Przedstawiamy chirurgiczną metodę wywoływania przerostu i niewydolności prawej komory u szczurów.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Model pasma pnia płucnego przeciążenia ciśnieniem wywołanego przerostem i niewydolnością prawej komory
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Niewydolność prawej komory (RV) wywołana długotrwałym przeciążeniem ciśnieniowym jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do zachorowalności i śmiertelności w kilku chorobach krążeniowo-oddechowych. W związku z tym uzasadnione jest posiadanie wiarygodnych i powtarzalnych modeli zwierzęcych niewydolności RV w celu zbadania mechanizmów chorobowych i skutków potencjalnych strategii terapeutycznych. Prążkowanie pnia płucnego jest powszechną metodą indukowania izolowanego przerostu RV, ale ogólnie rzecz biorąc, wcześniej opisane modele nie zdołały stworzyć stabilnego modelu przerostu i niewydolności RV.
Prezentujemy szczurzy model hipertrofii RV wywołanej przeciążeniem ciśnieniowym spowodowanej pasmami płuc (PTB), który umożliwia różne fenotypy hipertrofii RV z awarią RV i bez niej. Używamy zmodyfikowanego aplikatora zacisku podwiązkowego, aby ścisnąć tytanowy klips wokół pnia płucnego do wstępnie ustawionej średnicy wewnętrznej. Używamy różnych średnic klipsów, aby wywołać różne etapy progresji choroby, od łagodnego przerostu RV do nieskompensowanej niewydolności RV.
Przerost RV rozwija się konsekwentnie u szczurów poddanych procedurze PTB i w zależności od średnicy zastosowanego klipsa do opaski, możemy dokładnie odtworzyć różne nasilenia choroby, od kompensowanego przerostu do ciężkiej nieskompensowanej niewydolności RV z objawami pozasercowymi.
Prezentowany model PTB jest prawidłowym i solidnym modelem hipertrofii i awarii RV wywołanej przeciążeniem ciśnieniowym, który ma kilka zalet w porównaniu z innymi modelami pasmowymi, w tym wysoką odtwarzalność i możliwość wywołania ciężkiej i nieskompensowanej awarii RV.
Wprowadzenie
Prawa komora (RV) może dostosować się do ciągłego przeciążenia ciśnieniowego. Z czasem jednak mechanizmy adaptacyjne nie są w stanie utrzymać rzutu serca, RV rozszerza się i ostatecznie RV zawodzi. Funkcja RV jest głównym czynnikiem prognostycznym kilku zaburzeń krążeniowo-oddechowych, w tym tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH), zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego (CTEPH) i różnych postaci wrodzonych wad serca z przeciążeniem ciśnieniowym (lub objętościowym) RV. Pomimo intensywnego leczenia, niewydolność kampera pozostaje główną przyczyną zgonów w tych stanach.
W wyniku unikalnych właściwości1,2 i rozwoju embrionalnego3 RV, wiedza uzyskana na temat niewydolności lewego serca nie może być po prostu ekstrapolowana na prawe serce. Modele zwierzęce niewydolności prawego serca są zatem potrzebne w celu zbadania mechanizmów niewydolności RV i potencjalnych strategii leczenia farmakologicznego.
Istnieją eksperymentalne modele nadciśnienia płucnego wywołanego przez SU5416 w połączeniu z niedotlenieniem (SuHx)4 lub monokrotalina (MCT)5, które wywołują wtórne do choroby niewydolność płuc w układzie naczyniowym. Modele te służą do oceny efektów terapeutycznych leków ukierunkowanych na układ naczyniowy płuc. Zarówno model SuHx, jak i MCT są modelami bez stałego obciążenia wtórnego w przypadku awarii RV. W związku z tym nie można stwierdzić, czy poprawa funkcji RV po interwencji jest wtórna do obciążenia następczego zmniejszającego skutki naczyniowe płuc, czy też jest spowodowana bezpośrednim wpływem na RV. Ponadto model MCT ma kilka efektów pozasercowych.
W eksperymentalnych modelach pasmowania pnia płucnego, obciążenie następcze RV jest stałe z powodu mechanicznego zwężenia pnia płucnego. Pozwala to na badanie bezpośrednich skutków sercowych interwencji na RV niezależnie od jakichkolwiek skutków naczyniowych płuc6,7,8,9. Zwykle opaskę wykonuje się poprzez umieszczenie igły wzdłuż pnia płucnego. Następnie wokół igły i pnia płucnego umieszcza się ligaturę i zawiązuje węzeł, a igłę usuwa się, pozostawiając szew wokół pnia płucnego. W zależności od rozstawu igły można zastosować różne stopnie zwężeń, ale pomimo tego, że podejście to jest szeroko stosowane, ma pewne wady. Po pierwsze, średnica opaski nie jest dokładnie taka sama jak zewnętrzna średnica igły, ponieważ ligatura jest zawiązana zarówno wokół igły, jak i pnia płucnego. Po drugie, mogą występować znaczne różnice w tym, jak ciasno zawiązany jest węzeł, co utrudnia odtworzenie pewnego stopnia prążkowania. Doprowadzi to do różnic w średnicy pasma, a tym samym do większej dyspersji. Wreszcie węzeł może z czasem się poluzować.
W jednym badaniu zastosowano na wpół zamknięty klips tantalowy wokół tułowia płucnego10. Ścisnęli klips wokół pnia płucnego do wewnętrznej powierzchni 1,10mm2 i porównali go ze szczurami poddanymi opasce za pomocą szwu za pomocą igły 18 G. Ogólnie rzecz biorąc, pasmowanie z klipem wiązało się z mniejszą liczbą powikłań okołochirurgicznych i zmiennością danych.
Opierając się na zasadach opisanych przez Schou et al.11, dalej rozwijaliśmy i charakteryzowaliśmy model przerostu i niewydolności RV (PTB) dla pasma płucnego. Poniżej przedstawiamy nasze doświadczenia z korzystaniem z tego modelu w oparciu o wyniki poprzednich badań12,13. W tym modelu tytanowy klips jest ściskany wokół pnia płucnego do dokładnie ustawionej średnicy wewnętrznej, którą można dostosować w celu wywołania wyraźnych fenotypów awarii RV.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Wszystkie szczury traktowano zgodnie z duńskimi wytycznymi krajowymi opisanymi w duńskiej ustawie o eksperymentach na zwierzętach oraz rozporządzeniu ministerialnym w sprawie eksperymentów na zwierzętach. Wszystkie eksperymenty zostały zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Etyczną i przeprowadzone zgodnie z duńskim prawem dotyczącym badań nad zwierzętami (numer zezwolenia 2012-15-2934-0384, duńskie Ministerstwo Sprawiedliwości).
1. Regulacja aplikatora klipsów ligujących
UWAGA: Bandażowanie pnia płucnego wykonuje się za pomocą zmodyfikowanego aplikatora do otwartych klipsów ligujących z kątowym ramieniem. Aplikator został zmodyfikowany o regulowany mechanizm ograniczający, który zatrzymuje kompresję, gdy ramiona osiągną określoną odległość od siebie. Po ściśnięciu małego tytanowego klipsa ligującego za pomocą zmodyfikowanego aplikatora, między ramionami klipsa pozostaje światło o określonej średnicy, zależnej od ustawienia mechanizmu ograniczającego (Rycina 1).
- Wybierz pożądaną średnicę obręczy, np., 0,6 mm.
- Reguluj aplikator klipsów ligacyjnych, aż odległość między szczękami po pełnym ściśnięciu wyniesie 1,0 mm. Pozostawi to światło o szerokości 0,6 mm, ponieważ ramiona każdego klipsa mają grubość 0,2 mm.
Rycina 1: Procedura PTB. (A) Instrumenty chirurgiczne wykorzystane w procedurze PTB, w tym aplikator klipsów naczyniowych (niebieska strzałka). (B) Regulowany mechanizm ograniczający aplikatora klipsów ligacyjnych. Obrócenie koła zębatego (niebieska strzałka) pozwoli na dostosowanie położenia bolca (żółta strzałka), który zatrzymuje zamykanie aplikatora, gdy okucia znajdą się w określonej odległości od siebie. Odległość ta odpowiada dwukrotności grubości ramion klipsa oraz średnicy wewnętrznej klipsa w stanie ściśnięcia; można ją skalibrować, używając na przykład igły o znanej średnicy zewnętrznej. (CAplikator ściska klips tytanowy do dokładnej średnicy wewnętrznej, określonej wcześniej poprzez regulację aplikatora.DWewnętrzną średnicę ściśniętego klipsa można regulować, aby wywołać różny stopień przerostu i niewydolności prawej komory (RV). Dla przedstawionych danych zastosowano średnicę wewnętrzną 1,0 mm w celu wywołania łagodnego przerostu RV, średnicę wewnętrzną 0,6 mm w celu wywołania umiarkowanej niewydolności RV oraz średnicę wewnętrzną 0,5 mm w celu wywołania ciężkiej niewydolności RV.E) Zacisk po założeniu wokół pnia płucnego. Prosimy kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej figury.
2. Przygotowanie szczura
UWAGA: Można zastosować inne schematy podawania leków przeciwbólowych.
- Użyj odsadzonych szczurów linii Wistar o masie około 10–120 g. W celu utrzymania temperatury ciała podczas zabiegu zastosuj przykrytą matę grzewczą.
- Do operacji użyj respiratora mechanicznego ustawionego na objętość oddechową około 1,75 mL i częstość oddychania 75 na min.
- Zanestezuj szczura sewofluranem (mieszanka 7% w 1,5 L O2) w komorze indukcyjnej przez 5 minut. Intubuj szczura, używając kaniuli dożylnej 17 G, w której odcięto końcowe 2 mm igły, aby miękki cewnik zakrywał jej czubek. Usuń igłę i podłącz kaniulę do respiratora.
- Ułóż szczura na plecach na macie grzewczej. Upewnij się, że intubacja została przeprowadzona prawidłowo, obserwując ruchy klatki piersiowej. Powinny być one symetryczne i zsynchronizowane z pracą respiratora.
UWAGA: Brak ruchów klatki piersiowej, skurcze brzucha oraz rozdęcie żołądka w górnej lewej części jamy brzusznej są oznakami błędnego umieszczenia rurki. Usuń kaniulę, umieść szczura ponownie w komorze indukcyjnej i przeprowadź reintubację. - Po prawidłowej intubacji zmniejsz stężenie sewofluranu do poziomu podtrzymującego (mieszanka 3,5% w O2, 1,5 L/min) i przymocuj łapy szczura do maty grzewczej.
- Potwierdź prawidłową znieczulenie, sprawdzając odruchy wycofywania kończyn poprzez uciśnięcie łap szczura pęsetą.
- Wstrzyknij szczurom buprenorfinę (0,1 mg/kg podskórnie (s.c.)) oraz karprofen (5 mg/kg s.c.) w celu uśmierzenia bólu pooperacyjnego.
- Ogól klatkę piersiową i zdezynfekuj ją chloreksydyną.
3. Izolacja pnia płucnego
- Za pomocą nożyczek wykonaj 2 cm nacięcie skóry wzdłuż środkowej części mostka. Zidentyfikuj mięsień piersiowy większy i przetnij jego przyczep do mostka. Zidentyfikuj znajdujące się poniżej 2.nd, 3.rd i 4.th żebra.
- Opcjonalnie, uchwyć 2.nd żebro kleszczykami do stabilizacji, załóż szew (4-0, wielowniciowy, wchłanialny) wokół 2.nd żebra od 1.st przestrzeni międzyżebrowej do dolnej przyśrodkowej części 2.nd przestrzeni międzyżebrowej. Zawiąż mocny węzeł w celu podwiązania tętnicy piersiowej przedniej.
UWAGA: Może to być pomocne, jeśli krwawienie z tętnicy piersiowej przedniej jest problemem nawracającym. - Przetnij 4.th, 3.rd i 2.nd żebro blisko mostka za pomocą nożyczek i ostrożnie rozpreparuj mięśnie międzyżebrowe, aż do wykonania pełnej lewostronnej torakotomii. W przypadku wystąpienia krwawienia z tętnicy piersiowej przedniej, uciśnij ją kleszczykami typu pean i podwiąż tętnicę.
- Wprowadź rozwierak między mostkiem a żebrami i otwórz go, aby uzyskać odpowiednie pole operacyjne. W górnej części pola znajduje się grasica przykrywająca aortę i pień płucny. Ostrożnie unieś grasicę za pomocą kleszczyków typu pean i odchyl ją ku górze, aby odsłonić znajdującą się poniżej aortę i pień płucny.
- Wprowadź końcówkę małego chirurgicznego haczyka pod kątem 85° przez zatokę poprzeczną osierdzia, znajdującą się za uszkiem lewego przedsionka. Wycofaj haczyk w połowie z zatoki i prowadź jego końcówkę ku górze, aż pojawi się ona pomiędzy aortą wstępującą a pniem płucnym.
- Usuń za pomocą nożyczek irydowych wszelką tkankę łączną pokrywającą końcówkę, aby oddzielić pień płucny od aorty wstępującej.
- Powtórz ten krok z użyciem większego haczyka (opcjonalnie).
- Wprowadź zakrzywione kleszczyki do tkanek miękkich wokół pnia płucnego przez przejście wykonane haczykiem/haczykami. Chwyć koniec ligatury o długości około 10 cm (4-0, wielowniciowa) i przeciągnij połowę ligatury z powrotem przez przejście. Teraz pień płucny jest oddzielony od aorty wstępującej i może być kontrolowany za pomocą założonej wokół niego ligatury.
4. Założenie klipsa
- Załaduj dostosowany aplikator klipsów ligujących klipsem. Ostrożnie przeprowadź jedno z ramion oraz jedną nóżkę klipsa przez przejście wokół pnia płucnego. Użyj sznurka ligacyjnego, aby delikatnie pociągnąć pień płucny do góry i w miejsce rozwidlenia klipsa.
- Gdy pień płucny znajdzie się w rozwidleniu klipsa, a dwa końce nóżek klipsa będą wolne od jakiejkolwiek tkanki łącznej, dociśnij klips aplikatorem, aby wykonać opaskowanie.
- Zaobserwuj, jak RV natychmiast rozszerza się w odpowiedzi na opaskowanie, a następnie usuń sznurek ligacyjny.
5. Zamknięcie klatki piersiowej
- Zdejmij zacisk z grasicy i przywróć grasicę do jej naturalnego położenia. Usuń retraktor.
- Zamknij klatkę piersiową w trzech warstwach: warstwie międzyżebrowej, mięśniu piersiowym większym oraz skórze, używając szew (4-0, wieloniciowy, wchłanialny). Wstrzyknij 2 mL soli fizjologicznej s.c., aby uzupełnić płyny utracone podczas operacji.
- Wyłącz podawanie sewofluranu i pozostaw szczura pod respiratorem (1,5 L O2) do momentu rozpoczęcia oddychania spontanicznego. Następnie przeprowadź ekstubację szczura.
- Przez następne trzy dni podawaj szczurom buprenorfinę w wodzie pitnej14 lub zastosuj podobny protokół przeciwbólowy. Po trzech dniach szczury regenerują się i nie odczuwają dyskomfortu.
- W kolejnych tygodniach należy codziennie oceniać stan dobrostanu szczurów oraz ewentualne działania niepożądane. W pierwszym tygodniu szczególną uwagę należy poświęcić gojeniu rany po torakotomii, aby wykryć wszelkie oznaki infekcji lub niedostatecznego zarośnięcia blizn. Jeśli szczury wykazują oznaki braku rozwoju, takie jak zjeżona sierść, ograniczona ruchomość, problemy z oddychaniem i utrata masy ciała, należy je ściśle monitorować i poddać eutanazji w przypadku utraty więcej niż 20% masy ciała lub wystąpienia gwałtownej niewydolności oddechowej.
6. Operacja pozorowana
- Przeprowadź operację pozorowaną (sham), wykonując wszystkie powyższe kroki z wyjątkiem założenia klipsa (krok 4).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Stosując opisaną procedurę PTB z poprzednich badań naszej grupy12,13, wywołaliśmy przerost RV (PTB łagodny) poprzez założenie klipsa o średnicy 1,0 mm, umiarkowany stopień niewydolności RV (PTB umiarkowany) poprzez założenie klipsa o średnicy 0,6 mm oraz ciężki stopień niewydolności RV (PTB ciężki) poprzez założenie klipsa o średnicy 0,5 mm. U szczurów poddanych ciężkiemu zaciskaniu rozwinęły się pozasercowe objawy niewydolności R...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Opisujemy dostępną i wysoce powtarzalną metodę opasywania pnia płucnego przy użyciu zmodyfikowanego aplikatora zaciskowego do podwiązywania w celu ściśnięcia tytanowego klipsa wokół tułowia płucnego. Dostosowując aplikator w celu skompresowania klipsa do różnych średnic wewnętrznych, można wywołać różne fenotypy przerostu i niewydolności RV, w tym ciężką niewydolność RV z pozasercową manifestacją dekompensacji.
Chociaż protokół jest prosty, zawiera kilka krytycznych kroków. Co ważne, szczury n...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają nic do ujawnienia
Podziękowania
Ta praca była wspierana przez Duńską Radę ds. Niezależnych Badań [11e108410], Duńską Fundację Serca [12e04-R90-A3852 i 12e04-R90-A3907] oraz Fundację Novo Nordisk [NNF16OC0023244].
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| 17 G IV Kaniula Venflon | Becton Dickinson, US | 393228 | Dystalne 2 mm igły zostały odcięte |
| 1 ml strzykawka + igła 26 G | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 wchłanialny szew wielowłókienkowy | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, fioletowy, 5x18" |
| 4-0 ligatura wielowłókienkowa | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, fioletowy, 98" |
| Buprenorfina | Indivior UK Limited Zamówienia | lokalne, Temgesic 0,3 mg/ml | |
| Karprofen | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/ml |
| Chlorheksydyna | Faaborg Pharma, DK | Lokalny wykonawca | |
| zamówień Aesculap, Niemcy | BV010R | Blunt, samowystarczalny, 70 mm | |
| Zaczep do ucha | Lawton, Niemcy | 66-0261 | Mały, 14 cm, końcówka zmodyfikowana do kąta 85° |
| Żel do oczu | Decra, Wielka Brytania | Lubrithal, Kleszcze do zaopatrzenia lokalnego | |
| , delikatna tkanka | Lawton, Niemcy | 09-0020 | |
| Kleszcze, preparowanie | Lawton, Niemcy | 09-0013 | 1 regularny, 1 z końcówką zmodyfikowaną do kąta 100° |
| System znieczulenia gazowego | Penlon Limited, Wielka Brytania | SD0217SL | Sigma Delta Vaporizer |
| Maszynka do strzyżenia włosów | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligating Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Zmodyfikowany z regulowanym mechanizmem zatrzymującym |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | |
| Mała komora indukcyjna | N/A | ||
| Irys Nożyczki | Lawton, Niemcy | 05-1450 | |
| Irys Nożyczki | Aesculap, Niemcy | BC060R | |
| Wentylator mechaniczny | Ugo Basile, Włochy | 7025 | |
| Microscissor | Lawton, Niemcy | 63-1406 | |
| Mikroskop | Carl Zeiss, Niemcy | 303294-9903 | |
| Uchwyt igły | Lawton, Niemcy | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Niemcy | 06-0100 | Halsted-Mosquito, prosty |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Niemcy | 16515 | do tamponów |
| 9 mg/ml | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, USA | Sevorane, Zaopatrzenie lokalne | |
| Hak chirurgiczny | Lawton, Niemcy | 51-0665 | Cushing, 19 cm, końcówka zmodyfikowana do kąta 90& |
| Taśma chirurgiczna | 3M, US | 1530-0 | Mikroporowy |
| regulator temperatury | CMA Microdializa; Szwecja | 8003760 | CMA 450 |
| Maszyna ważąca | VWR, USA | ||
| Wistar warchlaki odsadzone od szczura | Janvier Labs, Francja | RjHan:WI, 100-120 g |
Bibliografia
- Kaufman, B. D., et al. Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease. Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).
- Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. Differential stress response mechanisms in right and left ventricles. Journal of Rare Diseases Research & Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).
- Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field. Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).
- de Raaf, M. A., et al. SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction. The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).
- Gomez-Arroyo, J. G., et al. The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).
- Bogaard, H. J., et al. Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure. Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).
- Borgdorff, M. A., et al. Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle. European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).
- Mendes-Ferreira, P., et al. Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).
- Piao, L., et al. The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle. Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).
- Hirata, M., et al. Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats. BioMed Research International. 2015, 753210(2015).
- Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Frøkiær, J., Nielsen, S. Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding. Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237(2007).
- Andersen, S., et al. Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart. Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).
- Holmboe, S., et al. Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).
- Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats. Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).
- Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning. European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).
- Fujimoto, Y., et al. Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats. PloS one. 11 (2), e0148666(2016).
- Marques, C., et al. High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat. Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).
- Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function. Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).
- Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources. Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).
- Wang, S., et al. A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).
- Borgdorff, M. A., et al. Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
