Ta metodologia tworzy drzewa decyzyjne, które są skierowane do grup populacji bardziej podatnych na łagodne zaburzenia poznawcze i są przydatne do efektywnych kosztowo selektywnych badań przesiewowych choroby.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Ta metodologia tworzy drzewa decyzyjne, które są skierowane do grup populacji bardziej podatnych na łagodne zaburzenia poznawcze i są przydatne do efektywnych kosztowo selektywnych badań przesiewowych choroby.
Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) jest pierwszą oznaką demencji wśród starszych populacji, a jego wczesne wykrycie jest kluczowe w naszych starzejących się społeczeństwach. Typowe testy MCI są czasochłonne, więc masowe badania przesiewowe nie byłyby opłacalne. W tym miejscu opisujemy protokół, który wykorzystuje techniki uczenia maszynowego do szybkiej selekcji kandydatów do dalszego badania przesiewowego za pomocą testu MCI opartego na pytaniach. Minimalizuje to liczbę zasobów wymaganych do badań przesiewowych, ponieważ tylko pacjenci, którzy są potencjalnie dodatni w MCI, są dalej badani.
Ta metodologia została zastosowana w początkowym badaniu MCI, które stanowiło punkt wyjścia do zaprojektowania selektywnego drzewa decyzyjnego selekcji. We wstępnym badaniu zebrano wiele zmiennych demograficznych i dotyczących stylu życia, a także szczegóły dotyczące leków przyjmowanych przez pacjentów. Krótki Przenośny Kwestionariusz Stanu Psychicznego (SPMSQ) oraz Mini-Badanie Stanu Psychicznego (MMSE) zostały wykorzystane do wykrycia możliwych przypadków MCI. Na koniec wykorzystaliśmy tę metodę do zaprojektowania skutecznego procesu klasyfikacji osób zagrożonych MCI. Praca ta dostarcza również informacji na temat czynników związanych ze stylem życia związanych z MCI, które można wykorzystać w zapobieganiu i wczesnym wykrywaniu MCI wśród populacji starszych.
Starzenie się populacji zwiększa częstość występowania chorób przewlekłych i zwyrodnieniowych, zwłaszcza demencji zwyrodnieniowych, które mają dotknąć ponad 131 milionów ludzi na całym świecie do 2050 roku1. Spośród wszystkich demencji zwyrodnieniowych najczęściej występuje choroba Alzheimera (AD), której ogólna częstość występowania w Europie wynosi 6,88%2. Ze względu na stale zmniejszającą się samodzielność pacjentów z chorobą Alzheimera, grupa ta powinna zacząć otrzymywać wsparcie, gdy tylko choroba Alzheimera zacznie się objawiać. Dlatego niezbędne jest wczesne wykrycie prodromalnych objawów choroby Alzheimera, takich jak łagodne zaburzenia poznawcze (MCI).
MCI jest zdefiniowany jako pośredni etap spadku funkcji poznawczych odpowiadający normalnemu starzeniu się i poważnemu pogorszeniu z powodu demencji3. Według szacunków Petersena i wsp.4, częstość występowania MCI wynosi 8,4% wśród osób w wieku 65-69 lat i sięga 25,2% u osób w wieku powyżej 80 lat. MCI powoduje, że osoby doświadczają więcej trudności niż oczekiwano w realizacji umiejętności poznawczych na niskim poziomie, zwłaszcza tych związanych z pamięcią i językiem, ale nie przeszkadza w czynnościach życia codziennego.
Badanie przesiewowe nie jest równoznaczne z diagnozą; diagnoza MCI zawsze będzie zadaniem klinicznym, podczas gdy metody przesiewowe mogą nas tylko poinformować, że pacjent ma większe prawdopodobieństwo wystąpienia tej patologii i że istnieje uzasadnione podejrzenie MCI, które powinno być potwierdzone klinicznie. W związku z tym pracownicy podstawowej opieki zdrowotnej (lekarze, farmaceuci, pielęgniarki itp.) mogą skorzystać z dostępności prostych metod badań przesiewowych (krótkich testów poznawczych), które można zastosować w ciągu kilku minut. Idealnie byłoby, gdyby obiektywnie identyfikowały one pacjentów z wysokim prawdopodobieństwem wystąpienia MCI, tak aby mogli oni zostać przebadani klinicznie przez lekarzy ogólnych lub wyspecjalizowanych.
Biorąc pod uwagę, że wczesne wykrywanie MCI staje się kluczowym zadaniem w kontekście zdrowia publicznego, ta praca miała na celu określenie, które cechy są przydatne w ukierunkowanej identyfikacji MCI w testach przesiewowych populacji osób starszych. Grupy te byłyby następnie dokładniej badane pod kątem MCI w testach przeprowadzanych przez świadczeniodawców podstawowej opieki zdrowotnej. Metodologia ta zapewnia drzewo decyzyjne z odpowiednimi algorytmami do identyfikacji grup populacji, do których należy kierować reklamy.
Wśród tych cech, wiek jest jednym z najbardziej konsekwentnych czynników związanych z rozwojem tej patologii. Inne istotne cechy są związane z demografią lub stylem życia5. Wśród tych ostatnich niektóre badania zidentyfikowały czas trwania snu w ciągu dnia lub nocy jako czynnik ryzyka, który może prowadzić do diagnozy MCI5,6,7,8,9. Długotrwałe spożywanie leków, takich jak benzodiazepiny, spożywane przez około 20%-25% osób starszych10,11, może również wpływać na godziny snu i rozwój MCI12,13. Rzeczywiście, przedłużone leczenie chorób przewlekłych może być ważnymi cechami przydatnymi we wstępnej selekcji osób z wysokim ryzykiem zachorowania na MCI.
Tutaj opracowaliśmy modele oparte na danych, które wykorzystują algorytmy automatycznego uczenia się, drzewo decyzyjne i narzędzie predykcyjne, aby zwiększyć skuteczność metodologii wykrywania MCI poprzez rozróżnienie, które cechy odgrywają ważną rolę we wczesnym wykrywaniu MCI. Przedstawione tutaj drzewo decyzyjne zostało opracowane przy użyciu określonej kohorty hiszpańskich pacjentów korzystających z aptek lokalnych. Jednak metoda ta byłaby również przydatna w przypadku innych populacji o różnych cechach.
Ta praca została wykonana we współpracy z podstawową opieką zdrowotną i wyspecjalizowanymi lekarzami. Apteki lokalne były idealne do testowania tego algorytmu, ponieważ znajdują się blisko pacjentów, mają długie godziny otwarcia i są często odwiedzane i konsultowane. Demencje zwyrodnieniowe to złożone schorzenia, które nie zawsze są dobrze rozumiane przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej14. Dlatego zaangażowanie się w ten proces zwiększy świadomość osób cierpiących na MCI i demencję.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Metodologia zastosowana w niniejszym badaniu została wcześniej opublikowana5 w pracy zrealizowanej na Uniwersytecie CEU Cardenal Herrera we współpracy z aptekami ogólnodostępnymi w regionie Walencji (Hiszpania) stowarzyszonymi z Hiszpańskim Towarzystwem Farmacji Rodzinnej i Społecznej (SEFAC). Niniejsze badanie zostało przeanalizowane i zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań na Universidad CEU Cardenal Herrera (numer zatwierdzenia CEI11/001) w marcu 2011 roku. Wszystkie osoby biorące udział w badaniu wyraziły pisemną świadomą zgodę na uczestnictwo zgodnie z Deklaracją Helsińską.
1. Wybór czynników powiązanych z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi
2. Projekt kwestionariuszy
3. Wybór testów do przesiewowego badania MCI
4. Rekrutacja uczestników

Rysunek 1: Schemat blokowy badania naukowego oraz proponowanego przesiewu selektywnego. Lewa strona przedstawia badanie wstępne, którego dane zostały przeanalizowane za pomocą technik uczenia maszynowego w celu zaproponowania selektywnego przesiewu do wczesnego wykrywania MCI, przedstawionego w panelu prawym. Rysunek zmodyfikowano na podstawie pracy Climent34. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
5. Szkolenie farmaceuty-badacza
6. Projekt badania

7. Interdyscyplinarna sieć komunikacyjna, farmaceuci, lekarze podstawowej opieki zdrowotnej i specjaliści

Rycina 2: Protokół działań w ramach podstawowej opieki zdrowotnej. Przykład działań w ramach podstawowej opieki zdrowotnej, które należy rozważyć w celu wczesnego wykrycia MCI przed skierowaniem pacjenta na diagnozę medyczną do specjalistów. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
8. Analiza statystyczna i przetwarzanie wstępne
UWAGA: Przed zastosowaniem technik uczenia maszynowego wymagany jest krok przygotowawczy w celu przekształcenia oryginalnych danych w nowy zbiór danych, zgodnie z końcowym celem badania oraz stosowanymi procedurami. Przy tej transformacji należy wziąć pod uwagę kilka kwestii, w tym charakterystykę algorytmów. Wynika to z faktu, że niektóre z nich są wrażliwe na brak zmienności lub współdzielenie informacji między kolumnami, choć algorytmy służące do generowania drzew decyzyjnych są szczególnie odporne na te problemy. Ta wstępna faza ma na celu kategoryzację zmiennych jakościowych oraz zgrupowanie wartości z wystarczającą liczbą przypadków dla każdej zmiennej. Dla efektywnego przesiewu ważne jest wybranie zmiennych, których pozyskiwanie jest udowodnione jako łatwe i dokładne. Uczestnicy są wybierani na podstawie krótkiego wywiadu, w którym zastosowane algorytmy ograniczono do modelu białej skrzynki (white-box model), co ułatwia weryfikację kryteriów użytych do decyzji o tym, czy dana osoba powinna przystąpić do testu. Sugerujemy użycie pakietu rpart29 w oprogramowaniu R dla tych algorytmów oraz implementację rekurencyjnego podziału.
9. Algorytmy tworzenia drzewa decyzyjnego
UWAGA: Algorytmy uczenia maszynowego muszą być odpowiednio sparametryzowane, aby przewidzieć, u których osób prawdopodobny jest pozytywny wynik testu w kierunku MCI. Jednym z głównych problemów podczas przesiewowego wykrywania danej jednostki chorobowej jest oczekiwany brak równowagi w danych pierwotnych (tj. niewielka liczba przypadków pozytywnych w porównaniu do negatywnych). Aby uzyskać modele z zrównoważonymi danymi, zastosowano technikę zwaną down-samplingiem lub próbkowaniem losowym, w celu wyrównania częstości występowania do poziomu klasy o najniższej częstotliwości31. Efektywny screening wymaga również maksymalnego ograniczenia liczby wyników fałszywie ujemnych (tj. zwiększenia czułości selekcji uczestników cierpiących na MCI). Jedną z technik stosowanych w celu uzyskania większej czułości jest wprowadzenie kar w obliczeniach indeksu nieczystości Giniego (tj. indeksu wykorzystywanego przez algorytm do wyboru najlepszego podziału dla drzewa decyzyjnego)32.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Uczestniczące apteki zebrały dane od 728 użytkowników, gromadząc zmienne demograficzne oraz informacje o lekach przepisanych uczestnikom. Dla wszystkich zmiennych przeprowadzono jednowymiarową regresję logistyczną34; wykresy z słupkami błędów przedstawione na Rysunku 3 i Rysunku 4 stanowią praktyczne przedstawienie graficzne przedziału ufności dla ilorazu szans (w przypadku zmiennych jakościowych) oraz prz...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Po wyszukaniu terminów związanych z MCI w badaniach Cochrane w bazie danych PubMed, stworzono specjalny kwestionariusz dla tego badania, w którym wykorzystano najbardziej oczywiste zmienne o udowodnionym związku z MCI. Zarejestrowano również czynniki demograficzne, styl życia i czynniki społeczne, a także farmakoterapię pacjenta i niektóre istotne patologie. Dodatkowo wybrano również testy SPMSQ oraz MMSE MCI. Co ważne, poziom wykształcenia uczestników nie miał wpływu na SPMSQ. Farmaceuci zostali przeszkoleni w zakresie ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
Ta praca była możliwa dzięki wsparciu Fundacji Know Alzheimer i pomocy działu produkcji multimediów na Universidad CEU Cardenal Herrera, zwłaszcza Enrique Ginera. Chcielibyśmy wyrazić uznanie dla pracy wszystkich aptek uczestniczących w projekcie (SEFAC) oraz współpracujących lekarzy ze Towarzystwa Lekarzy Podstawowej Opieki Zdrowotnej (SEMERGEN) i Towarzystwa Neurologii (SVN), którzy pomogli w diagnozowaniu MCI, w szczególności Vicente Gassulla, Rafaela Sáncheza i Jordiego Péreza. Na koniec dziękujemy wszystkim, którzy zgodzili się wziąć udział w tym badaniu.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| daszek | Max Kuhn | R pakiet | |
| rpart | Terry Therneau, Beth Atkinson, Brian Ripley | R pakiet | |
| SPMSQ w języku hiszpańskim | Farmaceuticoscomunitarios.org | http://farmaceuticoscomunitarios.org/anexos/vol11_n1/ANEXO1.pdf | |
| SPMSQ po polsku | geriatrics.stanford.edu | https://geriatrics.stanford.edu/culturemed/overview/assessment/assessment_toolkit/spmsq.html | |
| MMSE po hiszpańsku | Farmaceuticoscomunitarios.org | http://farmaceuticoscomunitarios.org/anexos/vol11_n1/ANEXO2.pdf | |
| MMSE w języku angielskim | oxfordmedicaleducation.com | http://www.oxfordmedicaleducation.com/ geriatria/mini-badanie-stanu-psychicznego-mmse/ |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.