Opisujemy eksperymentalną procedurę ilościowego określania pobudliwości i hamowania pierwotnej kory ruchowej podczas zadania hamowania reakcji motorycznej za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej w trakcie zadania sygnalizacji zatrzymania.
Artykuł metodologiczny
Opisujemy eksperymentalną procedurę ilościowego określania pobudliwości i hamowania pierwotnej kory ruchowej podczas zadania hamowania reakcji motorycznej za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej w trakcie zadania sygnalizacji zatrzymania.
Opisujemy rozwój powtarzalnego, przyjaznego dla dzieci zadania hamowania reakcji motorycznych, odpowiedniego do internetowej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) charakteryzującej pobudliwość i hamowanie pierwotnej kory ruchowej (M1). Hamowanie reakcji motorycznej zapobiega niepożądanym działaniom i jest nieprawidłowe w wielu stanach neuropsychiatrycznych. TMS to nieinwazyjna technologia, która może określić ilościowo pobudliwość i hamowanie M1 za pomocą protokołów jedno- i sparowanych impulsów i może być precyzyjnie zsynchronizowana w czasie w celu zbadania fizjologii kory mózgowej z wysoką rozdzielczością czasową. Zmodyfikowaliśmy oryginalne zadanie sygnału stopu Slater-Hammel (S-H), aby stworzyć wersję "samochodu wyścigowego" z impulsami TMS zablokowanymi czasowo do zdarzeń wewnątrz próby. Zadanie to odbywa się we własnym tempie, a każda próba rozpoczyna się po naciśnięciu przycisku, aby przesunąć samochód wyścigowy w kierunku docelowych 800 ms. Próby GO wymagają podniesienia palca, aby zatrzymać samochód wyścigowy tuż przed tym celem. Losowo przeplatane są próby STOP (25%), podczas których dynamicznie dostosowywany sygnał stop podpowiada badanych, aby zapobiec podnoszeniu palca. W przypadku prób GO impulsy TMS podawano po 650 ms po rozpoczęciu próby; podczas gdy w przypadku prób STOP impulsy TMS wystąpiły 150 ms po sygnale stopu. Czasy impulsów TMS zostały ustalone na podstawie badań elektroencefalograficznych (EEG) pokazujących zmiany związane ze zdarzeniami w tych zakresach czasu podczas zadań sygnału stopu. Zadanie to badano w 3 blokach w dwóch ośrodkach badawczych (n = 38) i zarejestrowaliśmy wydajność behawioralną oraz potencjały motoryczne związane ze zdarzeniami (MEP). Modelowanie regresji wykorzystano do analizy amplitud MEP przy użyciu wieku jako współzmiennej z wieloma zmiennymi niezależnymi (płeć, miejsce badania, blok, stan tętna TMS [pojedynczy impuls vs. impuls sparowany], stan próby [GO, udany STOP, nieudany STOP]). Analiza wykazała, że warunek impulsu TMS (p<0,0001) i jego interakcja z warunkiem badania (p=0,009) były istotne. Przyszłe zastosowania tego internetowego paradygmatu S-H/TMS obejmują dodanie jednoczesnej akwizycji EEG w celu pomiaru potencjałów EEG wywołanych przez TMS. Potencjalnym ograniczeniem jest to, że u dzieci dźwięk impulsu TMS może wpływać na wykonywanie zadań behawioralnych.
Hamowanie odpowiedzi to zdolność do selektywnego zapobiegania tym niechcianym działaniom, które mogą kolidować z zamierzonymi celami funkcjonalnymi. 1 Sieć korowo-prążkowiowa jest krytycznie zaangażowana w hamowanie reakcji, które stopniowo staje się coraz bardziej efektywne w miarę dojrzewania dzieci, ale jest upośledzone w wielu stanach neuropsychiatrycznych, takich jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), zaburzenia uczenia się, zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i schizofrenia. 2,3 Hamowanie reakcji motorycznej może być badane za pomocą różnych paradygmatów behawioralnych, takich jak zadania Go/NoGo (GNG) i Stop Signal (SST). 1,4 Same dane behawioralne nie dostarczają informacji o potencjalnie modyfikowalnych, wymiernych mechanizmach biologicznych. Nadrzędnym celem niniejszego badania było opracowanie przyjaznej dla dzieci metody oceny fizjologii kory ruchowej podczas wykonywania hamowania odpowiedzi, w celu opracowania opartego na mózgu ilościowego biomarkera neuronalnego podłoża tego zadania. Takie biomarkery mogą mieć szerokie zastosowanie w badaniach predykcyjnych rokowania lub leczenia zaburzeń neurobehawioralnych.
W tym celu badacze wybrali i zmodyfikowali zadanie Slatera-Hammela (S-H)5. Jest to zadanie z sygnałem stopu, które wymaga od uczestników zahamowania wewnętrznie wygenerowanego, wstępnie zaprogramowanego działania. To zadanie realizowane we własnym tempie składa się zarówno z prób GO, jak i STOP. Próby GO są inicjowane przez naciśnięcie i przytrzymanie przycisku przez badanego, z instrukcją zdjęcia palca z przycisku (tj. akcja GO) jak najbliżej, ale przed celem 800 ms. W pierwotnym paradygmacie czas jest wskazywany na zegarze z szybko obracającą się wskazówką. Badania STOP są losowo przeplatane między próbami GO, podczas których osoba musi zahamować wcześniej zaplanowane działanie GO (tj. zapobiec uniesieniu palca). Zadanie sygnału stop jest trudniejsze, ponieważ badani muszą zahamować reakcję w kontekście zaprogramowanego sygnału GO, podczas gdy w zadaniu GNG decyzja polega na tym, czy zainicjować akcję, czy nie, bez wcześniejszych poleceń. 6 Ponadto, dokładniejsze może być badanie hamowania odpowiedzi za pomocą zadań z sygnałem stop, ponieważ w zadaniu GNG stałe korelacje między sygnałem a odpowiedziami mogą skutkować automatycznym hamowaniem. 7 Automatyczne hamowanie to teoria, że konsekwentne mapowanie sygnału i odpowiedzi (np. sygnał GO zawsze skutkuje odpowiedzią GO i na odwrót) prowadzi do automatycznego przetwarzania w trakcie eksperymentu, tak że próby STOP są częściowo przetwarzane przez odzyskiwanie pamięci i omijają pewne kontrole wykonawcze. 8,9
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna technologia, która może być użyta do pomiaru fizjologii kory mózgowej. Korzystając z paradygmatów stymulacji pojedynczych i sparowanych impulsów, można określić ilościowo pobudliwość i hamowanie kory mózgowej. Chociaż większość opublikowanych badań TMS bada fizjologię kory mózgowej w spoczynku, niektóre grupy badały pobudliwość/hamowanie kory podczas mentalnego przygotowania do działania10 oraz podczas różnych stanów poznawczych, które mogą być odzwierciedlone w fizjologii kory ruchowej. 11,12,13,14 To funkcjonalne podejście TMS (fTMS) wymaga pomiarów TMS online podczas wykonywania zadań behawioralnych, co pozwala na badanie zmian w korze mózgowej, które są zależne od stanu, z wysoką rozdzielczością czasową. Dostarczanie w czasie rzeczywistym informacji o zmianach neurofizjologicznych w taki sposób poszerza fizjologiczne badanie kontroli motorycznej15,16 i neuropsychiatryczne conditions17,18,19,20.
Wcześniejsze badania fTMS badały korowe mechanizmy hamowania odpowiedzi u zdrowych dorosłych przy użyciu GNG14 i SST tasks15,16,21. Co więcej, jedno z badań wykazało, że pojedyncza dawka metylofenidatu zmieniła fizjologię kory ruchowej zdrowych osób dorosłych podczas eksperymentu fTMS/GNG. 22 Do tej pory istnieją dwie grupy, które opublikowały badania pediatryczne fTMS wykorzystujące zadanie GNG do scharakteryzowania fizjologii kory mózgowej ADHD23 i Zespołu Tourette'a17. Obecnie nie ma opublikowanego badania fTMS z wykorzystaniem SST w populacji pediatrycznej.
Krytycznym problemem w badaniach fTMS, w znacznie większym stopniu niż w badaniach TMS w stanie spoczynku, jest artefakt mięśniowy. Standaryzowane pomiary elektromiografii powierzchniowej (EMG) amplitudy i opóźnienia od potencjałów wywołanych silnikiem (MEP) nie mogą być zanieczyszczone artefaktami mięśniowymi. Tak więc, na przykład, aby badać zmiany w korze mózgowej w ramach przygotowań do ruchu w badaniu czasu reakcji, impulsy TMS muszą być precyzyjnie zaplanowane, aby wystąpiły po sygnale GO, ale przed czasem reakcji danej osoby. Dlatego w każdym zadaniu ważne jest, aby upewnić się, że impulsy TMS występują w czasie, gdy reakcja motoryczna jeszcze się nie rozpoczęła, a uczestnik czuje się komfortowo i jest w stanie utrzymać odpowiedni mięsień w spoczynku. Może to być wyjątkowo problematyczne w przypadku dzieci hiperkinetycznych, które mogą naturalnie mieć obce ruchy i które mogą utrzymywać napięte ramię i dłoń przez cały czas gry.
Celem niniejszego badania jest opracowanie wersji SST Slatera-Hammela, która jest przyjazna dla dzieci i odpowiednia do badania fizjologii pierwotnej kory ruchowej (M1). Zadanie to powinno być 1) łatwe do zrozumienia dla dzieci, 2) stosunkowo łatwe do wykonania dla dzieci i 3) kompatybilne z TMS online.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Ten protokół został zatwierdzony przez Centrum Medyczne Szpitala Dziecięcego w Cincinnati i Johns Hopkins Institutional Review Boards jako badanie minimalnego ryzyka u dzieci i dorosłych. TMS z pojedynczym i sparowanym impulsem jest uważany za bezpieczny u dzieci w wieku 2 lat i starszych zgodnie z międzynarodowym konsensusem ekspertów. 24 Po wyjaśnieniu potencjalnego ryzyka TMS rodzicom/opiekunom i uczestnikowi, podpisywane są formularze zgody i zgody, jeśli zgadzają się kontynuować badanie.
1. Pokaz i wprowadzenie
2. Konfiguracja elektrody EMG na powierzchni i ułożenie dłoni
3. Akwizycja danych Baseline TMS
4. Zadanie behawioralne S-H
5. Eksperyment online S-H/TMS
6. Dane behawioralne samochodu wyścigowego Slater-Hammel
7. Przetwarzanie danych TMS
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Analiza regresji jest wykonywana przy użyciu komercyjnego pakietu oprogramowania statystycznego do oddzielnej analizy danych behawioralnych i neurofizjologicznych. Reprezentatywne dane pochodzą od 23 typowo rozwijających się dzieci z Cincinnati i 15 z Baltimore (25 chłopców, 13 kobiet). Wiek nie różnił się między ośrodkami (10,3 ± 1,3 roku dla Cincinnati i 10,4 ± 1,2 roku dla Baltimore; test t p = 0,74)
Użyliśmy modelu regresji ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół ten jest nową, przyjazną dla dzieci metodą łączenia zadania sygnału stop i TMS w celu zbadania hamowania kory mózgowej związanego ze zdarzeniem. Kliniczna obserwacja deficytów hamowania motorycznego i słabej wydajności w zadaniach związanych z sygnałem stop została wykazana w wielu stanach neuropsychiatrycznych. 3 Stosunkowo niewielu badaczy korzystało z internetowego fTMS do badania pobudliwości i hamowania kory mózgowej podczas zadań hamowania odpowiedzi. Niektóre grupy z powodzeniem wy...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
To badanie zostało sfinansowane przez Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego (R01MH095014).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Precyzyjny gamepad | Logitech | G-UG15 | |
| Interfejs akwizycji Model ACQ-16 | Gould Instrument Systems Inc | ACQ-16 | |
| Micro1401-3 Jednostka akwizycji danych | Cambridge Electronic Design Ltd | Nie dotyczy | |
| Oprogramowanie Signal w wersji 6 (Windows) | Cambridge Electronic Design Ltd | Nie dotyczy | |
| Baza zasilająca | Coulbourn Instruments | V15-17 | |
| Biowzmacniacz z filtrami | Coulbourn Instruments | V75-04 | |
| elektrod konduktorowych (do EMG powierzchniowego) | Coulbourn Instruments | V91-33 | |
| Urządzenie TMS 2002 | The Magstim Company Ltd | Nie dotyczy | |
| Moduł BiStim2 | Magstim Firma Ltd | Nie dotyczy | |
| Okrągła cewka TMS 90 mm | The Magstim Company Ltd | Nie dotyczy | |
| Oprogramowanie do prezentacji (Windows) | Neurobehavioral Systems Inc | Nie dotyczy | |
| Komputer | Nie dotyczy |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE
Poproś o pozwolenie