Method Article

Metody badań chloroplastów: badanie celowania, lokalizacji i interakcji białek chloroplastów

DOI:

10.3791/59935

August 15th, 2019

In This Article

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chloroplasty to organelle definiujące rośliny1. Obok wielu innych funkcji metabolicznych, rozwojowych i sygnalizacyjnych, chloroplasty odpowiadają za fotosyntezę – proces, w którym energia słoneczna jest wykorzystywana do zasilania komórkowych aktywności życia. W związku z tym chloroplasty są niezbędne nie tylko dla roślin, ale także dla licznych ekosystemów zależnych od roślin oraz dla rolnictwa. Chloroplasty składają się z tysięcy różnych białek, z których większość jest kodowana w jądrach i importowana z cytosolu, zanim zostanie wewnętrznie skierowana do jednego z wyraźnie odrębnych przedziałów wewnątrznarządowych1. Aby uzyskać pełniejsze zrozumienie rozwoju i funkcji chloroplastów oraz umożliwić biotechnologiczne strategie związane z manipulacją chloroplastami, które odpowiadają na globalne wyzwania związane z bezpieczeństwem żywnościowym lub bioenergią, konieczne będzie określenie celowania, lokalizacji i interakcji ważnych białek chloroplastów. Ta kolekcja metod opisuje zestaw krytycznie ważnych i uzupełniających się technik, które mogą być użyte do realizacji tych celów. Kolekcja koncentruje się głównie na szeroko stosowanej roślinie modelowej Arabidopsis thaliana (rzeżucha thale), ale metody te mogą być również adaptowane i stosowane do innych organizmów.

Zbiór zawiera opisy dwóch różnych technik analizy importu białek zakodowanych przez jądro do chloroplastów przez podwójną błonę. Artykuł autorstwa Ling i Jarvis2 opisuje metodę in vitro, w której izolowane chloroplasty są inkubowane z radioaktywnie znakowanym białkiem prekursorowym. Stopień, w jakim chloroplasty pobierają białko prekursorowe, określa się poprzez monitorowanie zmiany rozmiaru białka w wyniku rozszczepienia peptydów transytowych (celujących w sekwencję lidera), przy użyciu SDS-PAGE i obrazowania fosforowego. Przedstawiona metoda jest rozwinięciem podejścia, które od kilku dekad jest stosowane do badania importu białka chloroplastowego in vitro(3,4), i zawiera dodatkowe kroki umożliwiające ocenę reakcji urządzeń importowych na warunki stresowe doświadczane przez roślinę5. Z kolei artykuł autorstwa Lee i in.6 opisuje metodę in vivo opartą na przejściowej ekspresji chimerycznego białka prekursorowego, niosącego domenę fluorescencyjną, w nienaruszonych komórkach (protoplastach). W tym badaniu zakres importu białka chloroplastowego można śledzić na dwa sposoby: monitorując lokalizację i intensywność sygnału fluorescencyjnego za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej; oraz analizując zmianę rozmiaru białka zachodzącą w wyniku rozszczepienia peptydów tranzytowych za pomocą immunoblottingu. Te dwie metody są bardzo komplementarne i mogą przynieść przekonujące rezultaty, gdy są stosowane równolegle5.

Po zaimportowaniu białka przez otoczkę do chloroplastu i usunięciu jego peptydu tranzytowego, może ono przyjąć swoją ostateczną konformację w stromie (głównym wewnętrznym wodnym przedziale organelli) lub uruchomić jeden z kilku wewnętrznych szlaków sortujących1. Jako miejsce bardzo licznych kompleksów fotosyntetycznych, błony tylakoidalne są głównym celem takiego wewnętrznego sortowania; W rzeczywistości celowanie w białko thylakoid obejmuje wiele mechanistycznie odrębnych szlaków. Artykuł autorstwa Ashera i in.7 opisuje szereg metod in vitro, które umożliwiają badanie różnych szlaków translokacji białek tarczakowych. Metody te polegają na inkubacji izolowanych tylakoidów z radioaktywnie znakowanym białkiem prekursorowym oraz, w niektórych przypadkach, z koncentrowanym ekstraktem stromalnym. Stopień, w jakim białko jest pobierane przez tylakoidy, jest monitorowany poprzez ocenę rozszczepienia sygnału docelowego oraz ochronę białka przed egzogennie aplikowaną termolizyną, przy użyciu SDS-PAGE i obrazowania fosforowego. Oczywiście tylakoidy nie są jedynym podprzedziałem chloroplastu i często pożądane jest posiadanie możliwości oceny innych przedziałów. W tym kontekście szczególnie ważny jest artykuł Bouchnaka i in.8 , ponieważ opisuje metody subfrakcjonacji chloroplastów w celu uzyskania wysokoczystych próbek odpowiadających błonom otoczkowym, stromom i tylakoidom. Po przygotowaniu frakcje te mogą być analizowane za pomocą immunoblottingu i/lub spektrometrii masowej, aby dostarczyć bogatych informacji na temat suborganellarnej lokalizacji białek chloroplastów9.

W odniesieniu do analizy interakcji białko-białko oraz zespołów kompleksów wielobiałkowych, w zbiorze opisane są dwie różne metodologie. Artykuł autorstwa Shanmugabalaji i in.10 przedstawia metodę oczyszczania powinowactwa wielobiałkowych kompleksów chloroplastów. Technika ta polega na analizie roślin transgenicznych wyrażających komponent interesującego kompleksu, który został zaprojektowany tak, aby nosił tag powinowactwa (tzw. tag oczyszczania powinowactwa tandemowego, czyli TAP). Zdolność tego tagu do silnego wiązania się z macierzą intymną jest wykorzystywana jako część strategii oczyszczania. Przedstawiona metoda koncentruje się szczególnie na oczyszczaniu mechanizmu importu białek chloroplastowych (obejmuje to kompleksy wielobiałkowe zwane TOC i TIC osadzone w błonach otoczkowych1), ale w zasadzie może być dostosowana do badania dowolnego z innych zespołów wielobiałkowych występujących w chloroplastach11. Artykuł autorstwa Rantala i in.12 opisuje uzupełniające podejście do charakteryzacji złożonej oparte na elektroforezie w warunkach natywnych. Technika ta, przedstawiona tutaj, polega na uwalnianiu kompleksów fotosyntetycznych z oczyszczonych tylakoidów przy użyciu łagodnego, niejonowego detergentu, a następnie ich rozdzielaniu za pomocą niebieskiego (BN)-PAGE. Pierwotna rozdzielczość kompleksów może być następowana przez drugi wymiar elektroforezy w warunkach denaturacji, co umożliwia wizualizację poszczególnych składników każdego kompleksu zidentyfikowanych w pierwszym wymiarze. Podobnie jak w metodzie TAP, to natywne podejście PAGE można z powodzeniem zaadaptować do badania innych kompleksów białkowych w organellu13,14. W obu przypadkach oczyszczone kompleksy można analizować na różne sposoby, w tym za pomocą immunoblotingu i spektrometrii mas.

Razem artykuły zawarte w tej kolekcji metod stanowią potężny zestaw technik uzupełniających, które w połączeniu z istniejącymi zasobami15,16 mogą znacznie pogłębić nasze zrozumienie różnych aspektów biogenezy i funkcji chloroplastów, szczególnie tych ściśle związanych z proteomem organellarnym. Ponieważ chloroplasty odpowiadają za większość naziemnej produkcji fotosyntetycznej, a ponadto odgrywają kluczową rolę w reakcjach roślin na środowisko (w tym zarówno na stresy biotyczne, jak i abiotyczne), te niezwykłe organelle nieuchronnie pozostaną głównym obszarem badań podstawowych i stosowanych na całym świecie przez wiele lat.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chloroplasty to organelle definiujące rośliny1. Obok wielu innych funkcji metabolicznych, rozwojowych i sygnalizacyjnych, chloroplasty odpowiadają za fotosyntezę – proces, w którym energia słoneczna jest wykorzystywana do zasilania komórkowych aktywności życia. W związku z tym chloroplasty są niezbędne nie tylko dla roślin, ale także dla licznych ekosystemów zależnych od roślin oraz dla rolnictwa. Chloroplasty składają się z tysięcy różnych białek, z których większość jest kodowana w jądrach i importowana z cytosolu, zanim zostanie wewnętrznie skierowana do jednego z wyraźnie odrębnych przedziałów wewnątrznarządowych1. Aby uzyskać pełniejsze zrozumienie rozwoju i funkcji chloroplastów oraz umożliwić biotechnologiczne strategie związane z manipulacją chloroplastami, które odpowiadają na globalne wyzwania związane z bezpieczeństwem żywnościowym lub bioenergią, konieczne będzie określenie celowania, lokalizacji i interakcji ważnych białek chloroplastów. Ta kolekcja metod opisuje zestaw krytycznie ważnych i uzupełniających się technik, które mogą być użyte do realizacji tych celów. Kolekcja koncentruje się głównie na szeroko stosowanej roślinie modelowej Arabidopsis thaliana (rzeżucha thale), ale metody te mogą być również adaptowane i stosowane do innych organizmów.

Zbiór zawiera opisy dwóch różnych technik analizy importu białek zakodowanych przez jądro do chloroplastów przez podwójną błonę. Artykuł autorstwa Ling i Jarvis2 opisuje metodę in vitro, w której izolowane chloroplasty są inkubowane z radioaktywnie znakowanym białkiem prekursorowym. Stopień, w jakim chloroplasty pobierają białko prekursorowe, określa się poprzez monitorowanie zmiany rozmiaru białka w wyniku rozszczepienia peptydów transytowych (celujących w sekwencję lidera), przy użyciu SDS-PAGE i obrazowania fosforowego. Przedstawiona metoda jest rozwinięciem podejścia, które od kilku dekad jest stosowane do badania importu białka chloroplastowego in vitro(3,4), i zawiera dodatkowe kroki umożliwiające ocenę reakcji urządzeń importowych na warunki stresowe doświadczane przez roślinę5. Z kolei artykuł autorstwa Lee i in.6 opisuje metodę in vivo opartą na przejściowej ekspresji chimerycznego białka prekursorowego, niosącego domenę fluorescencyjną, w nienaruszonych komórkach (protoplastach). W tym badaniu zakres importu białka chloroplastowego można śledzić na dwa sposoby: monitorując lokalizację i intensywność sygnału fluorescencyjnego za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej; oraz analizując zmianę rozmiaru białka zachodzącą w wyniku rozszczepienia peptydów tranzytowych za pomocą immunoblottingu. Te dwie metody są bardzo komplementarne i mogą przynieść przekonujące rezultaty, gdy są stosowane równolegle5.

Po zaimportowaniu białka przez otoczkę do chloroplastu i usunięciu jego peptydu tranzytowego, może ono przyjąć swoją ostateczną konformację w stromie (głównym wewnętrznym wodnym przedziale organelli) lub uruchomić jeden z kilku wewnętrznych szlaków sortujących1. Jako miejsce bardzo licznych kompleksów fotosyntetycznych, błony tylakoidalne są głównym celem takiego wewnętrznego sortowania; W rzeczywistości celowanie w białko thylakoid obejmuje wiele mechanistycznie odrębnych szlaków. Artykuł autorstwa Ashera i in.7 opisuje szereg metod in vitro, które umożliwiają badanie różnych szlaków translokacji białek tarczakowych. Metody te polegają na inkubacji izolowanych tylakoidów z radioaktywnie znakowanym białkiem prekursorowym oraz, w niektórych przypadkach, z koncentrowanym ekstraktem stromalnym. Stopień, w jakim białko jest pobierane przez tylakoidy, jest monitorowany poprzez ocenę rozszczepienia sygnału docelowego oraz ochronę białka przed egzogennie aplikowaną termolizyną, przy użyciu SDS-PAGE i obrazowania fosforowego. Oczywiście tylakoidy nie są jedynym podprzedziałem chloroplastu i często pożądane jest posiadanie możliwości oceny innych przedziałów. W tym kontekście szczególnie ważny jest artykuł Bouchnaka i in.8 , ponieważ opisuje metody subfrakcjonacji chloroplastów w celu uzyskania wysokoczystych próbek odpowiadających błonom otoczkowym, stromom i tylakoidom. Po przygotowaniu frakcje te mogą być analizowane za pomocą immunoblottingu i/lub spektrometrii masowej, aby dostarczyć bogatych informacji na temat suborganellarnej lokalizacji białek chloroplastów9.

W odniesieniu do analizy interakcji białko-białko oraz zespołów kompleksów wielobiałkowych, w zbiorze opisane są dwie różne metodologie. Artykuł autorstwa Shanmugabalaji i in.10 przedstawia metodę oczyszczania powinowactwa wielobiałkowych kompleksów chloroplastów. Technika ta polega na analizie roślin transgenicznych wyrażających komponent interesującego kompleksu, który został zaprojektowany tak, aby nosił tag powinowactwa (tzw. tag oczyszczania powinowactwa tandemowego, czyli TAP). Zdolność tego tagu do silnego wiązania się z macierzą intymną jest wykorzystywana jako część strategii oczyszczania. Przedstawiona metoda koncentruje się szczególnie na oczyszczaniu mechanizmu importu białek chloroplastowych (obejmuje to kompleksy wielobiałkowe zwane TOC i TIC osadzone w błonach otoczkowych1), ale w zasadzie może być dostosowana do badania dowolnego z innych zespołów wielobiałkowych występujących w chloroplastach11. Artykuł autorstwa Rantala i in.12 opisuje uzupełniające podejście do charakteryzacji złożonej oparte na elektroforezie w warunkach natywnych. Technika ta, przedstawiona tutaj, polega na uwalnianiu kompleksów fotosyntetycznych z oczyszczonych tylakoidów przy użyciu łagodnego, niejonowego detergentu, a następnie ich rozdzielaniu za pomocą niebieskiego (BN)-PAGE. Pierwotna rozdzielczość kompleksów może być następowana przez drugi wymiar elektroforezy w warunkach denaturacji, co umożliwia wizualizację poszczególnych składników każdego kompleksu zidentyfikowanych w pierwszym wymiarze. Podobnie jak w metodzie TAP, to natywne podejście PAGE można z powodzeniem zaadaptować do badania innych kompleksów białkowych w organellu13,14. W obu przypadkach oczyszczone kompleksy można analizować na różne sposoby, w tym za pomocą immunoblotingu i spektrometrii mas.

Razem artykuły zawarte w tej kolekcji metod stanowią potężny zestaw technik uzupełniających, które w połączeniu z istniejącymi zasobami15,16 mogą znacznie pogłębić nasze zrozumienie różnych aspektów biogenezy i funkcji chloroplastów, szczególnie tych ściśle związanych z proteomem organellarnym. Ponieważ chloroplasty odpowiadają za większość naziemnej produkcji fotosyntetycznej, a ponadto odgrywają kluczową rolę w reakcjach roślin na środowisko (w tym zarówno na stresy biotyczne, jak i abiotyczne), te niezwykłe organelle nieuchronnie pozostaną głównym obszarem badań podstawowych i stosowanych na całym świecie przez wiele lat.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Komercyjne zastosowanie badań autora obejmuje zgłoszenia patentowe GB1803833.1, GB1803834.9, GB1815206.6 oraz US 16/643507.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badania w laboratorium autora są finansowane przez Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC; referencje grantowe BB/N006372/1, BB/R005591/1, BB/R009333/1, BB/R016984/1).

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Biogenesis and homeostasis of chloroplasts and other plastids. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 14 (12), 787-802 (2013).">Jarvis, P., López-Juez, E. Biogenesis and homeostasis of chloroplasts and other plastids. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 14 (12), 787-802 (2013).
  2. Analysis of protein import into chloroplasts isolated from stressed plants. Journal of Visualized Experiments. (117), (2016).">Ling, Q., Jarvis, P. Analysis of protein import into chloroplasts isolated from stressed plants. Journal of Visualized Experiments. (117), (2016).
  3. A simple method for isolating import-competent Arabidopsis chloroplasts. FEBS Letters. 529 (2-3), 215-220 (2002).">Aronsson, H., Jarvis, P. A simple method for isolating import-competent Arabidopsis chloroplasts. FEBS Letters. 529 (2-3), 215-220 (2002).
  4. A method for isolating a high yield of Arabidopsis chloroplasts capable of efficient import of precursor proteins. Plant Journal. 27 (1), 59-65 (2001).">Fitzpatrick, L. M., Keegstra, K. A method for isolating a high yield of Arabidopsis chloroplasts capable of efficient import of precursor proteins. Plant Journal. 27 (1), 59-65 (2001).
  5. Regulation of chloroplast protein import by the ubiquitin E3 ligase SP1 is important for stress tolerance in plants. Current Biology. 25 (19), 2527-2534 (2015).">Ling, Q., Jarvis, P. Regulation of chloroplast protein import by the ubiquitin E3 ligase SP1 is important for stress tolerance in plants. Current Biology. 25 (19), 2527-2534 (2015).
  6. Studying protein import into chloroplasts using protoplasts. Journal of Visualized Experiments. (142), (2018).">Lee, J., Kang, H., Hwang, I. Studying protein import into chloroplasts using protoplasts. Journal of Visualized Experiments. (142), (2018).
  7. Isolation of physiologically active thylakoids and their use in energy-dependent protein transport assays. Journal of Visualized Experiments. (139), (2018).">Asher, A., Ganesan, I., Klasek, L., Theg, S. M. Isolation of physiologically active thylakoids and their use in energy-dependent protein transport assays. Journal of Visualized Experiments. (139), (2018).
  8. Preparation of chloroplast sub-compartments from Arabidopsis for the analysis of protein Localization by immunoblotting or proteomics. Journal of Visualized Experiments. (140), (2018).">Bouchnak, I., Moyet, L., Salvi, D., Kuntz, M., Rolland, N. Preparation of chloroplast sub-compartments from Arabidopsis for the analysis of protein Localization by immunoblotting or proteomics. Journal of Visualized Experiments. (140), (2018).
  9. AT_CHLORO: the first step when looking for information about subplastidial localization of proteins. Methods in Molecular Biology. 1829, 395-406 (2018).">Salvi, D., et al. AT_CHLORO: the first step when looking for information about subplastidial localization of proteins. Methods in Molecular Biology. 1829, 395-406 (2018).
  10. Affinity purification of chloroplast translocon protein complexes using the TAP tag. Journal of Visualized Experiments. (141), (2018).">Shanmugabalaji, V., Douet, V., Agne, B., Kessler, F. Affinity purification of chloroplast translocon protein complexes using the TAP tag. Journal of Visualized Experiments. (141), (2018).
  11. A Ycf2-FtsHi heteromeric AAA-ATPase complex is required for chloroplast protein import. Plant Cell. 30 (11), 2677-2703 (2018).">Kikuchi, S., et al. A Ycf2-FtsHi heteromeric AAA-ATPase complex is required for chloroplast protein import. Plant Cell. 30 (11), 2677-2703 (2018).
  12. Analysis of thylakoid membrane protein complexes by blue native gel electrophoresis. Journal of Visualized Experiments. (139), (2018).">Rantala, M., Paakkarinen, V., Aro, E. M. Analysis of thylakoid membrane protein complexes by blue native gel electrophoresis. Journal of Visualized Experiments. (139), (2018).
  13. Characterization of the preprotein translocon at the outer envelope membrane of chloroplasts by blue native PAGE. Plant and Cell Physiology. 47 (3), 363-371 (2006).">Kikuchi, S., Hirohashi, T., Nakai, M. Characterization of the preprotein translocon at the outer envelope membrane of chloroplasts by blue native PAGE. Plant and Cell Physiology. 47 (3), 363-371 (2006).
  14. Stable megadalton TOC-TIC supercomplexes as major mediators of protein import into chloroplasts. Plant Journal. 92 (2), 178-188 (2017).">Chen, L. J., Li, H. M. Stable megadalton TOC-TIC supercomplexes as major mediators of protein import into chloroplasts. Plant Journal. 92 (2), 178-188 (2017).
  15. Methods in Molecular Biology. JM, W. alker 775, Humana Press. New York City. 432(2011).">Jarvis, R. P. Methods in Molecular Biology. JM, W. alker 775, Humana Press. New York City. 432(2011).
  16. Methods in Molecular Biology. JM, W. alker 774, Humana Press. New York City. 374(2011).">Jarvis, R. P. Methods in Molecular Biology. JM, W. alker 774, Humana Press. New York City. 374(2011).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Chloroplast Protein ImportProtein LocalizationProtein InteractionsThylakoid MembranesSubcellular FractionationAffinity PurificationBlue Native PAGEFluorescence MicroscopyImmunoblottingSDS PAGE

Related Articles