Uczenie się strachu wzmocnione stresem, solidny model zespołu stresu pourazowego u gryzoni

Abha K. Rajbhandari; Sarah T. Gonzalez; Michael S. Fanselow

doi:10.3791/58306

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Uczenie się strachu wzmocnione stresem, solidny model zespołu stresu pourazowego u gryzoni

11.8K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/58306

⸱

13 października 2018

Abha K. Rajbhandari¹^,² , Sarah T. Gonzalez¹^,² , Michael S. Fanselow¹^,²^,³

¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, ²Staglin Center for Brain and Behavioral Health, University of California, Los Angeles, ³Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, Los Angeles

W tym artykule

Podsumowanie

Tutaj opisujemy szczegółową metodologię wymaganą do przeprowadzenia eksperymentów z uczeniem się strachu wzmocnionego stresem (SEFL), przedklinicznego modelu zespołu stresu pourazowego, zarówno u szczurów, jak i myszy. Model wykorzystuje aspekty warunkowania i zamrażania strachu Pawłowa jako wskaźnik zwiększonego strachu u gryzoni.

Streszczenie

Zachowania związane ze strachem są ważne dla przetrwania, ale nieproporcjonalnie wysoki poziom strachu może zwiększyć podatność na rozwój zaburzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego (PTSD). Aby zrozumieć biologiczne mechanizmy rozregulowania lęku w PTSD, ważne jest, aby zacząć od prawidłowego zwierzęcego modelu zaburzenia. Protokół ten opisuje metodologię wymaganą do przeprowadzania eksperymentów z uczeniem się strachu wzmocnionego stresem (SEFL), przedklinicznego modelu PTSD, zarówno u szczurów, jak i myszy. SEFL został opracowany w celu podsumowania krytycznych aspektów PTSD, w tym długotrwałego uwrażliwienia na uczenie się strachu spowodowanego ostrym stresorem. SEFL wykorzystuje aspekty warunkowania strachu Pawłowa, ale wytwarza wyraźną i solidną uwrażliwioną reakcję strachu znacznie większą niż normalne warunkowe reakcje strachu. Procedura urazowa polega na umieszczeniu gryzonia w komorze kondycjonującej i podaniu 15 niesygnalizowanych wstrząsów losowo rozłożonych w ciągu 90 minut (w przypadku eksperymentów na szczurach; w przypadku eksperymentów na myszach stosuje się 10 niesygnalizowanych wstrząsów losowo rozłożonych w ciągu 60 minut). W dniu 2 gryzonie są umieszczane w nowym kontekście kondycjonowania, w którym otrzymują pojedynczy wstrząs; Następnie, w dniu 3, umieszcza się je z powrotem w tym samym kontekście, co w dniu 2 i testuje pod kątem zmian poziomów zamarzania. Gryzonie, które wcześniej doznały urazu, wykazują zwiększony poziom zamarzania w dniu testu w porównaniu z tymi, które nie otrzymały żadnych wstrząsów pierwszego dnia. Tak więc, w tym modelu, pojedyncze wysoce stresujące doświadczenie (trauma) wywołuje skrajny strach przed bodźcami związanymi z traumatycznym wydarzeniem.

Wprowadzenie

Strach jest kluczowym zachowaniem dla przetrwania, umożliwiającym jednostkom rozpoznawanie zagrożeń i reagowanie na nie. Jednak przesadne reakcje strachu mogą przyczyniać się do rozwoju zaburzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego (PTSD). Jedną z cech charakterystycznych PTSD jest przesadna reakcja na łagodne stresory, szczególnie te przypominające pierwotną traumę, oraz tendencja do rozwijania nowych lęków¹^,². W laboratorium strach jest często mierzony za pomocą zachowania podczas zamrażania, które jest wiarygodnym i etologicznie ważnym wskaźnikiem strachu u ludzi i gryzoni³