Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT 68GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej

18.7K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/59358

⸱

17 kwietnia 2019

 ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, Netherlands Cancer Institute

W tym artykule

Podsumowanie

Dobrze zróżnicowane guzy neuroendokrynne nadmiernie eksprymują receptory somatostatyny, które mogą być wykorzystane do diagnostyki obrazowej za pomocą radioznakowanego analogu somatostatyny 68Ga-DOTATATE. Protokół ten szczegółowo opisuje znakowanie radioizotopowe 68Ga-DOTATATE, kontrolę jakości, przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Pod uwagę brane jest bezpieczeństwo radiologiczne i ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

Streszczenie

Guzy neuroendokrynne to rzadka forma raka, która powstaje z komórek neuroendokrynnych i może być obecna w prawie każdym miejscu w całym ciele. Chociaż są niejednorodne w prezentacji, wspólnym mianownikiem tych nowotworów jest nadekspresja receptorów somatostatyny. 68 RozdziałGa-DOTATATE jest analogiem somatostatyny znakowanym emiterem pozytonów galem-68 (68Ga). W przypadku dobrze zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych do diagnozy, określenia obciążenia chorobą i wyboru terapii stosuje się pozytonową tomografię emisyjną 68Ga-DOTATATE (PET)/tomografię komputerową (CT).

Ten protokół szczegółowo opisuje znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE, kontrolę jakości, przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE odbywa się za pomocą w pełni zautomatyzowanego modułu znakującego sprzężonego z generatorem germanu-68 (68Ge)/68Ga. Kontrola jakości produktu końcowego ocenia czystość radiochemiczną za pomocą natychmiastowej chromatografii cienkowarstwowej i chromatografii fazy stałej oraz pH przed wstrzyknięciem pacjenta. Okresowa kontrola jakości jest przeprowadzana w celu określenia przełomu 68Ge, sterylności i zawartości kwasu (4-(2-hydroksyetylo)-1-piperazynoetanosulfonowego (HEPES). Przygotowanie pacjenta obejmuje instrukcje dla pacjenta, protokół dotyczący 68Ga-DOTATATE podczas leczenia analogami somatostatyny oraz dożylne podanie radiofarmaceutyku. W przypadku obrazowania PET/CT opisano ustawienia akwizycji i rekonstrukcji. Na każdym etapie podkreślone zostanie bezpieczeństwo radiacyjne, a także ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

W pełni zautomatyzowana wewnętrzna produkcja i kontrola jakości 68Ga-DOTATATE prowadzi do bardzo wysokich wskaźników sukcesu (95%) i produkuje od dwóch do czterech dawek dla pacjentów na partię, w zależności od wydajności generatora. Podsumowując, obrazowanie 68Ga-DOTATATE PET/CT jest nieinwazyjną i szybką metodą dostarczania informacji na temat obciążenia guzem guzów neuroendokrynnych (NET), jednocześnie pomagając w diagnozie i doborze terapii.

Wprowadzenie

NET to niejednorodna grupa nowotworów, która powstaje z komórek neuroendokrynnych. Mogą wystąpić w prawie każdym miejscu ciała, ale najczęściej występują w przewodzie pokarmowym, trzustce i płucach1. Chociaż NET są rzadką chorobą, ich częstość występowania w Stanach Zjednoczonych wzrosła z 1,09 na 100 000 osób w 1973 roku do 6,98 na 100 000 osób w 2012 roku2. W celu uzyskania dokładnej diagnozy i oceny stopnia zaawansowania NET, standardem opieki jest 68Ga-DOTATATE PET/CT. Protokół ten opisuje produkcję i kontrolę jakości 68Ga-DOTATATE, a także przygotowanie pacjenta i pozyskiwanie obrazów PET/CT.

Dobrze zróżnicowane sieci NET charakteryzują się nadekspresją receptorów somatostatyny1. Analogi somatostatyny, które wiążą się z tym receptorem, mogą być znakowane izotopem promieniotwórczym, aby umożliwić obrazowanie medycyny nuklearnej. Początkowo jod-123 był używany do obrazowania kamerą gamma, który wkrótce został zastąpiony przez ind-111 (111In)3,4. Rozdział 111Scyntygrafia in-octreotydowa była złotym standardem w obrazowaniu NET medycyny nuklearnej przez ponad dekadę5. W międzyczasie dokonano postępu technicznego w dziedzinie PET, który ma wyższą czułość i rozdzielczość niż obrazowanie kamerą gamma. Dla NET opracowano analogi somatostatyny sprzężone z emiterem pozytonów 68Ga, takie jak 68Ga-DOTATATE6.

68Receptor Ga-somatostatyny (68Ga-SRS) PET/CT jest obecnie preferowaną metodą w obrazowaniu medycyny nuklearnej dobrze zróżnicowanych NETS. Wyższość 68Ga-SRS PET/CT nad 111In-octreotydem została wykazana w kilku badaniach7,8. Zgłaszana czułość i swoistość wynoszą odpowiednio około 90%-95% i 85%-100%9,10. Metaanaliza wykazała, że 68Ga-SRS PET/CT prowadzi do zmiany leczenia w 44% przypadków, nawet jeśli poprzedza je 111scyntygrafia in-oktreotydowa11. W wytycznych 68Ga-SRS PET/CT jest obecnie zalecany zamiast scyntygrafii 111In-octreotyd do obrazowania NET, a także jest zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków oraz Europejską Agencję Leków12. Dostępne są również wytyczne dotyczące obrazowania guza z 68peptydami sprzężonymi z Ga13.

Ten protokół szczegółowo opisuje znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE (zgodne z wymaganiami kontroli jakości Farmakopei Europejskiej14), przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Pod uwagę brane jest bezpieczeństwo radiologiczne i ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Ogólne zasady bezpieczeństwa radiologicznego i radiofarmaceutycznego

  1. Należy upewnić się, że materiały radioaktywne są obsługiwane i przetwarzane wyłącznie przez przeszkolony personel. Dawka otrzymywana przez personel szpitala, pacjentów i wszystkie pozostałe osoby obecne powinna być zawsze utrzymywana na poziomie tak niskim, jak jest to racjonalnie osiągalne (ALARA).
  2. W zakresie przygotowania radiofarmaceutyków należy przestrzegać krajowych praw, rozporządzeń i wytycznych, takich jak Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP).
    UWAGA: Poniższy protokół dotyczy wyłącznie obrazowania PET/CT z użyciem 68Ga-DOTATATE u osób dorosłych i nie jest odpowiedni dla dzieci ani kobiet w ciąży.

2. Przygotowania wymagane przed znakowaniem 68Ga-DOTATATE

  1. Przeprowadzić elucję generatora 68Ge/68Ga kwasem solnym (HCl) zgodnie ze specyfikacją producenta, od 4 do 24 h przed rozpoczęciem znakowania 68Ga-DOTATATE.

3. Znakowanie 68Ga-DOTATATE

UWAGA: Przygotowanie i znakowanie 68Ga-DOTATATE trwa 90 min i powinno zostać rozpoczęte 2 h przed podaniem pacjentowi, aby umożliwić przeprowadzenie kontroli jakości. Moduł znakowania należy umieścić w osłonie ołowianej, którą można zamknąć podczas procesu znakowania, aby zapewnić ochronę personelu przed promieniowaniem. W przypadku użycia zarejestrowanego zestawu należy przestrzegać charakterystyki produktu leczniczego (ChPL) lub przeprowadzić lokalną walidację krzyżową z przedstawionym protokołem.

  1. Umieść zestaw do znakowania 68Ga na module do znakowania zgodnie ze specyfikacją producenta. Umieść trzy kolektory na odpowiadających im jednostkach modułu. Podłącz roztwory dostarczone w zestawie do znakowania 68Ga do kolektorów.
  2. Przygotuj końcową fiolkę w środowisku sterylnym, takim jak jednostka z przepływem laminarnym lub komora z laminarnym przepływem powietrza.
  3. Umieść niefiltrowany filtr 0.22 µm pod filtrem wentylowanym 0.22 µm i przymocuj filtr niefiltrowany do sterylnej igły (20 G). Umieść igłę z przymocowanymi dwoma filtrami w sterylnej fiolce 30 mL. Umieść zgięty filtr wentylowany 0.2 µm z igłą (22 G) w tej samej sterylnej fiolce, zgodnie z krokiem 3.2, aby umożliwić wentylację.
  4. Podłącz sterylną fiolkę z filtrem niefiltrowanym do wyjścia modułu do znakowania i umieść fiolkę w osłonie ołowianej odpowiedniej dla emiterów pozytonów.
  5. Podłącz wyjście generatora 68Ga/68Ge do wejścia modułu do znakowania.
  6. Rozpuść 50 µg peptydu HA-DOTATATE (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) lub 20 µg DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) w 1.5 mL 1.5 M roztworu buforu HEPES dostarczonego w zestawie i umieść go w fiolce reakcyjnej.
  7. Zamknij osłonę ołowianą wokół modułu do znakowania i rozpocznij produkcję 68Ga-DOTATATE za pomocą tabletu podłączonego do modułu do znakowania.
  8. Odczekaj do zakończenia syntezy 68Ga-DOTATATE (~36 min).
  9. Po znakowaniu wyjmij igły z filtrami z szklanej fiolki i zamknij osłonę ołowianą wokół fiolki.
  10. Przetestuj szczelność filtra niefiltrowanego 0.22 µm w następujący sposób:
    1. Napełnij strzykawkę (10 mL) powietrzem i umieść strzykawkę na górze filtra. Umieść igłę przymocowaną do filtra w probówce wypełnionej wodą.
    2. Wytłocz powietrze przez filtr i igłę i określ moment, w którym zaczną tworzyć się pęcherzyki. Powietrze powinno zostać skompresowane do <20% objętości początkowej.
  11. Zmierz aktywność otrzymanego 68Ga-DOTATATE, umieszczając fiolkę w kalibratorze dawki, i zanotuj czas referencyjny aktywności (ART).
  12. W środowisku sterylnym, takim jak komora z laminarnym przepływem powietrza, pobierz 0.5 mL 68Ga-DOTATATE z fiolki do kontroli jakości i przygotuj strzykawki do podania pacjentowi.
    UWAGA: Roztwór z 68Ga-DOTATATE należy umieścić w osłonie ołowianej. W niniejszym protokole rozcieńczony roztwór nie wymaga osłony ze względu na niskie poziomy aktywności i krótki czas ekspozycji. Należy jednak przeprowadzić ocenę ryzyka radiacyjnego przed wykonaniem kontroli jakości 68Ga-DOTATATE.

4. Kontrola jakości 68Ga-DOTATATE przed podaniem pacjentowi

UWAGA: Kontrola jakości 68Ga-DOTATATE trwa 30 min i powinna zostać rozpoczęta 30 min przed podaniem pacjentowi. Opisane rozcieńczenia roztworów zapasowych prowadzą do czasu martwego <5% w urządzeniu pomiarowym. Wartość ta może różnić się w zależności od urządzenia i powinna zostać sprawdzona przed przeprowadzeniem kontroli jakości 68Ga-DOTATATE. Europejska Farmakopea opisuje kontrolę jakości wstrzykiwalnego edotretydu galu w oparciu o następujące kryteria zwolnienia: wygląd = przejrzysty i bezbarwny; pH = 4,0–8,0; sterylność; endotoksyny <175 IU na podawaną objętość; etanol <10% v/v; czystość radionuklidowa >99,9% całkowitej aktywności; czystość radiochemiczna >91% całkowitej aktywności; brak innych zanieczyszczeń; HEPES <200 µg na podawaną objętość14. Wszystkie testy zostały ocenione podczas walidacji metody przygotowania. W rutynowej kontroli jakości wykonuje się wybrany podzbiór testów (w oparciu o monitorowanie trendów), który opisano poniżej. Ekstrakcja w fazie stałej w niniejszym protokole została walidowana krzyżowo i daje takie same wyniki, jak metoda wysokosprawnej chromatografii cieczowej opisana w Europejskiej Farmakopei. Zostało to przeprowadzone zgodnie z GMP.

  1. Przygotuj wcześniej następujące roztwory.
    1. Przygotuj 1 M roztwór octanu amonu, rozpuszczając 3,9 g octanu amonu w 50 mL wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 2 tygodni.
    2. Przygotuj 5 mM kwas etylendiaminotetraoctowy (EDTA), rozpuszczając 0,1 g EDTA w 50 mL wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 1 roku.
    3. Przygotuj mieszaninę metanolu i 1 M octanu amonu w stosunku 50:50. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 24 h.
  2. Dokonaj wizualnej inspekcji końcowego produktu 68Ga-DOTATATE, aby upewnić się, że jest to bezbarwny płyn pozbawiony cząstek stałych.
  3. Zmierz pH roztworu 68Ga-DOTATATE za pomocą pasków wskaźnikowych pH. Wartość pH powinna mieścić się w przedziale od 6,5 do 7,5.
  4. Oznacz koloidy 68Ga za pomocą błyskawicznej chromatografii cienkowarstwowej (ITLC).
    1. Dodaj 500 µL wody i 20 µL 68Ga-DOTATATE, aby przygotować roztwór zapasowy, a następnie homogenizuj go (koloidy 68Ga [GC]), ostrożnie wstrząsając fiolką.
    2. Wytnij pasek papieru z włókna szklanego ITLC- żel krzemionkowy (SG) o długości co najmniej 7 cm i szerokości 1 cm.
      UWAGA: Należy używać wyłącznie czystego papieru ITLC-SG bez uszkodzeń. W przypadku uszkodzenia papieru przemieszczanie się składników wraz z rozpuszczalnikiem może zostać utrudnione, co doprowadzi do nieprawidłowych wyników.
    3. Nanieś 5 µL GC w odległości 1,5 cm od dolnej krawędzi papieru ITLC-SG i umieść go w probówce zawierającej 2 mL mieszaniny metanolu i 1 M octanu amonu (50:50). Upewnij się, że 68Ga-DOTATATE nie ma kontaktu z cieczą. Zamknij probówki, aby zapobiec odparowywaniu.
    4. Odczekaj kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się co najmniej 5 cm powyżej miejsca naniesienia 68Ga-DOTATATE. Przetnij papier na pół i umieść dolną oraz górną połowę w osobnych probówkach (BH1 i UH1).
    5. Umieść probówki UH1 i BH1 w liczniku z otworem (well counter) i określ liczbę zliczeń w każdej fiolce w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s, aby wyznaczyć procentową zawartość koloidów (patrz obliczenia w krokach 4.4.7–4.4.9).
    6. Powtórz kroki 4.4.2–4.4.5, aby uzyskać próbki BH2 i UH2.
    7. Wykonaj pomiar tła pustego licznika i określ liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.
    8. Skoryguj zliczenia w UH1, UH2, BH1 i BH2 o rozpad i tło (wyznaczone w kroku 4.4.7), aby otrzymać UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt to różnica czasu między pomiarem próbki a ART (wyznaczonym w kroku 3.11) wyrażona w minutach.
      Równowaga statyczna, równanie „UH1 - zliczenia tła = UH1cor x 0.5^(Δt/68)” do analizy danych.
    9. Oblicz liczbę koloidów 68Ga za pomocą następującego wzoru; wartość ta powinna być mniejsza niż 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor to wartości skorygowane uzyskane w kroku 4.4.8.
      Wzór na obliczanie koloidów, pokazujący korekcje UH i BH, opisany do analizy naukowej.
  5. Oznacz jony 68Ga za pomocą rozdziału kolumnowego.
    1. Przygotuj roztwór zapasowy poprzez rozcieńczenie 20 µL 68Ga-DOTATATE w 1 mL 5 mM EDTA.
    2. Przygotuj wkład C-18, powoli przepłukując go 1 mL 100% etanolu, a następnie 1 mL wody sterylnej.
    3. Przygotuj próbkę (S), rozcieńczając 10 µL roztworu zapasowego w 1 mL wody sterylnej, umieść ją w liczniku z otworem i określ liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.
    4. Powoli przepuść próbkę (5–10 mL/min) przez wkład C-18 za pomocą strzykawki i zbierz pozostały roztwór (C). Przepłucz probówkę z próbką 1 mL wody i przepuść ten płyn przez kolumnę do probówki z aktualnie zbieranym roztworem.
    5. Umieść probówkę z zebranym roztworem (C), pustą probówkę po próbce (E) oraz strzykawkę (Sy) w liczniku z otworem i określ liczbę zliczeń w każdym z nich w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s. Wykorzystaj te dane do oszacowania procentowej zawartości jonów (patrz obliczenia w krokach 4.5.7 i 4.5.8).
    6. Powtórz kroki 4.5.2‒4.5.5.
    7. Skoryguj zliczenia o rozpad i tło (wyznaczone w kroku 4.4.7) dla C, S, E i Sy, aby wyznaczyć C’, S’, E’ oraz Sy’, a następnie określ liczbę zliczeń w czasie ART za pomocą następującego wzoru, w którym Δt to różnica czasu między pomiarem próbki a ART w minutach.
      Równanie równowagi statycznej, ΣFx=0, wzór na korekcję zliczeń w analizie eksperymentalnej.
    8. Oblicz procentową zawartość jonów 68Ga za pomocą następującego wzoru; wartość ta powinna być mniejsza niż 2%.
      Równanie równowagi statycznej; wzór na obliczanie jonów; treść matematyczna
  6. Wyznacz czystość radiofarmaceutyczną, obliczając całkowitą ilość 68Ga-DOTATATE za pomocą następującego wzoru; wynik powinien wynosić co najmniej 91%.
    Wzór na obliczanie czystości, pokazujący purity = (100 - colloids) * ((100 - ions) / 100), chemia.

5. Okresowa kontrola jakości 68Ga-DOTATATE po podaniu pacjentowi

UWAGA: Czynność tę należy wykonać >48 h po przygotowaniu 68Ga-DOTATATE, aby umożliwić rozpad 68Ga.

  1. Przygotować wcześniej następujące roztwory.
    1. Przygotować roztwór wzorcowy HEPES poprzez rozpuszczenie 20 mg HEPES w 50 mL sterylnej wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 miesięcy.
      UWAGA: Wartość ta opiera się na maksymalnej zalecanej dawce HEPES wynoszącej 200 µg na objętość podaną.
    2. Przygotować mieszaninę wody i acetonitrylu w stosunku 25:75 v/v.
  2. Oznaczyć stężenie HEPES w produkcie końcowym (co tydzień).
    1. Nanieść 3 µL roztworu 68Ga-DOTATATE w krokach po 1 µL na papier ITLC-SG F254 o długości co najmniej 8 cm. Pomiędzy aplikacjami 1 µL należy wysuszyć papier za pomocą suszarki do włosów.
    2. Powtórzyć krok 5.2.1 z roztworem wzorcowym HEPES.
    3. Umieścić paski w rozpuszczalniku składającym się z wody i acetonitrylu w stosunku 25:75. Należy upewnić się, że naniesione roztwory nie mają kontaktu z cieczą.
    4. Odczekać kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się na co najmniej 2/3 długości papieru.
    5. Wywołać papier przez co najmniej 4 min w zamkniętej komorze z kryształkami jodu.
    6. Ocenić wynik wizualnie; powinna pojawić się żółta plamka. Plamka na papierze z 68Ga-DOTATATE powinna być mniej intensywna niż plamka roztworu wzorcowego.
  3. Oznaczyć prześwit 68Ge w produkcie końcowym (co miesiąc).
    1. Przygotować próbkę zawierającą 200 µL roztworu 68Ga-DOTATATE (G). Umieścić ją w liczniku do probówek i wyznaczyć liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.
    2. Powtórzyć krok 5.3.1.
    3. Skorygować zliczenia w G w celu wyznaczenia G’ pod kątem rozpadu, aby określić liczbę zliczeń w czasie ART, korzystając z następującego wzoru, w którym Δt to różnica czasu między pomiarem próbki a czasem ART w minutach.
      Równanie dla zliczeń pomiarowych w analizie spektroskopowej: Zliczenia pomiarowe = zliczenia w ART × 0,5 (Δt/68).
    4. Obliczyć prześwit 68Ge (MBq/MBq), który powinien być mniejszy niż 0,001%, za pomocą następującego wzoru.
      Równanie prześwitu germanu; G'1+G'2/S'1+S'2×100%; wzór, metoda analizy.
  4. Oznaczyć sterylność produktu końcowego (co miesiąc).
    1. Dodać pozostały roztwór 68Ga-DOTATATE do pożywki z bulionu sojowo-tryptycznego (TSB). Inkubować przez 14 d w temperaturze 30–35 °C.
    2. Sprawdzić, czy po okresie inkubacji pożywka TSB pozostaje klarowną cieczą.

6. Przygotowanie pacjenta i podanie 68Ga-DOTATATE

UWAGA: Podana w tym protokole aktywność wstrzykiwana zapewnia obrazy dobrej jakości przy użyciu dostępnego systemu PET/CT oraz protokołu obrazowania opisanego w sekcji 7. W przypadku innych systemów i protokołów obrazowania aktywność wstrzykiwana powinna zostać zoptymalizowana.

  1. Z wyprzedzeniem prześlij pocztą do każdego pacjenta zaproszenie na wizytę oraz folder pacjenta z informacjami na temat badania 68Ga-DOTATATE PET/CT. Każdy termin wizyty potwierdź telefonicznie na 1 dzień przed badaniem.
  2. Przed badaniem 68Ga-DOTATATE PET/CT nie stosuje się restrykcji dotyczących jedzenia i picia. Zaleca się, aby pacjenci wypili dodatkowy 1 L wody w ciągu 2 h przed obrazowaniem. Rekomenduje się również, aby pacjenci nie przyprowadzali ze sobą do oddziału medycyny nuklearnej dzieci ani kobiet w ciąży.
  3. W dniu badania 68Ga-DOTATATE PET/CT pacjenci powinni zameldować się w oddziale medycyny nuklearnej na 60 min przed obrazowaniem. Przeprowadź krótki wywiad lekarski.
  4. Zapytaj o datę ostatniego podania analogu somastatyny. Nie stanowi to przeciwwskazania do badania 68Ga-DOTATATE PET/CT, ale powinno zostać odnotowane.
  5. Załóż kaniulę dożylną w ramieniu i przemyj ją solą fizjologiczną, aby zweryfikować prawidłowe umieszczenie kaniuli.
  6. Wstrzyknij 100 MBq 68Ga-DOTATATE na 45 min przed obrazowaniem PET/CT.

7. Obrazowanie PET/CT

  1. Umieść pacjenta na skanerze PET/CT z rękami uniesionymi nad głową. Poinstruuj pacjenta, aby pozostawał w bezruchu przez cały czas trwania badania.
  2. Wykonaj obraz przeglądowy i zaznacz obszar skanowania od przysadki mózgowej do połowy uda, chyba że wskazania kliniczne wymagają inaczej.
  3. Wykonaj niskodawkową tomografię komputerową (CT) przy parametrach 40 mAs, 140 keV i grubości warstw 5 mm w celu korekcji tłumienia i korelacji anatomicznej.
  4. Wykonaj skanowanie PET z czasem 150 s na pozycję łóżka, zaczynając od głowy pacjenta.
  5. Zrekonstruuj obrazy CT metodą filtrowanej projekcji wstecznej z grubością warstw 5 mm.
  6. Zrekonstruuj obrazy PET przy użyciu algorytmu BLOB-OS-TF, stosując trzy iteracje i 33 podzbiory przy rozmiarze woksela 4 mm x 4 mm x 4 mm.
  7. Prześlij wszystkie obrazy do lokalnego systemu archiwizacji i komunikacji obrazowej (PACS).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Z wykorzystaniem zautomatyzowanego systemu znakowania, w okresie od grudnia 2014 do października 2018 roku wyprodukowano 357 partii 68Ga-DOTATATE. Z 357 wyprodukowanych partii 17 nie spełniło norm, a 340 zostało dopuszczonych do użytku, co przełożyło się na ogólny wskaźnik sukcesu na poziomie 95,2%. W przypadku partii wadliwych, w 11 sytuacjach przyczyną była awaria techniczna, natomiast w sześciu przypadkach wyprodukowany 68Ga-DOTATATE nie spełniał specyfikacji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Protokół ten opisuje wytwarzanie, a następnie obrazowanie PET/CT 68Ga-DOTATATE. Aby zapewnić efektywne wykorzystanie każdej wyprodukowanej partii 68Ga-DOTATATE, wymagany jest optymalny przepływ pracy przy ścisłym harmonogramie. Ponieważ okres półtrwania 68Ga wynosi 68 minut, stosunkowo małe opóźnienie czasowe wynoszące 15 minut prowadzi do 15% utraty radioaktywności. Wymaga to aktywnej komunikacji między zakładem produkcyjnym, personelem podającym dawkę pacjentowi oraz technikiem PET/CT. ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Autorzy dziękują wszystkim pracownikom zaangażowanym w obrazowanie 68Ga-DOTATATE PET/CT na wydziale Medycyny Nuklearnej w Holenderskim Instytucie Raka.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
AcetonitrylBiosolve012007> 99,9 %
Octan amonuMerck101116≥ 98 %
Aqua / Woda do wstrzykiwańBraun
Automatyczny system etykietowaniaKartridż ScintomicsGRP 3V
C-18WodyWAT023501Sep-Pak C18 Plus Kalibrator dawki światła
Veenstra InstrumentsVIK-202-5051
EDTAMerck324503
EtanolSigma Aldrich32221-M≥ 99,8 %
Ga-68 zestaw do etykietowaniaABXSC-01
Generator Ge-68/Ga-68Eckert & Ziegler1850 MBq
HA-DOTATATEScintomicsGRPC/R-000095
HCl 0,1M do elucjiABXHCl-03
HEPESSigma AldrichH3375≥ 99,5 %
JodSigma Aldrich207772≥ 99,8 %, stałe
płytki ITLC-SG F254Merck105735TLC Żel krzemionkowy 60 F254
Papier ITLC-SGAgilentSGI0001Metanol z włókna szklanego
Sigma Aldrich32213-M≥ 99,8 %, Ph. Eur. 
Filtr bez wentylacjiMerckSLMPL25SSMillex-MP filtr 0,22 µ m
PET/CTPaskiGemini TOF
Merck109584MColorpHast (pH2,0-9,0)
Tryptyczny bulion sojowy średniBiotradingK111F010QK
Filtr wentylowanyMerckSLGV0250S Cathivex GV 0,22 i mikro; m
Licznik studniCanberra (obecnie Mirion)Osprey Cyfrowa podstawa lampy MCA
Detektor 76 BP76/3M-X
wskaźnikowe pH Philips

Bibliografia

  1. Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
  2. Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
  3. Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
  4. Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
  5. Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
  6. Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
  7. Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
  8. Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
  9. Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
  10. Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
  11. Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
  12. Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
  13. Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
  14. European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
  15. Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
  16. Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
  17. Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

DOTATATE znakowany galem-68procedura znakowania radiochemicznegokontrola jakościzautomatyzowany moduł znakowaniabłyskawiczna chromatografia cienkowarstwowachromatografia w fazie stałejbezpieczeństwo radiologiczneprzygotowanie pacjenta
Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT 68GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.