Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i dostarczanie trzykomorowych worków na bazie oliwy z oliwek do żywienia pozajelitowego

Podsumowanie

Tutaj prezentujemy protokół badania porównującego skuteczność, bezpieczeństwo i dostarczanie preparatów CoB na bazie oliwy z oliwek i oleju sojowego u dorosłych wymagających żywienia pozajelitowego. Wyniki wykazały, że 3CB na bazie oliwy z oliwek nie jest gorszy i dobrze tolerowany w porównaniu z preparatami sojowymi.

Streszczenie

Istnieją ograniczone dowody na dokładne oszacowanie różnic w skuteczności i bezpieczeństwie między żywieniem pozajelitowym (PN) przygotowanym przy użyciu trzykomorowych worków na bazie oleju z oliwek (3CBs) a workami na bazie oleju sojowego (CoB) u hospitalizowanych dorosłych pacjentów. Zaprojektowaliśmy wieloośrodkowy, randomizowany, prospektywny, otwarty protokół noninferiority w celu porównania skuteczności, bezpieczeństwa i dystrybucji preparatów 3CB na bazie oliwy z oliwek i CoB na bazie oleju sojowego u dorosłych chińskich pacjentów wymagających PN podczas interwencji chirurgicznej. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedno z badanych zabiegów przy użyciu interaktywnego systemu rozpoznawania głosowego lub internetowego zgodnie z kodem randomizacji. Randomizację poddano dalszej stratyfikacji w zależności od miejsca badania i kategorii chirurgicznej. Obie grupy leczone otrzymywały podobne ilości kalorii i białka. Ponadto obie badane terapie zawierały podobny skład składnika aminokwasowego. Jedyną różnicą między tymi dwoma preparatami PN była budowa lipidów. Czas podawania badanych leków wynosił od minimum 5 dni do maksimum 14 dni po zabiegu chirurgicznym. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był poziom prealbuminy w surowicy w 5. dniu badania. Równoważność wykazano, jeśli anty-log dolnej granicy 95% przedziału ufności (CI) różnicy w leczeniu wynosił co najmniej 0,80. Inne miary skuteczności obejmowały czas przygotowania do leczenia; czas potrzebny do osiągnięcia tolerancji żywienia doustnego; związane z powikłaniami zakaźnymi; długość hospitalizacji; oraz laboratoryjna ocena markerów odżywiania, stanu zapalnego, metabolizmu i stresu oksydacyjnego. Do badania włączono łącznie 458 pacjentów. Wyniki wykazały, że 3CB na bazie oliwy z oliwek nie były gorsze od CoB na bazie soi, poza tym, że były dobrze tolerowane. Stwierdzono, że wskaźnik infekcji był znacznie niższy w grupie 3CB na bazie oliwy z oliwek. W związku z tym badanie to może być wykorzystane jako odniesienie dla przyszłych badań nad emulsją lipidową i 3CB.

Wprowadzenie

Żywienie pozajelitowe jest niezbędnym elementem ogólnej terapii w szerokim spektrum wskazań, takich jak poważne operacje żołądkowo-jelitowe, przejściowa nietolerancja jelitowa, ciężkie oparzenia, śpiączka; lub do stosowania u pacjentów w stanie krytycznym. Udoskonalenia w zakresie dożylnych (IV) preparatów żywieniowych oraz postęp wiedzy na temat wdrażania terapii pozwalają na bezpieczne i klinicznie skuteczne podawanie żywienia dożylnego. Te cechy są szczególnie ważne u pacjenta zestresowanego metabolicznie¹.

Żywienie pozajelitowe jest powszechnie podawane pacjentom poprzez mieszanie składników odżywczych, które są mieszane w aptece szpitalnej. Składanie roztworów do całkowitego żywienia pozajelitowego z poszczególnych składników jest wieloetapowym, czasochłonnym procesem, który wiąże się z większym ryzykiem błędu ludzkiego. Ostatnio opracowano trzykomorowe systemy workowe (3CB), w których poszczególne elementy są oddzielone nietrwałymi zrywalnymi uszczelkami. Zawartość 3CB obejmuje roztwór glukozy, roztwór aminokwasów, emulsję lipidową, z elektrolitami lub bez. Przed podaniem dochodzi do zerwania plomby oddzielającej poszczególne składniki 3CB, co umożliwia wymieszanie składników komór. Do zalet oferowanych przez 3CB należy wydłużenie fizykochemicznego okresu trwałości komponentów, zmniejszenie stopnia zanieczyszczenia podczas przygotowania oraz ograniczenie etapów wymaganych do przygotowania produktu PN².

Emulsja lipidowa jest ważnym składnikiem formuły PN; może wywoływać różne efekty kliniczne, w zależności od wchodzących w skład kwasów tłuszczowych. Emulsje lipidowe na bazie oleju sojowego składają się głównie z długołańcuchowego kwasu linolowego (wielonienasycony kwas tłuszczowy ω-6 [ω-6 PUFA]), który ma głównie działanie prozapalne. Dane eksperymentalne sugerują, że emulsje lipidowe bogate w ω-6 PUFA mogą wzmacniać reakcję zapalną podczas stresu i stanów urazowych, a także zwiększać wskaźnik infekcji³. Z drugiej strony, emulsje lipidowe na bazie oliwy z oliwek, które składają się z długołańcuchowego kwasu oleinowego (ω-9 jednonienasyconych kwasów tłuszczowych, [ω-9 MUFA]), mają neutralną odpowiedź na układ odpornościowy^3,4. Zastąpienie PUFA ω-6 na bazie oleju sojowego MUFA ω-9 na bazie oliwy z oliwek może sprawić, że PN będzie bezpieczny i jeszcze bardziej poszerzyć jego zastosowanie kliniczne^5,6. Dane kliniczne w tym zakresie są jednak ograniczone.

Dlatego też niniejsze badanie ma na celu ocenę częstości infekcji w dwóch różnych emulsjach lipidowych, które różniły się zawartością kwasu linolowego, oprócz głównego celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności 3CB w porównaniu do CoB w dostarczaniu PN. Ocenę przeprowadzono u dorosłych pacjentów hospitalizowanych, u których żywienie dojelitowe było niemożliwe, niewystarczające lub niewskazane.

Protokół

Dla tego prospektywnego, randomizowanego, wieloośrodkowego, aktywnie kontrolowanego, równoległego badania grupowego, Komisje Etyczne Szóstego Szpitala Ludowego w Szanghaju zatwierdziły protokół badania.

1. Rekrutacja i zapisy pacjentów

1. Rekrutuj pacjentów zgodnie z kryteriami włączenia określonymi w protokole. Należy uzyskać świadomą zgodę pacjentów i przeprowadzić badania przesiewowe nie później niż 3 dni przed planowanym zabiegiem.
2. Losowo przydzielono uczestników do jednego z dwóch badanych terapii (3CB na bazie oliwy z oliwek lub CoB na bazie oleju sojowego), w oparciu o harmonogram randomizacji.
   1. Losowo wybieraj osoby poddawane operacji, które nie zostały zaplanowane do przedoperacyjnego PN po zabiegu chirurgicznym (Ryc. 1). Losowo wybierz osoby poddawane operacji i które zostały zaplanowane do przedoperacyjnego PN przed operacją (Ryc. 2). Losowo dobieraj osoby, które nie miały przejść operacji, jeśli spełniają kryteria rejestracji (Rysunek 3).
   2. Nie należy zasłaniać personelu zarządzającego danymi, biostatystyka i/lub personelu laboratorium centralnego w celu przypisania leczenia badanego.
3. Odślepić wyznaczonego farmaceutę w celu przygotowania badanego leczenia. Wprowadź zaślepione dane do bazy danych. Ujawnianie przypisań grup leczenia po blokadzie bazy danych lock.
   UWAGA: W przypadku tego badania zadanie leczenia w ramach badania zostało powierzone farmaceucie z ośrodka.
4. Dokonaj przydziału liczby pacjentów za pomocą interaktywnego systemu rozpoznawania głosu/interaktywnego internetowego systemu rozpoznawania (IVRS/IWRS) zgodnie z kodem randomizacji zawartym na liście randomizacji.
   1. Stratyfikacja randomizacji według miejsca badania i kategorii chirurgicznej (brak operacji, średni stopień złożoności i wysoki stopień złożoności, tj. każdy rodzaj operacji jest kategoryzowany na podstawie złożoności i długości operacji) w każdym ośrodku badawczym. Ponadto określ rozmiar bloku w algorytmie kodu randomizacji.

2. Badana populacja

1. Kryteria włączenia
   1. Do badania należy włączyć uczestników, jeśli spełnione są wszystkie następujące kryteria:
      1. Upewnij się, że obiekt jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 80 lat.
      2. Upewnij się, że pacjent jest hospitalizowany, ale hospitalizowany przez mniej niż 14 dni przed włączeniem do badania.
      3. Upewnij się, że pacjent wymaga PN, ponieważ żywienie dojelitowe było niewykonalne, nieodpowiednie lub niewskazane
      4. Upewnij się, że pacjent jest w stanie ukończyć co najmniej 5-dniowe leczenie w ramach badania i mieć funkcjonalną widoczną żyłę obwodową do dożylnego dostarczania PN.
2. Kryteria wykluczenia
   1. Należy wykluczyć uczestników z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z następujących kryteriów:
      1. Wykluczenie, jeśli oczekiwana długość życia pacjenta wynosi mniej niż 6 dni od rozpoczęcia badanego leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza.
      2. Wyklucz, jeśli u pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na poszczególne składniki któregokolwiek z badanych leków.
      3. Wyklucz, jeśli pacjent stosował zabronione leki (np. glikokortykosteroidy lub przeciwnowotworowe środki chemioterapeutyczne) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
      4. Wykluczyć pacjentów z potwierdzonym klinicznie istotnym poważnym stanem, który uniemożliwia włączenie do badania (np. zastoinowa niewydolność serca z klasą IV wg New York Heart Association) lub ciężką niewydolnością nerek bez odpowiedniej kompensacji (np. hemofiltracja, hemodializa lub dializa otrzewnowa) itp. lub znanym przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, aminotransferaza alaninowa (AlAT) >4x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >4x GGN; bilirubina całkowita w surowicy >2x GGN; Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności
      5. Wykluczenie pacjentów z potwierdzonymi wrodzonymi nieprawidłowościami związanymi z metabolizmem aminokwasów (np. fenyloketonuria, choroba syropu klonowego, homocystynuria lub tyrozynemia itp.), ciężką dyslipidemią z poziomem trójglicerydów >2x GGN lub >4,52 mM (>400 mg / dl).
      6. Wykluczyć pacjentów z ciężką hiperglikemią; stężenie glukozy w surowicy >20 mM (>360 mg/dl); oraz z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami elektrolitów w osoczu, takich jak sód (<130 mM lub >150 mM), potas (<3,0 mM lub >5,5 mM), magnez (<0,70 mM lub >1,10 mM), wapń (<2,0 mM lub >3,0 mM), lub fosfor (<0,96 mM lub >1,62 mM).
      7. Wyklucz pacjentki w ciąży i karmiące piersią.
      8. Należy wykluczyć pacjentów wcześniej włączonych do bieżącego badania lub którzy uczestniczyli w badaniu dotyczącym jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
      9. Wyklucz z jakiegokolwiek powodu, zgodnie z opinią badacza, który sprawia, że uczestnik nie nadaje się do badania.
3. Odsunięcie pacjentów od terapii lub oceny
   1. Przerwanie leczenia w ramach badania/wcześniejsze zwolnienie z badania
      1. Wyklucz pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów włączenia i wyłączenia po operacji (ocenianej na sali pooperacyjnej lub tuż po przeniesieniu na oddział chirurgiczny).
      2. Należy wykluczyć i rozważyć przerwanie leczenia u pacjenta, jeśli którykolwiek z włączonych pacjentów, który kontynuował badanie po operacji i u którego leczenie w ramach badania zostało przedwcześnie zakończone (tj. ukończenie <5 pełnych dni leczenia pooperacyjnego w ramach badania).
   2. Wycofanie się z badania
      1. Wycofaj pacjenta, jeśli pacjent nie spełniał kryteriów włączenia lub wykluczenia.
      2. Wycofanie pacjenta, jeśli pacjent doświadczył zdarzenia niepożądanego (AE) lub rozwinęła się choroba współistniejąca, stan lub powikłanie proceduralne, które przeszkadzałoby w dalszym uczestnictwie
      3. Wycofanie pacjenta, jeśli pacjent dobrowolnie wycofał zgodę/upoważnienie do udziału w badaniu
      4. Wycofać pacjenta, jeśli stwierdzono, że pacjent naruszył protokół i w przypadku którego lekarz uznał, że w jego najlepszym interesie medycznym jest zakończenie udziału w badaniu

3. Metoda i parametry kliniczne

1. Oceny skuteczności
   1. Oceń pierwszorzędową skuteczność mierzoną poziomem prealbuminy w surowicy w dniu 5,
      UWAGA: Obejmowało drugorzędowe parametry skuteczności:
      1. Czas na przygotowanie badanego leczenia (Tabela 1)
      2. Czas potrzebny do osiągnięcia tolerancji żywienia doustnego
      3. Powikłanie infekcyjne
      4. Czas trwania hospitalizacji
      5. Markery żywieniowe: Albumina i kwasy tłuszczowe (w tym linolowy, kwas oleinowy, kwas arachidonowy i kwas eikozapentaenowy)
      6. Markery infekcji i stanu zapalnego: w tym prokalcytonina, białko C-reaktywne, interleukina-6 i cząsteczka adhezji międzykomórkowej-1
      7. Markery stresu oksydacyjnego: w tym dialdehyd malonowy i izoprostan F2
      8. Markery metabolizmu: w tym markery metabolizmu w moczu (azot mocznikowy w moczu, 3-metylohistydyna w moczu); hormonalne markery metabolizmu (panel tarczycy, kortyzol, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu-1 [IGF-1] i testosteron)
   2. Pobrać krew żylną przez żyłę obwodową w przeciwległym wyrostku z obwodowego badania dożylnego podawanego w punktach czasowych wskazanych w harmonogramie oceny (Tabela 1).
   3. Przenieś próbki do centralnego laboratorium w celu analizy parametrów skuteczności. Użyj probówek przeciwzakrzepowych EDTA do badania hematologicznego. Do badań biochemicznych i serologicznych surowicy należy używać zwykłych probówek z surowicą, które nie zawierają dodatków
   .
   4. Zbierz 2-3 ml krwi na próbkę. Jeśli test został wykonany 4 godziny po pobraniu, krew należy przechowywać w lodówce o temperaturze 4 °C.
   5. Zbieraj mocz przez 6 godzin, zgodnie z harmonogramem oceny (Tabela 1). Zanotować zebraną objętość moczu w danym dniu leczenia i przechowywać w lodówce o temperaturze 4 °C. Pobrać porcję z kolekcji moczu i przenieść ją do centralnego laboratorium w celu analizy parametrów skuteczności.
2. Oceny bezpieczeństwa
   UWAGA: Oceny bezpieczeństwa w tym badaniu obejmowały:
   1. Zdarzenia niepożądane i SAE
   2. Ocena parametrów życiowych i wyniki badania fizykalnego, w tym masa ciała i ocena miejsca wstrzyknięcia przez badacza
   3. Kliniczne oceny laboratoryjne: Hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu i inne wymagane oceny laboratoryjne przez badacza

4. Leczenie studyjne

1. Postacie dawkowania i sposób podawania
   UWAGA: W tym badaniu zabiegi miały na celu dostarczenie 25 kilokalorii na kilogram dziennie (kcal/kg/dzień) przy użyciu domieszki PN, która zawierała 910 kcal/1,5 l, przy stosunku dekstrozy do lipidów 62:38 i 5,4 grama (g) azotu/1,5 l. Badany zabieg był podawany przez 12 do 22 godzin.
   1. Do poddania działaniu substancji A (badanie kliniczne), które składa się z 3CB na bazie oliwy z oliwek, należy użyć roztworu dekstrozy (D-glukozy) (końcowe stężenie mieszaniny 80 g/l) z wapniem (końcowe zmieszane stężenie 2 mmol/l); środkowej komory, która zawiera roztwór 15 aminokwasów (końcowe mieszane stężenie 22 g/l), z elektrolitami, w tym sodem (końcowe zmieszane stężenie 21 mmol/l), potasem (końcowe zmieszane stężenie 16 mmol/l), magnez (końcowe stężenie mieszaniny 2,2 mmol/l) i fosforan (końcowe stężenie mieszaniny 8,5 mmol/l); oraz mniejsza komora zewnętrzna, która zawiera emulsję lipidową składającą się w 80 % z oliwy z oliwek i w 20 % z oleju sojowego (końcowe mieszane stężenie 20 g/l).
   2. W przypadku zabiegu B (leczenie kontrolne) należy użyć złożonej trójskładnikowej domieszki PN, która ma taką samą objętość, energię, azot i stosunek dekstrozy do lipidów, jak zabieg A. Składa się z CoB na bazie oleju sojowego, aminokwasów złożonych i intralipidów zmieszanych w postaci 1,5-litrowej domieszki w aptece.
   3. Każdemu ośrodkowi badawczemu należy przekazać tabelę zawierającą dokładny skład różnych mas ciała, aby zapewnić spójność recept. Elektrolity, witaminy, minerały i pierwiastki śladowe mogły być przepisywane w celu dodania do dowolnej grupy leczenia zgodnie z wymaganiami klinicznymi różnych pacjentów.
   4. Zabiegi należy podawać przez obwodowy cewnik dożylny za pomocą pompy kontrolnej. Jeśli infuzja nie jest możliwa lub jest niewskazana przez obwodową kroplówkę ze względu na integralność żyły obwodowej, badany lek należy podać przez obwodowo wprowadzony cewnik centralny lub centralną linię dożylną. Zwiększaj natężenie przepływu stopniowo w ciągu pierwszej godziny.
   5. Dostarczaj dzienną objętość 46,6 ml/h i ogranicz czas podawania do 12-22 godzin. Stopniowo zwiększaj natężenie przepływu w ciągu pierwszej godziny (50-100 ml/h w pierwszej godzinie). Należy dostosować szybkość podawania, biorąc pod uwagę podawaną dawkę, dobową objętość i czas trwania wlewu. Nie należy zwiększać dawki spożycia powyżej 150 ml/h.
   6. Zabiegi należy stosować przez minimum 5 dni do 14 dni. W dniach od 1 do 5 należy podawać tylko badany lek (tj. PN). W 6. dniu i do końca okresu badania należy zezwolić na dodanie płynnego doustnego odżywiania do badanego leczenia w celu zaspokojenia obliczonego dziennego zapotrzebowania na składniki odżywcze
   .
   7. Należy przerwać badane leczenie, gdy uczestnik otrzyma co najmniej 80% obliczonego dziennego zapotrzebowania na składniki odżywcze poprzez podawanie płynnego odżywiania doustnego lub zakończenie leczenia w dniu 14 badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
   8. Należy przerwać leczenie pacjentów, którzy spełnili kryteria przerwania leczenia lub odstawienia. Po zakończeniu lub zakończeniu leczenia należy przeprowadzić procedury zakończenia leczenia u uczestników.
2. Przeciwwskazane leki i terapie
   1. Nie należy podawać uczestnikom badania dodatkowych lipidów ani aminokwasów podczas badania klinicznego (od badania przesiewowego do zakończenia okresu leczenia włącznie). Nie zezwalaj na stosowanie glikokortykosteroidów w ciągu 30 dni przed rejestracją.
   2. Glikokortykosteroidy należy podawać podczas badania klinicznego (od włączenia do zakończenia okresu leczenia włącznie) tylko wtedy, gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia. Podobnie, nie zezwalaj na stosowanie przeciwnowotworowych środków chemioterapeutycznych, zarówno w leczeniu raka, jak i innych chorób, w ciągu 30 dni przed włączeniem.
   3. Chemioterapeutyki przeciwnowotworowe należy podawać w trakcie badania klinicznego (od włączenia do zakończenia okresu leczenia włącznie) tylko wtedy, gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia. Zapisz jednocześnie podawane leki w formularzach opisu przypadku (CRF).
   4. Należy zezwolić na stosowanie roztworów dożylnych zawierających dekstrozę w celu utrzymania stanu płynów od randomizacji do momentu przerwania badanego leczenia.
3. Dopuszczalne leki i terapie
   1. Rozcieńczyć leki, które muszą być dostarczane drogą dożylną w roztworach soli fizjologicznej; jednak ogranicz objętość do 50 ml na lek, jeśli lek jest rozcieńczony w roztworze dożylnym zawierającym dekstrozę.
   2. Zapisz te leki na CRF, w tym szczegółowe informacje na temat rodzaju roztworu dożylnego użytego jako rozcieńczalnik. Podawać roztwory dekstrozy w leczeniu hipoglikemii i zapisywać szczegóły dotyczące CRF.
   3. Nie należy ograniczać stosowania innych jednoczesnych terapii (np. leków, produktów do transfuzji krwi i osocza, albumin i innych metod leczenia), jeśli takie metody leczenia są dostępne na rynku. Prowadź szczegółowy rejestr (w tym dawkę i czas trwania) zabiegów medycznych, w tym witamin, elektrolitów i pierwiastków śladowych.

5. Metody statystyczne

UWAGA: Założenie do obliczenia wielkości próby w tym badaniu noninferiority zostało przyjęte w ten sposób, że rzeczywisty stosunek wynosił 1, współczynnik wariancji wynosił 0,5, a margines równoważności wynosił 20 %. Wielkość próby wynosząca 98 pacjentów na badane leczenie wyszła ze wszystkich założeń, co daje 90% mocy do twierdzenia, że nie ma niższości między grupami w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności (tj. poziomów prealbuminy w dniu 5).

1. Aby uzyskać łączną liczbę 400 osób, wymaganych do podstawowej oceny skuteczności, należy losowo wybrać około 500 osób. Określ wielkość próby w oparciu o założenie, że do 20% randomizowanych osób zrezygnuje z badania przed analizą w dniu 5.
2. Ponieważ populacja z zamiarem leczenia (ITT) jest populacją podstawową analizowaną pod kątem cech demograficznych i innych cech wyjściowych, należy wyciągnąć wnioski statystyczne dla 2 grup leczonych.
3. Użyj analizy wariancji (ANOVA) do porównania danych ciągłych i użyj testu chi-kwadrat/testu dokładnego Fishera do porównania danych jakościowych. W przypadku znaczących zakłóceń równowagi dla niektórych zmiennych należy dokonać przeglądu wyników za pomocą korekt współzmiennych i analiz podgrup.
4. Użyj modelu analizy kowariancji (ANCOVA), aby przeanalizować pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności przekształcony w logarytm. W przypadku podanego modelu głównymi efektami działania były leczenie i miejsce badania, a wyjściową prealbuminą surowicy była zmienna towarzysząca.
5. Przetestuj interakcję między 2 głównymi efektami i usuń z modelu, jeśli była statystycznie nieistotna. Określ stosunek najmniejszej kwadratowej średniej geometrycznej różnicy traktowania dla 3CB na bazie oliwy z oliwek do CoB na bazie oleju sojowego, a także 2-stronną 95% CI.
   UWAGA: Pierwotna hipoteza porównawcza była taka, że 3CB na bazie oliwy z oliwek nie były gorsze od CoB na bazie oleju sojowego pod względem zwiększania lub utrzymywania poziomu prealbuminy w surowicy. Równoważność stwierdzono, jeśli anty-log dolnej granicy 95 % CI różnicy w traktowaniu wynosił co najmniej 0,80.
6. Za pomocą testu Kruskala-Wallisa można przeanalizować różnice między grupami leczonymi w celu określenia czasu przygotowania badanego leczenia (dni od 1 do 5).
7. Za pomocą metody Kaplana-Meiera podsumuj czas potrzebny do osiągnięcia tolerancji żywienia doustnego, a parametr porównano za pomocą testu log-rank. Kwasy tłuszczowe, takie jak kwas linolowy i oleinowy; markery infekcji i stanu zapalnego; markery stresu oksydacyjnego; markery żywienia; i markery metabolizmu analizowano w taki sam sposób, jak pierwszorzędowy punkt końcowy - przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem i miejscem badania jako głównymi efektami. Wyznaczono najmniejszy kwadratowy średni geometryczny stosunek różnic w traktowaniu dla 3CB na bazie oliwy z oliwek do CoB na bazie oleju sojowego, a także 2-stronny 95% CI.
8. W odniesieniu do zmiennych dotyczących bezpieczeństwa należy dokonać porównań statystycznych między dwiema grupami leczenia. Użyj metody ANOVA do porównania danych ciągłych; użyj testu chi-kwadrat/dokładnego testu Fishera, aby porównać dane jakościowe. Użyj testu Cochrana-Mantela-Haenszela ze zmodyfikowanymi wynikami ridit, aby porównać związek i nasilenie zdarzeń niepożądanych.
9. Kompletne analizy statystyczne za pomocą oprogramowania do analizy statystycznej. Wartość p <0,05 uznano za istotną statystycznie.

Wyniki

Dyspozycja pacjentów
Z 480 pacjentów, którzy wyrazili zgodę, łącznie 458 pacjentów zostało zakwalifikowanych i zrandomizowanych do badania. Populacja ITT obejmowała wszystkich zrandomizowanych pacjentów, z czego 226 stanowiło grupę badawczą, a 232 grupę kontrolną. Populacja bezpieczeństwa obejmowała łącznie 453 pacjentów, z których 222 należało do grupy badawczej, a 231 do grupy kontrolnej. Zmodyfikowana populacja intencji leczenia (mITT) składała się z łącznie 443 pacjentów, z czego 219 znajdowało...

Dyskusja

Protokół randomizowanego badania klinicznego jest dokumentem wielofunkcyjnym. Nie tylko dostarcza badaczom wskazówek dotyczących prowadzenia badania, ale także informuje komisje bioetyczne i instytucjonalne komisje rewizyjne o odpowiednich środkach przyjętych w celu ochrony bezpieczeństwa i interesów uczestników. Odpowiedni projekt ma kluczowe znaczenie dla powodzenia badania klinicznego. Często zwraca się uwagę, że projekt badania wiąże się z jego sukcesami/porażkami⁸.