W badaniu wzięło udział n = 15 osób z grupy typowego rozwoju (TD), od których uzyskano pisemną, świadomą zgodę. Wszyscy byli praworęcznymi mężczyznami (wiek 23,42 ± 7,8 lat). Wybranym paradygmatem był audiowizualny film dokumentalny o charakterze naukowym skierowany do młodzieży, dotyczący zagrożeń związanych z ekspozycją na słońce. Materiał ten zawiera szeroki wachlarz bodźców wizualnych, słuchowych i społecznych i jest dostępny pod adresem https://miplab.epfl.ch/index.php/miplife/research/supplement-asd-study.
Dla każdego badanego przeprowadzono dwie sesje (RUN1 i RUN2), podczas których wyświetlano oceniany film od 5 do 353 s (czas trwania 5,8 min). Następnie od 386 do 678 s (czas trwania 4,9 min) zarejestrowano segment stanu spoczynku. Ponadto dla każdego badanego (z wyjątkiem jednej osoby cierpiącej na klaustrofobię) przeprowadzono jedną sesję wyłącznie w stanie spoczynku (RUN3), która trwała 310 s (5,2 min). Przykładowe sceny z filmu oraz ramy czasowe akwizycji danych przedstawiono w Rysunku 1A. Istotne jest, że protokół akwizycji nie był optymalny pod tym względem, że zapisy stanu spoczynku wykonane bezpośrednio po ekspozycji na film mogą być częściowo zaburzone przez tzw. efekty przenikania (spillover effects)27; wykorzystaliśmy te dane w niniejszych badaniach, aby uzyskać satysfakcjonującą liczbę próbek do progowania statystycznego, jednak należy tego unikać, jeśli to możliwe.
Wykluczyliśmy wszystkie sesje, w których usunięto więcej niż 10% klatek, przy progu 0,5 mm, i zastosowaliśmy parcellację według Craddocka i wsp.34 (dwupoziomowy algorytm korelacji czasowej) w celu wygenerowania regionalnych przebiegów czasowych dla łącznie 299 różnych obszarów mózgu.
Wartość ISFC obliczono oddzielnie dla (1) fragmentów oglądania filmu w sesjach RUN1 oraz RUN2, (2) podczęści stanu spoczynkowego RUN1 oraz uruchomienie2oraz (3) RUN w stanie spoczynku3 nagrania. W głównych prezentowanych wynikach zastosowano długość okna W = 10 TR i porównano je z niższą wartością W = 5 TR. Wielkość kroku była zawsze równa 1 TR. Procedurę bootstrapingu przeprowadzono dla 250 powtórzeń, uwzględniając 6 segmentów sesji w każdej grupie referencyjnej.
Rysunek 1B przedstawia przebiegi czasowe ISFC wygenerowane dla W = 10 TR oraz W = 5 TR dla trzech reprezentatywnych połączeń: połączenie 1 obejmowało lewy obszar płata ciemieniowego dolnego związany z oczekiwaniem poruszających się obiektów (współrzędne MNI: 41,9,32)35 oraz prawy obszar operkularny czołowy powiązany z hamowaniem reakcji (-34,-52,45)36. Ten drugi obszar był również zaangażowany w połączenia 2 i 3, odpowiednio z obszarem zaangażowanym w koordynację sensoryczną (54,6,34)37 oraz obszarem powiązanym z przetwarzaniem znaczenia słów (6,62,9)38.
Porównanie różnych długości okna wykazuje, że przy ustawieniu W = 5 TR wariancja czasowa u badanych jest ogólnie większa zarówno w przypadku segmentu oglądania filmu, jak i stanu spoczynkowego w porównaniu do W = 10 TR, co jest znanym zjawiskiem w analizach okna przesuwnego39. Dla połączenia 1, niezależnie od długości okna, zlokalizowany fragment nagrania podczas oglądania filmu (około 5 s) wykazuje silny, zsynchronizowany wzrost ISFC u wszystkich badanych, który w dużej mierze przekracza zakres wartości przyjętych w przypadku stanu spoczynkowego. Oczekujemy zatem, że dzięki naszej metodzie progowania uda się uchwycić ten fragment czasowy jako istotny przejściowy wzrost ISFC.
W przypadku połączenia 2 obserwujemy podobną dynamikę czasową, jednak dla W = 5 TR wzrost staje się trudniejszy do wyodrębnienia w porównaniu z przebiegami czasowymi w stanie spoczynku, co wynika z większego szumu związanego z metodologią przesuwnego okna. Połączenie 3 odzwierciedla przypadek, w którym nie występuje wyraźna odpowiedź na film, w związku z czym fluktuacje w przebiegach czasowych podczas oglądania filmu i w stanie spoczynku są podobne. Oczekiwanym rezultatem na tym etapie analizy jest mieszanina połączeń wykazujących wyraźne rekonfiguracje indukowane bodźcem oraz połączeń, które nie reagują.

Rycina 1: Harmonogram akwizycji i przykładowe przebiegi czasowe ISFC. (AFilm oglądany przez badanych zawierał szeroki wachlarz sytuacji społecznych (obrazy przykładowe 1 i 4), wyjaśnienia naukowe z kolorowymi panelami (obrazy przykładowe 2 i 5) oraz krajobrazy (obraz przykładowy 3). Dla każdego badanego zarejestrowano trzy sesje: dwie (RUN1 i URUCHOMIENIE2) obejmowała stymulację filmem (od 5 do 353 s, zaznaczoną na zielono), po której nastąpił okres stanu spoczynku (od 386 do 678 s, zaznaczony na żółto), podczas gdy jedna (RUN3) polegał wyłącznie na rejestracji w stanie spoczynku (czas trwania 310 s, zaznaczony kolorem pomarańczowym). (B) Dla trzech reprezentatywnych połączeń (odpowiednio C1, C2 i C3, zaznaczonych śladami w kolorach ciemnozielony/czerwony, jasnozielony/pomarańczowy i turkusowy/żółty), ewolucja ISFC w czasie podczas oglądania filmu (kolory zimne) lub w stanie spoczynku (kolory ciepłe). Dla W = 10 TR (lewy panel) zmiany ISFC podczas oglądania filmu są wyraźniejsze w porównaniu do W = 5 TR (prawy panel). Każdy ślad odzwierciedla przebieg czasowy ISFC jednej sesji. Rycina ta została częściowo zmodyfikowana na podstawie pracy Bolton et al.25. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
Rysunek 2A przedstawia wyniki po zastosowaniu progu statystycznego dla przebiegów czasowych ISFC w odniesieniu do tych samych trzech połączeń co powyżej. Wartość przebiegu czasowego równa 1 oznacza, że u wszystkich badanych nastąpił taki sam wzrost ISFC w tym samym punkcie czasowym; wartość 0 oznacza, że u żadnego badanego nie wystąpiła istotna zmiana ISFC; wartość -1 reprezentuje synchroniczny spadek ISFC u wszystkich badanych. Podobnie jak wcześniej, porównujemy W = 5 TR i W = 10 TR, a także wyróżniamy dwa przypadki wartości α: α = 0,01% oraz α = 5%.
Zgodnie z powyższymi spostrzeżeniami, krótsza długość okna zmniejsza liczbę wyekstrahowanych istotnych zmian ISFC. Jednak w przypadku połączenia 1, zarówno W = 5 TR, jak i W = 10 TR, wyodrębniają ten sam konkretny moment (t = 55 s) jako wykazujący silny wzrost ISFC. Biorąc pod uwagę opóźnienie hemodynamiczne wynoszące około 5 s, odpowiada to fragmentowi filmu, w którym kolorowe linie rozszerzały się w stronę lalki i gwałtownie zatrzymały tuż przed nią (46-49 s), co jest zgodne z rolą zaangażowanych obszarów w oczekiwaniu na ruchomy obiekt i hamowaniu reakcji35,36.
Przy zwiększeniu α z 0,01% do 5% można zaobserwować znacznie niższą swoistość wykrywanych stanów przejściowych ISFC, co prawdopodobnie obejmuje wiele wyników fałszywie dodatnich i zgodnie z oczekiwaniami wykazuje znacznie mniejszą synchronizację czasową.
Jako kolejny punkt widzenia na dane, Rysunek 2B przedstawia mapy przestrzenne całego mózgu dla istotnych zmian ISFC w czasie t = 5 s. Można zauważyć, że odpowiedź na scenę z filmu wykracza daleko poza opisane tutaj przykładowe połączenia.

Rysunek 2: Przekroje czasowe i przestrzenne wzorców ISFC. (A) Przebiegi czasowe stanów przejściowych ISFC, uśrednione dla wszystkich badanych, dla trzech reprezentatywnych połączeń (C1, C2 i C3, odpowiednio linie ciemnozielona, jasnozielona i turkusowa). Scena z filmu, która wywoła zmiany ISFC, jest zaznaczona jasnoszarym kolorem i przedstawiona za pomocą przykładowych obrazów. Dla W = 10 TR (lewa kolumna wykresów) zmiany ISFC są wykrywane silniej niż dla W = 5 TR (prawa kolumna wykresów). Dla α = 0,01% (górny rząd wykresów) specyficzność względem lokalnych sygnałów z filmu jest większa niż dla α = 5% (dolny rząd wykresów). Każda linia odzwierciedla przebieg czasowy stanu przejściowego ISFC dla jednej sesji, a dwustronne 95% przedziały ufności są przedstawione jako miara błędu. (B) Dla W = 10 TR i α = 0,01% w t = 55 s (moment szczytowej wartości przejściowej ISFC dla C1) występuje wyraźny, ograniczony przestrzennie wzorzec stanów przejściowych ISFC; dla W = 5 TR i α = 5% połączenia ulegające znaczącej zmianie ISFC w tym czasie są znacznie liczniejsze. Należy zauważyć, że w opisanym przebiegu czasowym przyjmujemy opóźnienie hemodynamiczne wynoszące około 5 s (tj., wartość 5 s odnosi się tutaj do bodźca wideo w 50 s). Rycina ta została częściowo zmodyfikowana na podstawie pracy Bolton i wsp.25. Prosimy kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.