Artykuł metodologiczny

Nieprzewidywalny protokół przewlekłego łagodnego stresu do wywoływania anhedonii u myszy

18K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/58184

⸱

24 października 2018

 , 
1School of Behavioral Science, The Academic College Tel-Aviv-Yaffo, 2Department of Education and Psychology, Open University

W tym artykule

Podsumowanie

Tutaj prezentujemy nieprzewidywalny protokół chronicznego łagodnego stresu u myszy. Protokół ten indukuje długoterminowy fenotyp podobny do depresji i umożliwia ocenę skuteczności przypuszczalnych leków przeciwdepresyjnych w odwracaniu behawioralnych i neuromolekularnych deficytów depresyjnych.

Streszczenie

Depresja jest bardzo powszechnym i wyniszczającym stanem, który jest tylko częściowo zwalczany przez obecne farmakoterapie. Brak odpowiedzi na leczenie ze strony wielu pacjentów skłania do opracowania nowych alternatyw terapeutycznych i lepszego zrozumienia etiologii zaburzenia. Modele przedkliniczne o zaletach translacyjnych są podstawowe dla tego zadania. W tym miejscu przedstawiamy protokół metody nieprzewidywalnego przewlekłego łagodnego stresu (UCMS) u myszy. W tym protokole dorastające myszy są przewlekle narażone na wymianę nieprzewidywalnych łagodnych stresorów. Podobnie jak w przypadku patogenezy depresji u ludzi, narażenie na stres w wrażliwym okresie dojrzewania myszy wywołuje fenotyp podobny do depresji, widoczny w wieku dorosłym. UCMS może być stosowany do badań przesiewowych leków przeciwdepresyjnych pod kątem różnorodności zachowań podobnych do depresji i wskaźników neuromolekularnych. Jednym z bardziej znanych testów oceniających zachowania podobne do depresji u gryzoni jest test preferencji sacharozy (SPT), który odzwierciedla anhedonię (podstawowy objaw depresji). SPT zostanie również przedstawiony w niniejszym protokole. Zdolność UCMS do wywoływania anhedonii, wywoływania długotrwałych deficytów behawioralnych i umożliwiania odwrócenia tych deficytów poprzez przewlekłe (ale nie ostre) leczenie lekami przeciwdepresyjnymi, wzmacnia ważność protokołu w porównaniu z innymi protokołami zwierzęcymi dotyczącymi wywoływania zachowań podobnych do depresji.

Wprowadzenie

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest wyniszczającym stanem, który został wskazany jako jedenasta przyczyna globalnego obciążenia chorobą1, z częstością występowania w ciągu całego życia 11–16%2,3. MDD wiąże się z poważnym upośledzeniem funkcjonowania społecznego i zawodowego pacjentów, obniżeniem jakości życia, licznymi zaburzeniami psychicznymi i fizycznymi oraz zwiększonym ryzykiem śmiertelności4,5,6,7. Istnieje kilka skutecznych farmakoterapii i interwencji psychologicznych w leczeniu MDD; Jednak więcej niż jedna trzecia pacjentów nie osiąga remisji przy istniejących opcjach terapeutycznych8,9,10,11. W związku z tym lepsze mapowanie patofizjologii MDD i opracowywanie nowych leków mają nadal ogromne znaczenie. Aby sprostać tym zadaniom, konieczne jest wykorzystanie naukowo potwierdzonych modeli zwierzęcych.

Nieprzewidywalny przewlekły łagodny stres (UCMS) to znany paradygmat gryzoni używany do wywoływania zachowań depresyjnych i lękowych12,13,14,15. Głównym celem UCMS jest generowanie deficytów behawioralnych (takich jak anhedonia i rozpacz behawioralna12,15) u myszy i szczurów oraz promowanie badań przesiewowych pod kątem potencjalnych terapeutycznych środków farmakologicznych. Procedura została po raz pierwszy wprowadzona przez Katz16, a następnie rozwinięta przez Willner17,18, przynosząc ogromne wyniki behawioralne i neurobiologiczne przypominające symptomatologię depresyjną12. Początkowo został zaprojektowany dla szczurów, a później dostosowany do myszy13,19. W tej procedurze młode zwierzęta są przewlekle narażone na różne nieprzewidywalne łagodne czynniki stresogenne. Następnie podawane są środki farmakologiczne. Wskaźniki behawioralne i biologiczne uzyskuje się po zakończeniu leczenia. Jednym z ważniejszych testów przeprowadzanych po UCMS jest test preferencji sacharozy (SPT). SPT opiera się na wrodzonej preferencji gryzoni do słodzonego roztworu, a nie do wody i jest powszechnie uznawany za niezbędny model translacyjny do oceny anhedonii12,18,20,21 (który jest podstawowym objawem ludzkiej depresji22,23).

Wkraczając w czwartą dekadę od jego wprowadzenia, UCMS został zastosowany na myszach i szczurach w niezliczonych badaniach. W większości tych badań wykorzystano UCMS jako metodę wywoływania zachowań podobnych do depresyjnych12,13,21,24. W badaniach wykorzystano również model do generowania efektów przeciwlękowych25,26,27,28,29. Preferencje dotyczące sacharozy i sacharyny są głównymi testami stosowanymi do oceny anhedonii po UCMS12,18,30,31,32,33. Inne godne uwagi miary wyników, które są szeroko uwzględniane w literaturze UCMS, to: test zawieszenia ogona (TST)28,34,35, test wymuszonego pływania (FST)28,34,36,37 (oba mierzą radzenie sobie ze stresem/rozpacz behawioralną), test otwartego pola (OFT; mierzący zachowanie eksploracyjne, zachowanie podobne do lęku i aktywność lokomotoryczną)25,28,38, podwyższony labirynt plus (EPM; mierzący zachowanie podobne do lęku)25,39,40 oraz dodatkowe testy mierzące zachowania depresyjne, lękowe, funkcje poznawcze i zachowania społeczne12. Przewlekłe podawanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCAs; imipramine35,41,42,43, desipramine18,44,45), tetracykliczne leki przeciwdepresyjne (TeCAs; maprotiline46,47, mianserin48), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRIs; fluoksetyna46,47,49, escitalopram30,50, paroxetine51,52), melatonina43,49, agomelatine53, inhibitor hydrolazy amidowej kwasów tłuszczowych (FAAH) URB59754 i kilka naturalnych związków30,37,50,55,56,57,58 wykazano, że odwraca objawy depresyjne i lękowe wywołane przez UCMS. Ogólnie rzecz biorąc, te efekty terapeutyczne nie zostały uzyskane dzięki leczeniu doraźnemu12 (np. paroksetyna51,52, imipramine53,54,59,60, fluoksetyna53, agomelamina53, URB59754, brofaromina60).

Narażenie na stres w dzieciństwie i okresie dojrzewania jest głównym czynnikiem ryzyka przedniego powstawania MDD (wśród kilku innych zaburzeń psychicznych) w wieku dorosłym61,62,63. Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) jest głównym układem neuroendokrynnym regulującym biobehawioralną odpowiedź na stres64. Długotrwały stres we wrażliwych okresach neurorozwojowych w dzieciństwie i okresie dojrzewania zaburza równowagę osi HPA. Może wywołać stan zwiększonej aktywacji układu współczulnego, niezrównoważoną reaktywność i hiperkortyzolemię trwającą przez cały stan spoczynku; W ten sposób osoby stają się podatne na psychopatologie związane z depresją lub lękiem65,66,67,68. UCMS odpowiednio tłumaczy tę patogenezę: stosowanie stresu w okresie dojrzewania myszy wywołuje długotrwałą podatność podobną do depresyjnej. Co więcej, deficyty behawioralne wywołane przez UCMS są podszyte znaczącymi zmianami w funkcjonowaniu osi HPA (np. poprzez spowodowanie zmniejszenia neurotroficznego czynnika pochodzenia hipokampowego pochodzącego z mózgu [BDNF; białko wysoce zaangażowane w równowagę osi HPA69,70]30, lub poprzez upośledzenie regulacji wydzielania kortykosteronu do krwi71,72), podobnie jak patofizjologia u ludzi12,50,73.

UCMS ma kilka wzmacniających cech jako model depresji: np. (i) wywołanie anhedonii (która jest uważana za endofenotyp MDD23,74); (ii) UCMS umożliwia ocenę szerokiej gamy zachowań podobnych do depresji, takich jak rozpacz behawioralna, zmniejszone zachowania społeczne, pogorszenie stanu sierści i inne34; oraz (iii) przewlekłe (2-4 tygodnie), ale nie ostre, podawanie leków przeciwdepresyjnych po ekspozycji na stres może wywołać przedłużony efekt terapeutyczny równoległy do efektu uzyskanego u ludzi przez te same środki30,75,76,77.

Te cechy wzmacniają trafność UCMS w porównaniu z innymi zwierzęcymi modelami depresji. FST78 i TST79 to dwa modele, które są używane do wywoływania lub oceny zachowań podobnych do depresji. Jako modele do wywoływania zachowań depresyjnych mają wyraźne braki w porównaniu z UCMS; Nie skłaniają one do długoterminowych zmian w zachowaniu i mogą jedynie odzwierciedlać dostosowanie się do ostrego stresu, a nie powodować trwałej manifestacji podobnej do depresji76.

Alternatywnym, zwierzęcym modelem depresji jest model porażki społecznej. W przeciwieństwie do FST i TST, ten model (podobnie jak UCMS) wymaga zastosowania przewlekłego stresu (id est [tj.], powtarzającego się poddawania zwierzęcia awersyjnym spotkaniom społecznym z dominującymi odpowiednikami)76,77,80,81,82. Główną zaletą modelu porażki społecznej jest to, że wykorzystuje on bodźce społeczne jako stresory, odzwierciedlając w ten sposób rolę stresu psychospołecznego w patogenezie depresji u człowieka. Podobnie jak w przypadku UCMS, model porażki społecznej wywołuje długotrwałe zachowania podobne do depresji i zmiany neuroendokrynne. Równolegle do UCMS, deficyty wywołane porażką społeczną mogą zostać odwrócone poprzez przewlekłe, ale nie ostre, podawanie leków przeciwdepresyjnych. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje duże poparcie dla wykorzystania zarówno UCMS, jak i porażki społecznej jako przedklinicznych aparatów do badania patofizjologii depresji76,77,81,82. Jednak główną wadą modelu porażki społecznej jest to, że można go zastosować tylko do samców gryzoni, ponieważ samice nie wykazują wystarczająco agresywnych zachowań wobec siebie nawzajem83. W przeciwieństwie do tego, wykazano, że UCMS wywołuje kilka efektów podobnych do depresji zarówno u samców, jak i samic myszy34.

Przewidywalny przewlekły łagodny stres (PCMS) to kolejny model gryzoni, który wymusza reżim codziennej powtarzającej się ekspozycji na stres ograniczający28,84,85,86,87. Kilka badań wykazało, że PCMS zwiększa zachowania podobne do lęku28,87; chociaż istnieją sprzeczne doniesienia na temat zdolności PCMS do wywoływania długotrwałych zachowań depresyjnych. W przeciwieństwie do UCMS, PCMS przyniósł mniej zadowalające wyniki, odnosząc się do jego zdolności do wywoływania stanu podobnego do anhedonicznego28,84,86. Jest to zgodne z fenomenologią człowieka, w której nieprzewidywalne stresory są bardziej szkodliwe niż te przewidywalne88.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Zwierzęta

  1. Użyj niekrewniaczych samców myszy Instytutu Badań nad Rakiem (ICR) w wieku przedadoleżnym (tj. 3 tygodnie).
  2. Losowo przydziel myszy do dwóch grup stresu o równej wielkości (UCMS vs. naiwne). Użyj 15 myszy na grupę leczoną (np. jeśli są 3 grupy leczenia farmakologicznego, użyj łącznie 90 myszy; 2 [UCMS vs. naiwne] × 3 [leczenie] × 15 [myszy] = 90)
  3. Myszy domowe według grupy stresu, a mianowicie myszy nienaiwne z samymi naiwnymi myszami i myszy z grupy UCMS z myszami tylko z grupy UCMS.
  4. Zwierzęta trzymane w standardowych klatkach domowych (30 × 15 × 14 cm; 5 myszy w klatce; każda klatka zawiera myszy ze wszystkich grup poddanych działaniu substancji [tj. grup leczonych farmakologicznie]; myszy należy utrzymywać w tej samej klatce przez cały czas trwania eksperymentu, chyba że wskazano inaczej).
  5. Wypełnij domowe klatki świeżymi trocinami (wymienianymi dwa razy w tygodniu) i dodaj kawałek waty dla wzbogacenia.
  6. Zwierzęta trzymane w klatce domowej przez okres aklimatyzacji wynoszący jeden tydzień. Zezwalaj ad libitum na dostęp do karmy dla gryzoni i wody (z wyjątkiem zastosowań stresorów UCMS).
  7. Utrzymuj stały 12-godzinny cykl światła/ciemności (chyba że wskazano inaczej). Podczas zabiegów UCMS utrzymuj naiwne myszy w ich domowej klatce.

2. UCMS

  1. Wyznacz oddzielne pomieszczenie w laboratorium, do wyłącznego użytku protokołu UCMS.
  2. Zaprojektuj 4-tygodniowy schemat stresorów, w którym każdy z siedmiu stresorów (tj. mokra klatka, zwilżone trociny, przechylona klatka, pusta klatka, stres społeczny, ograniczenie myszy i zakłócenie cyklu światła/ciemności) jest stosowany raz w tygodniu, w innym dniu każdego tygodnia (dla możliwego projektu patrz Tabela Uzupełniająca 1).
  3. Po 1 tygodniu aklimatyzacji (patrz 1.6) rozpocząć aplikację stresorów (upewnić się, że myszy mają około 4 tygodni).
  4. Każdego dnia, przed zastosowaniem stresora, należy przenieść klatki z grupy UCMS z pomieszczenia mieszkalnego do pomieszczenia UCMS.
  5. Podczas aplikacji stresorów zablokuj dostęp do karmy dla gryzoni i wody dla grupy UCMS (z wyjątkiem odwrócenia cyklu światła/ciemności).
    UWAGA: Można to uzyskać poprzez wymianę oryginalnej pokrywy klatki (która zawiera żywność i wodę) na pustą pokrywę klatki.
  6. Zastosować następujące czynniki stresogenne zgodnie z wcześniej opracowanym schematem (patrz 2.2):
    1. Mokry koszyk
      1. Umieść myszy razem z ich odpowiednikami w klatce domowej w pustej klatce (tj. klatce bez trocin).
      2. Napełnij pustą klatkę wodą o temperaturze 24 ± 1 °C na głębokość 1 cm (wlewać ostrożnie, aby uniknąć bezpośredniego rozlania wody na myszy). Trzymaj myszy w mokrej klatce przez 4 godziny.
      3. Przenieś każdą mysz do oddzielnej, tymczasowej klatki do suszenia z lampą grzewczą nad nią, poduszką grzewczą pod nią i pościelą z ręcznika papierowego. Umieścić termometr w klatce przejściowej, aby sprawdzić, czy temperatura nie przekracza 37 °C.
      4. Trzymaj każdą mysz w tymczasowej klatce, aż wyschnie i będzie wyglądać na ożywioną (około 10-15 minut). Przywróć myszy do klatki domowej z tymi samymi odpowiednikami.
    2. Zwilżone trociny
      1. Wlej wodę o temperaturze 24 ± 1 °C do klatki domowej, aż trociny zostaną umiarkowanie zwilżone (wlewaj ostrożnie, aby uniknąć bezpośredniego rozlania wody na myszy).
        UWAGA: Nie jest konieczne używanie świeżych trocin przed zalaniem wodą.
      2. Po 4 godzinach wysuszyć myszy w przejściowych klatkach, jak opisano w 2.6.1.3. Umieść myszy z domowymi odpowiednikami w klatce w sterylnej klatce ze świeżymi trocinami.
    3. Pochylona klatka
      1. Klatki uchylne pod kątem 45° względem ściany przez 4 godz.
        UWAGA: W tym okresie myszy stresorowe pozostają w swojej klatce domowej ze swoimi odpowiednikami.
    4. Pusta klatka
      1. Przenieś myszy, wraz z ich specyficznymi odpowiednikami w klatce domowej, z klatki domowej do pustej klatki na 4 godziny.
    5. Stres społeczny
      1. Przenieś myszy, wraz z ich specyficznymi odpowiednikami w klatce domowej, z klatki domowej do klatki, która była trzymana przez inną grupę myszy przez okres co najmniej 3 dni przed zastosowaniem stresora. Trzymaj myszy w nieznanej klatce przez 4 godziny
        UWAGA: Aby uniknąć niepewności, umieść naklejkę na każdej klatce, aby wskazać, że klatka pochodzi od myszy.
    6. Powściągliwość myszy
      1. Umieść każdą mysz osobno w czystym ograniczniku myszy na 4 godziny. Włóż myszy do klatki domowej z tymi samymi odpowiednikami.
    7. Przerwanie cyklu światło/ciemność
      1. Przenieś myszy w ich domowej klatce z ich specyficznymi odpowiednikami do pokoju UCMS. Trzymaj światło włączone przez 24 kolejne godziny
        UWAGA: Tylko podczas tego stresora myszy będą miały dostęp ad libitum do karmy dla gryzoni i wody.
  7. Po zastosowaniu stresora należy zwrócić klatki z grupy UCMS z pomieszczenia UCMS do pomieszczenia inwentarza.
  8. Podczas 4 tygodni ekspozycji na stres trzymaj naiwną grupę w klatkach domowych znajdujących się w pomieszczeniu mieszkalnym.
    UWAGA: Myszy wcześniej nieleczone nie są przenoszone do pomieszczeń UCMS, ponieważ narażenie na kontakt z innymi myszami poddawanymi procedurze stresu może wywołać efekt stresogenny, nawet bez bezpośredniego narażenia na stresor89,90.
  9. Monitorowanie zwierząt podczas UCMS
    1. Podczas aplikacji stresorowych (z wyjątkiem przerwania cyklu światła/ciemności) monitoruj myszy co 30 minut przez doświadczonego eksperymentatora. W przypadku zaobserwowania nietypowego stresu (np. drżenia, letargu, braku ruchu) (należy zachować szczególną ostrożność w przypadku potencjalnej hipotermii podczas "mokrej klatki" i "zwilżonych trocin"), natychmiast uwolnij mysz od stresora.
    2. Codziennie sprawdzaj każdą mysz pod kątem ran lub innych nieprawidłowości fizycznych lub behawioralnych. Jeśli są one kontrolowane, należy skonsultować się z lekarzem weterynarii laboratorium, aby zdecydować, czy mysz powinna zostać wykluczona z eksperymentu.
    3. Waż każdą mysz co 3 dni. Znaczne zmniejszenie masy ciała (tj. zmniejszenie o >10% w stosunku do masy wyjściowej lub >15% zmniejszenie w stosunku do ostatnio zmierzonej masy) należy zgłosić lekarzowi weterynarii laboratorium, a mysz należy wykluczyć z doświadczenia.

3. Badania przesiewowe na obecność leków przeciwdepresyjnych

  1. Następnego dnia po zaprzestaniu stosowania protokołu UCMS należy rozpocząć podawanie przypuszczalnych terapeutycznych środków farmakologicznych (tj. escitalopramu [15 mg/kg; i.p.; 3 tygodnie; przy podawaniu dziennie]30,50, lub nowatorskiego leczenia ziołowego [NHT; 30 mg/kg; i.p.; 3 tygodnie; jedno podanie dziennie]30,50).
    UWAGA: W celu uzyskania informacji na temat dawek innych leków nieuwzględnionych w niniejszym protokole patrz: flouksetyna46, 47, 49, 89, 90, paroksetyna51, imipramina35,41,42,43, dezypramina18,44,45, maprotylina46,47, mianseryna48, melatonina43,49, URB59754 i inne naturalne związki37,55,56,57,58.
    UWAGA: NHT to ziołowa formuła, która została opracowana w naszym laboratorium. Składa się z 4 składników:
    Crataegus pinnatifida, Triticum aestivum, Lilium Brownie i Fructus zizyphi jujube. Preparat przygotowuje się przez rozpuszczenie składników (uzyskanych w postaci liofilizowanych granulek) razem w soli fizjologicznej zawierającej 1% DMSO, aby uzyskać końcowe stężenie 0,47 mg/ml (każdy)27,50.
  2. Należy włączyć grupę kontrolną i podawać jej sól fizjologiczną (i.p.; 3 tygodnie; jedno wstrzyknięcie dziennie).
  3. Obliczyć dawkę leku w zależności od masy ciała myszy, uzyskanej podczas poprzedniego ważenia.
  4. Leki należy podawać przewlekle (zwykle jedno podanie leku dziennie we wstrzyknięciu dootrzewnowym [i.p.] przez 3 tygodnie).
    UWAGA: Nie ma potrzeby znieczulania myszy przed wstrzyknięciem i.p.
  5. Kontynuuj ważenie myszy co 3 dni; ostatnie ważenie powinno mieć miejsce 3 dni przed ostatnim podaniem leku.

4. Ocena tonu hedonicznego w SPT

  1. Po fazie leczenia wyjmij każdą mysz z klatki domowej i umieść ją pojedynczo w klatce wypełnionej świeżymi trocinami i kawałkiem waty w celu wzbogacenia.
  2. Przygotuj dwie butelki, jedną z wodą destylowaną, a drugą z 2% roztworem sacharozy (można użyć innej substancji: np. sacharyna91, ethanol30).
    UWAGA: Każda butelka powinna zawierać taką samą objętość płynu. Przed wprowadzeniem płynów nie są potrzebne ani wcześniejsze fazy aklimatyzacji, ani przyzwyczajenia.
  3. Zważyć dwie butelki i umieścić je na pokrywie klatki, aby umożliwić myszom ad libitum dostęp do obu roztworów przez okres (jeden z następujących): 24/48/72/144 h.
  4. Umieść dwie butelki na obu końcach pokrywy klatki. Umieść karmę dla gryzoni między dwiema butelkami, aby umożliwić ad libitum dostęp do jedzenia.
  5. Butelki należy wymieniać co 24 godziny, używając sterylnych butelek ze świeżym płynem.
    UWAGA: Ponieważ myszy są trzymane pojedynczo, nie ma potrzeby wymiany trocin nawet po 144 h92.
  6. Zmieniaj pozycje dysz co 12 godzin (gdy czas trwania testu wynosi 24 godziny) lub raz dziennie (gdy czas trwania testu przekracza 24 godziny), aby zrównoważyć możliwość, że wyniki zostały zakłócone przez preferencję pozycji.
  7. Waż butelki każdego dnia, aby oszacować zużycie z każdej butelki.
  8. Obliczyć preferencję sacharozy jako stosunek spożycia sacharozy do całkowitego spożycia płynów (tj. sacharoza/sacharoza + woda).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

W celu potwierdzenia skuteczności procedury UCMS w indukowaniu deficytów typu depresyjnego przeprowadzono kontrolę manipulacji. Samce myszy ICR (linia outbred) zostały losowo przydzielone do grupy UCMS lub grupy naiwnej (4 tygodnie, zgodnie z opisem w protokole 2.2). Następnie przeprowadzono test SPT (6 dni, zgodnie z opisem w protokole 4), aby ocenić, czy myszy po zastosowaniu UCMS wykazują deficyty hedoniczne. Wkrótce potem myszy uśmiercono i całkowicie wypreparowano hipokamp ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

O ile MDD jest szeroko rozpowszechnionym, wysoce wyniszczającym zaburzeniem, które tylko częściowo jest rozwiązywane przez obecne opcje terapeutyczne, naukowe poszukiwanie lepszych metod leczenia jest nadal palącą kwestią. Wraz z innowacjami w technikach psychologicznych konieczne jest dodatkowe farmakoterapie dla dużej części pacjentów, którzy nie reagują na istniejące leki. Skrupulatne modele zwierzęce depresji są kluczowym elementem w tym zadaniu. Takie modele ułatwiają badania przesiewowe innowacyjnych leków przeciwd...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Autorzy chcieliby podziękować Gali Breuer za pomoc w produkcji wideo. Badania te były wspierane przez izraelskie Ministerstwo Nauki, Technologii i Przestrzeni (grant nr 313552), przez Narodowy Instytut Psychobiologii w Izraelu (NIPI-208-16-17b) oraz przez Fundację Uniwersytetu Otwartego.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Lampa grzewczaIkeaAA-19025-3
Poduszka grzewczaSachsEF-188B
Ogranicznik
Przenośna waga elektroniczna (*.** g)
Standardowy gumowy korek, rozmiar 5Ancare#5.5RAby uniknąć rozlania podczas SPT
Prosta otwarta rurka do picia (2.5")AncareOT-100Aby uniknąć rozlania podczas SPT (włóż rurkę do picia do gumowego korka)
2% roztwór
50 ml stożkowa probówka wirówkowaDla SPT
Myszy przedmłodzieżowe (około 20 dni) ICREnvigoHsd:ICR (CD-1)
myszysacharozy

Bibliografia

  1. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2010).
  2. Bromet, E., et al. Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC Medicine. 9, (2011).
  3. Kessler, R. C., et al. The Epidemiology of Major Depressive Disorder. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 289 (23), 3095(2003).
  4. Doom, J. R., Haeffel, G. J. Teasing apart the effects of cognition, stress, and depression on health. American Journal of Health Behavior. 37 (5), 610-619 (2013).
  5. Mykletun, A., Bjerkeset, O., Øverland, S., Prince, M., Dewey, M., Stewart, R. Levels of anxiety and depression as predictors of mortality: The HUNT study. British Journal of Psychiatry. 195 (2), 118-125 (2009).
  6. Moussavi, S., Chatterji, S., Verdes, E., Tandon, A., Patel, V., Ustun, B. Depression, chronic diseases, and decrements in health: results from the World Health Surveys. Lancet. 370 (9590), 851-858 (2007).
  7. Otte, C., et al. Major depressive disorder. Nature Reviews Disease Primers. 2, (2016).
  8. Rush, A. J., et al. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: A STAR*D report. Amerian Journal of Psychiatry. 163 (11), 1905-1917 (2006).
  9. Cuijpers, P., Karyotaki, E., Weitz, E., Andersson, G., Hollon, S. D., Van Straten, A. The effects of psychotherapies for major depression in adults on remission, recovery and improvement: A meta-analysis. Journal of Affective Disorder. 159, 118-126 (2014).
  10. Lam, R. W., et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder. Canadian Journal of Psychiatry. 61 (9), 510-523 (2016).
  11. Kupfer, D. J., Frank, E., Phillips, M. L. Major depressive disorder: New clinical, neurobiological, and treatment perspectives. Lancet. 379 (9820), 1045-1055 (2012).
  12. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural- neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  13. Surget, A., Belzung, C. Unpredictable chronic mild stress in mice. Experimental Animal Model in Neurobehavior Research. , 79-112 (2009).
  14. Hoffman, K. L. 2 -What can animal models tell us about depressive disorders?. Modelling Neuropsychiatric Disorder in Laboratory Animals. , (2016).
  15. Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature Review Drug Discovery. 4 (9), 775-790 (2005).
  16. Katz, R. J., Roth, K. A., Carroll, B. J. Acute and chronic stress effects on open field activity in the rat: Implications for a model of depression. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 5 (2), 247-251 (1981).
  17. Willner, P. The validity of animal models of depression. Psychopharmacology (Berlin). 83 (1), 1-16 (1984).
  18. Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology (Berlin). 93 (3), 358-364 (1987).
  19. Ducottet, C., Belzung, C. Behaviour in the elevated plus-maze predicts coping after subchronic mild stress in mice. Physiology and Behavior. 81 (3), 417-426 (2004).
  20. Treadway, M. T., Zald, D. H. Reconsidering anhedonia in depression: Lessons from translational neuroscience. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 35 (3), 537-555 (2011).
  21. Pothion, S., Bizot, J. C., Trovero, F., Belzung, C. Strain differences in sucrose preference and in the consequences of unpredictable chronic mild stress. Behavioural Brain Research. 155 (1), 135-146 (2004).
  22. American Psychiatric Association. . Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th Edition (DSM-5). , (2013).
  23. Pizzagalli, D. A. Depression, stress, and anhedonia: toward a synthesis and integrated model. Annual Review Clinical Psychology. 10, 393-423 (2014).
  24. Nollet, M., Le Guisquet, A. -M., Belzung, C. Models of depression: unpredictable chronic mild stress in mice. Current Protocols in Pharmacology. , Chapter 5 (June), Unit 5.65 (2013).
  25. Doron, R., Lotan, D., Rak-Rabl, A., Raskin-Ramot, A., Lavi, K., Rehavi, M. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life Science. 90 (25-26), 995-1000 (2012).
  26. Rössler, A. S., Joubert, C., Chapouthier, G. Chronic mild stress alleviates anxious behaviour in female mice in two situations. Behavioural Processes. 49 (3), 163-165 (2000).
  27. Maslova, L. N., Bulygina, V. V., Markel, A. L. Chronic stress during prepubertal development: Immediate and long-lasting effects on arterial blood pressure and anxiety-related behavior. Psychoneuroendocrinology. 27 (5), 549-561 (2002).
  28. Zhu, S., Shi, R., Wang, J., Wang, J. -F., Li, X. -M. Unpredictable chronic mild stress not chronic restraint stress induces depressive behaviours in mice. Neuroreport. 25 (14), 1151-1155 (2014).
  29. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2008).
  30. Burstein, O., et al. Escitalopram and NHT normalized stress-induced anhedonia and molecular neuroadaptations in a mouse model of depression. PLoS One. 12 (11), (2017).
  31. Willner, P., Muscat, R., Papp, M. Chronic mild stress-induced anhedonia: A realistic animal model of depression. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 16 (4), 525-534 (1992).
  32. Papp, M., Willner, P., Muscat, R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berlin). 104 (2), 255-259 (1991).
  33. Kumar, B., Kuhad, A., Chopra, K. Neuropsychopharmacological effect of sesamol in unpredictable chronic mild stress model of depression: Behavioral and biochemical evidences. Psychopharmacology (Berlin). 214 (4), 819-828 (2011).
  34. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behavioral Brain Research. 175 (1), 43-50 (2006).
  35. Ibarguen-Vargas, Y., et al. Deficit in BDNF does not increase vulnerability to stress but dampens antidepressant-like effects in the unpredictable chronic mild stress. Behavioral Brain Research. 202 (2), 245-251 (2009).
  36. Luo, D. D., An, S. C., Zhang, X. Involvement of hippocampal serotonin and neuropeptide Y in depression induced by chronic unpredicted mild stress. Brain Research Bulletin. 77 (1), 8-12 (2008).
  37. Bhutani, M. K., Bishnoi, M., Kulkarni, S. K. Anti-depressant like effect of curcumin and its combination with piperine in unpredictable chronic stress-induced behavioral, biochemical and neurochemical changes. Pharmacolology and Biochemistry Behavior. 92 (1), 39-43 (2009).
  38. Lin, Y. H., Liu, A. H., Xu, Y., Tie, L., Yu, H. M., Li, X. J. Effect of chronic unpredictable mild stress on brain-pancreas relative protein in rat brain and pancreas. Behavior Brain Research. 165 (1), 63-71 (2005).
  39. Cox, B. M., Alsawah, F., McNeill, P. C., Galloway, M. P., Perrine, S. A. Neurochemical, hormonal, and behavioral effects of chronic unpredictable stress in the rat. Behavior Brain Research. 220 (1), 106-111 (2011).
  40. Lagunas, N., Calmarza-Font, I., Diz-Chaves, Y., Garcia-Segura, L. M. Long-term ovariectomy enhances anxiety and depressive-like behaviors in mice submitted to chronic unpredictable stress. Hormones and Behavior. 58 (5), 786-791 (2010).
  41. Papp, M., Klimek, V., Willner, P. Parallel changes in dopamine D2 receptor binding in limbic forebrain associated with chronic mild stress-induced anhedonia and its reversal by imipramine. Psychopharmacology (Berlin). 115 (4), 441-446 (1994).
  42. Harkin, A., Houlihan, D. D., Kelly, J. P. Reduction in preference for saccharin by repeated unpredictable stress in mice and its prevention by imipramine. Journal of Psychopharmacology. 16 (2), 115-123 (2002).
  43. Detanico, B. C., et al. Antidepressant-like effects of melatonin in the mouse chronic mild stress model. European Journal of Pharmacology. 607 (1-3), 121-125 (2009).
  44. Kubera, M., et al. Prolonged desipramine treatment increases the production of interleukin-10, an anti-inflammatory cytokine, in C57BL/6 mice subjected to the chronic mild stress model of depression. Journal of Affective Disorder. 63 (1-3), 171-178 (2001).
  45. Moreau, J. L., Jenck, F., Martin, J. R., Mortas, P., Haefely, W. E. Antidepressant treatment prevents chronic unpredictable mild stress-induced anhedonia as assessed by ventral tegmentum self-stimulation behavior in rats. European Neuropsychopharmacoly. 2 (1), 43-49 (1992).
  46. Muscat, R., Papp, M., Willner, P. Reversal of stress-induced anhedonia by the atypical antidepressants, fluoxetine and maprotiline. Psychopharmacology (Berlin). 109 (4), 433-438 (1992).
  47. Yalcin, I., Belzung, C., Surget, A. Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey. Behavioural Brain Research. 193 (1), 140-143 (2008).
  48. Moreau, J. L., Bourson, A., Jenck, F., Martin, J. R., Mortas, P. Curative effects of the atypical antidepressant mianserin in the chronic mild stress-induced anhedonia model of depression. Journal of Psychiatry Neuroscience. 19 (1), 51-56 (1994).
  49. Kopp, C., Vogel, E., Rettori, M. C., Delagrange, P., Misslin, R. The effects of melatonin on the behavioural disturbances induced by chronic mild stress in C3H/He mice. Behavioural Pharmacology. 10 (1), 73-83 (1999).
  50. Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PLoS One. 9 (4), (2014).
  51. Elizalde, N., et al. Long-lasting behavioral effects and recognition memory deficit induced by chronic mild stress in mice: Effect of antidepressant treatment. Psychopharmacology (Berlin). 199 (1), 1-14 (2008).
  52. Casarotto, P. C., Andreatini, R. Repeated paroxetine treatment reverses anhedonia induced in rats by chronic mild stress or dexamethasone. European Neuropsychopharmacology. 17 (11), 735-742 (2007).
  53. Papp, M., Gruca, P., Boyer, P. -A., Mocaër, E. Effect of agomelatine in the chronic mild stress model of depression in the rat. Neuropsychopharmacology. 28 (4), 694-703 (2003).
  54. Bortolato, M., et al. Antidepressant-like activity of the fatty acid amide hydrolase inhibitor URB597 in a rat model of chronic mild stress. Biological Psychiatry. 62 (10), (2007).
  55. Liu, Y., et al. Antidepressant-like effects of tea polyphenols on mouse model of chronic unpredictable mild stress. Pharmacology Biochemistry Behavior. 104 (1), 27-32 (2013).
  56. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  57. Zhang, D., Wen, X. S., Wang, X. Y., Shi, M., Zhao, Y. Antidepressant effect of Shudihuang on mice exposed to unpredictable chronic mild stress. Jouranl of Ethnopharmacology. 123 (1), 55-60 (2009).
  58. Li, Y. C., et al. Antidepressant-like effects of curcumin on serotonergic receptor-coupled AC-cAMP pathway in chronic unpredictable mild stress of rats. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (3), 435-449 (2009).
  59. Monleon, S., Parra, A., Simon, V. M., Brain, P. F., D'Aquila, P., Willner, P. Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine. Psychopharmacology (Berlin). 117 (4), 453-457 (1995).
  60. Papp, M., Moryl, E., Willner, P. Pharmacological validation of the chronic mild stress model of depression. European Journal of Pharmacology. 296 (2), 129-136 (1996).
  61. Jansen, K., et al. Childhood trauma, family history, and their association with mood disorders in early adulthood. Acta Psychiatrica Scandinavica. (4), (2016).
  62. Kessler, R. C. THE EFFECTS OF STRESSFUL LIFE EVENTS ON DEPRESSION. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
  63. Brady, K. T., Back, S. E. Childhood trauma, posttraumatic stress disorder, and alcohol dependence. Alcohol Research. 34 (4), 408-413 (2012).
  64. Pariante, C. M., Lightman, S. L. The HPA axis in major depression: classical theories and new developments. Trends in Neurosciences. 31 (9), 464-468 (2008).
  65. De Bellis, M. D., et al. Developmental traumatology part I: biological stress systems. Biological Psychiatry. 45 (10), 1259-1270 (1999).
  66. de Kloet, E. R., Joëls, M., Holsboer, F. Stress and the brain: from adaptation to disease. Nature Reviews Neurosciences. 6 (6), 463-475 (2005).
  67. Heim, C., Newport, D. J., Mletzko, T., Miller, A. H., Nemeroff, C. B. The link between childhood trauma and depression: Insights from HPA axis studies in humans. Psychoneuroendocrinology. 33 (6), 693-710 (2008).
  68. Trickett, P. K., Noll, J. G., Susman, E. J., Shenk, C. E., Putnam, F. W. Attentuation of cortisol across development for victims of sexual abuse. Developmental Psychopathology. 22 (1), 165-175 (2010).
  69. Bremne, J. D., Vermetten, E. Stress and development: behavioral and biological consequences. Developmental Psychopathology. 13 (3), 473-489 (2001).
  70. Nestler, E. J., Barrot, M., DiLeone, R. J., Eisch, A. J., Gold, S. J., Monteggia, L. M. Neurobiology of depression. Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).
  71. Liu, D., et al. Resveratrol reverses the effects of chronic unpredictable mild stress on behavior, serum corticosterone levels and BDNF expression in rats. Behavioural and Brain Research. 264, 9-16 (2014).
  72. Silberman, D. M., Wald, M., Genaro, A. M. Effects of chronic mild stress on lymphocyte proliferative response. Participation of serum thyroid hormones and corticosterone. Int Immunopharmacol. 2 (4), 487-497 (2002).
  73. Bielajew, C., Konkle, A. T., Merali, Z. The effects of chronic mild stress on male Sprague-Dawley and Long Evans rats: I. Biochemical and physiological analyses. Behavioural and Brain Research. 136 (2), 583-592 (2002).
  74. Vrieze, E., et al. Dimensions in major depressive disorder and their relevance for treatment outcome. Journal of Affective Disorder. 155 (1), 35-41 (2014).
  75. Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life Sciences. 94 (2), 151-157 (2014).
  76. Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nature Neurosciences. 13 (10), 1161-1169 (2010).
  77. Yan, H. -C., Cao, X., Das, M., Zhu, X. -H., Gao, T. -M. Behavioral animal models of depression. Neuroscience Bulletin. 26 (4), 327-337 (2010).
  78. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior. Journal of Visualized Experiment. (97), (2015).
  79. Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neurosciences and Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 571-625 (2005).
  80. Berton, O., et al. Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 80 (5762), 864-868 (2006).
  81. Krishnan, V., Nestler, E. J. Animal models of depression: Molecular perspectives. Current Topics in Behavioral Neurosciences. 7 (1), 121-147 (2011).
  82. Belzung, C., Lemoine, M. Criteria of validity for animal models of psychiatric disorders: focus on anxiety disorders and depression. Biology of Mood and Anxiety Disorder. 1 (1), 9(2011).
  83. Björkqvist, K. Social defeat as a stressor in humans. Physiology and Behavior. 73 (3), 435-442 (2001).
  84. Parihar, V. K., Hattiangady, B., Kuruba, R., Shuai, B., Shetty, A. K. Predictable chronic mild stress improves mood, hippocampal neurogenesis and memory. Molecular Psychiatry. 16 (2), 171-183 (2011).
  85. Haile, C. N., GrandPre, T., Kosten, T. A. Chronic unpredictable stress, but not chronic predictable stress, enhances the sensitivity to the behavioral effects of cocaine in rats. Psychopharmacology (Berlin). 154 (2), 213-220 (2001).
  86. Suo, L., et al. Predictable chronic mild stress in adolescence increases resilience in adulthood. Neuropsychopharmacology. 38 (8), 1387-1400 (2013).
  87. Gameiro, G. H., et al. Nociception- and anxiety-like behavior in rats submitted to different periods of restraint stress. Physiology and Behavior. 87 (4), 643-649 (2006).
  88. Anisman, H., Matheson, K. Stress, depression, and anhedonia: Caveats concerning animal models. Neuroscience and Biobehavioural Reviews. 29 (4-5), 525-546 (2005).
  89. Carr, W. J., Martorano, R. D., Krames, L. Responses of mice to odors associated with stress. J Comp Physiol Psychol. 71, 223-228 (1970).
  90. Zalaquett, C., Thiessen, D. The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior. Physiology and Behavior. 50 (1), 221-227 (1991).
  91. Burstein, O., Shoshan, N., Doron, R., Akirav, I. Cannabinoids prevent depressive-like symptoms and alterations in BDNF expression in a rat model of PTSD. Progess in Neuro-Psychopharmacology Biological psychiatry. 84 (Part A), 129-139 (2018).
  92. Hedrich, H. J., Nicklas, W. Housing and Maintenance. Lab Mouse. , 521-545 (2012).
  93. Molendijk, M. L., Spinhoven, P., Polak, M., Bus, B. A. A., Penninx, B. W. J. H., Elzinga, B. M. Serum BDNF concentrations as peripheral manifestations of depression: evidence from a systematic review and meta-analyses on 179 associations (N=9484). Molecular Psychiatry. 19 (7), 791-800 (2014).
  94. Chen, B., Dowlatshahi, D., MacQueen, G. M., Wang, J. F., Young, L. T. Increased hippocampal BDNF immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication. Biological Psychiatry. 50 (4), 260-265 (2001).
  95. Tye, K. M., et al. Dopamine neurons modulate neural encoding and expression of depression-related behaviour. Nature. 493 (7433), 537-541 (2013).
  96. Hamani, C., et al. Deep brain stimulation reverses anhedonic-like behavior in a chronic model of depression: Role of serotonin and brain derived neurotrophic factor. Biological Psychiatry. 71 (1), 30-35 (2012).
  97. Hill, M. N., Hellemans, K. G. C., Verma, P., Gorzalka, B. B., Weinberg, J. Neurobiology of chronic mild stress: Parallels to major depression. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 36 (9), 2085-2117 (2012).
  98. Kasch, K. L., Rottenberg, J., Ba Arnow,, Gotlib, I. H. Behavioral activation and inhibition systems and the severity and course of depression. Journal of Abnormal Psychology. 111 (4), 589-597 (2002).
  99. Faull, J. R., Halpern, B. P. Reduction of sucrose preference in the hamster by gymnemic acid. Physiology and Behavior. 7 (6), 903-907 (1971).
  100. Moreau, J. -L., Scherschlicht, R., Jenck, F., Martin, J. R. Chronic mild stress-induced anhedonia model of depression; sleep abnormalities and curative effects of electroshock treatment. Behavioural Pharmacology. 6 (7), 682-687 (1995).
  101. Blier, P. Optimal use of antidepressants: when to act? J Psychiatry Neurosci. 34 (1), 80(2009).
  102. Frazer, A., Benmansour, S. Delayed pharmacological effects of antidepressants. Mol Psychiatry. 7, S23-S28 (2002).
  103. Can, A., Dao, D. T., Terrillion, C. E., Piantadosi, S. C., Bhat, S., Gould, T. D. The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments. (58), (2011).
  104. Song, L., Che, W., Min-wei, W., Murakami, Y., Matsumoto, K. Impairment of the spatial learning and memory induced by learned helplessness and chronic mild stress. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 83 (2), 186-193 (2006).
  105. Mao, Q. Q., Ip, S. P., Ko, K. M., Tsai, S. H., Che, C. T. Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress: Effects on hypothalamic-pituitary-adrenal function and brain-derived neurotrophic factor. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 33 (7), 1211-1216 (2009).
  106. Lutz, C. M., Linder, C. C., Davisson, M. T. Strains, Stocks and Mutant Mice. Lab Mouse. , 37-56 (2012).
  107. Yalcin, I., Aksu, F., Belzung, C. Effects of desipramine and tramadol in a chronic mild stress model in mice are altered by yohimbine but not by pindolol. European Journal of Pharmacology. 514 (2-3), 165-174 (2005).
  108. Van Boxelaere, M., Clements, J., Callaerts, P., D'Hooge, R., Callaerts-Vegh, Z. Unpredictable chronic mild stress differentially impairs social and contextual discrimination learning in two inbred mouse strains. PLoS One. 12 (11), (2017).
  109. Nadler, J. J., et al. Automated apparatus for quantitation of social approach behaviors in mice. Genes, Brain Behavior. 3 (5), 303-314 (2004).
  110. Girard, I., Garland, T. Plasma corticosterone response to acute and chronic voluntary exercise in female house mice. Journal of Applied Physiology. 92 (4), 1553-1561 (2002).
  111. Gumuslu, E., et al. The antidepressant agomelatine improves memory deterioration and upregulates CREB and BDNF gene expression levels in unpredictable chronic mild stress (UCMS)-exposed mice. Drug Target Insights. 2014 (8), 11-21 (2014).
  112. Willner, P., Golembiowska, K., Klimek, V., Muscat, R. Changes in mesolimbic dopamine may explain stress-induced anhedonia. Psychobiology. 19 (1), 79-84 (1991).
  113. Peng, Y. L., Liu, Y. N., Liu, L., Wang, X., Jiang, C. L., Wang, Y. X. Inducible nitric oxide synthase is involved in the modulation of depressive behaviors induced by unpredictable chronic mild stress. Journal of Neuroinflammation. 9, (2012).
  114. Liu, B., et al. Icariin exerts an antidepressant effect in an unpredictable chronic mild stress model of depression in rats and is associated with the regulation of hippocampal neuroinflammation. Neuroscience. 294, 193-205 (2015).
  115. Yalcin, I., Aksu, F., Bodard, S., Chalon, S., Belzung, C. Antidepressant-like effect of tramadol in the unpredictable chronic mild stress procedure: Possible involvement of the noradrenergic system. Behavioural Pharmacology. 18 (7), 623-631 (2007).
  116. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Functional implications of decreases in neurogenesis following chronic mild stress in mice. Neuroscience. 150 (2), 251-259 (2007).
  117. Simchon-Tenenbaum, Y., Weizman, A., Rehavi, M. Alterations in brain neurotrophic and glial factors following early age chronic methylphenidate and cocaine administration. Behav Brain Research. 282, 125-132 (2015).
  118. ELISA: Methods and Protocols. Hnasko, R. , (2015).
  119. Watanabe, S. Social factors modulate restraint stress induced hyperthermia in mice. Brain Research. 1624, 134-139 (2015).
  120. Mineur, Y. S., Prasol, D. J., Belzung, C., Crusio, W. E. Agonistic behavior and unpredictable chronic mild stress in mice. Behaviour Genetics. 33 (5), 513-519 (2003).
  121. Frisbee, J. C., Brooks, S. D., Stanley, S. C., d'Audiffret, A. C. An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents. Journal of Visualized Experiments. (106), (2015).
  122. Westenbroek, C., Ter Horst, G. J., Roos, M. H., Kuipers, S. D., Trentani, A., Den Boer, J. A. Gender-specific effects of social housing in rats after chronic mild stress exposure. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 27 (1), 21-30 (2003).
  123. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  124. Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: Assessment of behavioral consequences. Genes, Brain and Behavior. 4 (4), (2005).
  125. Krohn, T. C., Sørensen, D. B., Ottesen, J. L., Hansen, A. K. The effects of individual housing on mice and rats: a review. Animal Welfare. 15 (4), 343-352 (2006).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Indukcja anhedoniitest preferencji sacharozyprotok przewlek ego stresuekspozycja myszy w wieku m odzie czympoziomy BDNF w hipokampieprzesiewowe badania lek w przeciwdepresyjnychtesty behawioralne rozpaczyprojekt schematu stresowegotymczasowe osuszanie klatki

Powiązane artykuły