po ustaleniu rozsiewu otrzewnowego. Dlatego wykrycie i ocena efektu terapeutycznego ....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Ta praca została wykonana ściśle zgodnie ze standardami ustalonymi przez Wytyczne dotyczące opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju i została zatwierdzona przez laboratoryjną Komisję Etyki Zwierząt Szpitala Ruijin.

1. Rak żołądka Przerzuty do otrzewnej Model zwierzęcy

  1. Podziel umiarkowanie zróżnicowaną linię komórkową ludzkiego raka żołądka SGC-7901 na grupę SGC-7901 / sFRP1 i grupę SGC-7901 / wektor. Hodować obie grupy komórek oddzielnie w RPMI 1640 uzupełnionym 10% płodową surowicą bydlęcą, 100 jednostkami/ml streptomycyny i 100 μg/ml penicyliny w temperaturze 37 °C w wilgotnej atmosferz....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Skanowanie DECT oraz PET/CT przeprowadzono u myszy nago dwa tygodnie po wstrzyknięciach linii komórkowych. Obrazy GSI dały doskonałe wyniki w obrazowaniu przerzutów podskórnych wykraczających poza obrys brzucha w grupie z nadekspresją sFRP1, a przerzuty z obwodowym wzmocnieniem potwierdzono na obrazach w skali kolorystycznej (Rysunek 1a-c). Obrazy PET/CT wykazały ogniskowo nieprawidłowy wychwyt FDG w przerzutach, w tym w przerzutach otrzewnow.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Modele zwierzęce są szeroko stosowane w badaniu mechanizmów molekularnych leżących u podstaw raka żołądka oraz do eksperymentowania z różnymi strategiami terapeutycznymi 23,24,25. W tym badaniu opisaliśmy szczegółowy protokół modelowania nagich myszy z przerzutami raka żołądka do otrzewnej, wykorzystując DECT i PET / CT do obrazowania guzów żołądka w celu identyfikacji proliferacji komórek nowotworowych w czasie rzeczywistym ora.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów.

Podziękowania

Ta praca była wspierana przez NSFC (nr U1532107) i projekt inżynierii biomedycznej Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju (nr . YG2014MS53). Autorzy pragną podziękować Jianying Li i Yan Shen za ich pomocne komentarze i wysiłki związane z wsparciem technicznym w rozwoju metody obrazowania DECT i PET/CT.

....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
IohexolBEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO, LTDNMPN:niejonowy środek kontrastowy do skanowania DECT
sól fizjologicznaHUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTDNMPN:placebo grupy kontrolnej
BALB/c nagie myszy SLAC LABORATORY ANIMALBALB/cASlac-numodel zwierzęcy
SGC-7901  komórkiBiblioteka typowej kultury Chińskiej Akademii NaukTCHu 46komórka raka żołądka 
SB431542Sellecknr S1067TGF-β 1 inhibitor
GE Discovery CT750 HDGE Healthcarespektralny tomograf komputerowy o podwójnej energii 
AW Volumeshare5Stacja robocza do dwuenergetycznej tomografii spektralnej GEHealthcare
Siemens Inveon micro-PET/CTSiemens Preclinical Solutionpozytonowa tomografia emisyjna/
tomografia komputerowa 
Inveon Acquisition WorkplaceRozwiązanie przedkliniczne Siemens Stacjarobocza PET-CT
H20053800 H43020455

Bibliografia

  1. Ferlay, J., et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).
  2. Kobayashi, D., Kodera, Y. Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with p....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Obrazowanie PET/CTmodele myszy nagoinhibitor TGF-betanadekspresja SFRP1wychwyt FDGstandaryzowana wartość wychwytuobrazowanie nieinwazyjne