Artykuł metodologiczny

Uczenie się strachu wzmocnione stresem, solidny model zespołu stresu pourazowego u gryzoni

DOI:

10.3791/58306

⸱

13 października 2018

 ,  , 
1Department of Psychology, University of California, Los Angeles, 2Staglin Center for Brain and Behavioral Health, University of California, Los Angeles, 3Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, Los Angeles

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tutaj opisujemy szczegółową metodologię wymaganą do przeprowadzenia eksperymentów z uczeniem się strachu wzmocnionego stresem (SEFL), przedklinicznego modelu zespołu stresu pourazowego, zarówno u szczurów, jak i myszy. Model wykorzystuje aspekty warunkowania i zamrażania strachu Pawłowa jako wskaźnik zwiększonego strachu u gryzoni.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zachowania związane ze strachem są ważne dla przetrwania, ale nieproporcjonalnie wysoki poziom strachu może zwiększyć podatność na rozwój zaburzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego (PTSD). Aby zrozumieć biologiczne mechanizmy rozregulowania lęku w PTSD, ważne jest, aby zacząć od prawidłowego zwierzęcego modelu zaburzenia. Protokół ten opisuje metodologię wymaganą do przeprowadzania eksperymentów z uczeniem się strachu wzmocnionego stresem (SEFL), przedklinicznego modelu PTSD, zarówno u szczurów, jak i myszy. SEFL został opracowany w celu podsumowania krytycznych aspektów PTSD, w tym długotrwałego uwrażliwienia na uczenie się strachu spowodowanego ostrym stresorem. SEFL wykorzystuje aspekty warunkowania strachu Pawłowa, ale wytwarza wyraźną i solidną uwrażliwioną reakcję strachu znacznie większą niż normalne warunkowe reakcje strachu. Procedura urazowa polega na umieszczeniu gryzonia w komorze kondycjonującej i podaniu 15 niesygnalizowanych wstrząsów losowo rozłożonych w ciągu 90 minut (w przypadku eksperymentów na szczurach; w przypadku eksperymentów na myszach stosuje się 10 niesygnalizowanych wstrząsów losowo rozłożonych w ciągu 60 minut). W dniu 2 gryzonie są umieszczane w nowym kontekście kondycjonowania, w którym otrzymują pojedynczy wstrząs; Następnie, w dniu 3, umieszcza się je z powrotem w tym samym kontekście, co w dniu 2 i testuje pod kątem zmian poziomów zamarzania. Gryzonie, które wcześniej doznały urazu, wykazują zwiększony poziom zamarzania w dniu testu w porównaniu z tymi, które nie otrzymały żadnych wstrząsów pierwszego dnia. Tak więc, w tym modelu, pojedyncze wysoce stresujące doświadczenie (trauma) wywołuje skrajny strach przed bodźcami związanymi z traumatycznym wydarzeniem.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Strach jest kluczowym zachowaniem dla przetrwania, umożliwiającym jednostkom rozpoznawanie zagrożeń i reagowanie na nie. Jednak przesadne reakcje strachu mogą przyczyniać się do rozwoju zaburzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego (PTSD). Jedną z cech charakterystycznych PTSD jest przesadna reakcja na łagodne stresory, szczególnie te przypominające pierwotną traumę, oraz tendencja do rozwijania nowych lęków1,2. W laboratorium strach jest często mierzony za pomocą zachowania podczas zamrażania, które jest wiarygodnym i etologicznie ważnym wskaźnikiem strachu u ludzi i gryzoni3,4. Chociaż wiadomo, że PTSD wiąże się z rozregulowaniem strachu i zwiększoną ekspresją strachu, brakuje solidnych modeli zwierzęcych PTSD, które niezawodnie uchwyciłyby tę zwiększoną reakcję strachu na stosunkowo nieszkodliwy bodziec.

Ten protokół dostarcza szczegółową metodologię wymaganą do przeprowadzenia eksperymentów SEFL (stress-enhanced fear learning), wiarygodnego i solidnego przedklinicznego modelu PTSD, zarówno u szczurów, jak i myszy. SEFL wykorzystuje aspekty warunkowania strachu Pawłowa, ale wytwarza różne reakcje od normalnego warunkowania strachu i podsumowuje zwiększony strach po stresie traumatycznym obserwowany u pacjentów z PTSD5,6. W tym modelu pojedyncze wysoce stresujące doświadczenie (określane tutaj jako trauma) prowadzi do trwałych zmian w zachowaniu, w tym skrajnego strachu przed bodźcami związanymi z traumatycznym wydarzeniem, zwiększonego lęku, zwiększonej reaktywności przerażenia i zmienionej sygnalizacji glikokortykosteroidowej7,8. Główną cechą SEFL jest to, że po ekspozycji na stresor traumatyczny (serię niesygnalizowanych wstrząsów) w odrębnym kontekście, zwierzęta wykazują przesadną reakcję strachu na łagodny stresor (np. pojedynczy wstrząs) w innym kontekście. Co ważne, efekt SEFL nie wynika z uogólnienia z kontekstu traumy na kontekst nowy lub zwiększonej wrażliwości na wstrząsy5. W naszym modelu celowo stosujemy procedury, które redukują wszelkie uogólnienia do nowego kontekstu, takiego jak wyraźny transport, zapach i wzór podłogi kratowej. Dlatego, w przeciwieństwie do normalnego warunkowania strachu, SEFL jest procesem nieasocjacyjnym, który prowadzi do nowego uczenia się strachu, które jest nieproporcjonalnie związane ze wskazówkami środowiskowymi niezwiązanymi bezpośrednio z traumatycznym doświadczeniem. Szeroko zakrojone prace pokazują, że pojedyncza 90-minutowa sesja zawierająca 15 nieprzewidywalnych wstrząsów u szczurów (lub pojedyncza 60-minutowa sesja zawierająca 10 nieprzewidywalnych wstrząsów u myszy) wywołuje długotrwałe uwrażliwienie na warunkowanie strachu wraz ze zwiększonym lękiem i rozregulowaniem dobowego rytmu podstawowego kortykosteronu. W przeciwieństwie do tego, wstępne narażenie na pojedynczy wstrząs stopy nie powoduje SEFL9. Co więcej, SEFL może być niezawodnie stosowany zarówno u szczurów, jak i myszy.

Stąd, model SEFL PTSD jest potężnym narzędziem do badania biologicznych mechanizmów związanych z patofizjologią PTSD. Korzystając z SEFL, naukowcy mogą zbadać, w jaki sposób narażenie na traumę może wpłynąć na przyszłe uczenie się strachu. Ponadto model ten może być przydatny do badania specyficznych mechanizmów komórkowych i molekularnych, które mogą być zaangażowane w regulację zwiększonej ekspresji strachu, jak obserwowano w PTSD.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Tematy

  1. Szczury
    1. Zamów szczury, aby przybyły, gdy mają około 90 dni i są trzymane pojedynczo w standardowych klatkach dla szczurów.
      Uwaga: Zaleca się trzymanie w jednym pomieszczeniu, ponieważ trzymanie grupowe powoduje zmienność wynikającą z interakcji między zwierzętami w klatce domowej, szczególnie po ekspozycji na stres. SEFL wykazano u samców i samic szczurów, u szczurów Long-Evans i Sprague Dawley oraz u szczurów w wieku 19 dni7,10.
    2. Losowo przypisz zwierzęta do co najmniej dwóch warunków: urazu (n = 8) i braku urazu (n = 8) (patrz Rau i wsp.5 dla dodatkowych warunków kontrolnych).
  2. Myszy
    1. Zamów myszy, aby przybyły, gdy mają około 60 dni i są trzymane pojedynczo w standardowych klatkach dla myszy. Myszy należy trzymać pojedynczo przez co najmniej 4 tygodnie przed urazem, a także przez cały czas trwania eksperymentu.
    2. Losowo przypisz zwierzęta do co najmniej dwóch warunków: uraz (n = 8) i brak urazu (n = 8).

2. Konfiguracja sprzętu

  1. Ustaw jeden zestaw komór warunkowania strachu, aby służyły jako Kontekst A, a drugi zestaw komór warunkowania strachu, aby służyły jako Kontekst B (patrz Tabela Materiałów). Umieść każdą komorę kondycjonującą strach w kabinie tłumiącej dźwięk, aby zapobiec wtargnięciu hałasu z zewnątrz (patrz Tabela Materiałów).
    1. Upewnij się, że metoda oświetlania komór światłem widzialnym (taka jak białe górne światło domowe) jest obecna w komorach służących jako Kontekst A (patrz Tabela materiałów).
    2. Upewnij się, że dostępne są różne roztwory do czyszczenia komór między każdym zwierzęciem i zapewniają różne zapachy dla każdej komory (np. rozcieńczony roztwór czyszczący i 1% kwas octowy).
      Uwaga: Bardzo ważne jest, aby wyeliminować zapachy generowane przez zwierzęta11.
    3. Umieść plastikowe wstawki w kontekście B, aby rozróżnić wewnętrzny układ tych dwóch kontekstów. Zalecana jest wkładka trójkątna z pleksi. Alternatywnie użyj białego plastikowego arkusza, aby utworzyć zakrzywioną tylną ścianę (patrz Tabela materiałów).
    4. Umieść podłogi z siatki w każdej komorze kondycjonującej strach w celu dostarczenia wstrząsów stopowych, używając innego wzoru siatki dla każdego kontekstu, aby rozróżnić teksturę podłogi między kontekstami (patrz Tabela materiałów).
      Uwaga: Wystarczająco wyraźne wzory siatki obejmują siatki płaskie (wszystkie pręty ułożone w jednej płaszczyźnie poziomej), siatki naprzemienne (pręty ułożone w dwóch przesuniętych płaszczyznach poziomych) i siatki naprzemienne (pręty ułożone w jednej płaszczyźnie poziomej, ale o różnych średnicach).
    5. Umieść czyste metalowe patelnie pod każdą podłogą kratki, aby zebrać odchody. Patelnie zapachowe z roztworem czyszczącym (patrz tabela materiałów).
  2. Zapewnij dokładny czas i amplitudę dostarczania wstrząsów stopowych dla każdego kontekstu.
    1. Podłącz generator wstrząsów i scrambler zdolny do dostarczania wstrząsów o amplitudzie 1 mA lub niższej do każdej podłogi siatki w celu dostarczenia wstrząsów nożnych (patrz tabela materiałów).
      Uwaga: Generatory wstrząsów i zaszyfratory powinny być umieszczone na zewnątrz komory tłumiącej dźwięk, a łączą generatory i scrambler z podłogą sieci przez otwory w komorze tłumienia dźwięku. Zapobiegnie to uszkodzeniom spowodowanym żuciem, roztworem czyszczącym itp.
    2. Użyj multimetru, aby przetestować prąd dostarczany przez generator wstrząsów, umieszczając każdą sondę na innym pręcie podłogi siatki i potwierdzając, że wytwarzana jest żądana amplituda wstrząsu (patrz Tabela materiałów).
    3. Upewnij się, że dostępna jest metoda kontrolowania czasu i amplitudy dostarczania wstrząsów (np. oprogramowanie komputerowe) (patrz Tabela materiałów).
  3. Upewnij się, że dostępna jest metoda nagrywania wideo każdego zwierzęcia podczas każdej sesji doświadczalnej (patrz Tabela Materiałów).
    Uwaga: Konieczne będzie rejestrowanie zarówno 1) gdy komory są oświetlone światłem widzialnym, jak i 2) gdy komory są ciemne. To ostatnie można osiągnąć za pomocą kamery noktowizyjnej lub oświetlając i nagrywając zaciemnione komory za pomocą światła podczerwonego lub bliskiej podczerwieni.
  4. Upewnij się, że dostępna jest charakterystyczna metoda transportu zwierząt z wiwarium do Kontekstu B, aby jeszcze bardziej rozróżnić te dwa konteksty.
    Uwaga: Chociaż z powodzeniem zastosowano takie metody, jak plastikowa wanna (38 x 30 x 24 cm) podzielona na cztery komory lub czyste puste klatki, można użyć każdej innej skrzyni transportowej, która wyraźnie różni się od klatki domowej.

3. Procedura SEFL dla szczurów i myszy

  1. Ze wszystkimi gryzoniami należy obchodzić się codziennie, delikatnie wyjmując je z klatki domowej i przytrzymując każde z nich przez 60-90 sekund przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem procedury SEFL.
  2. W pierwszym dniu procedury SEFL umieść badanych w Kontekście A, gdzie otrzymają traumatyczny stresor.
    1. Ustaw Kontekst A z jednym zestawem podłóg z siatki (np. płaskich siatek) i oświetl komory światłem widzialnym.
    2. Użyj multimetru, aby przetestować prąd dostarczany przez generator wstrząsów, umieszczając każdą sondę na innym pręcie podłogi siatki i potwierdzając, że wytwarzana jest żądana amplituda wstrząsu.
      Uwaga: Uszkodzenie lub korozja prętów może skutkować słabym lub nierównomiernym dostarczaniem wstrząsów. Płyny, w tym mocz, dotykające siatki wzdłuż ściany, mogą również niekorzystnie wpływać na dostarczanie wstrząsów.
    3. Wytrzyj ściany i drzwi komory i spryskaj patelnie pod podłogą rusztu jednym roztworem (np. rozcieńczonym roztworem czyszczącym).
      Uwaga: Jest to konieczne, aby wyeliminować zapachy poprzednich zwierząt.
    4. Transportuj zwierzęta z wiwarium do pomieszczenia doświadczalnego w ich domowych klatkach umieszczonych na wózku i umieszczaj je pojedynczo w komorach kondycjonowania strachu. Do pokoju doświadczalnego należy przyprowadzić tylko jedną porcję zwierząt (określoną na podstawie liczby komór kondycjonujących strach) na raz.
      Uwaga: Aby uniknąć nieporozumień związanych z kolejnością lub czasem, każda runda powinna zawierać zwierzęta zarówno w stanie urazu, jak i bez urazu.
    5. W przypadku eksperymentów na szczurach użyj generatora wstrząsów i scramblerów, aby dostarczyć 15 wstrząsów nożnych 1-s, 1-mA losowo prezentowanych przez 90 minut (średnia ISI = 6 minut) przez kratki komór zawierających osoby w stanie urazowym. Wystaw grupy kontrolne bez urazu na ten sam kontekst przez 90 minut bez dostarczania wstrząsu.
    6. W eksperymentach na myszach użyj generatora wstrząsów i scramblerów, aby dostarczyć 10 wstrząsów nożnych 1-s, 1-mA losowo prezentowanych przez 60 minut (średnia ISI = 6 minut) przez podłogi siatki komór zawierających osoby ze stanem urazowym. Wystaw kontrolki bez urazu na ten sam kontekst przez 60 minut bez dostarczania wstrząsu.
    7. Po 90 minutach (eksperymenty na szczurach) lub 60 minutach (eksperymenty na myszach) wszystkie zwierzęta powinny wrócić do swoich klatek domowych i niezwłocznie wrócić do wiwarium.
  3. W 2 dniu procedury SEFL oceń strach w kontekście traumy, jeśli jest to pożądane.
    1. Skonfiguruj kontekst A tak, jak to zostało zrobione w dniu 1.
    2. Transportuj zwierzęta do pomieszczenia doświadczalnego w ich domowych klatkach, tak jak w dniu 1.
    3. Umieść zwierzęta w Kontekście A na 8 minut bez szoku i nagraj wideo zachowanie podczas całej sesji.
    4. Po 8 minutach wszystkie zwierzęta wróć do ich klatek domowych i niezwłocznie wróć do wiwarium.
  4. W 3 dniu procedury SEFL należy wystawić wszystkich pacjentów na działanie łagodnego stresora w kontekście B.
    Uwaga: Ta procedura może wystąpić w dowolnym miejscu od 24 godzin do 90 dni po stresorze traumatycznym9.
    1. Skonfiguruj Kontekst B z innym zestawem podłóg siatkowych niż te używane w Kontekście A (np. naprzemienne lub naprzemienne podłogi z siatki) oraz czarnymi trójkątnymi lub białymi zakrzywionymi wkładkami z pleksiglasu. Nie oświetlaj komór światłem widzialnym; Chociaż w razie potrzeby można użyć światła podczerwonego lub bliskiej podczerwieni.
    2. Użyj multimetru, aby przetestować prąd dostarczany przez generator wstrząsów, umieszczając każdą sondę na innym pręcie podłogi siatki i potwierdzając, że wytwarzana jest żądana amplituda wstrząsu. Użyj multimetru, aby przetestować prąd dostarczany przez generator wstrząsów, umieszczając każdą sondę na innym pręcie podłogi siatki i potwierdzając, że wytwarzana jest żądana amplituda wstrząsu.
      Uwaga: Uszkodzenie lub korozja prętów może skutkować słabym lub nierównomiernym dostarczaniem wstrząsów. Płyny, w tym mocz, dotykające siatki wzdłuż ściany, mogą również niekorzystnie wpływać na dostarczanie wstrząsów.
    3. Wytrzyj komory i spryskaj patelnie pod podłogą rusztu roztworem, który nie został użyty w kontekście A (np. 1% kwas octowy).
    4. Transportować zwierzęta z wiwarium do pomieszczenia doświadczalnego w sposób odmienny od metody stosowanej w kontekście A (np. plastikowa wanna) i umieszczać je pojedynczo w komorach kondycjonujących strach. Przyprowadź tylko jedną rundę zwierząt do pokoju doświadczalnego na raz (zależy to od liczby komór warunkowania strachu).
    5. Wystaw wszystkie zwierzęta na działanie łagodnego stresora (opisanego poniżej) i nagraj wideo zamrażanie i aktywność podczas sesji.
      1. Po upływie 180 sekund należy dostarczyć wszystkim zwierzętom pojedynczy wstrząs nożny 1 s, 1 mA (szczury) lub pojedynczy wstrząs stopowy 2 s, 1 mA (myszy).
        Uwaga: Upewnij się, że w okresie bazowym 180 s zamrażanie nie powinno przekraczać 5%12.
      2. Usuń wszystkie zwierzęta 30 sekund po podaniu wstrząsu i natychmiast wróć do wiwarium.
  5. W 4 dniu procedury SEFL przetestuj strach w kontekście łagodnego stresora.
    1. Skonfiguruj kontekst B tak, jak zrobiono to w dniu 3.
    2. Transportuj zwierzęta z wiwarium do pomieszczenia doświadczalnego w tym samym transporcie, co w dniu 3.
    3. Umieść zwierzęta w Kontekście B na 8 minut bez podawania wstrząsów i zamrażania nagrań wideo przez całą sesję.
    4. Usuń wszystkie zwierzęta po 8 minutach i natychmiast wróć do wiwarium.

4. Analiza danych

  1. Zmierz strach podczas nagranych sesji eksperymentalnych za pomocą zamrażania, zdefiniowanego jako brak wszelkiego ruchu z wyjątkiem tego, który jest potrzebny do oddychania.
    Uwaga: Zamrożenie jest najdokładniej oceniane przez niewidomego człowieka, ale istnieje kilka zautomatyzowanych programów, które działają dobrze. Jednak wszystkie zautomatyzowane systemy muszą być skalibrowane do ludzkiego obserwatora, aby były dokładne13.
    1. Aby ręcznie ocenić zamrożenie, niech eksperymentator ślepy na warunki eksperymentalne obserwuje badanego co 4 sekundy przez cały okres zainteresowania3. Przy każdej obserwacji klasyfikuj obiekt jako "zamarzający" lub "nie zamarzający". Porównaj liczbę obserwacji zamrażania z łączną liczbą obserwacji, aby określić procent czasu spędzonego na zamrażaniu.
    2. Aby użyć automatycznej analizy wideo do oceny zamrożenia, najpierw sprawdź, czy wyniki automatycznej analizy wideo są zgodne z wynikami uzyskanymi z ręcznego oceniania, ponieważ znacznie różniący się wynik zamrażania od analizy automatycznej może dawać niedokładne wyniki.
      Uwaga: Szczur lub mysz, które nigdy nie zostały zszokowane, powinny wykazywać zamrożenie od 0 do 5%, podczas gdy wyższe wartości sugerują słabą kalibrację sprzętu
  2. Użyj metod opisanych powyżej, aby zmierzyć strach w okresach zainteresowania (opisanych poniżej).
    1. Zmierz strach w kontekście traumy jako procent czasu spędzonego na zamrożeniu w całej 8-minutowej sesji testowej w dniu 2.
    2. Zmierz uogólnienie strachu z kontekstu traumy do kontekstu łagodnego stresora jako procent czasu spędzonego na zamrożeniu w ciągu 3-minutowego okresu bazowego w kontekście B w dniu 3 przed wystąpieniem wstrząsu.
      Uwaga: W przypadku SEFL ważne jest, aby zróżnicować konteksty na tyle dobrze, aby nie było znacznego uogólnienia.
    3. Zmierz strach bezpośrednio po szoku w dniu 3 jako procent czasu spędzonego na zamrożeniu w okresie 30 sekund, który następuje po szoku.
    4. Zmierz strach w kontekście łagodnego stresora jako procent spędzony czasu podczas całej 8-minutowej sesji testowej w dniu 4.
  3. Zmierz reaktywność na wstrząs za pomocą ilości lub prędkości ruchu w okresie 3 sekund w trakcie i bezpośrednio po wstrząsie w dniu 3.
    Uwaga: ANOVAs są zalecane do wszystkich analiz danych, ponieważ w razie potrzeby można dodać dodatkowe grupy (np. leczenie farmakologiczne).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wyniki testu kontekstu traumy w Dniu 2 są pokazane w Rysunek 1. Zwierzęta w stanie urazu wykazywały znacznie wyższy poziom zamrożenia w kontekście A w porównaniu z grupą kontrolną bez traumy, co wskazuje na nabycie strachu w kontekście traumy [szczury: F(1,17) = 23,58, p < 0,01; myszy: F(1,14) = 666,50, p < 0,0001]. Zamrożenie w okresie wyjściowym przed pojedynczym wstrząsem w nowym kontekście w dniu 3 pokazano na rysunku

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

SEFL jest solidnym modelem behawioralnym PTSD, który można podsumować zarówno u szczurów, jak i myszy i może być wykorzystany do badania uwrażliwionych reakcji strachu, które charakteryzują PTSD. Po stresie traumatycznym gryzonie wykazują zwiększoną reakcję strachu w wyraźnie innym kontekście dopiero po połączeniu tego kontekstu z łagodnym stresorem, który służy jako przypomnienie wcześniejszego traumatycznego doświadczenia. Jak można się spodziewać, po stresie traumatycznym gryzonie wykazują wysoki poziom strachu po pow...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dr Fanselow jest założycielem i członkiem zarządu Neurovation Labs.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca została sfinansowana przez National Institute of Health R01AA026530 (MSF), Staglin Center for Brain and Behavioral Health (MSF), NRSA-F32 MH10721201A1 i NARSAD 26612 (AKR) oraz NSF DGE-1650604 (SG).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Komora kondycjonująca strach do podłóg niskoprofilowychMed Associates Inc.VFC-008-LPKomora kondycjonująca strach
Kabina tłumiąca dźwiękMed Associates Inc.NIR-022SDKabina dźwiękochłonna zapobiegająca przenikaniu hałasu z zewnątrz
NIR/White Light Control BoxMed Associates Inc.NIR-100VRSkrzynka kontrolna światła zdolna do dostarczania światła białego i bliskiej podczerwieni
NIR VFC Light BoxMed Associates Inc.NIR-100L2Biała lampa domowa
Windex  Oryginalny środek do czyszczenia szkłaWindexRoztwór do czyszczenia i aromatyzowania komór kondycjonujących strach między zwierzętami
Kwas octowyFisher ScientificA38-212Roztwór do czyszczenia i aromatyzowania komór kondycjonujących strach między zwierzętami
Wkładka do komory A-FrameMed Associates Inc.ENV-008-IRTtrójkątna wkładka z pleksiglasu do rozróżniania wewnętrznego układu
zakrzywionej wkładki ściennejMed Associates Inc.VFC-008-CWIBiały arkusz z tworzywa sztucznego do rozróżniania wewnętrznego układu kontekstów A i B
Niskoprofilowa kontekstowa podłoga siatkowa z prętami siatkowymi 1/8" dla MouseMed Associates Inc.VFC-005APłaska podłoga siatkowa dla myszy
Niskoprofilowa kontekstowa podłoga siatkowa z naprzemiennymi prętami siatkowymi 1/8" i 3/16" MouseMed Associates Inc.VFC-005-SNaprzemienna podłoga siatkowa dla myszy
Niskoprofilowa kontekstowa podłoga siatkowa z naprzemiennymi prętami siatkowymi 1/8" dla MouseMed Associates Inc.VFC-005A-LNaprzemienna podłoga siatkowa dla myszy
Niskoprofilowa kontekstowa podłoga siatkowa z prętami siatkowymi 3/16" dla RatMed Associates Inc.VFC-005Podłoga z płaską siatką dla szczurów
Niskoprofilowa podłoga z kratką kontekstową z naprzemiennymi prętami siatkowymi 3/16" i 3/8"Med Associates Inc.VFC-005-LNaprzemienna podłoga siatkowa dla szczurów
Niskoprofilowa kontekstowa podłoga siatkowa z naprzemiennymi prętami siatkowymi 3/16" dla RatMed Associates Inc.VFC-005-SRuchoma podłoga kratowa dla szczurów
Patelnie metaloweMed Associates Inc.Metalowe patelnie do łapania odchodów pod podłogą z siatki
Standalone Aversive Stimulator/ScramblerMed Associates Inc.ENV-414SGenerator wstrząsów i scrambler do dostarczania wstrząsów nożnych
MultimetrFluke87-5Narzędzie do pomiaru amplitudy wstrząsów stopowych
VideoFreeze SoftwareMed Associates Inc.Oprogramowanie SOF-843VideoFreeze do kontrolowania dostarczania wstrząsów
Monochromatyczna kamera wideo High Speed FirewireMed Associates Inc.VID-CAM-MONO-4Kamera wideo z możliwością nagrywania w bliskiej podczerwieni
Konteksty A i B

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bremner, J. D., Krystal, J. H., Southwick, S. M., Charney, D. S. Functional neuroanatomical correlates of the effects of stress on memory. Journal of Traumatic Stress. 8 (4), 527-553 (1995).
  2. Dykman, R. A., Ackerman, P. T., Newton, J. E. Posttraumatic stress disorder: a sensitization reaction. Integrative Physiological and Behavioral Science. 32 (1), 9-18 (1997).
  3. Fanselow, M. S., Bolles, R. C. Naloxone and shock-elicited freezing in the rat. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 93 (4), 736-744 (1979).
  4. Fanselow, M. S. What is Conditioned Fear? Trends in Neurosciences. 7, 460-462 (1984).
  5. Rau, V., DeCola, J. P., Fanselow, M. S. Stress-induced enhancement of fear learning: an animal model of posttraumatic stress disorder. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 29 (8), 1207-1223 (2005).
  6. Perusini, J. N., Fanselow, M. S. Neurobehavioral perspectives on the distinction between fear and anxiety. Learning and Memory. 22 (9), 417-425 (2015).
  7. Poulos, A. M., et al. Sensitization of fear learning to mild unconditional stimuli in male and female rats. Behavioral Neuroscience. 129 (1), 62-67 (2015).
  8. Perusini, J. N., et al. Induction and Expression of Fear Sensitization Caused by Acute Traumatic Stress. Neuropsychopharmacology. 41 (1), 45-57 (2016).
  9. Rau, V., Fanselow, M. S. Exposure to a stressor produces a long lasting enhancement of fear learning in rats. Stress. 12 (2), 125-133 (2009).
  10. Poulos, A. M., et al. Amnesia for early life stress does not preclude the adult development of posttraumatic stress disorder symptoms in rats. Biological Psychiatry. 76 (4), 306-314 (2014).
  11. Fanselow, M. S., Sigmundi, R. A. Species-specific danger signals, endogenous opioid analgesia, and defensive behavior. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 12 (3), 301-309 (1986).
  12. Jacobs, N. S., Cushman, J. D., Fanselow, M. S. The accurate measurement of fear memory in Pavlovian conditioning: Resolving the baseline issue. Journal of Neuroscience Methods. 190 (2), 235-239 (2010).
  13. Anagnostaras, S. G., et al. Automated assessment of pavlovian conditioned freezing and shock reactivity in mice using the video freeze system. Frontiers in Behavioral Neuroscience. , (2010).
  14. Long, V. A., Fanselow, M. S. Stress-enhanced fear learning in rats is resistant to the effects of immediate massed extinction. Stress. 15 (6), 627-636 (2012).
  15. Craske, M. G., et al. Optimizing inhibitory learning during exposure therapy. Behaviour Research and Therapy. 46 (1), 5-27 (2008).
  16. Paylor, R., Tracy, R., Wehner, J., Rudy, J. W. DBA/2 and C57BL/6 mice differ in contextual fear but not auditory fear conditioning. Behavioral Neuroscience. 108 (4), 810-817 (1994).
  17. Graham, L. K., et al. Strain and sex differences in fear conditioning: 22 kHz ultrasonic vocalizations and freezing in rats. Pyschology and Neuroscience. 2 (2), 219-225 (2009).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Model gryzoni z PTSDkomory warunkowania l kowegopodawanie wstrz s w st pkontekst A kontekst Bprocedura traumatycznapomiar zachowania zamieraniamodel PTSD u gryzonipaw owowskie warunkowanie l kowesensytyzacja l kowa

Powiązane artykuły