Artykuł metodologiczny

Wytwarzanie cienkich elektrod na końcówce igły podskórnej przy użyciu powłoki Photoresist Spray Coating i elastycznej fotomaski do zastosowań biomedycznych

DOI:

10.3791/56622

⸱

28 listopada 2017

 ,  , 
1Department of Biomedical Science and Engineering, Gwangju Institute of Science and Technology (GIST), 2School of Mechanical Engineering, Gwangju Institute of Science and Technology (GIST)

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Metoda wytwarzania cienkich elektrod międzypalcowych (szczelina i szerokość: 20 μm) na końcu igły podskórnej (średnica: 720 μm) jest demonstrowana przy użyciu powłoki natryskowej i elastycznej folii fotomaski w procesie fotolitografii.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wprowadziliśmy metodę wytwarzania spektroskopii impedancji elektrycznej (EIS)-na-igle (EoN: EIS-on-a-needle) do lokalizowania tkanek docelowych w ciele poprzez pomiar i analizę różnic w impedancji elektrycznej między różnymi biotkankami. W artykule opisano metodę wytwarzania cienkich elektrod międzypalcowych (IDE) na końcu igły podskórnej przy użyciu powłoki fotorezystu w sprayu i elastycznej fotomaski filmowej w procesie fotolitografii. Jako warstwę izolacyjną i pasywacyjną stosuje się rurkę termokurczliwą (HST) z politereftalanu etylenu (PET) o grubości ścianki 25 μm. PET HST wykazuje wyższą trwałość mechaniczną w porównaniu z polimerami poli(p-ksylilenu), które są szeroko stosowane jako dielektryczny materiał powłokowy. Ponadto HST wykazuje dobrą odporność chemiczną na większość kwasów i zasad, co jest korzystne dla ograniczenia chemicznych uszkodzeń EoN. Stosowanie EoN jest szczególnie preferowane do charakteryzowania chemikaliów/biomateriałów lub wytwarzania przy użyciu kwaśnych/zasadowych substancji chemicznych. Wytwarzana szczelina i szerokość IDE wynosi zaledwie 20 μm, a całkowita szerokość i długość IDE wynoszą odpowiednio 400 μm i 860 μm. Margines wytwarzania od końcówki (odległość między końcówką igły podskórnej a punktem początkowym IDE) igły podskórnej wynosi zaledwie 680 μm, co wskazuje, że podczas pomiaru impedancji elektrycznej można uniknąć niepotrzebnie nadmiernej inwazji na biotkanki. EoN ma duży potencjał do zastosowań klinicznych, takich jak biopsje tarczycy i dostarczanie leków znieczulających w przestrzeni rdzeniowej. Co więcej, nawet w chirurgii, która obejmuje częściową resekcję guzów, EoN można zastosować w celu zachowania jak największej ilości normalnej tkanki poprzez wykrycie marginesu chirurgicznego (normalna tkanka, która jest usuwana wraz z chirurgicznym wycięciem guza) między tkankami prawidłowymi a zmienionymi.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Igły podskórne są powszechnie stosowane w szpitalach do biopsji i dostarczania leków, ponieważ są tanie i łatwe w użyciu. Mają również doskonałe właściwości mechaniczne pomimo cienkiej średnicy i ostro zakończonej struktury nadającej się do inwazji. Podczas biopsji docelowe tkanki są pobierane w zagłębieniu igły podskórnej pod kontrolą ultrasonografii1. Chociaż ultrasonografia jest wolna od promieniowania, bezpieczna dla płodów i kobiet w ciąży oraz zapewnia obrazowanie w czasie rzeczywistym, trudno jest zobaczyć narządy znajdujące się głęboko w ciele, szczególnie w przypadku otyłych pacjentów, ponieważ fale ultradźwiękowe nie mogą przenikać przez powietrze ani tkanki tłuszczowe2. Ponadto chirurg nie może uzyskać informacji o głębokości z dwuwymiarowej ultrasonografii, która jest konwencjonalnie stosowana w większości szpitali, co powoduje konieczność wykonania wielu biopsji, jeśli lekarze nie mają umiejętności lub doświadczenia. Podczas podawania leków do znieczulenia podpajęczynówkowego lekarze stwierdzają, że igła dotarła do przestrzeni rdzeniowej, jeśli płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) przepływa z powrotem do strzykawki, ostrożnie wkładając igłę w plecy pacjenta. Po potwierdzeniu refluksu płynu mózgowo-rdzeniowego, lek znieczulający jest wstrzykiwany do przestrzeni rdzeniowej3. Jednak lekarze ryzykują penetrację lub odcięcie włókien nerwowych w przestrzeni rdzeniowej, powodując silny ból u pacjentów, a nawet paraplegię4,5. Tak więc ta procedura wymaga również wprawnego lekarza. Jednym z rozwiązań mających na celu przezwyciężenie i złagodzenie wyżej wymienionych trudności jest dodanie funkcji nawigacji do igły podskórnej, aby można było dostarczyć obiektywnych informacji na temat położenia igły. Pomogłoby to lekarzowi w łatwym wykonaniu biopsji, podaniu leku, a nawet operacji, nie polegając wyłącznie na swojej empirycznej ocenie.

W celu elektrycznego zlokalizowania tkanek docelowych w ciele, igła podskórna wyposażona w czujnik spektroskopii impedancji elektrycznej (EIS) została wprowadzona jako EIS-on-a-needle (EoN)6. Czujnik EIS jest obecnie wykorzystywany w dziedzinie inżynierii biomedycznej do zastosowań takich jak wykrywanie DNA7,8,9, wykrywanie bakterii/wirusów10,11,12, oraz analiza na komórkach/tkankach13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. EoN może rozróżniać różne materiały w dziedzinie częstotliwości na podstawie ich przewodności elektrycznej i przenikalności. Zdolność do dyskryminacji EoN została zweryfikowana dla różnych poziomów stężenia soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS)23, tłuszczu wieprzowego/tkanek mięśniowych6,23, a nawet ludzkich normalnych nerek/tkanek nowotworowych24,25. Oczekuje się, że ta zdolność EoN znacznie zwiększy dokładność biopsji poprzez lokalizację tkanek docelowych na podstawie różnic w impedancji elektrycznej między docelowymi tkankami zmiany chorobowej a sąsiednimi normalnymi tkankami. W podobny sposób badanie różnic w impedancji elektrycznej między przestrzenią do wstrzykiwania leku (przestrzeń rdzeniową lub zewnątrzoponową) a otaczającymi tkankami może pomóc lekarzom w dostarczeniu leku znieczulającego w dokładnym miejscu docelowym. Co więcej, EoN może być wykorzystany do elektrycznej stymulacji mózgu / mięśni, a także do określenia optymalnego marginesu chirurgicznego podczas operacji, które obejmują częściową resekcję guza, takich jak częściowa nefrektomia, w celu zachowania jak największej ilości normalnej tkanki.

Jednym z największych wyzwań w realizacji EoN jest wytwarzanie elektrod na zakrzywionej powierzchni igły podskórnej o małym promieniu krzywizny. Bezpośrednie wzorowanie metalu przy użyciu konwencjonalnego procesu fotolitografii zostało uznane za nieodpowiednie do wytwarzania mikroelektrod na zakrzywionym podłożu o średnicy kilku milimetrów lub mniejszej. Do tej pory wprowadzono różne metody, w tym druk konforemny26, elastyczny suchy film photoresist27, metodę mikroprzepływową28, nanoimprint lithography29 oraz litografię obracającą podłoże30, do wytwarzania wzorów metalowych/polimerowych na zakrzywionej powierzchni. Nadal jednak istnieją ograniczenia wynikające z wymagań dotyczących EON, takie jak wymagane podłoże o średnicy mniejszej niż 1 mm, całkowita długość elektrody 20 mm lub więcej, szerokość i odstęp między elektrodami w zakresie kilkudziesięciu mikrometrów oraz produkcja wielkoseryjna.

W obecnym badaniu, zaproponowano bezpośrednie wzorowanie metalu za pomocą powłoki w sprayu fotorezystu i elastycznej fotomaski filmowej, aby zrealizować mikro elektrody na zakrzywionej powierzchni igły podskórnej. Średnica igły wynosi zaledwie 720 μm (rozmiar 22), co jest szeroko stosowane do biopsji i podawania leków w szpitalach. Oceniana jest również wydajność produkcji proponowanej metody wytwarzania w celu określenia wykonalności produkcji masowej po przystępnej cenie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Izolacja elektryczna igły podskórnej

UWAGA: Przezroczysta rurka termokurczliwa (HST) jest używana do izolacji elektrycznej igły podskórnej o średnicy 720 μm i długości 32 mm. HST wykonany jest z politereftalanu etylenu (PET), który wykazuje dobrą odporność chemiczną na większość kwasów i zasad, doskonałą trwałość mechaniczną i biokompatybilność. Początkowa średnica wewnętrzna i grubość ścianki HST wynoszą odpowiednio 840 μm i 25 μm. Średnica HST ma tendencję do zmniejszania się o ponad 50% w temperaturze 100 °C, z jeszcze większą redukcją w wyższych temperaturach do 190 °C. Należy pamiętać, że PET HST jest materiałem termoutwardzalnym, który po utwardzeniu staje się trwale twardy i sztywny. Rozmiar igły podskórnej i rurki termokurczliwej można dostosować w zależności od celu badawczego i zastosowań. Cały proces produkcji jest graficznie podsumowany w Rysunek 1.

  1. Przytnij HST na długość 3 cm. Dostosuj długość rurki w zależności od głębokości penetracji igły podskórnej.
  2. Wbić igłę podskórną do naciętego HST.
  3. Obkurczyć rurkę za pomocą opalarki do temperatury 150 °C, która jest ustawiona tak, aby zapobiec niepożądanemu dodatkowemu skurczowi, gdy odwodnienie odbywa się w temperaturze 105 °C w procesie czyszczenia (w kroku 1.6).
  4. Oddzielić igłę podskórną od jej piasty.
  5. Wyczyść igłę podskórną izolowaną przez HST w dejonizowanej (DI) łaźni wodnej (20 °C) z mieszaniem ultradźwiękowym o częstotliwości 30 kHz i mocy 350 W.
  6. Odwodnić igłę podskórną izolowaną przez HST na płycie grzejnej w temperaturze 105 °C przez 10 minut.

2. Osadzanie Au za pomocą rozpylania

UWAGA: W tym badaniu, proces rozpylania, który jest dostępny, jest używany do osadzania warstwy Au dla elektrod, chociaż proces parowania wiązką elektronów może być alternatywną metodą. Potwierdzono, że wzrost temperatury wywołany w procesie rozpylania rzadko powoduje dodatkowe kurczenie się HST. Jednak proces, który trwa dłużej niż kilka minut, może podgrzać HST powyżej początkowej temperatury skurczu. Może to spowodować dodatkowe skurczenie się HST, co skutkuje zwiększeniem marginesu produkcyjnego od końcówki.

  1. Oczyszczone igły podskórne izolowane przez HST ułożyć obok siebie na szkiełku podstawowym za pomocą taśmy dwustronnej do osadzania Cr/Au.
  2. Za pomocą sprzętu do rozpylania nałóż Cr/Au na oczyszczone igły podskórne izolowane przez HST.
    UWAGA: W tym przypadku grubości Cr i Au wynosiły odpowiednio 10 nm i 100 nm (Cr zastosowano dla warstwy adhezyjnej między warstwą HST a warstwą Au).
    1. Ułóż jak najwięcej igieł, aby obniżyć koszty produkcji i czas produkcji. Użyj poniższych warunków rozpylania, aby zdeponować 10 nm Cr i 100 nm Au.
    2. W przypadku rozpylania Cr ustaw średnicę docelową Cr: 4 cale, moc RF: 300 W, ciśnienie argonu: 5 mTorr i czas otwarcia migawki: 20 s (10 nm).
    3. Do rozpylania Au należy użyć średnicy docelowej Au: 4 cale, mocy prądu stałego: 300 W, ciśnienia argonu: 10 mTorr i czasu otwarcia migawki: 80 s (100 nm).

3. Powłoka natryskowa

UWAGA: W procesie natryskiwania stosuje się fotorezystor o niskiej lepkości (14 cp) w celu zwiększenia wydajności natryskiwania. Fotorezystor można łatwo pokryć na igłę napylaną Au tylko wtedy, gdy igła jest podgrzana.

  1. Zamocuj jedną z igieł podskórnych napylanych Au na szkiełku podstawowym za pomocą taśmy dwustronnej.
  2. Umieścić szkło szkiełkowe na uchwycie powlekarki natryskowej, która jest podgrzewana w temperaturze 100 °C. Odczekać 2 - 3 minuty, aż igła zostanie wystarczająco podgrzana.
  3. Spryskaj fotorezystem igłę napylaną Au, podgrzewając igłę w temperaturze 100 °C. Proces natryskiwania należy przeprowadzić w następujących warunkach. Średnica dyszy ustawianej: 400 μm, prędkość ruchu dyszy: 70 mm/s, ciśnienie natrysku: 500 kPa, odległość między uchwytem a dyszą: 13,5 cm.
  4. Po zakończeniu powlekania natryskowego pozostaw szkiełko na uchwycie w temperaturze 100 °C na 3 minuty, aby przeprowadzić miękki proces pieczenia.
  5. Sprawdź wynik za pomocą mikroskopu ustawionego na 100-krotne powiększenie, aby określić, czy fotorezystor jest równomiernie pokryty na igle napylanej Au.

4. Ekspozycja na promieniowanie UV i wywoływanie

UWAGA: Ogólnie, przed ekspozycją na UV, do płaskiej przezroczystej płytki dołącza się elastyczną fotomaskę filmową, aby usunąć szczelinę powietrzną między fotomaską a próbką, która ma być wystawiona na działanie światła UV. Jednak w tym badaniu fotomaska jest używana bez płaskiej przezroczystej płytki, aby uzyskać bezpośredni metalowy wzór na zakrzywionej powierzchni igły podskórnej. Fotomaska może być odpowiednio wygięta wzdłuż krzywizny igły podskórnej, aby uzyskać najlepszą możliwą rozdzielczość wzoru za pomocą nakładki kontaktowej. Gięcie pozwala elastycznej fotomasce utrzymać jak największą powierzchnię kontaktu między fotomaską a zakrzywioną powierzchnią igły podskórnej. Biorąc pod uwagę proces trawienia na mokro (nie proces lift-off) do modelowania metalu, zastosowanie dodatniego fotorezystu jest korzystniejsze niż użycie ujemnego fotorezystu. Dzieje się tak, ponieważ cały obszar, z wyjątkiem wzoru elektrody, jest przezroczysty, zapewniając w ten sposób szerokie pole widzenia, aby łatwo wyrównać wzór elektrody ze środkiem igły.

  1. Aby zminimalizować błąd klina, powoli podnieś swobodnie poruszającą się płytkę przytrzymującą próbkę, aż całkowicie zetknie się ze stałą płytką przytrzymującą fotomaskę. Następnie zamocować płytkę przytrzymującą próbkę za pomocą pompy pneumatycznej.
    1. Przeprowadź ten proces, aby uniknąć niepożądanych wzorów, które mogą powstawać w wyniku rozpraszania światła UV w szczelinie powietrznej i spowodowane niepełnym kontaktem próbki z fotomaską.
      UWAGA: Ponadto minimalizacja błędu klina zapewnia, że igła podskórna pokryta fotorezystem nie porusza się, gdy styka się z fotomaską filmową w następnym kroku wyrównania, mimo że powierzchnia styku igły podskórnej ma okrągły kształt.
  2. Umieść igłę podskórną pokrytą fotorezystem na płytce do przechowywania próbki nakładki.
  3. Wyrównaj wyświetlany obraz igły podskórnej pokrytej fotorezystem do wzoru wyrównania fotomaski filmowej.
    UWAGA: W tym przypadku wzór wyrównania fotomaski filmowej został zaprojektowany jako dwie równoległe linie w odległości 800 μm, biorąc pod uwagę grubość HST i powlekanego fotorezystu.
    1. Wyrównaj dwie linie graniczne wyświetlanego obrazu z dwiema równoległymi liniami wyrównania fotomaski (Rysunek 1e); w ten sposób pokrytą fotorezystem igłę podskórną można umieścić w środku dwóch równoległych linii wyrównania, z błędem wyrównania 10 μm lub mniejszym.
    2. Monitoruj proces osiowania w czasie rzeczywistym za pomocą monitora podłączonego do kamery i mikroskopu urządzenia ze sprzężeniem ładunkowym (CCD).
  4. Doprowadź igłę podskórną pokrytą fotorezystem do kontaktu z zamocowaną elastyczną fotomaską, powoli podnosząc igłę w kierunku fotomaski.
  5. Przeprowadzaj ekspozycję na promieniowanie UV przez 30 s (natężenie promieniowania UV: 15 mJ/cm2), a następnie kontynuuj proces wywoływania przez 3 minuty.
  6. Wypłukać wywoływacz z próbki za pomocą wody demineralizowanej.
  7. Sprawdź wynik przez mikroskop ustawiony na 200-krotne powiększenie, aby określić, czy fotorezystor jest wyraźnie wzorowany na igle podskórnej napylanej Au. Jeśli naświetlony fotorezyst nie zostanie dokładnie usunięty po procesie wywoływania, powtórz proces wywoływania w odstępach 30 sekund.

5. Trawienie na mokro Cr/Au

UWAGA: Unikaj kontaktu skóry/oczu z mokrymi wytrawiaczami Cr i Au.

  1. Za pomocą pęsety odczepić próbkę (igłę podskórną z fotorezystem) przymocowaną do szkiełka podstawowego.
  2. Zanurzyć próbkę w mokrym wytrawiaczu Au na 1 minutę.
  3. Wypłucz wytrawiacz Au z próbki za pomocą wody demineralizowanej.
  4. Sprawdź wynik przez mikroskop ustawiony na 200-krotne powiększenie. Jeśli złoto, które ma zostać usunięte, nadal pozostaje, powtórz proces trawienia na mokro w odstępach 10 sekund. Zbyt długi czas trawienia na mokro sprawia, że elektroda międzypalcowa (IDE) jest cieńsza.
  5. Zanurz próbkę w wytrawiaczu kr etowym na 30 s.
  6. Wypłucz wytrawiacz kr z próbki za pomocą wody demineralizowanej.

6. Usuwanie pozostałości fotorezystu i pasywacja

  1. Zanurzyć próbkę (igłę podskórną z metalowym wzorem) w roztworze acetonu na 1 minutę.
  2. Przepłukać próbkę wodą demineralizowaną i odwodnić ją na płycie grzejnej w temperaturze 105 °C przez 10 minut.
  3. W celu pasywacji elektrycznej przewodów połączeniowych, przytnij rurkę termokurczliwą tak, aby była o 2 - 3 mm dłuższa niż elektroda (20 mm, maksymalna głębokość penetracji), jak pokazano na Rysunek 2, ponieważ długość HST zostanie zmniejszona po skurczeniu się HST.
  4. Po ustawieniu HST jak najdalej od końca IDE, podnieś temperaturę HST za pomocą opalarki do 150 °C, aby szczelnie pasywować igłę.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Elektrody międzypalcowe (IDE), jak pokazano w Rysunek 2, dają większy efektywny obszar wykrywania na ograniczonej powierzchni w porównaniu z innymi kształtami elektrod. Całkowita długość IDE została zaprojektowana na 860 μm w celu wykrywania i analizowania zmian impedancji w odstępach mniejszych niż 1 mm w biotkankach, co zapewni wysoką dokładność lokalizacji w procedurach biopsji i dostarczania leków. Całkowita szerokość IDE wynosi 400 μm, co jest geometrycz...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wykazaliśmy, że fotolitografia z wykorzystaniem powlekania natryskowego i filmowej fotomaski jest wykonalną metodą wytwarzania drobnych IDE na zakrzywionej powierzchni igły podskórnej o małej średnicy mniejszej niż 1 mm. Zarówno szerokość, jak i odstęp IDE wynoszą zaledwie 20 μm, a margines produkcyjny od końcówki wynosi zaledwie 680 μm. W ramach protokołu proces wyrównywania, w tym usuwanie błędu klina, jest krytycznym krokiem. Wydajność produkcji wyniosła ponad 90%, gdy EoN był wytwarzany indywidualnie w rygorystycznym...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca była wspierana przez projekt "Biomedical Integrated Technology Research" poprzez grant przyznany przez GIST w 2017 roku.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Rurka termokurczliwaVENTION MEDICAL, Inc.103-0655
Igła podskórna (22G)HWAJIN MEDICAL co.ltd-http://www.hwajinmedical.com
OpalarkaWellerWHA600http://www.weller-tools.com/en/Home.html
Myjka ultradźwiękowaHWASHIN INSTRUMENT CO, LTD.POWERSONIC 620-http://www.hwashin.net
Płyta grzejnaAS ONE Corporation006560
RozpylanieA-Tech System. Ltd.ATS/SPT/0208Fhttp://www.atechsystem.co.kr
Prowadnica szklanaPaul Marienfeld GmbH & Co. KG1000412
Powlekarka natryskowaLITHOTEKLSC-200
PhotoresistAZ materiały elektroniczneGXR 601http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html
Deweloper (rozwiązanie)AZ materiały elektroniczneMIF 300http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html
AlignerMIDAS SYSTEM CO., Ltd.MDA-400Mhttp://www.midas-system.com
MikroskopNIKON CorporationL200http://www.nikonmetrology.com
Au wytrawiacz na mokroTRANSENE COMPANY, Inc.Au wytrawiacz typu TFAhttp://transene.com
Cr wytrawiacz na mokroKMG Electronic. Chemikalia, Inc.CR-7http://kmgchemicals.com
Au targetCienkie warstwy i drobne materiały-http://www.thifine.co.kr
cel CrCienkie folie i drobne materiały-http://www.thifine.co.kr
Gaz argon (99,999%)Gaz SINILCo.Ltd-http://www.sigas.kr
Roztwór acetonuOCI Company Ltd-http://www.ocicorp.co.kr/company/index.asp
Analizator impedancjiGamry Instruments IncReference 600https://www.gamry.com
Kontroler wysokościMitutoyo Corporation192-613
Sól fizjologiczna buforowana fosforanamiLife Technologies Corporation10010023

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Knappe, M., Louw, M., Gregor, R. T. Ultrasonography-guided fine-needle aspiration for the assessment of cervical metastases. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 126 (9), 1091-1096 (2000).
  2. Paladini, D. Sonography in obese and overweight pregnant women: clinical, medicolegal and technical issues. Ultrasound Obstet Gynecol. 33 (6), 720-729 (2009).
  3. Okuda, Y., Mishio, M., Kitajima, T., Asai, T. Cremasteric reflex test as an objective indicator of spinal anaesthesia. Anaesthesia. 55 (6), 587-589 (2000).
  4. Pryle, B., Carter, J., Cadoux-Hudson, T. Delayed paraplegia following spinal anaesthesia. Anaesthesia. 51 (3), 263-265 (1996).
  5. SJÖSTRÖM, S., Bläss, J. Severe pain in both legs after spinal anaesthesia with hyperbaric 5% lignocaine solution. Anaesthesia. 49 (8), 700-702 (1994).
  6. Yun, J., et al. Electrochemical impedance spectroscopy with interdigitated electrodes at the end of hypodermic needle for depth profiling of biotissues. Sens Actuator B-Chem. 237, 984-991 (2016).
  7. Ye, W. W., Shi, J. Y., Chan, C. Y., Zhang, Y., Yang, M. A nanoporous membrane based impedance sensing platform for DNA sensing with gold nanoparticle amplification. Sens Actuator B-Chem. 193, 877-882 (2014).
  8. Wang, L., et al. A novel electrochemical biosensor based on dynamic polymerase-extending hybridization for E. coli O157: H7 DNA detection. Talanta. 78 (3), 647-652 (2009).
  9. Tran, H., et al. An electrochemical ELISA-like immunosensor for miRNAs detection based on screen-printed gold electrodes modified with reduced graphene oxide and carbon nanotubes. Biosens Bioelectron. 62, 25-30 (2014).
  10. Nguyen, B. T., et al. Membrane-based electrochemical nanobiosensor for the detection of virus. Anal Chem. 81 (17), 7226-7234 (2009).
  11. Tian, F., Lyu, J., Shi, J., Tan, F., Yang, M. A polymeric microfluidic device integrated with nanoporous alumina membranes for simultaneous detection of multiple foodborne pathogens. Sens Actuator B-Chem. 225, 312-318 (2016).
  12. Chan, K. Y., et al. Ultrasensitive detection of E. coli O157: H7 with biofunctional magnetic bead concentration via nanoporous membrane based electrochemical immunosensor. Biosens Bioelectron. 41, 532-537 (2013).
  13. Giaever, I., Keese, C. R. A morphological biosensor for mammalian cells. Nature. 366 (6455), 591(1993).
  14. Lu, Y. -Y., Huang, J. -J., Huang, Y. -J., Cheng, K. -S. Cell growth characterization using multi-electrode bioimpedance spectroscopy. Meas Sci Technol. 24 (3), 035701(2013).
  15. Müller, J., Thirion, C., Pfaffl, M. W. Electric cell-substrate impedance sensing (ECIS) based real-time measurement of titer dependent cytotoxicity induced by adenoviral vectors in an IPI-2I cell culture model. Biosens Bioelectron. 26 (5), 2000-2005 (2011).
  16. Nordberg, R. C., et al. Electrical Cell-Substrate Impedance Spectroscopy Can Monitor Age-Grouped Human Adipose Stem Cell Variability During Osteogenic Differentiation. Stem Cells Transl Med. , (2016).
  17. Messina, W., Fitzgerald, M., Moore, E. SEM and ECIS Investigation of Cells Cultured on Nanopillar Modified Interdigitated Impedance Electrodes for Analysis of Cell Growth and Cytotoxicity of Potential Anticancer Drugs. Electroanalysis. 28 (9), 2188-2195 (2016).
  18. Abdolahad, M., et al. Single-cell resolution diagnosis of cancer cells by carbon nanotube electrical spectroscopy. Nanoscale. 5 (8), 3421-3427 (2013).
  19. Lee, H., et al. An endoscope with integrated transparent bioelectronics and theranostic nanoparticles for colon cancer treatment. Nat Commun. 6, 10059(2014).
  20. Haemmerich, D., Schutt, D. J., Wright, A. S., Webster, J. G., Mahvi, D. M. Electrical conductivity measurement of excised human metastatic liver tumours before and after thermal ablation. Physiol Meas. 30 (5), 459(2009).
  21. Prakash, S., et al. Ex vivo electrical impedance measurements on excised hepatic tissue from human patients with metastatic colorectal cancer. Physiol Meas. 36 (2), 315(2015).
  22. Yun, J., Kim, H. W., Kim, H. -I., Lee, J. -H. Electrical impedance spectroscopy on a needle for safer Veress needle insertion during laparoscopic surgery. Sens Actuator B-Chem. 250, 453-460 (2017).
  23. Yun, J., Kim, H. W., Lee, J. -H. Improvement of Depth Profiling into Biotissues Using Micro Electrical Impedance Spectroscopy on a Needle with Selective Passivation. Sensors. 16 (12), 2207(2016).
  24. Yun, J., et al. Micro electrical impedance spectroscopy on a needle for ex vivo discrimination between human normal and cancer renal tissues. Biomicrofluidics. 10 (3), 034109(2016).
  25. Kim, H. W., Yun, J., Lee, J. Z., Shin, D. G., Lee, J. H. Evaluation of Electrical Impedance Spectroscopy-on-a-Needle as a Novel Tool to Determine Optimal Surgical Margin in Partial Nephrectomy. Adv Healthc. , (2017).
  26. Wu, H., et al. Conformal Pad-Printing Electrically Conductive Composites onto Thermoplastic Hemispheres: Toward Sustainable Fabrication of 3-Cents Volumetric Electrically Small Antennas. PLoS One. 10 (8), e0136939(2015).
  27. Ahn, C., et al. Direct fabrication of thin film gold resistance temperature detection sensors on a curved surface using a flexible dry film photoresist and their calibration up to 450° C. C. J Micromech Microeng. 23 (6), 065031(2013).
  28. Goluch, E. D., et al. Microfluidic method for in-situ deposition and precision patterning of thin-film metals on curved surfaces. Appl Phys Lett. 85 (16), 3629-3631 (2004).
  29. Hu, X., et al. A degradable polycyclic cross-linker for UV-curing nanoimprint lithography. J Mater Chem C. 2 (10), 1836-1843 (2014).
  30. Wu, J. -T., Lai, H. -C., Yang, S. -Y., Huang, T. -C., Wu, S. -H. Dip coating cooperated with stepped rotating lithography to fabricate rigid microstructures onto a metal roller. Microelectron Eng. 87 (11), 2091-2096 (2010).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Hypodermic Needle ElectrodesPhotoresist Spray CoatingFlexible PhotomaskInterdigitated ElectrodesElectrical Impedance SpectroscopyHeat Shrink TubePhotolithography ProcessBiomedical ApplicationsTissue DiscriminationSurgical Margin Detection

Powiązane artykuły