Opracowano prosty i praktyczny protokół efektywnego sprzężonego dodawania funkcjonalizowanych monoorganocynkowych bromków do cyklicznych α,β-nienasyconych karbonylków w celu dostarczenia całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Wydajna synteza całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych poprzez sprzężoną addycję funkcjonalizowanych bromków monoorganiczno-cynkowych
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Sprzężone dodawanie odczynników metaloorganicznych do α,β-nienasyconych karbonylków stanowi ważną metodę generowania wiązań C-C w przygotowaniu całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych. Chociaż sprzężone dodawanie odczynników metaloorganicznych jest zwykle wykonywane przy użyciu wysoce reaktywnych odczynników organolitowych lub Grignarda, odczynniki cynkowo-organiczne przyciągnęły uwagę ze względu na ich zwiększoną chemoselektywność i łagodną reaktywność. Pomimo licznych ostatnich postępów w zakresie bardziej reaktywnych odczynników diorganocynkowych i mieszanych diorganocynku, generowanie całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych poprzez sprzężone dodawanie funkcjonalizowanych odczynników monoorganocynkowych pozostaje wyzwaniem. Protokół ten szczegółowo opisuje wygodny i łagodny preparat "jednodoniczkowy" oraz sprzężone dodawanie funkcjonalizowanych bromków monoorganocynkowych za pośrednictwem miedzi do cyklicznych α,β-nienasyconych karbonylków, aby zapewnić szeroki zakres całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych o ogólnie doskonałej wydajności i diastereoselektywności. Kluczem do rozwoju tej technologii jest wykorzystanie DMA jako rozpuszczalnika reakcyjnego z TMSCl jako kwasem Lewisa. Do godnych uwagi zalet tej metodologii należy prostota obsługi preparatu odczynnika cynkowo-organicznego wynikająca z zastosowania DMA jako rozpuszczalnika, a także wydajna addycja sprzężona za pośrednictwem różnych soli Cu(I) i Cu(II). Co więcej, pośredni eter sililowo-enolowy można wyizolować przy użyciu zmodyfikowanej procedury przetwarzania. Zakres substratu jest ograniczony do cyklicznych nienasyconych ketonów, a addycja sprzężonego jest utrudniona przez stabilizowane (np. allil, enolan, homenolan) i sterycznie obciążone (np. neopentyl, o-aryl) monoorganocynkowe. Sprzężone dodatki do pierścieni pięcio- i siedmioczłonowych były skuteczne, choć w przypadku niższych plonów w porównaniu z substratami pierścieni sześcioczłonowych.
Wprowadzenie
Tworzenie wiązań węgiel-węgiel jest prawdopodobnie najważniejszą i najpotężniejszą transformacją w chemii organicznej. Sprzężona addycja odczynników metaloorganicznych do α,β-nienasyconych karbonylków stanowi jedną z najbardziej wszechstronnych metod budowy wiązań C-C, szczególnie w wymagającej generacji całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych1,2. Pomimo kluczowego znaczenia sprzężonego dodawania odczynników metaloorganicznych do tworzenia centrów czwartorzędowych, niewiele metodologii podejmuje wyzwanie włączenia wrażliwych grup funkcyjnych do tych reakcji. Rzeczywiście, w większości tych przemian wysoce reaktywne odczynniki organolitowe, Grignard lub diorganocynk są nukleofilami z wyboru. Te reaktywne związki organiczne są jednak niekompatybilne z wieloma wrażliwymi grupami funkcyjnymi, co ogranicza złożoność zarówno α,β-nienasyconego odczynnika karbonylowego, jak i metaloorganicznego, często wymagając stosowania grup ochronnych lub alternatywnych strategii w syntezie wieloetapowej.
Odczynniki monoorganiczno-cynkowe to atrakcyjna klasa odczynników metaloorganicznych, które przyciągnęły szerokie zainteresowanie ze względu na ich łagodną reaktywność i zwiększoną kompatybilność z grupami funkcyjnymi3,4,5,6. Pomimo wyjątkowej tolerancji grup funkcyjnych i trywialnego przygotowania z organohalidów, istnieje niewiele przykładów odczynników monoorganocynkowych w sprzężonym dodatku do β,β-dipodstawionych α,β-nienasyconych karbonylków w celu wytworzenia centrów czwartorzędowych7,8,9. Co więcej, przemiany te zazwyczaj wymagają stechiometrycznych ilości toksycznych odczynników cyjanocupranowych, a jeden raport wykazuje minimalny obrót katalizatora10,11,12,13. Celem naszych badań jest ustalenie prostej i praktycznej metody katalitycznej sprzężonego dodawania funkcjonalizowanych odczynników monoorganiczno-cynkowych do α,β-nienasyconych karbonylków w celu wytworzenia całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych. W tym celu opracowaliśmy protokół wykorzystujący N,N-dimetyloacetamid (DMA) jako rozpuszczalnik z chlorotrimetylosilanem (TMSCl) jako kwasem Lewisa, który umożliwia "jednogarnkową" sprzężoną z miedzią (20 mol%) addycję funkcjonalizowanych odczynników monoorganocynkowych do α,β-nienasyconych karbonylków w celu wytworzenia szerokiego zakresu całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych o wysokiej wydajności14.
Wykorzystanie DMA jako rozpuszczalnika ma kilka znaczących zalet w porównaniu z metodami opisanymi w literaturze. DMA poprawia efektywność wprowadzania do halogenków organicznych, co eliminuje potrzebę stosowania drogich i higroskopijnych dodatków, takich jak LiCl stosowany w eterycznych systemach rozpuszczalnikowych15. Rozszerza to również zakres bezpośredniego wprowadzania z wrażliwych, często niedostępnych komercyjnie organojodojadów do bardziej stabilnych i szeroko dostępnych organobromidów16. Opisany w niniejszym dokumencie protokół generuje odczynniki alkilomonoorganiczne (2) z różnych organobromidów, które są używane in situ do tworzenia reaktywnego kompleksu miedzianego, który angażuje cykliczne α,β-nienasycone ketony w sprzężonej reakcji addycji (Rysunek 1). DMA umożliwia również przeprowadzenie reakcji z tańszymi i mniej toksycznymi źródłami miedzi, takimi jak CuBr·DMS, eliminując stechiometryczne odpady toksyczne generowane za pomocą CuCN wykorzystywane w innych raportach10,11,12,13. Nasze standardowe warunki reakcji zapewniają dostęp do szerokiego zakresu ketonów β-czwartorzędowych (5) z akceptorami sprzężonymi z pierścieniem pięcio-, sześcio- i siedmioczłonowymi otrzymanymi w wyniku hydrolizy pośredniego eteru sililowo-enolowego (4). Zaobserwowano, że pośredni eter sililowo-enolowy jest umiarkowanie stabilny i można go wyizolować z doskonałą wydajnością przy użyciu zmodyfikowanej procedury przetwarzania.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
UWAGA: Zapoznaj się z Kartami Charakterystyki Substancji Niebezpiecznej (MSDS) przed użyciem chemikaliów w tej procedurze. Używaj odpowiednich środków ochrony osobistej (PPE), w tym okularów ochronnych, fartucha laboratoryjnego oraz rękawic nitrylowych lub butylowych, ponieważ wiele odczynników i rozpuszczalników jest, toksycznych lub łatwopalnych. Wszystkie reakcje należy przeprowadzać w dygestorium. Do tego protokołu konieczne jest suszenie szkła na płomieniu i stosowanie atmosfery obojętnej (azotu lub argonu). Płyny używane w pierwszych dwóch krokach protokołu są przenoszone strzykawką.
1. Funkcjonalizowane tworzenie bromku monoorganocynku16
- Dodać pył cynkowy (0,8173 g, 12,50 mmol, ekwiwalent 2,5), DMA (6,0 ml) i I2 (126,9 mg, 0,500 mmol, ekwiwalent 0,10) do wysuszonej na płomieniowo kolby reakcyjnej Schlenka o pojemności 50 ml zawierającej mieszadło pod argonem. Mieszać zawiesinę w temperaturze otoczenia, aż brązowo-pomarańczowy kolor całkowicie rozproszy się do szarej zawiesiny.
UWAGA: DMA jest łatwopalny, silnie toksyczny i łagodnie drażniący. - Dodać 4-bromomaślan etylu (6; 1,43 ml, 10,0 mmol, odpowiednik 2,0) do szarej zawiesiny. Zanurzyć kolbę w łaźni olejowej o temperaturze 80 °C, energicznie mieszając, aż do momentu zaobserwowania spożycia organobromidu w wyniku chromatografii gazowej (GC).
UWAGA: 4-bromomaślan etylu jest łatwopalny i działa łagodnie drażniąco.- Zanurzyć na krótko jednorazową szklaną pipetę Pasteura w mieszaninie reakcyjnej, wyjąć z kolby i przepłukać podwielokrotność ok. 0,5 ml eteru dietylowego (Et2O) do 2 ml fiolki zawierającej ok. 0,5 ml nasyconego NH4Cl. Energicznie wstrząsnąć fiolką i przeanalizować warstwę organiczną za pomocą GC.
UWAGA: Postęp reakcji określa się poprzez porównanie zaniku piku organobromidu z pojawieniem się protonowanego odczynnika cynkoorganicznego, który zazwyczaj ma krótszy czas retencji.
UWAGA: Et2O jest łatwopalny i silnie toksyczny.
- Zanurzyć na krótko jednorazową szklaną pipetę Pasteura w mieszaninie reakcyjnej, wyjąć z kolby i przepłukać podwielokrotność ok. 0,5 ml eteru dietylowego (Et2O) do 2 ml fiolki zawierającej ok. 0,5 ml nasyconego NH4Cl. Energicznie wstrząsnąć fiolką i przeanalizować warstwę organiczną za pomocą GC.
- Schłodzić odczynnik monoorganocynkowy do temperatury otoczenia. Pozostałą część tego protokołu addycji sprzężonej można wstrzymać na tym etapie na kilka godzin lub na noc w atmosferze obojętnej przy minimalnym wpływie na wydajność produktu addycji sprzężonej.
2. Sprzężony dodatek bromku monoorganocynku do α,β-nienasyconych ketonów
- Schłodzić zawiesinę cynkoorganicznej w kąpieli lodowo-H2O przez ok. 5 min, a następnie dodać CuBr·DMS (205,6 mg, 1.000 mmol, 0,20 ekwiwalent) i dodatkowe DMA (10,5 ml, 0,30 M ogółem w stosunku do nienasyconych ketonów) i mieszać reakcję przez ok. 10 min.
- Dodać TMSCl (1,52 ml, 12,0 mmol, 2,4 ekwiwalent) do schłodzonej zawiesiny, a następnie 3-metylo-2-cykloheksenon (13; 567 μl, 5,00 mmol, 1,0 ekwiwalent). Po ok. 30 minutach usunąć kąpiel chłodzącą i monitorować reakcję do momentu zużycia nienasyconych ketonów a,b w wyniku analizy TLC lub do 24 h.
UWAGA: Analiza TLC jest wykonywana za pomocą płytek szklanych pokrytych krzemionką i opracowywana przy użyciu heksanów i octanu etylu 4:1. WartościRF: keton nienasycony 13 = 0,15; eter silylowo-enolowy 37 = 0,61; produkt ketonowy 21 = 0,21. Wizualizację uzyskuje się poprzez hartowanie UV przy 254 nm, a następnie barwienie aldehydem p-aniowym.
UWAGA: TMSCl jest łatwopalny, silnie toksyczny, działa drażniąco na skórę i działa żrąco. 3-metylo-2-cykloheksenon jest łatwopalny i silnie toksyczny.
3. Ekstrakcja i oczyszczanie
- Dodać kwas octowy (1,5 ml, ok. 5 ekwiwalentów) do zakończonej reakcji addycji sprzężonej w celu hydrolizy pośredniego eteru sililowo-enolowego do produktu ketonowego. Monitorować postęp hydrolizy w odstępach ok. 15 minut za pomocą analizy TLC w warunkach z kroku 2.2.
UWAGA: Kwas octowy jest łatwopalny i.- W przypadku, gdy eter sililowo-enolowy pozostaje po 1 godzinie, dodać fluorek tetrabutyloamonu (TBAF; 1 M roztwór w THF, 0,5–1,0 ekwiwalentu na raz), aby ułatwić całkowitą hydrolizę, jak wykazano w TLC.
- Dodać 1 M HCl (15 ml) do kolby reakcyjnej, dobrze wymieszać, a następnie przenieść zawartość reakcji do lejka separacyjnego o pojemności 250 ml. Przepłukać kolbę roztworem Et2O (20 ml) iH2O(15 ml), dodając popłuczyny do rozdzielacza separatora. Delikatnie potrząśnij zawartością lejka, odpowietrzając między każdym mieszaniem, i pozwól warstwom się rozdzielić. Odcedzić dolną warstwę wodną do kolby Erlenmeyera o pojemności 125 ml, a następnie odsączyć warstwę organiczną do oddzielnej kolby Erlenmeyera o pojemności 250 ml.
- Umieścić warstwę wodną z powrotem w rozdzielaczu separatora i ekstrahować czterema oddzielnymi porcjami Et2O (4 x 30 ml), dodając każdą ekstrakcję organiczną do kolby Erlenmeyera zawierającej substancje organiczne .
- Dodać połączone ekstrakty organiczne do rozdzielacza i kolejno przemyć nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 (25 ml), a następnie nasyconym wodnym roztworem NaCl (25 ml). Odcedzić każde wodne płukanie do kolby Erlenmeyera zawierającej wodę i odsączyć ostatnią warstwę organiczną do suchej kolby Erlenmeyera o pojemności 250 ml.
- Wysuszyć warstwę organiczną naMgSO4 i przefiltrować próżniowo do kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml za pomocą lejka Buchnera ze spiekaniem szklanym. Opłucz ciała stałe na frycie niewielką porcją dodatkowego Et2O.
- Zagęścić filtrat pod zmniejszonym ciśnieniem za pomocą wyparki obrotowej. Umieścić kolbę z pozostałymi pozostałościami pod wysoką próżnią (ok. 75–200 mtorr) na co najmniej 10 minut. Analizować próbkę surowej pozostałości za pomocą 1H NMR przy użyciuCDCl 3.
- Oczyść ropę naftową za pomocą zautomatyzowanej chromatografii błyskawicznej przy użyciu fazy stacjonarnej z żelu krzemionkowego (SiO2) z próbką załadowaną na sucho i eluuj octanem etylu w heksanach.
- Załadować próbkę na sucho, rozpuszczając ropę naftową w minimalnej ilości Et2O, a następnie przenieść ten roztwór do wstępnie zapakowanego wkładu SiO2 (25 g). Stosować zmniejszone ciśnienie na dnie kolumny ładującej przez ok. 5 minut, aby usunąć nadmiar rozpuszczalnika.
- Eluować próbkę za pomocą wstępnie napakowanej kolumny SiO2 (100 g) z gradientem octanu etylu w heksanach (5% → 25%), zbierając ścieki z kolumny w probówkach.
- Oznaczenie czystości frakcji za pomocą analizy TLC (warunki w kroku 2.2). Połączyć i przepłukać wszystkie frakcje zawierające pożądany keton czwartorzędowy do wytarowanej kolby okrągłodennej.
- Zagęścić roztwór pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce obrotowej i usunąć końcowe substancje lotne w wysokiej próżni przez co najmniej 30 minut. Uzyskać końcową masę kolby i przeanalizować próbkę oczyszczonego produktu za pomocą 1H NMR przy użyciu CDCl3.
UWAGA: Heksany i octan etylu są łatwopalne. Proszek SiO2 działa drażniąco na drogi oddechowe.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Produkt reakcji addycji koniugacyjnej, etyl 4-(1-metylo-3-oksocykloheksyl)butanian (21), został wyizolowany jako przezroczysty, bezbarwny olej (1,0372 g, 4,583 mmol, wydajność 92%) przy użyciu tej skutecznej jednoetapowej procedury. Widma 1H i 13C NMR przedstawiono na Rysunku 2 oraz Rysunku 3, aby potwierdzić strukturę i czystość związku. W analizie widma 1H szczególną uwagę zwrac...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Opisana w niniejszym dokumencie metoda została opracowana w celu wykorzystania łagodnych funkcjonalizowanych odczynników monoorganocynkowych w prostej i wydajnej reakcji addycji sprzężonej do syntezy β-czwartorzędowych ketonów14. Doskonałe plony i znacznie poprawioną wydajność katalizatora zaobserwowano dzięki zastosowaniu polarnego, aprotonowego rozpuszczalnika DMA z TMSCl. Tworzenie monoorganocynku jest wspomagane przez DMA, ułatwiając bezpośrednie wprowadzanie do łatwo dostępnych bromków alkilo...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.
Podziękowania
Autorzy dziękują Amerykańskiemu Towarzystwu Chemicznemu (ACS) Petroleum Research Fund Undergraduate New Investigator Program (Nagroda nr 58488-UNI1), ACS i Pfizer (wsparcie SURF dla T.J.F.), Bucknell University (stypendia badawcze dla T.J.F.) oraz Wydziałowi Chemii (stypendium badawcze dla K.M.T.) za hojne wsparcie tej pracy. Dr Peter M. Findeis i Brian Breczinski są doceniani za pomoc w eksperymentach i instrumentacji.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Chlorek | |||
| Biotage Isolera One System chromatografii flash | Biotage | ISO-ISW | UV / vis detekcja (254, 280, 200-400nm) |
| Chloroform-D, (D, 99,8%) | Cambridge Isotope Laboratories | DLM-7 | |
| Kompleks siarczku dimetylu bromku miedzi (I), 99% | Sigma Aldrich | 230502 | Wrażliwy na |
| powietrze i wilgoćEter dietylowy, bezwodny, 99% | EMD Chemikalia | MEX01906 | ACS |
| 4-bromomaślan etylu | 139400 | ||
| Octan etylu z drewna dębowego, 99,9% | Fisher | E145-500 | ACS |
| Lodowaty kwas octowy | Dąb | O35907 | |
| ACS HCl | 1 M aq | ||
| Heksany, 98,5% | EMD Chemikalia | HX0299 | ACS |
| HP 6890 Series GC | HP | ||
| HP-1 GC | Kolumna Agilent | 19091-60312 | 0.2 mm x 0.33 um, 12 m, 7 cali Siarczan |
| jodowo-magnezowy | |||
| , bezwodny, 98% | EMD Chemicals | MX0075 | |
| Mehtyl enone | |||
| N,N-dimetyloacetamid, bezwodny, 99% | Alfa Aesar | A10924 | Suszone powyżej 3 i Aring; |
| ms Żel krzemionkowy | VWR | 86306-350 | 60 & Aring;, 40-60 um |
| Wodorowęglan | |||
| sodu Chlorek | |||
| Fluorek tetra-n-butyloamonu | Dąb | O43479 | 1 M w THF |
| Płytki do chromatografii cienkowarstwowej | EMD Milipore | 115341 | 6,5 x 2,2 cm2, 60 g Płytki powlekane F254 (cząstki 9,5-11,5 um rozmiar) |
| Chlorek trimetylosilili, 99% | Sigma Aldrich | 386529 | wrażliwy |
| w proszku, myty HCl |
Bibliografia
- Hawner, C., Alexakis, A. Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters. Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).
- Quasdorf, K. W., Overman, L. E. Catalytic Enantioselective Synthesis of Quaternary Carbon Stereocentres. Nature. 516 (7530), 181-191 (2014).
- Knochel, P., Leuser, H., Cong, L. -Z., Perrone, S., Kneisel, F. F. Polyfunctional Zinc Organometallics for Organic Synthesis. Handbook of Functionalized Organometallics. , Wiley-VCH Verlag GmbH. Weinhem, Germany. 251-346 (2005).
- Dagousset, G., François, C., León, T., Blanc, R., Sansiaume-Dagousset, E., Knochel, P. Preparation of Functionalized Lithium, Magnesium, Aluminum, Zinc, Manganese, and Indium Organometallics From Functionalized Organic Halides. Synthesis. 46 (23), 3133-3171 (2014).
- Kim, J. H., Ko, Y. O., Bouffard, J., Lee, S. -G. Advances in Tandem Reactions with Organozinc Reagents. Chemical Society Reviews. 44 (8), 2489-2507 (2015).
- Benischke, A. D., Ellwart, M., Becker, M. R., Knochel, P. Polyfunctional Zinc and Magnesium Organometallics for Organic Synthesis: Some Perspectives. Synthesis. 48 (8), 1101-1107 (2016).
- Hird, A. W., Hoveyda, A. H. Catalytic Enantioselective Alkylations of Tetrasubstituted Olefins. Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through Cu-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions of Alkylzinc Reagents to Enones. Journal of the American Chemical Society. 127 (43), 14988-14989 (2005).
- Lee, K. -S., Brown, M. K., Hird, A. W., Hoveyda, A. H. A Practical Method for Enantioselective Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through NHC-Cu-Catalyzed Conjugate Additions of Alkyl- and Arylzinc Reagents to β-Substituted Cyclic Enones. Journal of the American Chemical Society. 128 (22), 7182-7184 (2006).
- Brown, M. K., May, T. L., Baxter, C. A., Hoveyda, A. H. All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers by Enantioselective Cu-Catalyzed Conjugate Additions Promoted by a Chiral N-Heterocyclic Carbene. Angewandte Chemie International Edition. 46 (7), 1097-1100 (2007).
- Knochel, P., Yeh, M. C. P., Berk, S. C., Talbert, J. Synthesis and Reactivity Toward Acyl Chlorides and Enones of the New Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)ZnI. The Journal of Organic Chemistry. 53 (10), 2390-2392 (1998).
- Yeh, M. C. P., Knochel, P., Butler, W. M., Berk, S. C. 1,4-Additions of the Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)-ZnI•2 BF3 to Trisubstituted Enones. A New BF3 Promoted Cyclization Reaction. Tetrahedron Letters. 29 (51), 6693-6696 (1988).
- Knochel, P., Chou, T. S., Chen, H. G., Yeh, M. C. P., Rozema, M. J. Nucleophilic Reactivity of Zinc and Copper Carbenoids. Part II. The Journal of Organic Chemistry. 54 (22), 5202-5204 (1989).
- Tamaru, Y., Tanigawa, H., Yamamoto, T., Yoshida, Z. I. Copper(I)-Promoted Michael-Addition Reaction of Organozincs of Esters, Nitriles, and α-Amino Acids. Angewandte Chemie International Edition. 28 (3), 351-353 (1989).
- Fulton, T. J., Alley, P. L., Rensch, H. R., Ackerman, A. M., Berlin, C. B., Krout, M. R. Access to Functionalized Quaternary Stereocenters via the Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Monoorganozinc Bromide Reagents Enabled by N,N-Dimethylacetamide. The Journal of Organic Chemistry. 83 (23), 14723-14732 (2018).
- Krasovskiy, A., Malakhov, V., Gavryushin, A., Knochel, P. Efficient Synthesis of Functionalized Organozinc Compounds by the Direct Insertion of Zinc into Organic Iodides and Bromides. Angewandte Chemie International Edition. 45 (36), 6040-6044 (2006).
- Huo, S. Highly Efficient, General Procedure for the Preparation of Alkylzinc Reagents from Unactivated Alkyl Bromides and Chlorides. Organic Letters. 5 (4), 423-425 (2003).
- Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution. The Journal of Organic Chemistry. 43 (14), 2923-2925 (1978).
- Knopff, O., Alexakis, A. Tandem Asymmetric Conjugate Addition-Silylation of Enantiomerically Enriched Zinc Enolates. Synthetic Importance and Mechanistic Implications. Organic Letters. 4 (22), 3835-3837 (2002).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
