Artykuł metodologiczny

Wydajna budowa lekopodobnych rusztowań bispirocyklicznych poprzez cykloaddycje organokatalityczne α-imino γ-laktonów i alkilolidenopirazlonów

DOI:

10.3791/59155

⸱

7 lutego 2019

 ,  ,  , 
1School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, 2School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Enancjomerycznie wzbogacone szkielety bispiro[γ-butyrolakton-pirolidyn-4,4'-pirazolon] są asymetrycznie syntetyzowane przez prostą organokatalityczną reakcję cykloaddycji 1,3-dipolarnej.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Rusztowania bispicykliczne są jedną z ważnych podjednostek strukturalnych w wielu produktach naturalnych, które wykazują różnorodną i atrakcyjną aktywność biologiczną. Niedawno opracowaliśmy skuteczną strategię organokatalityczną, która zapewnia łatwy dostęp do różnorodnych enancjomerycznie wzbogaconych szkieletów bispiro[γ-butyrolakton-pirolidyno-4,4'-pirazolonu]. W niniejszej pracy przedstawiono szczegółowy protokół asymetrycznej syntezy lekopodobnych związków bispirocyklicznych z dwoma spirocyklicznymi centrami węglowymi poprzez organokatylową reakcję cykloaddycji 1,3-dipolarnej. Najpierw przygotowuje się syntony spirocyklizacji α-imino γ-laktony i alkilolidenopirazolony, które następnie poddaje się reakcji cykloaddycji w obecności dwufunkcyjnego organokatalizatora skwalamidu, aby uzyskać pożądane bispirocykle z wysoką wydajnością i doskonałą stereoselektywnością. Chiralna wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) jest przeprowadzana w celu określenia czystości enancjomerycznej produktów, a wartość d.r. jest badana za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego protonów (1H NMR). Bezwzględna konfiguracja produktu jest przypisywana na podstawie analizy krystalograficznej rentgenowskiej. Ta syntetyczna strategia pozwala naukowcom na przygotowanie różnorodnych rusztowań bispicyklicznych o wysokiej wydajności i doskonałej diastereo- i enancjoselektywności.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chiralne związki spirocykliczne występujące powszechnie w produktach naturalnych, ligandy chiralne i kompleksy metaloorganiczne stały się atrakcyjnymi syntetycznymi celami ze względu na ich złożoność strukturalną i aktywność biologiczną1,2,3. W szczególności rusztowania bispicykliczne, charakteryzujące się trzema pierścieniami z dwoma sztywnymi spirocentrami, są podjednostkami strukturalnymi w wielu naturalnych produktach o ważnej aktywności biologicznej4,5. W związku z tym w ciągu ostatnich kilku dekad dużym zainteresowaniem cieszyła się budowa związków ze stereosterdynowanymi, optycznie czystymi szkieletami bispipirocyklicznymi. Duża liczba związków spirocyklicznych i ich pochodnych została z powodzeniem zsyntetyzowana za pomocą podejść metaloorganicznych i organokatalitycznych, na przykład asymetrycznych cykloaddycji, takich jak cykloaddycje 1,3-dipolarne i reakcje Dielsa-Aldera6,7,8. Jednak cząsteczki te są w większości strukturami monospirocyklicznymi, podczas gdy struktury bispirocykliczne są rzadziej opisywane i ograniczają się do budowy bispirocykli opartych na indolu.

W celu uzyskania bardziej zróżnicowanych strukturalnie związków bispirocyklicznych, zbadano wszechstronność syntonów cykloaddycyjnych do asymetrycznej budowy centrów spirocyklicznych9,10,11. Zwłaszcza w przypadku dwufunkcyjnych organokatalizatorów skwaramamidu, azometyny ylide12,13,14, takich jak α-imino γ-laktony, oraz dipolarofilów, takich jak alkylidenopirazolony15,16,17, są w stanie przejść prostą cykloaddycję 1,3-dipolarną w celu skonstruowania szkieletów bispirocyklicznych z wieloma stereocentrami, co czyni je doskonałymi syntonami spirocyklizacji (ryc. 1). Po optymalizacji struktury organokatalizatora i rozpuszczalnika reakcyjnego, ten proces cykloaddycji skutecznie zapewnia pożądany produkt o wysokiej wydajności i doskonałej enancjo- i diastereoselektywności. Ponadto reakcja ta wykazuje stosunkowo wysoką tolerancję strukturalną na szerokim zakresie syntonów cykloaddycyjnych o różnych grupach funkcyjnych18. Ta nowa metoda zapewnia efektywny dostęp do różnorodnych wysoce funkcjonalizowanych związków podobnych do leków z dwoma czwartorzędowymi spirocentrami poprzez prostą cykloaddycję organokatalityczną, rzucając światło na jej zastosowanie w syntezie tej intrygującej klasy związków zorientowanej na różnorodność strukturalną

.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

UWAGA: Proszę zapoznać się ze wszystkimi odpowiednimi kartami charakterystyki substancji niebezpiecznej (MSDS) przed użyciem. Użyte chemikalia i rozpuszczalniki były klasy odczynnikowej i były używane bez dalszego oczyszczania. Wszystkie reakcje z udziałem odczynników lub produktów pośrednich wrażliwych na powietrze lub wilgoć przeprowadzono w atmosferze argonu.

1. Przygotowanie gatunków α-arylidienowych pirazolinów

  1. Przygotowanie pirazolonów
    1. Dodać 40 ml lodowatego kwasu octowego do kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml z cylindra miarowego w temperaturze pokojowej. Wymieszać roztwór, dodając hydrazynę (1 równoważnik, 1,58 mol/l) i acetooctan metylu (1 równoważnik, 1,58 mol/l). Wyposażyć kolbę w chłodnicę zwrotną.
      UWAGA: To stężenie jest stosowane, ponieważ niższe stężenie prowadzi do wolniejszego tempa reakcji.
    2. Podgrzać kolbę reakcyjną do temperatury 120 °C w łaźni olejowej, mieszając przez 3 godziny. Po schłodzeniu kolby reakcyjnej do temperatury otoczenia, usunąć mieszadło magnetyczne za pomocą mieszadła. Zagęścić mieszaninę reakcyjną za pomocą wyparki obrotowej w temperaturze 60 °C. Unikać rozlania mieszaniny reakcyjnej z powodu podciśnienia.
    3. Dodać 20 ml wody dejonizowanej do kolby reakcyjnej i przenieść roztwór do rozdzielacza. Ekstrahować warstwę wodną 3x octanem etylu (30 ml). Połączyć warstwy organiczne w lejku separacyjnym i przemyć je 2x solanką (50 ml).
    4. Suszyć połączone warstwy organiczne na bezwodnym siarczanie sodu przez 1 godzinę, a następnie usunąć siarczan sodu przez filtrację grawitacyjną.
    5. Usunąć rozpuszczalnik z wyparki obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i w temperaturze 35 °C.
    6. Po usunięciu całego rozpuszczalnika zastosuj gatunki pirazolonu podczas wykonywania sekcji 4.
  2. Przygotowanie α-arylidienu pirazolinonów
    1. Dodać pirazolon (1 ekwiwalent, 0,49 mol/l), benzaldehyd (1 równoważnik, 0,49 mol/l), tlenek magnezu (0,5 g, równoważnik 0,6) i mieszadło magnetyczne do suszonej w piekarniku kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml w atmosferze N2.
    2. Dodać bezwodny acetonitryl (40 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki, a następnie wyposażyć kolbę w chłodnicę zwrotną. Podgrzać kolbę reakcyjną do temperatury 120 °C w łaźni olejowej, mieszając przez 12 godzin.
    3. Monitorować postęp reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC), używając eteru naftowego:octanu etylu (2:1 [v/v], współczynnik retencji Rf = 0,86) jako eluent.
    4. Po całkowitym spożyciu pirazolonu schłodzić kolbę reakcyjną do temperatury pokojowej. Odfiltruj tlenek magnezu przez korek Celite.
    5. Usunąć nadmiar acetonitrylu za pomocą wyparki obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i w temperaturze 35 °C. Oczyścić pozostałość metodą chromatografii kolumnowej na roztworze żelu krzemionkowym eluującym eterem naftowym:octanem etylu (10:1 do 8:1 [v/v]) w celu uzyskania produktu surowego.
    6. Dodać surowy produkt do 100 ml kolby Erlenmeyera wyposażonej w mieszadło magnetyczne, a następnie dodać minimalną objętość 95% etanolu. Umieścić kolbę na gorącym talerzu i doprowadzić do delikatnego wrzenia, aż cała substancja stała się rozpuszczona. Zdjąć kolbę z płyty grzejnej i schłodzić ją powoli, bez żadnego zamieszania.
      UWAGA: Gdy mieszanina jest schładzana do temperatury pokojowej, odpowiadający jej pirazoliton α-arylidienowy powstaje w postaci czystych kryształów.

2. Synteza gatunków α-imino γ-laktonów

  1. Dodać bromowodorek α-amino-γ-butyrolaktonu (1 równoważnik, 0,41 mol/l), siarczan magnezu (1 równoważnik, 0,41 mol/l), trietyloaminę (1 równoważnik, 0,41 mol/l) i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piekarniku kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml w atmosferzeN2.
  2. Dodać 36 ml bezwodnego dichlorometanu do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki. Mieszaninę reakcyjną mieszać w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Dodać odpowiedni tiofen-2-karbaldehyd (odpowiednik 1,1, 0,45 mol/l) do roztworu i mieszać przez kolejne 12 godzin.
  3. Monitorować postęp reakcji za pomocą TLC, używając eteru naftowego:octanu etylu (4:1 [v/v]) jako eluentu, aż do całkowitego zużycia form laktonu, a następnie odfiltrować mieszaninę reakcyjną za pomocą bibuły filtracyjnej o wielkości porów 30−50 μm.
  4. Do powstałej mieszaniny dodać 5 ml wody dejonizowanej i oddzielić warstwę organiczną od fazy wodnej. Ekstrahować fazę wodną 2x dichlorometanem (30 ml). Połączyć warstwy organiczne w lejku separacyjnym i przemyć je 2x solanką (50 ml).
  5. Suszyć połączone warstwy organiczne na bezwodnym siarczanie sodu przez 1 godzinę, a następnie usunąć siarczan sodu przez filtrację grawitacyjną. Usunąć rozpuszczalnik z wyparki obrotowej pod zmniejszonym ciśnieniem i w temperaturze 35 °C.
  6. Po usunięciu całego rozpuszczalnika nałóż α-Imino γ-laktony podczas wykonywania sekcji 4.

3. Synteza dwufunkcyjnego katalizatora skwaramidowego C519

UWAGA: Aby zapoznać się z syntezą organokatalizatorów 5C, zobacz Rysunek 2.

  1. Preparat 3-((3,5-bis(trifluorometylo)fenylo)amino)-4-metoksycyklobut-3-en-1,2-dionu (związek 1)
    1. Dodać 3,4-dimetoksycyklobubut-3-en-1,2-dion (1 równoważnik, 0,63 mol/l), 3,5-bis(trifluorometylo)anilinę (1,1 równoważnik, 0,69 mol/l), 20 ml metanolu i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml w atmosferzeN2.
    2. Mieszaj mieszaninę w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Tworzenie się żółtego osadu wskazuje, że zachodzi reakcja.
    3. Przefiltrować roztwór reakcyjny przez lejek wyposażony w bibułę filtracyjną i przemyć produkt stały 3x metanolem (15 ml). Wysuszyć żółte ciało stałe w próżni przez noc, aby uzyskać produkty końcowe w postaci żółtego ciała stałego.
  2. Synteza katalizatora C5
    1. Dodać 3-((3,5-bis(trifluorometylo)fenylo)amino)-4-metoksycyklobut-3-en-1,2-dion (związek 1; 1 równoważnik, 0,2 mol/l) i (S)-(6-metoksychinolino-4-ylo)((1S,2R,4S,5R)-5-winylochinolukledyno-2-ylo)metanamina (związek 2; 1 równoważnik, 0,2 mol/l) i mieszadło magnetyczne do kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml w atmosferzeN2.
    2. Dodać bezwodny dichlorometan (5 ml) za pomocą hermetycznej strzykawki. Mieszaj mieszaninę w temperaturze pokojowej przez 48 godzin.
    3. Monitorować postęp reakcji za pomocą TLC, stosując dichlorometan:metanol (10:1 [v/v], Rf = 0,49) jako eluent. Po zakończeniu reakcji zagęścić mieszaninę reakcyjną za pomocą wyparki obrotowej w temperaturze 40 °C.
    4. Oczyścić pozostałość metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym eluującym dichlorometanem:metanolem (20:1 [v/v]) w celu uzyskania pożądanego produktu.

4. Asymetryczna synteza związków bispicyklicznych

  1. Wysuszyć okrągłodenną kolbę reakcyjną o pojemności 50 ml zawierającą mieszadło magnetyczne. Wyjąć kolbę z piekarnika i schłodzić ją do temperatury pokojowej, na nią gazem obojętnym przed użyciem.
  2. Dodać α-arylidieno-pirazoliton (1 mmol, 1 równoważnik, 0,1 mol/l) i α-imino γ-laktony (1,2 mmol, 1,2 ekwiwalent, 0,12 mol/l) do kolby okrągłodennej o pojemności 50 ml w atmosferzeN2.
  3. Dodać bezwodny eter etylowy (10 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki. Następnie dodać odpowiedni organokatalizator (odpowiednik 0,1, 0,01 mol/l) do roztworu i wymieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 40 °C.
  4. Monitorować postęp reakcji za pomocą TLC, używając eteru naftowego:octanu etylu (4:1 [v/v], Rf = 0,51) jako eluentu.
    UWAGA: Plamy materiałów wyjściowych i produktów zostały zobrazowane za pomocą ręcznej lampy UV o długości fali 254 nm.
  5. Po zakończeniu reakcji zagęścić mieszaninę reakcyjną za pomocą wyparki obrotowej w temperaturze 40 °C.
  6. Oczyścić pozostałość metodą chromatografii kolumnowej na elucji żelu krzemionkowego eterem naftowym: octanem etylu (4:1 [v/v]) w celu uzyskania produktu końcowego.
  7. Scharakteryzować produkt końcowy za pomocą widm 1H i 13C NMR, używając spektrometru NMR 400 MHz. Określ wartości ee produktu za pomocą kolumny chiralnej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Różne dwufunkcyjne organokatalizatory donorowe wiązań wodorowych zostały zbadane w obecności organokatalizatorów w dichlorometanie (DCM) w temperaturze 25 °C (Tabela 1). Reprezentatywny proces syntezy organokatalizatorów jest pokazany na Rysunek 1. Badania przesiewowe różnych organokatalizatorów (tabela 1, pozycje 1-6) dały C5 o doskonałej stereoselektywności (94% ee, >20:1 d.r., pozycja 5) i najlepszej wydajności (85% wyd...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pomyślne przygotowanie szkieletów bispiro[γ-butyrolakton-pirolidyno-4,4'-pirazolonu] zależy od wielu czynników.

Kluczowym etapem tego jednoetapowego asymetrycznego procesu cykloaddycji jest synergistyczna aktywacja α-arylidieno-pirazolinu 1a i cyklicznego estru iminowego 2a przez dwufunkcyjny katalizator skwaramidowy. Osiąga się to poprzez tworzenie wielu międzycząsteczkowych wiązań wodorowych między katalizatorem jako donorem wiązań wodorowych a dwoma substra...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy bardzo doceniają wsparcie finansowe ze strony Narodowej Fundacji Nauk Przyrodniczych Chin (nr 21708051 do X.C.).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Acetonitryl, bezwodny, 99,9%Innochem (Chiny)A0080
α-amino-γ-bromowodorek butyrolaktonu, 98%Alfa AesarB23148
3,5-bis(trifluorometylo)anilina, 98+%Adamas48611B
Dichlorometan, 99,5%Greagent 
3,4-dimetoksycyklobu-3-en-1,2-dion, 98+%Leyan (Chiny)1062550
Etanol, 99,5%Greagent 
Octan etylu, 99,5%Greagent 
Eter etylowy, bezwodny, 99,5%GreagentG69159B
3-oksobutanian etylu, 98%TCIA0649
4-fluorobenzaldehyd, 98%Innochem (Chiny)A24295
  Lodowaty kwas octowy, 99,5%Greagent 
Tlenek magnezu, 99+%Alfa Aesar44733
Siarczan magnezu, 98%GreagentG80872C
metanol, 99,5%GreagentG75851A
eter naftowyGreagent 
Fenylohydrazyna, 98%Innochem (Chiny)A57671
(S)-(6-metoksychinolin-4-ylo)((1S,2R,4S,5R)-5-winylochinolukledyno-2-ylo)metanaminaGrupa DAICEL111240
Siarczan sodu, bezwodny, 99%GreagentG82667A
Tiofen-2-karbaldehyd, 98%J i K scientific (Chiny)124605
Trietyloamina, 99%J & K scientific (Chiny)432915
G81014HG73537BG23272LG73562BG84208D

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rios, R. Enantioselective methodologies for the synthesis of spiro compounds. Chemical Society Reviews. 41 (3), 1060-1074 (2012).
  2. Khan, R. K., et al. Synthesis, isolation, characterization, and reactivity of high-energy stereogenic-at-Ru carbenes: stereochemical inversion through olefin metathesis and other pathways. Journal of the American Chemical Society. 134 (30), 12438-12441 (2012).
  3. Wang, X., Han, Z., Wang, Z., Ding, K. Catalytic asymmetric synthesis of aromatic spiroketals by spinphox/iridium(I)-catalyzed hydrogenation and spiroketalization of alpha,alpha'-bis(2-hydroxyarylidene) ketones. Angewandte Chemie International Edition. 51 (4), 936-940 (2012).
  4. Kim, N., Sohn, M. J., Koshino, H., Kim, E. H., Kim, W. G. Verrulactone C with an unprecedented dispiro skeleton, a new inhibitor of Staphylococcus aureus enoyl-ACP reductase, from Penicillium verruculosum F375. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (1), 83-86 (2014).
  5. Mulholland, D. A., Schwikkard, S. L., Crouch, N. R. The chemistry and biological activity of the Hyacinthaceae. Natural Product Reports. 30 (9), 1165-1210 (2013).
  6. Tan, B., Hernandez-Torres, G., Barbas, C. F. Highly efficient hydrogen-bonding catalysis of the Diels-Alder reaction of 3-vinylindoles and methyleneindolinones provides carbazolespirooxindole skeletons. Journal of the American Chemical Society. 133 (32), 12354-12357 (2011).
  7. Cayuelas, A., et al. Enantioselective Synthesis of Polysubstituted Spiro-nitroprolinates Mediated by a (R,R)-Me-DuPhos.AgF-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition. Organic Letters. 18 (12), 2926-2929 (2016).
  8. Lacharity, J. J., et al. Total Synthesis of Unsymmetrically Oxidized Nuphar Thioalkaloids via Copper-Catalyzed Thiolane Assembly. Journal of the American Chemical Society. 139 (38), 13272-13275 (2017).
  9. Liu, K., Teng, H. L., Yao, L., Tao, H. Y., Wang, C. J. Silver-catalyzed enantioselective desymmetrization: facile access to spirolactone-pyrrolidines containing a spiro quaternary stereogenic center. Organic Letters. 15 (9), 2250-2253 (2013).
  10. Zhu, G., et al. Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of 3-Amino Oxindole-Based Azomethine Ylides and alpha,beta-Enones with Divergent Diastereocontrol on the Spiro[pyrrolidine-oxindoles]. Organic Letters. 19 (7), 1862-1865 (2017).
  11. Sun, W., et al. Organocatalytic diastereo- and enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of azlactones and methyleneindolinones. Angewandte Chemie International Edition. 52 (33), 8633-8637 (2013).
  12. Grigg, R., Kilner, C., Sarker, M. A. B., Orgaz de la Cierva, C., Dondas, H. A. X=Y–ZH compounds as potential 1,3-dipoles. Part 64: Synthesis of highly substituted conformationally restricted and spiro nitropyrrolidines via Ag(I) catalysed azomethine ylide cycloadditions. Tetrahedron. 64 (37), 8974-8991 (2008).
  13. Liu, T. L., He, Z. L., Tao, H. Y., Wang, C. J. Stereoselective construction of spiro(butyrolactonepyrrolidines) by highly efficient copper(I)/TF-BiphamPhos-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition. Chemistry. 18 (26), 8042-8046 (2012).
  14. Wang, L., Shi, X. M., Dong, W. P., Zhu, L. P., Wang, R. Efficient construction of highly functionalized spiro[gamma-butyrolactone-pyrrolidin-3,3'-oxindole] tricyclic skeletons via an organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition. Chemical Communications. 49 (33), 3458-3460 (2013).
  15. Yetra, S. R., Mondal, S., Mukherjee, S., Gonnade, R. G., Biju, A. T. Enantioselective Synthesis of Spirocyclohexadienones by NHC-Catalyzed Formal [3+3] Annulation Reaction of Enals. Angewandte Chemie International Edition. 55 (1), 268-272 (2016).
  16. Liu, J. Y., Zhao, J., Zhang, J. L., Xu, P. F. Quaternary Carbon Center Forming Formal [3 + 3] Cycloaddition Reaction via Bifunctional Catalysis: Asymmetric Synthesis of Spirocyclohexene Pyrazolones. Organic Letters. 19 (7), 1846-1849 (2017).
  17. Mondal, S., Mukherjee, S., Yetra, S. R., Gonnade, R. G., Biju, A. T. Organocatalytic Enantioselective Vinylogous Michael-Aldol Cascade for the Synthesis of Spirocyclic Compounds. Organic Letters. 19 (16), 4367-4370 (2017).
  18. Chen, N., et al. Asymmetric Synthesis of Bispiro[γ-butyrolactone-pyrrolidin-4,4'-pyrazolone] Scaffolds Containing Two Quaternary Spirocenters via an Organocatalytic 1,3-Dipolar Cycloaddition. European Journal of Organic Chemistry. 2018 (23), 2939-2943 (2018).
  19. Yang, W., Du, D. M. Highly enantioselective Michael addition of nitroalkanes to chalcones using chiral squaramides as hydrogen bonding organocatalysts. Organic Letters. 12 (23), 5450-5453 (2010).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Cyklooksydacja organokatalitycznachiralna HPLCNMR protonowykrystalografia rentgenowskachromatografia kolumnowa na elu krzemianowymchromatografia cienkowarstwowaewaporator rotacyjnyrozpuszczalniki bezwodneatmosfera azotu

Powiązane artykuły