$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) znacznie zwiększyło nasze możliwości badania anatomii i funkcji mózgu w chorobach neurodegeneracyjnych1,2,3. Strukturalny rezonans magnetyczny zależny od T1 jest jednym z najczęściej stosowanych narzędzi obrazowania w rutynowej praktyce klinicznej do oceny anatomii mózgu i związanej z nią patologii. Analiza ilościowa obrazów o wysokiej rozdzielczości T1-zależnych dostarcza użytecznych markerów do pomiaru zmian anatomicznych podczas zwyrodnienia mózgu. W szczególności podejścia kwantyfikacji oparte na segmentacji skutecznie redukują wymiarowość obrazu z poziomu woksela (rzędu (106)) do poziomu struktury anatomicznej ((102)) dla neuroinformatyki o wysokiej przepustowości4,5. Zautomatyzowaną segmentację mózgu można osiągnąć za pomocą metod opartych na atlasie6,7,8,9, które odwzorowują predefiniowane etykiety anatomiczne z atlasu na obrazy pacjenta. Wśród metod opartych na atlasie, algorytmy wieloatlasowe 10,11,12,13,14 zapewniają doskonałą dokładność i solidność segmentacji. Nasza grupa opracowała w pełni zautomatyzowany potok segmentacji T1 z wieloma atlasami, z zaawansowanymi algorytmami rejestracji obrazów dyfeomorficznych15, metodami fuzji wielu atlasów16,17 oraz bogatymi bibliotekami multiatlasów18. Od 2015 roku potok jest dystrybuowany na platformie przetwarzania w chmurze, MRICloud19, i jest używany do badania chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera (AD)20,21, Primary Progressive Aphasia22 oraz Huntington's Disease23.
Po podziale obrazów o wysokiej rozdzielczości na struktury mózgu, cechy regionalne, takie jak objętości, mogą być wykorzystane do stworzenia modeli matematycznych do scharakteryzowania zmian neuroanatomicznych. Nasza grupa opracowała niedawno metodę analizy punktów zmian w celu analizy kolejności czasowej, w której zachodzą statystycznie istotne zmiany morfometryczne mózgu, na podstawie podłużnych i/lub przekrojowych danych MRI. Ten model statystyczny został po raz pierwszy opracowany w celu ilościowego określenia dyfeomorfometrii opartej na kształcie w zależności od wieku u pacjentów z chorobą Alzheimera21,24; a później został zaadaptowany do badania zmian strukturalnych mózgu w chorobie Huntingtona (HD), a także do opisywania zmian rozwojowych mózgu w mózgach noworodków25. U pacjentów z HD punkt zmiany został zdefiniowany w odniesieniu do wyniku CAG-age product (CAP), jako wskaźnik stopnia ekspozycji na ekspansję CAG w HTT 26. Powszechnie wiadomo, że atrofia prążkowia jest jednym z najwcześniejszych markerów HD, a następnie gałka blada (globus pallidus27. Jednak zmiany w prążkowiu w stosunku do innych struktur istoty szarej i białej w mózgu pozostają niejasne. Taka zależność jest dla nas kluczowa dla zrozumienia postępu choroby. Analiza punktów zmian objętościowych we wszystkich strukturach mózgu prawdopodobnie dostarczy systematycznych informacji na temat atrofii mózgu w fazie przedmanifestacyjnej HD.
Tutaj demonstrujemy procedury przeprowadzania segmentacji całego mózgu za pomocą MRICloud (www.mricloud.org), oraz kroki do przeprowadzania analizy punktu zmiany danych wolumetrycznych u osób przed manifestacją HD. Dane MRI zostały zebrane z dużego wieloośrodkowego badania PREDICT-HD28,29 z około 400 osobami kontrolnymi i osobami przed manifestacją HD. Połączenie segmentacji opartej na atlasie i analizy punktów zmian dostarcza unikalnych informacji na temat czasoprzestrzennego porządku zmian strukturalnych mózgu i wzorca postępu choroby w całym mózgu. Techniki te mogą mieć zastosowanie w wielu chorobach neurodegeneracyjnych z różnymi biomarkerami do mapowania zwyrodnienia mózgu.