Artykuł metodologiczny

Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT 68GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej

DOI:

10.3791/59358

⸱

17 kwietnia 2019

 ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, Netherlands Cancer Institute

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dobrze zróżnicowane guzy neuroendokrynne nadmiernie eksprymują receptory somatostatyny, które mogą być wykorzystane do diagnostyki obrazowej za pomocą radioznakowanego analogu somatostatyny 68Ga-DOTATATE. Protokół ten szczegółowo opisuje znakowanie radioizotopowe 68Ga-DOTATATE, kontrolę jakości, przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Pod uwagę brane jest bezpieczeństwo radiologiczne i ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Guzy neuroendokrynne to rzadka forma raka, która powstaje z komórek neuroendokrynnych i może być obecna w prawie każdym miejscu w całym ciele. Chociaż są niejednorodne w prezentacji, wspólnym mianownikiem tych nowotworów jest nadekspresja receptorów somatostatyny. 68 RozdziałGa-DOTATATE jest analogiem somatostatyny znakowanym emiterem pozytonów galem-68 (68Ga). W przypadku dobrze zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych do diagnozy, określenia obciążenia chorobą i wyboru terapii stosuje się pozytonową tomografię emisyjną 68Ga-DOTATATE (PET)/tomografię komputerową (CT).

Ten protokół szczegółowo opisuje znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE, kontrolę jakości, przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE odbywa się za pomocą w pełni zautomatyzowanego modułu znakującego sprzężonego z generatorem germanu-68 (68Ge)/68Ga. Kontrola jakości produktu końcowego ocenia czystość radiochemiczną za pomocą natychmiastowej chromatografii cienkowarstwowej i chromatografii fazy stałej oraz pH przed wstrzyknięciem pacjenta. Okresowa kontrola jakości jest przeprowadzana w celu określenia przełomu 68Ge, sterylności i zawartości kwasu (4-(2-hydroksyetylo)-1-piperazynoetanosulfonowego (HEPES). Przygotowanie pacjenta obejmuje instrukcje dla pacjenta, protokół dotyczący 68Ga-DOTATATE podczas leczenia analogami somatostatyny oraz dożylne podanie radiofarmaceutyku. W przypadku obrazowania PET/CT opisano ustawienia akwizycji i rekonstrukcji. Na każdym etapie podkreślone zostanie bezpieczeństwo radiacyjne, a także ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

W pełni zautomatyzowana wewnętrzna produkcja i kontrola jakości 68Ga-DOTATATE prowadzi do bardzo wysokich wskaźników sukcesu (95%) i produkuje od dwóch do czterech dawek dla pacjentów na partię, w zależności od wydajności generatora. Podsumowując, obrazowanie 68Ga-DOTATATE PET/CT jest nieinwazyjną i szybką metodą dostarczania informacji na temat obciążenia guzem guzów neuroendokrynnych (NET), jednocześnie pomagając w diagnozie i doborze terapii.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

NET to niejednorodna grupa nowotworów, która powstaje z komórek neuroendokrynnych. Mogą wystąpić w prawie każdym miejscu ciała, ale najczęściej występują w przewodzie pokarmowym, trzustce i płucach1. Chociaż NET są rzadką chorobą, ich częstość występowania w Stanach Zjednoczonych wzrosła z 1,09 na 100 000 osób w 1973 roku do 6,98 na 100 000 osób w 2012 roku2. W celu uzyskania dokładnej diagnozy i oceny stopnia zaawansowania NET, standardem opieki jest 68Ga-DOTATATE PET/CT. Protokół ten opisuje produkcję i kontrolę jakości 68Ga-DOTATATE, a także przygotowanie pacjenta i pozyskiwanie obrazów PET/CT.

Dobrze zróżnicowane sieci NET charakteryzują się nadekspresją receptorów somatostatyny1. Analogi somatostatyny, które wiążą się z tym receptorem, mogą być znakowane izotopem promieniotwórczym, aby umożliwić obrazowanie medycyny nuklearnej. Początkowo jod-123 był używany do obrazowania kamerą gamma, który wkrótce został zastąpiony przez ind-111 (111In)3,4. Rozdział 111Scyntygrafia in-octreotydowa była złotym standardem w obrazowaniu NET medycyny nuklearnej przez ponad dekadę5. W międzyczasie dokonano postępu technicznego w dziedzinie PET, który ma wyższą czułość i rozdzielczość niż obrazowanie kamerą gamma. Dla NET opracowano analogi somatostatyny sprzężone z emiterem pozytonów 68Ga, takie jak 68Ga-DOTATATE6.

68Receptor Ga-somatostatyny (68Ga-SRS) PET/CT jest obecnie preferowaną metodą w obrazowaniu medycyny nuklearnej dobrze zróżnicowanych NETS. Wyższość 68Ga-SRS PET/CT nad 111In-octreotydem została wykazana w kilku badaniach7,8. Zgłaszana czułość i swoistość wynoszą odpowiednio około 90%-95% i 85%-100%9,10. Metaanaliza wykazała, że 68Ga-SRS PET/CT prowadzi do zmiany leczenia w 44% przypadków, nawet jeśli poprzedza je 111scyntygrafia in-oktreotydowa11. W wytycznych 68Ga-SRS PET/CT jest obecnie zalecany zamiast scyntygrafii 111In-octreotyd do obrazowania NET, a także jest zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków oraz Europejską Agencję Leków12. Dostępne są również wytyczne dotyczące obrazowania guza z 68peptydami sprzężonymi z Ga13.

Ten protokół szczegółowo opisuje znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE (zgodne z wymaganiami kontroli jakości Farmakopei Europejskiej14), przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Pod uwagę brane jest bezpieczeństwo radiologiczne i ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Ogólne bezpieczeństwo radiofarmaceutyczne i radiofarmaceutyczne

  1. Upewnij się, że z materiałami promieniotwórczymi pracuje i obchodzi się z nimi wyłącznie przeszkolony personel. Dawka dla personelu szpitala, pacjentów i wszystkich innych obecnych powinna być zawsze utrzymywana na możliwie najniższym poziomie (ALARA).
  2. Jeśli chodzi o przygotowanie radiofarmaceutyków, należy przestrzegać krajowych przepisów ustawowych, wykonawczych i wytycznych, takich jak Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP).
    UWAGA: Poniższy protokół dotyczy obrazowania 68Ga-DOTATATE PET/CT wyłącznie u dorosłych i nie jest odpowiedni dla dzieci ani kobiet w ciąży.

2. Przygotowania wymagane przed etykietowaniem 68Ga-DOTATATE

  1. Eluować generator 68Ge/68Ga kwasem solnym (HCl) zgodnie ze specyfikacją producenta, między 4 a 24 godzinami przed rozpoczęciem znakowania 68Ga-DOTATATE.

3. Etykietowanie 68Ga-DOTATATE

UWAGA: Przygotowanie i oznakowanie 68Ga-DOTATATE zajmuje 90 minut i powinno rozpocząć się 2 godziny przed podaniem pacjentowi, aby umożliwić kontrolę jakości. Moduł etykietujący powinien być umieszczony w osłonie ołowianej, którą można zamknąć podczas procesu etykietowania, aby zapewnić ochronę personelu przed promieniowaniem. Jeśli używany jest zarejestrowany zestaw, wówczas charakterystyka produktu leczniczego (SMPC) musi być przestrzegana lub zweryfikowana lokalnie z przedstawionym protokołem.

  1. Umieść zestaw do etykietowania 68Ga na module etykietowania zgodnie ze specyfikacją producenta. Umieść trzy kolektory na odpowiednich modułach. Przymocuj roztwory dostarczone w zestawie do etykietowania 68Ga do kolektorów.
  2. Ostateczną fiolkę należy przygotować w sterylnym środowisku, takim jak jednostka z przepływem zstępującym lub komora z przepływem laminarnym.
  3. Umieść niewentylowany filtr 0,22 μm pod wentylowanym filtrem 0,22 μm i przymocuj niewentylowany filtr do sterylnej igły (20 G). Umieścić igłę z dwoma dołączonymi filtrami w sterylnej fiolce o pojemności 30 ml. Umieścić wentylowany filtr wygięty 0,2 μm z igłą (22 G) w tej samej sterylnej fiolce, jak w kroku 3.2, aby umożliwić odpowietrzenie.
  4. Przymocować sterylną fiolkę z nieodpowietrzonym filtrem do wyjścia modułu etykietującego i umieścić fiolkę w osłonie ołowianej wystarczającej dla emiterów pozytonów.
  5. Podłącz wyjście generatora 68Ga/68Ge do wejścia modułu etykietowania.
  6. Rozpuścić 50 μg HA-DOTATATE (DOTA-3-jodo-Tyr3-oktreotynian) lub 20 μg peptydu DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-oktreotynian) w 1,5 ml 1,5 M roztworu buforowego HEPES dostarczonego w zestawie i umieścić go w fiolce reakcyjnej.
  7. Zamknij osłonę przewodu wokół modułu etykietującego i rozpocznij produkcję 68Ga-DOTATATE za pomocą tabletu podłączonego do modułu etykietowania.
  8. Poczekaj do zakończenia syntezy 68Ga-DOTATATE (~36 min).
  9. Po oznakowaniu należy wyjąć igły z filtrami ze szklanej fiolki i zamknąć osłonę ołowianą wokół fiolki.
  10. Sprawdź integralność niewentylowanego filtra 0,22 μm w następujący sposób.
    1. Napełnić strzykawkę (10 ml) powietrzem i umieścić strzykawkę na filtrze. Umieść igłę przymocowaną do filtra w probówce wypełnionej wodą.
    2. Przeciśnij powietrze przez filtr i igłę i określ, kiedy zaczynają tworzyć się bąbelki. Powietrze powinno być sprężone do <20% pierwotnej objętości.
  11. Zmierzyć aktywność 68Ga-DOTATATE wytwarzanego przez umieszczenie fiolki w kalibratorze dawki i zanotować czas odniesienia aktywności (ART).
  12. W sterylnym środowisku, takim jak komora z przepływem laminarnym, wyjąć 0,5 ml 68Ga-DOTATATE z fiolki w celu kontroli jakości i przygotować strzykawki do podania pacjentowi.
    UWAGA: Umieść roztwór z 68Ga-DOTATATE w osłonie ołowianej. W tym protokole rozcieńczony roztwór nie musi być ekranowany ze względu na niski poziom aktywności i krótki czas ekspozycji. Jednakże przed przeprowadzeniem kontroli jakości 68Ga-DOTATATE należy przeprowadzić ocenę ryzyka promieniowania.

4. Kontrola jakości 68Ga-DOTATATE przed podaniem pacjentowi

UWAGA: Kontrola jakości 68Ga-DOTATATE trwa 30 minut i powinna być rozpoczęta 30 minut przed podaniem pacjentowi. Opisane rozcieńczenia roztworów podstawowych prowadzą do <5% czasu martwego w sprzęcie pomiarowym. Może się to różnić w zależności od sprzętu i powinno zostać przetestowane przed przeprowadzeniem kontroli jakości 68Ga-DOTATATE. Farmakopea Europejska opisuje kontrolę jakości iniekcji edotreotydu galu w oparciu o następujące kryteria uwalniania: wygląd = przezroczysty i bezbarwny; pH = 4,0–8,0; Sterylności; endotoksyny <175 IU na podaną objętość; etanol <10% v/v; czystość radionuklidów >99,9% całkowitej aktywności; czystość radiochemiczna >91% całkowitej aktywności; brak innych zanieczyszczeń; HEPES <200 μg na podaną objętość14. Wszystkie testy zostały ocenione podczas walidacji metody przygotowania. Do rutynowej kontroli jakości wykonywany jest wybrany podzbiór testów (oparty na monitorowaniu trendów), który opisano poniżej. Ekstrakcja do fazy stałej w tym protokole została poddana walidacji krzyżowej i uzyskuje takie same wyniki, jak metoda wysokosprawnej chromatografii cieczowej opisana w Farmakopei Europejskiej. Zostało to wykonane w oparciu o GMP.

  1. Wcześniej przygotuj następujące rozwiązania.
    1. Przygotować 1 M roztwór octanu amonu, rozpuszczając 3,9 g octanu amonu w 50 ml wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 2 tygodni.
    2. Przygotować 5 mM kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA), rozpuszczając 0,1 g EDTA w 50 ml wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 1 roku.
    3. Przygotować octan amonu w proporcji 50:50 metanol:1 M. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 24 godzin.
  2. Sprawdź wzrokowo końcowy produkt 68Ga-DOTATATE, aby upewnić się, że jest to bezbarwna ciecz bez żadnych cząstek.
  3. Zmierzyć pH roztworu 68Ga-DOTATATE za pomocą paska wskaźnika pH. pH powinno mieścić się w przedziale od 6,5 do 7,5.
  4. Zmierz koloidy 68Ga za pomocą natychmiastowej chromatografii cienkowarstwowej (ITLC).
    1. Dodać 500 μl wody i 20 μl 68Ga-DOTATATE w celu przygotowania roztworu podstawowego i homogenizacji (koloidy 68Ga [GC]), ostrożnie wstrząsając fiolką.
    2. Wytnij pasek papieru z włókna szklanego z żelem krzemionkowym (SG) ITLC o długości co najmniej 7 cm i szerokości 1 cm.
      UWAGA: Używaj wyłącznie czystego papieru ITLC-SG bez uszkodzeń. Jeśli papier jest uszkodzony, składniki przemieszczające się z rozpuszczalnikiem mogą być utrudnione, a wyniki będą niedokładne.
    3. Dodać 5 μl GC 1,5 cm od spodu papieru ITLC-SG i umieścić go w probówce zawierającej 2 ml octanu metanolu w proporcji 50:50:1 M. Upewnij się, że 68Ga-DOTATATE nie ma kontaktu z cieczą. Zamknij rurki, aby zapobiec parowaniu.
    4. Odczekać kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się co najmniej 5 cm powyżej miejsca, w którym zastosowano 68Ga-DOTATATE. Przetnij papier na pół i umieść dolną i górną połowę w osobnych tubkach (BH1 i UH1).
    5. Umieść probówki UH1 i BH1 w liczniku studzienki i określ liczbę zliczeń w każdej fiolce w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 sekund, aby określić procent koloidu (patrz obliczenia w krokach 4.4.7–4.4.9).
    6. Powtórz kroki 4.4.2–4.4.5, aby uzyskać BH2 i UH2.
    7. Wykonaj pomiar tła licznika pustej studni i określ liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.
    8. Skorygować zliczenia w UH1, UH2, BH1 i BH2 dla rozpadu i tła (określone w kroku 4.4.7), aby otrzymać UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt oznacza różnicę czasu między pomiarem próbki a ART (oznaczoną w kroku 3.11) w minutach.
      Równanie do obliczania liczby tła w spektroskopii; Obejmuje współczynnik korygujący i stałą zaniku.
    9. Oblicz liczbę 68koloidów Ga za pomocą następującego wzoru; zwróć uwagę, że powinna być mniejsza niż 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor to skorygowane wartości uzyskane w kroku 4.4.8.
      Wzór koloidów: ((UH1cor / (UH1cor + BH1cor))+(UH2cor / (UH2cor + BH2cor)))/2×100%, diagram równań.
  5. Oznaczyć 68jonów Ga przez separację kolumn.
    1. Przygotować roztwór podstawowy, rozcieńczając 20 μl 68GA-DOTATATE w 1 ml 5 mM EDTA.
    2. Przygotuj wkład C-18, powoli przepłukując go 1 ml 100% etanolu, a następnie 1 ml sterylnej wody.
    3. Przygotuj próbkę (S), rozcieńczając 10 μl roztworu podstawowego w 1 ml sterylnej wody, umieszczając ją w liczniku studzienki i określając liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.
    4. Powoli przepłukać próbkę (5–10 ml/min) przez wkład C-18 za pomocą strzykawki i zebrać pozostały roztwór (C). Przepłukać probówkę z próbką 1 ml wody i przepłukać ją przez kolumnę w probówce zbiorczej.
    5. Umieść probówkę zbiorczą (C), pustą probówkę z próbką (E) i strzykawkę (Sy) w liczniku studzienek i określ liczbę zliczeń w każdej z nich w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 sekund. Użyj tego, aby oszacować procent jonów (patrz obliczenia w krokach 4.5.7 i 4.5.8).
    6. Powtórz kroki 4.5.2\u20124.5.5.
    7. Skorygować zliczenia dla rozpadu i tła (określone w kroku 4.4.7) w C, S, E i Sy w celu wyznaczenia C', S', E' i Sy', aby określić liczbę zliczeń w ART za pomocą następującego wzoru, w którym Δt jest różnicą czasu między zmierzoną próbką a ART w minutach.
      Wzór korekcyjny zliczeń stosowany w spektroskopii; równanie wyświetlane w notacji matematycznej.
    8. Oblicz procent jonów 68Ga za pomocą następującego wzoru; zwróć uwagę, że powinien on być mniejszy niż 2%.
      Wzór na obliczanie jonów; równanie chemiczne dla procentowej jonizacji; wyrażenie matematyczne.
  6. Oznaczyć czystość radiofarmaceutyczną, obliczając całkowitą ilość 68GA-DOTATATE według następującego wzoru, który powinien wynosić co najmniej 91%.
    Formuła czystości; obliczanie czystości za pomocą zmiennych koloidów i jonów; równanie do analizy materiałowej.

5. Okresowa kontrola jakości 68Ga-DOTATATE po podaniu pacjentowi

UWAGA: To powinno być wykonane >48 godzin po przygotowaniu >68Ga-DOTATATE, aby umożliwić rozpad 68Ga.

  1. Wcześniej przygotuj następujące rozwiązania.
    1. Przygotować roztwór wzorcowy HEPES, rozpuszczając 20 mg HEPES w 50 ml sterylnej wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 miesięcy.
      UWAGA: Jest to oparte na maksymalnej zalecanej dawce HEPES wynoszącej 200 μg na podaną objętość.
    2. Przygotuj 25:75 v/v woda: acetonitryl.
  2. Określić stężenie HEPES w produkcie końcowym (co tydzień).
    1. Przenieść 3 μl roztworu 68Ga-DOTATATE w krokach co 1 μl na papier ITLC-SG F254 o długości co najmniej 8 cm. Użyj suszarki, aby wysuszyć papier pomiędzy aplikacjami o pojemności 1 μl.
    2. Powtórzyć krok 5.2.1 z roztworem referencyjnym HEPES.
    3. Umieść paski w rozpuszczalniku o proporcji 25:75 woda:acetonitryl. Upewnij się, że zastosowane roztwory nie mają kontaktu z cieczą.
    4. Odczekaj kilka minut, aż rozpuszczalnik dotrze do co najmniej 2/3 długości papieru.
    5. Rozwijaj papier przez co najmniej 4 minuty w zamkniętej komorze z kryształami jodu.
    6. Wizualnie oceń wynik; powinna pojawić się żółta plama. Plamka na papierze z 68Ga-DOTATATE powinna być mniej intensywna niż w roztworze referencyjnym.
  3. Określ przełom 68Ge w produkcie końcowym (miesięcznie).
    1. Przygotować próbkę z 200 μl roztworu 68Ga-DOTATATE (G). Umieść go w liczniku studzienki i określ liczbę zliczeń w każdym z nich w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 sekund.
    2. Powtórz krok 5.3.1.
    3. Skorygować liczby w G, aby określić G' dla rozpadu, aby określić liczbę zliczeń w ART za pomocą następującego wzoru, w którym Δt jest różnicą czasu między zmierzoną próbką a ART w minutach.
      Równanie do regulacji liczby promieniowania przy użyciu współczynnika korekcyjnego w celu uzyskania dokładnych wyników pomiarów.
    4. Oblicz przebicie 68Ge (MBq/MBq), które powinno być mniejsze niż 0,001%, za pomocą następującego wzoru.
      Równanie przełomu germanowego; oblicza wartość procentową na podstawie danych dotyczących absorpcji; analiza formuł.
  4. Określ sterylność produktu końcowego (miesięcznie).
    1. Dodać pozostały roztwór 68Ga-DOTATATE do pożywki z bulionu sojowego (TSB). Inkubować przez 14 dni w temperaturze 30–35 °C.
    2. Sprawdzić, czy podłoże TSB jest klarowną cieczą po okresie inkubacji.

6. Przygotowanie pacjenta i podanie 68Ga-DOTATATE

UWAGA: Wstrzyknięta aktywność w tym protokole zapewnia dobrą jakość obrazów z dostępnym systemem PET/CT i protokołem obrazowania opisanym w sekcji 7. W przypadku innych systemów i protokołów obrazowania wstrzykiwana aktywność powinna być zoptymalizowana.

  1. Z wyprzedzeniem do każdego pacjenta należy wysłać pocztą termin wizyty i folder pacjenta z informacjami o 68Ga-DOTATATE PET/CT. Każdą wizytę potwierdzaj telefonicznie z 1-dniowym wyprzedzeniem.
  2. Jedzenie i picie nie jest ograniczone przed obrazowaniem 68Ga-DOTATATE PET/CT. Należy zalecić pacjentom, aby wypili dodatkowy 1 l wody w ciągu 2 godzin przed badaniem obrazowym. Zaleca się również, aby pacjenci nie przyprowadzali ze sobą dzieci ani kobiet w ciąży na oddział medycyny nuklearnej.
  3. W dniu 68Ga-DOTATATE PET/CT pacjenci powinni zgłosić się do kliniki medycyny nuklearnej 60 minut przed badaniem obrazowym. Zrób krótki wywiad medyczny.
  4. Zapytaj o datę ostatniego podania analogu somatostatyny. Nie jest to przeciwwskazanie do wykonania 68Ga-DOTATATE PET/CT, ale należy zwrócić na to uwagę.
  5. Umieść kaniulę dożylną w ramieniu i przepłucz ją solą fizjologiczną, aby sprawdzić umieszczenie kaniuli.
  6. Wstrzyknąć 100 MBq 68Ga-DOTATATE 45 minut przed obrazowaniem PET/CT.

7. Obrazowanie PET/CT

  1. Umieść pacjenta z rękami nad głową na skanerze PET/CT. Poinstruuj pacjenta, aby pozostał nieruchomy przez cały czas badania.
  2. Uzyskaj obraz ankiety i wybierz obszar skanowania od przysadki mózgowej do połowy uda, chyba że ze wskazań klinicznych określono inaczej.
  3. Wykonaj niskodawkową tomografię komputerową z 40 mAs, 140 keV i warstwami 5 mm w celu korekcji tłumienia i korelacji anatomicznej.
  4. Wykonaj skan PET z czasem 150 s na pozycję łóżka, zaczynając od głowy pacjenta.
  5. Zrekonstruuj obrazy CT za pomocą filtrowanej projekcji wstecznej i plasterków 5 mm.
  6. Zrekonstruuj obrazy PET za pomocą BLOB-OS-TF, z trzema iteracjami i 33 podzbiorami o rozmiarze woksela 4 mm x 4 mm x 4 mm.
  7. Wyślij wszystkie obrazy do lokalnego systemu archiwizacji i komunikacji obrazów (PACS).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Korzystając z automatycznego systemu etykietowania, między grudniem 2014 a październikiem 2018 wyprodukowano 357 partii 68Ga-DOTATATE. Spośród 357 wyprodukowanych, 17 partii zakończyło się niepowodzeniem, a 340 partii zostało zwolnionych, co doprowadziło do ogólnego wskaźnika sukcesu na poziomie 95,2%. Spośród nieudanych partii, 11 było spowodowanych awarią techniczną, podczas gdy w sześciu przypadkach wyprodukowane 68Ga-DOTATATE nie spełniało specyfikacji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół ten opisuje wytwarzanie, a następnie obrazowanie PET/CT 68Ga-DOTATATE. Aby zapewnić efektywne wykorzystanie każdej wyprodukowanej partii 68Ga-DOTATATE, wymagany jest optymalny przepływ pracy przy ścisłym harmonogramie. Ponieważ okres półtrwania 68Ga wynosi 68 minut, stosunkowo małe opóźnienie czasowe wynoszące 15 minut prowadzi do 15% utraty radioaktywności. Wymaga to aktywnej komunikacji między zakładem produkcyjnym, personelem podającym dawkę pacjentowi oraz technikiem PET/CT. ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy dziękują wszystkim pracownikom zaangażowanym w obrazowanie 68Ga-DOTATATE PET/CT na wydziale Medycyny Nuklearnej w Holenderskim Instytucie Raka.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
AcetonitrylBiosolve012007> 99,9 %
Octan amonuMerck101116≥ 98 %
Aqua / Woda do wstrzykiwańBraun
Automatyczny system etykietowaniaKartridż ScintomicsGRP 3V
C-18WodyWAT023501Sep-Pak C18 Plus Kalibrator dawki światła
Veenstra InstrumentsVIK-202-5051
EDTAMerck324503
EtanolSigma Aldrich32221-M≥ 99,8 %
Ga-68 zestaw do etykietowaniaABXSC-01
Generator Ge-68/Ga-68Eckert & Ziegler1850 MBq
HA-DOTATATEScintomicsGRPC/R-000095
HCl 0,1M do elucjiABXHCl-03
HEPESSigma AldrichH3375≥ 99,5 %
JodSigma Aldrich207772≥ 99,8 %, stałe
płytki ITLC-SG F254Merck105735TLC Żel krzemionkowy 60 F254
Papier ITLC-SGAgilentSGI0001Metanol z włókna szklanego
Sigma Aldrich32213-M≥ 99,8 %, Ph. Eur. 
Filtr bez wentylacjiMerckSLMPL25SSMillex-MP filtr 0,22 µ m
PET/CTPaskiGemini TOF
Merck109584MColorpHast (pH2,0-9,0)
Tryptyczny bulion sojowy średniBiotradingK111F010QK
Filtr wentylowanyMerckSLGV0250S Cathivex GV 0,22 i mikro; m
Licznik studniCanberra (obecnie Mirion)Osprey Cyfrowa podstawa lampy MCA
Detektor 76 BP76/3M-X
wskaźnikowe pH Philips

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
  2. Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
  3. Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
  4. Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
  5. Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
  6. Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
  7. Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
  8. Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
  9. Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
  10. Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
  11. Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
  12. Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
  13. Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
  14. European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
  15. Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
  16. Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
  17. Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

DOTATATE znakowany galem 68procedura znakowania radiochemicznegokontrola jako cizautomatyzowany modu znakowaniab yskawiczna chromatografia cienkowarstwowachromatografia w fazie sta ejbezpiecze stwo radiologiczneprzygotowanie pacjenta

Powiązane artykuły