Artykuł metodologiczny

Synteza estrów poprzez bardziej ekologiczną estryfikację Steglich w acetonitrylu

DOI:

10.3791/58803

⸱

30 października 2018

 ,  , 
1Department of Chemistry and Biochemistry, Siena College

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zmodyfikowana reakcja estryfikacji Steglich została użyta do syntezy małej biblioteki pochodnych estrów z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi alkoholami. Metodologia wykorzystuje niehalogenowany i bardziej ekologiczny rozpuszczalnik, acetonitryl, i umożliwia izolację produktu z wysoką wydajnością bez konieczności oczyszczania chromatograficznego.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Estryfikacja Steglich jest szeroko stosowaną reakcją syntezy estrów z kwasów karboksylowych i alkoholi. Chociaż reakcja jest wydajna i łagodna, jest zwykle przeprowadzana przy użyciu chlorowanych lub amidowych systemów rozpuszczalnikowych, które są niebezpieczne dla zdrowia ludzkiego i środowiska. Nasza metodologia wykorzystuje acetonitryl jako bardziej ekologiczny i mniej niebezpieczny system rozpuszczalników. Protokół ten wykazuje szybkości i wydajność, które są porównywalne z tradycyjnymi systemami rozpuszczalnikowymi i wykorzystuje sekwencję ekstrakcji i płukania, która eliminuje potrzebę oczyszczania produktu estrowego za pomocą chromatografii kolumnowej. Ta ogólna metoda może być stosowana do łączenia różnych kwasów karboksylowych z alkoholami alifatycznymi 1° i 2°, alkoholami benzylowymi i allilowymi oraz fenolami w celu uzyskania czystych estrów o wysokiej wydajności. Celem opisanego tutaj protokołu jest zapewnienie bardziej ekologicznej alternatywy dla powszechnej reakcji estryfikacji, która może służyć do syntezy estrów zarówno w zastosowaniach akademickich, jak i przemysłowych.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Związki estrowe są szeroko stosowane w takich zastosowaniach jak związki smakowe, farmaceutyki, kosmetyki i materiały. Powszechnie stosuje się odczynniki sprzęgające karbodimidy w celu ułatwienia tworzenia estrów z kwasu karboksylowego i alcohol1. Na przykład w estryfikacji Steglich dicyclohexylcarbodiimid (DCC) reaguje z kwasem karboksylowym w obecności 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) w celu wytworzenia aktywowanej pochodnej kwasu, zwykle w układzie rozpuszczalnika chlorowanego lub dimetyloformamidu (DMF)2,3,4. Aktywowana pochodna kwasu jest następnie poddawana nukleofilowemu podstawieniu acylowemu alkoholem w celu wytworzenia produktu estrowego, który jest zwykle oczyszczany za pomocą chromatografii. Estryfikacja Steglich umożliwia łagodne sprzężenie dużych, złożonych kwasów karboksylowych i alkoholi, w tym alkoholi drugorzędowych i trzeciorzędowych z utrudnieniami sterycznymi2,5,6. Celem tej pracy jest modyfikacja standardowego protokołu estryfikacji Steglich, aby zapewnić bardziej ekologiczną opcję syntezy dla tej powszechnej reakcji estryfikacji.

Jednym z ważnych aspektów w projektowaniu nowej metodologii syntezy jest dążenie do zminimalizowania użycia i powstawania substancji niebezpiecznych. The Twelve Principles of Green Chemistry7 może być wykorzystany jako wytyczne do tworzenia bezpieczniejszych syntez. Niektóre z nich obejmują zapobieganie wytwarzaniu odpadów (zasada 1) i stosowanie bezpieczniejszych rozpuszczalników (zasada 5). W szczególności rozpuszczalniki stanowią 80-90% masy niewodnej materiałów w produkcji farmaceutycznej8. W związku z tym modyfikacja protokołu w celu użycia mniej niebezpiecznego rozpuszczalnika może mieć duży wpływ na ekologiczność reakcji organicznej.

Reakcje estryfikacji Steglich często wykorzystują bezwodne systemy rozpuszczalników chlorowanych lub DMF; jednak te rozpuszczalniki są niepokojące zarówno dla środowiska, jak i dla zdrowia ludzkiego. Dichlorometan (CH2Cl2) i chloroform (CHCl3) są prawdopodobnymi czynnikami rakotwórczymi dla ludzi, a DMF ma obawy dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość9. Ponadto CH2Cl2 zuboża warstwę ozonową10. W związku z tym mniej niebezpieczny rozpuszczalnik do estryfikacji Steglich byłby bardzo użyteczny. Chociaż nie ma jeszcze zielonych zamienników polarnych rozpuszczalników aprotonowych, acetonitryl jest zalecany jako bardziej ekologiczny zamiennik dla CH2Cl2, CHCl3 i DMF9. Acetonitryl jest obecnie wytwarzany jako produkt uboczny w produkcji akrylonitrylu; Odnotowano jednak zieloną syntezę acetonitrylu z biomasy na skalę akademicką11, a potencjalne opcje ponownego wykorzystania i odzysku ze strumieni odpadów są badane12. Acetonitryl był wcześniej stosowany jako bardziej ekologiczna alternatywa rozpuszczalnikowa w reakcjach sprzęgania karbodimidu w syntezie peptydów w fazie stałej w celu utworzenia wiązań amidowych13. Wykazano zastosowanie acetonitrylu jako systemu rozpuszczalnikowego do estryfikacji Steglich14,15,16,17,18,19,20,21; Metody te nie skupiają się jednak na zielonym aspekcie rozpuszczalnika i wykorzystują również dodatkowe oczyszczanie za pomocą chromatografii kolumnowej.

Zmniejszenie potrzeby stosowania chromatografii kolumnowej jako etapu oczyszczania również minimalizuje niebezpieczne marnotrawstwo rozpuszczalników8. Oprócz stosowania mniej niebezpiecznego rozpuszczalnika reakcyjnego, metodologia ta umożliwia izolację produktu o wysokiej czystości bez konieczności przeprowadzania chromatografii. Tradycyjnie stosowany odczynnik sprzęgający dicykloheksylokarbodimid (DCC) zastępuje się chlorowodorkiem 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodimidu (EDC). Podstawowa aminowa grupa funkcyjna na tym odczynniku umożliwia usunięcie produktów ubocznych reakcji i wszelkich pozostałości odczynników poprzez etapy przemywania kwasowego i zasadowego.

Protokół przedstawiony tutaj może być używany z różnymi partnerami kwasowymi i alkoholowymi (Rysunek 1). Został on wykorzystany do syntezy małej biblioteki pochodnych estrów cynamylowych przy użyciu pierwszorzędowych, wtórnych, benzylowych i allilowych alkoholi oraz fenoli22. Dodatkowo, szybkość reakcji estryfikacji w acetonitrylu jest porównywalna do tej w systemach rozpuszczalnikowych chlorowanych i DMF, bez konieczności suszenia lub destylacji acetonitrylu przed reakcją22. Estry syntetyzowane z alkoholi trzeciorzędowych nie zostały wyizolowane, co obecnie stanowi ograniczenie metodologii w porównaniu z tradycyjną estryfikacją Steglich w chlorowanym rozpuszczalniku23. Ponadto inne grupy kwasowo-labilne mogą być dotknięte przez etapy płukania kwasem, co może wymagać chromatografii kolumnowej w celu oczyszczenia po usunięciu acetonitrylu. Pomimo tych ograniczeń reakcja jest łatwą i ogólną metodą syntezy estrów z wysoką wydajnością przy użyciu szeregu składników zarówno alkoholu, jak i kwasów karboksylowych. Zastosowanie bardziej ekologicznego systemu rozpuszczalnikowego i wysoka czystość bez konieczności przeprowadzania etapów chromatografii sprawiają, że protokół ten jest atrakcyjną alternatywą dla tradycyjnej estryfikacji Steglich.

Ogólny schemat reakcji z kwasami i alkoholami w acetonitrylu; reprezentatywnych związków przedstawionych.
Rysunek 1. Ogólny schemat reakcji. Ogólny schemat reakcji polega na sprzężeniu kwasu karboksylowego i alkoholu, co jest ułatwione za pomocą odczynnika sprzęgającego karbodimidu (chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodimidu lub EDC) i 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) w acetonitrylu. Aby zademonstrować zakres reakcji, estry utworzono przy użyciu różnych kwasów (1-5) z pierwszorzędowym (6) lub drugorzędowym (7) alkoholem. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Uwaga: Zapoznaj się z kartami charakterystyki (SDS) przed użyciem chemikaliów w tej procedurze. Używaj odpowiednich środków ochrony osobistej (PPE), w tym gogli przeciwbryzgowych, fartucha laboratoryjnego oraz rękawic nitrylowych lub butylowych, ponieważ wiele odczynników i rozpuszczalników jest lub łatwopalnych. Wszystkie reakcje należy przeprowadzać w dygestorium. W przypadku tego protokołu nie jest konieczne suszenie szkła ani stosowanie atmosfery azotu.

1. Reakcja sprzęgania karbodimidu dla pierwszorzędowych alkoholi

  1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml połączyć kwas (E)-cynamonowy (151 mg, 1,02 mmol, 1,2 ekwiwalent), DMAP (312 mg, 2,55 mmol, 3 ekwiwalenty) i EDC (244 mg, 1,28 mmol, 1,5 ekwiwalent). Dodać acetonitryl (15 ml) i alkohol 3-metoksybenzylowy (98 μl, 0,85 mmol, 1 ekwiwalent) do mieszaniny wraz z mieszadłem.
    UWAGA: Acetonitryl jest rozpuszczalnikiem łatwopalnym.
  2. Zawiesić kolbę w łaźni wodnej o temperaturze 40 °C i zamieszać reakcję.
    UWAGA: Jeśli reakcja obejmuje alkohol aromatyczny, należy monitorować reakcję pod kątem utraty alkoholu za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) przy użyciu octanu etylu/heksanu w stosunku 1:3. Reakcja jest zakończona, gdy plamka alkoholowa nie jest już widoczna na płytce TLC poprzez naświetlanie lampą UV.

2. Ekstrakcja

  1. Po zakończeniu reakcji zgodnie ze wskazaniami TLC lub po 45 minutach usunąć acetonitryl pod zmniejszonym ciśnieniem za pomocą wyparki obrotowej, aby uzyskać surową substancję stałą.
    UWAGA: Zapoznaj się z dodatkowymi zasobami, aby uzyskać informacje na temat korzystania z wyparki obrotowej24,25.
  2. Do pozostałości dodać eter dietylowy (20 ml) i 1 M HCl (20 ml). Zakręcić kolbą, aby rozpuścić pozostałość w warstwach rozpuszczalnika.
    UWAGA: Eter dietylowy jest wysoce łatwopalnym rozpuszczalnikiem.
    UWAGA: Aby zmniejszyć zagrożenie związane z rozpuszczalnikiem, zamiast eteru dietylowego można użyć octanu etylu; Istnieje jednak większe ryzyko tworzenia się emulsji podczas etapów ekstrakcji i płukania.
  3. Wlej roztwór do rozdzielacza rozdzielającego. Przepłukać kolbę parownika dodatkowym eterem dietylowym (5 ml) i dodać płukanie do rozdzielacza
    4. separatora.
  4. Delikatnie potrząsnąć rozdzielaczem, aby wyekstrahować produkt do warstwy eteru, okresowo odpowietrzając. Odczekać, aż warstwy się rozdzielą, a następnie usunąć warstwę wodną, odsączając ją z dna lejka do kolby Erlenmeyera lub zlewki.
    UWAGA: Zapoznaj się z dodatkowymi zasobami, aby uzyskać informacje na temat ekstrakcji i korzystania z lejka rozdzielającego24,25.

3. Procedura prania

  1. Do warstwy organicznej pozostałej w rozdzielaczu dodać 1 M HCl (20 ml) i delikatnie wstrząsnąć kolbą separatora, okresowo odpowietrzając. Odczekać, aż warstwy się rozdzielą, a następnie usunąć warstwę wodną, odsączając ją z dna lejka do kolby Erlenmeyera lub zlewki.
  2. Powtórzyć procedurę mycia z nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu (2 x 20 ml), a następnie z nasyconym roztworem chlorku sodu (20 ml).
  3. Wylać warstwę organiczną z górnej części rozdzielacza do czystej kolby Erlenmeyera, osuszyć warstwę siarczanem magnezu i przefiltrować grawitacyjnie roztwór przez bibułę filtracyjną do zmasowanej kolby odparowującej.
    UWAGA: Zapoznaj się z dodatkowymi zasobami, aby uzyskać informacje na temat ekstrakcji i stosowania siarczanu magnezu jako środka suszącego24,25.
  4. Usunąć rozpuszczalnik eteru dietylowego pod zmniejszonym ciśnieniem za pomocą wyparki obrotowej.
  5. Analizować próbkę produktu za pomocą spektroskopii 1H i 13C NMR wCDCl 3 oraz za pomocą spektrometrii mas.
    UWAGA: Zapoznaj się z dodatkowymi zasobami, aby uzyskać informacje dotyczące przygotowania próbek do analizy NMR24,25.

4. Reakcja sprzęgania karbodimidu dla alkoholi drugorzędowych i z niedoborem elektronów

  1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml połączyć kwas (E)-cynamonowy (151 mg, 1,02 mmol, 1,2 ekwiwalent), DMAP (312 mg, 2,55 mmol, 3 ekwiwalenty) i EDC (244 mg, 1,28 mmol, 1,5 ekwiwalent). Dodać acetonitryl (15 ml) i difenylometanol (157 mg, 0,85 mmol, 1 ekwiwalent) do mieszaniny wraz z mieszadłem.
    UWAGA: Acetonitryl jest rozpuszczalnikiem łatwopalnym.
  2. Zacisnąć kolbę i mieszać reakcję w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Włożyć skraplacz powietrza do szyjki kolby, aby zminimalizować parowanie rozpuszczalnika.
  3. Postępuj zgodnie z procedurą ekstrakcji i mycia opisaną w krokach 2-3 powyżej.

5. Reakcja sprzęgania karbodimidu dla długołańcuchowych lub hydrofobowych kwasów karboksylowych

  1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml połączyć kwas dekanowy (146 mg, 0,85 mmol, 1 ekwiwalent), DMAP (312 mg, 2,55 mmol, 3 ekwiwalenty) i EDC (244 mg, 1,28 mmol, 1,5 ekwiwalent). Dodać acetonitryl (15 ml) i difenylometanol (157 mg, 0,85 mmol, 1 ekwiwalent) do mieszaniny wraz z mieszadłem.
    UWAGA: Acetonitryl jest rozpuszczalnikiem łatwopalnym.
  2. Zacisnąć kolbę i mieszać reakcję w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Włożyć skraplacz powietrza do szyjki kolby, aby zminimalizować parowanie rozpuszczalnika. Jeżeli stosuje się alkohol pierwszorzędowy, mieszać reakcję w łaźni wodnej o temperaturze 40 °C przez 1 godzinę.
  3. Postępuj zgodnie z procedurą ekstrakcji i mycia opisaną w krokach 2-3 powyżej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Za pomocą zmodyfikowanej estryfikacji Steglich w acetonitrylu, a następnie ekstrakcji kwasowo-zasadowej, otrzymano cynamonian 3-metoksybenzylu (8) jako jasnożółty olej (205 mg, 90% wydajności) bez potrzeby chromatografii kolumnowej. 1Widma H i 13C NMR są przedstawione w Rysunek 2, aby potwierdzić strukturę i wskazać czystość.

Związki 9-17 zostały...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Przedstawiona tutaj metodologia została opracowana w celu zminimalizowania zagrożeń związanych z rozpuszczalnikiem związanych z tradycyjną estryfikacją Steglich poprzez zastosowanie bardziej ekologicznego systemu rozpuszczalnikowego i zmniejszenie potrzeby chromatografii kolumnowej 8,9. Porównywalne wydajności i szybkości reakcji można osiągnąć przy użyciu acetonitrylu zamiast suchych chlorowanych rozpuszczalników lub DMF22.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

To badanie było wspierane przez Siena College i Center for Undergraduate Research and Creative Activity. Dziękujemy dr Thomasowi Hughesowi i dr Kristopherowi Kolonko za pomocne rozmowy, pani Allycii Barbera za wczesną fazę prac nad tą metodologią oraz Centrum Zaawansowanego Oprzyrządowania i Technologii Stewarta (SAInT) w Siena College za zasoby dotyczące oprzyrządowania.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
trans -kwas cynamonowyAcros Organics158571000
kwas masłowySigma-AldrichB103500Uwaga:
kwas heksanowySigma-Aldrich153745-100GUwaga:
kwas dekanowySigma-Aldrich21409-5GUwaga:
kwas fenylooctowySigma-AldrichP16621-5G
Alkohol 3-metoksybenzylowySigma-AldrichM11006-25G
difenylometanolAcros Organics105391000Benzhydrol
chloroform-dAcros Organics16626025099,8% z 1% v/v tetrametylosilan, Uwaga: toksyczny
heksanBDH ChemicalsBDH1129-4LPUwaga: łatwopalny
octan etyluSigma-Aldrich 650528Uwaga: łatwopalny
eter dietylowyFisher ScientificE138-500Uwaga: łatwopalny
acetonitrylFisher ScientificA21-1Certyfikat ACS, >99,5%, Uwaga: łatwopalna
4-dimetyloaminopirydynaAcros Organics148270250Uwaga: toksyczny
magnez siarczanFisher ScientificM65-3
kwas solny, 1 MFisher ScientificS848-4Uwaga:
chlorek soduBDH ChemikaliaBDH8014
wodorowęglan soduFisher ScientificS25533B
Chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)karbodimiduChem-Impex00050Uwaga: drażniące skórę i oczy
płytki chromatograficzne cienkowarstwoweEMD Millipore1055540001arkusze aluminiowe
Uwaga: Wszystkie dostępne na rynku odczynniki i rozpuszczalniki zostały użyte w takiej postaci, w jakiej zostały dostarczone, bez dalszego oczyszczania.

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Williams, A., Ibrahim, I. T. Carbodiimide chemistry: recent advances. Chemical Reviews. 81 (6), 589-636 (1981).
  2. Höfle, G., Steglich, W., Vorbrüggen, H. 4-Dialkylaminopyridines as Highly Active Acylation Catalysts. [New synthetic method (25)]. Angewandte Chemie International Edition in English. 17 (8), 569-583 (1978).
  3. Neises, B., Steglich, W. Simple Method for the Esterification of Carboxylic Acids. Angewandte Chemie International Edition in English. 17 (7), 522-524 (1978).
  4. Tsvetkova, B., Tencheva, J., Peikov, P. Esterification of 7-theophyllineacetic acid with diethylene glycol monomethyl ether. Acta pharmaceutica. 56 (2), Zagreb, Croatia. 251-257 (2006).
  5. Tsakos, M., Schaffert, E. S., Clement, L. L., Villadsen, N. L., Poulsen, T. B. Ester coupling reactions - an enduring challenge in the chemical synthesis of bioactive natural products. Natural Product Reports. 32 (4), (2015).
  6. Morales-Serna, J., et al. Using Benzotriazole Esters as a Strategy in the Esterification of Tertiary Alcohols. Synthesis. 2010 (24), 4261-4267 (2010).
  7. Anastas, P., Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chemical Society Reviews. 39 (1), 301-312 (2010).
  8. Constable, D. J. C., Jimenez-Gonzalez, C., Henderson, R. K. Perspective on solvent use in the pharmaceutical industry. Organic Process Research and Development. 11 (1), 133-137 (2007).
  9. Byrne, F. P., et al. Tools and techniques for solvent selection: green solvent selection guides. Sustainable Chemical Processes. 4 (1), 7(2016).
  10. Hossaini, R., Chipperfield, M. P., Montzka, S. A., Rap, A., Dhomse, S., Feng, W. Efficiency of short-lived halogens at influencing climate through depletion of stratospheric ozone. Nature Geoscience. 8 (3), (2015).
  11. Corker, E. C., Mentzel, U. V., Mielby, J., Riisager, A., Fehrmann, R. An alternative pathway for production of acetonitrile: ruthenium catalysed aerobic dehydrogenation of ethylamine. Green Chemistry. 15 (4), 928-933 (2013).
  12. McConvey, I. F., Woods, D., Lewis, M., Gan, Q., Nancarrow, P. The Importance of Acetonitrile in the Pharmaceutical Industry and Opportunities for its Recovery from Waste. Organic Process Research & Development. 16 (4), 612-624 (2012).
  13. Jad, Y. E., et al. Peptide synthesis beyond DMF: THF and ACN as excellent and friendlier alternatives. Organic & Biomolecular Chemistry. 13 (8), 2393-2398 (2015).
  14. Williams, J., et al. Quantitative method for the profiling of the endocannabinoid metabolome by LC-atmospheric pressure chemical ionization-MS. Analytical Chemistry. 79 (15), 5582-5593 (2007).
  15. Benmansour, F., et al. Discovery of novel dengue virus NS5 methyltransferase non-nucleoside inhibitors by fragment-based drug design. European Journal of Medicinal Chemistry. 125, 865-880 (2017).
  16. Maier, W., Corrie, J. E. T., Papageorgiou, G., Laube, B., Grewer, C. Comparative analysis of inhibitory effects of caged ligands for the NMDA receptor. Journal of Neuroscience Methods. 142 (1), 1-9 (2005).
  17. Schwartz, E., et al. Water soluble azido polyisocyanopeptides as functional β-sheet mimics. Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry. 47 (16), 4150-4164 (2009).
  18. Hangauer, M. J., Bertozzi, C. R. A FRET-Based Fluorogenic Phosphine for Live-Cell Imaging with the Staudinger Ligation. Angewandte Chemie International Edition. 47 (13), 2394-2397 (2008).
  19. Hsieh, P. -W., Chen, W. -Y., Aljuffali, I., Chen, C. -C., Fang, J. -Y. Co-Drug Strategy for Promoting Skin Targeting and Minimizing the Transdermal Diffusion of Hydroquinone and Tranexamic Acid. Current Medicinal Chemistry. 20 (32), 4080-4092 (2013).
  20. Moretto, A., et al. A Rigid Helical Peptide Axle for a [2]Rotaxane Molecular Machine. Angewandte Chemie International Edition. 48 (47), 8986-8989 (2009).
  21. Hanessian, S., McNaughton-Smith, G. A versatile synthesis of a β-turn peptidomimetic scaffold: An approach towards a designed model antagonist of the tachykinin NK-2 receptor. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 6 (13), 1567-1572 (1996).
  22. Lutjen, A. B., Quirk, M. A., Barbera, A. M., Kolonko, E. M. Synthesis of (E)-cinnamyl ester derivatives via a greener Steglich esterification (In Press). Bioorganic & Medicinal Chemistry. , (2018).
  23. Wang, Z. Steglich Esterification. Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents. , John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ, USA. (2010).
  24. Padias, A. B. Making the Connections: A How-To Guide for Organic Chemistry Lab Techniques. , Hayden McNeil. Plymouth, MI. (2011).
  25. Zubrick, J. W. The Organic Chem Lab Survival Manual: A Student's Guide to Techniques. , 10th edition, John Wiley & Sons. (2015).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Acetonitrile SolventEster SynthesisExtraction WorkupWashing ProcedureRotary EvaporatorNMR SpectroscopyMass SpectrometryTLC MonitoringGreener Chemistry

Powiązane artykuły