Artykuł metodologiczny

Kalwaryjny model augmentacji kości u królika do oceny wzrostu kości i neowaskularyzacji w materiałach kościozastępczych

DOI:

10.3791/59976

13 sierpnia 2019

W tym artykule

Podsumowanie

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tutaj prezentujemy protokół chirurgiczny u królików, którego celem jest ocena materiałów zastępczych kości pod kątem zdolności do regeneracji kości. Za pomocą cylindrów PEEK przymocowanych do czaszek królików, osteokondukcja, osteoindukcja, osteogeneza i waskulogeneza wywołane przez materiały mogą być oceniane zarówno na żywych, jak i uśpionych zwierzętach.

Streszczenie

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Podstawową zasadą modelu kalwarii królika jest pionowy wzrost nowej tkanki kostnej na szczycie korowej części czaszki. Model ten pozwala na ocenę materiałów kościozastępczych do regeneracji kości jamy ustnej i twarzoczaszki pod kątem wzrostu kości i wspomagania neowaskularyzacji. Po znieczuleniu i wentylacji zwierząt (intubacja dotchawicza), cztery cylindry wykonane z polieteroeteroketonu (PEEK) są przykręcane do czaszki, po obu stronach szwów środkowych i koronalnych. Pięć otworów śródszpikowych jest wierconych w obszarze kości ograniczonym przez każdy cylinder, umożliwiając napływ komórek szpiku kostnego. Próbki materiału umieszcza się w cylindrach, które są następnie zamykane. Na koniec miejsce operacji jest zszywane, a zwierzęta są budzone. Wzrost kości można ocenić na żywych zwierzętach za pomocą mikrotomografii. Po uśmierceniu zwierząt wzrost kości i neowaskularyzacja mogą być oceniane za pomocą mikrotomografii, immunohistologii i immunofluorescencji. Ponieważ ocena materiału wymaga maksymalnej standaryzacji i kalibracji, model kalwaryjny wydaje się idealny. Dostęp jest bardzo łatwy, kalibracja i standaryzacja są ułatwione dzięki zastosowaniu zdefiniowanych cylindrów, a cztery próbki mogą być oceniane jednocześnie. Ponadto można zastosować tomografię na żywo i ostatecznie można spodziewać się dużego spadku liczby zwierząt poddawanych eutanazji.

Wprowadzenie

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Model augmentacji kości kalwarycznej został opracowany w latach 90-tych w celu optymalizacji koncepcji sterowanej regeneracji kości (GBR) w chirurgii jamy ustnej i twarzoczaszki. Podstawową zasadą tego modelu jest wzrost nowej tkanki kostnej pionowo na szczycie korowej części czaszki. W tym celu do czaszki mocuje się reaktor (np. tytanową kopułę, cylinder lub klatkę), aby chronić regenerację kości prowadzoną przez przeszczep (np. hydrożel, substytut kości itp.). Za pomocą tego modelu klatki tytanowe lub ceramiczne 1,2,3,4,5,6, membrany GBR7,8,9,10, czynniki osteogenne11,12,13,14,15,16,17, nowe substytuty kości12,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29 lub mechanizm neowaskularyzacji podczas procesu regeneracji kości30 zostało ocenionych.

Z translacyjnego punktu widzenia, model kalwaryczny reprezentuje wadę jednościenną, którą można porównać do wady IV klasy w szczęce31. Celem jest wyhodowanie nowej kości powyżej obszaru korowego, bez żadnego bocznego wsparcia ze strony endogennych ścian kostnych. Model jest zatem niezwykle rygorystyczny i ocenia rzeczywisty potencjał osteoprzewodnictwa pionowego w obrębie korowej części kości. Jeśli opisany tu model jest przede wszystkim przeznaczony do oceny osteokondukcji w substytutach kości, można również ocenić osteogenezę i/lub osteoindukcję, a także waskulogenezę1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30.

Zasadniczo z powodów etycznych, praktycznych i ekonomicznych, u królika opracowano model kalwaryjny, u którego metabolizm i struktura kości są dość istotne w porównaniu do human32. Spośród 30 odniesień przytoczonych powyżej, 80% korzystało z modelu kalwaryjnego królika1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,17,22,23,26,27,28,29,30,33, co pokazuje znaczenie tego modelu zwierzęcego. W 2008 r. grupa Busenlechnera przeniosła model kalwarii na świnię, aby umożliwić jednoczesne porównanie ośmiu substytutów kości 20 (w porównaniu z dwoma substytutami kości u królika). Z drugiej strony, nasza grupa przeniosła model kalwarii królika na owce. Krótko mówiąc, tytanowe kopuły zostały umieszczone na czaszkach owiec, aby scharakteryzować osteoprzewodnictwo nowego substytutu kości wydrukowanego w 3D. Badania te pozwoliły nam opracować i opanować model kalwarii oraz jego analizę16,21.

Ostatnie trzy cytowane badania16,20,21, wraz z kilkoma innymi badaniami12,17,18,19,22,23,24, 26,27,28,29, potwierdził ogromny potencjał modelu kalwaryjnego jako modelu przesiewowego i charakteryzacyjnego. Jednak, mimo że uzyskane wyniki były całkiem zadowalające, zwrócili również uwagę na pewne ograniczenia: (1) zastosowanie tytanowych kopułek, które zapobiegały dyfuzji promieniowania rentgenowskiego, a co za tym idzie, stosowanie mikrotomografii komputerowej na żywo. Nie można było ich usunąć przed obróbką histologiczną, co zmusiło naukowców do osadzenia próbek w żywicy poli(metakrylanu metylu) (PMMA). Uzyskane w ten sposób analizy w dużej mierze ograniczały się do topografii. (2) Wysokie koszty finansowe, w szczególności ze względu na koszty zwierząt oraz koszty związane z logistyką, utrzymaniem i chirurgią zwierząt. (3) Trudności w uzyskaniu zatwierdzeń etycznych dla dużych zwierząt.

Niedawne badanie przeprowadzone przez Polo, et al.26 znacznie poprawiło model królika. Kopuły tytanowe zostały zastąpione zamykanymi cylindrami, które można było napełniać stałą objętością materiału. Cztery z tych cylindrów umieszczone były na czaszkach królików. Po zakończeniu prac butle można było wyjąć, dzięki czemu biopsje nie zawierały metalu, co wprowadziło znacznie większą elastyczność w przetwarzaniu próbek. Model kalwarii królika stał się atrakcyjny ze względu na jednoczesne testowanie przy niższych kosztach, łatwej obsłudze zwierząt i ułatwieniu przetwarzania próbek. Korzystając z tych ostatnich osiągnięć, jeszcze bardziej ulepszyliśmy model, zastępując tytan PEEK do produkcji cylindrów, umożliwiając w ten sposób dyfuzję promieniowania rentgenowskiego i zastosowanie mikrotomografii na żywych zwierzętach.

W tym artykule opiszemy procesy anestezjologiczne i chirurgiczne oraz pokażemy przykłady wyników, które można uzyskać za pomocą tego protokołu, tj. (immuno-)histologia, histomorfometria, mikrotomografia na żywo i ex vivo w celu oceny mechanizmów regeneracji kości i ilościowego określenia nowej syntezy kości wspieranej przez materiały substytucyjne kości.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zgodnie ze szwajcarskimi wymogami prawnymi, protokół został zatwierdzony przez komitet akademicki i nadzorowany przez kantonalne i federalne agencje weterynaryjne (autoryzacje nr GE/165/16 i GE/100/18).

1. Konkretne urządzenia i zwierzęta

  1. Cylindry
    1. Cylindry maszynowe z bocznymi wypustkami stabilizującymi z PEEK o średnicy wewnętrznej 5 mm, średnicy zewnętrznej 8 mm i wysokości 5 mm (Rysunek 1).
    2. Maszynowe nasadki PEEK o konstrukcji umożliwiającej precyzyjne przypięcie do górnej części cylindra (grubość 1 mm).
    3. Sterylizuj butle i nakrętki PEEK przez autoklawowanie przed zabiegiem.
    1. Użyj samowiercących mikrośrub (wykonanych z dostępnego w handlu czystego tytanu (klasa 5)) do zamocowania cylindrów (o średnicy 1,2 mm, długości 4 mm). Sterylizuj w autoklawie przed zabiegiem.
  2. zwierzęta
    1. Kup trzymiesięczne białe króliki nowozelandzkie (samce lub samice) o wadze ~2,5 kg każdy.
      UWAGA: Króliki uzyskaliśmy poprzez hodowlę na Uniwersytecie Genewskim.

2. Chirurgia

  1. Taca chirurgiczna
    1. Miej w pogotowiu skalpele, nożyczki, dwa kleszcze, podnośnik okostny, strzykawki (1, 2, 5, 50 ml), silnik chirurgiczny, okrągłe wiertła chirurgiczne (średnica 0,8 mm), igły, sterylną sól fizjologiczną, cztery cylindry, osiem i śrubokręt.
  2. Leczenie przedkliniczne
    1. Zaaklimatyzować zwierzęta na tydzień przed zabiegiem.
    2. Profilaktycznie podawać antybiotyk codziennie (5–10 mg/kg doustnie (PO)) od 2 godzin przed zabiegiem do 3 dni po zabiegu.
  3. Znieczulenie i intubacja
    1. Uspokoić zwierzęta poprzez domięśniowe wstrzyknięcie ketaminy (25 mg/kg, 50 mg/ml, 0,5 ml/kg) + ksylazyny (3 mg/kg, 20 mg/ml, 0,15 ml/kg). Poczekaj ~20 min, aż zwierzęta zasną
      głęboko (pełna atonia mięśni).
      UWAGA: Ta premedykacja pozwoli na prosty, szybki i bezbolesny proces intubacji. Indukowana jest głęboka analgezja i znieczulenie, jak opisano w kroku 2.3.8.
    2. Umieścić kaniulę dożylną (IV) w żyle brzeżnej z ucha i trzymać ją zamkniętą do czasu zakończenia intubacji.
      UWAGA: Ta linia dożylna będzie służyć do perfuzji fentanylu i propofolu odpowiednio w celu głębokiego znieczulenia i znieczulenia (patrz krok 2.3.8).
    3. Utrzymuj znieczulenie, podając 5% sewofluranu w czystym tlenie, aż do wykonania intubacji.
      UWAGA: Ten krok jest konieczny tylko wtedy, gdy zwierzę wykazuje oznaki przebudzenia (ruchy gałek ocznych, skurcze mięśni).
    4. Znieczulić tchawicę miejscowo, rozpylając 10% lidokainy. Ułóż królika w pozycji leżącej i utrzymuj jego głowę w pionowym wyprostowaniu.
    5. Wsuń pierwszą rurkę dotchawiczą o małej średnicy (2,5 mm) do tchawicy królika, aż będzie słyszalny przepływ powietrza w rurce. To otworzy krtań i ułatwi wprowadzenie ostatecznej rurki.
    6. Wprowadzić prowadnicę (cewnik intubacyjny) do probówki, aby ustalić położenie rurki w tchawicy. Wyjmij rurkę o małej średnicy i wsuń ostateczną rurkę dotchawiczą (4.9 mm) na prowadnicę.
    7. Zdejmij prowadnicę i napompuj balon na końcu rurki dotchawiczej, aby uszczelnić i zablokować urządzenie w tchawicy. Rurka pozostanie na swoim miejscu, ale można ją zabezpieczyć za pomocą sznurówki zawiązanej wokół czoła. Natychmiast przewietrzyć zwierzę (7 ml/kg, częstotliwość 40/min) 3% sewofluranem w czystym tlenie.
    8. Ciągłe perfuzje (żyły usznej) fentanylu (0,01 mg/ml, 2–4 ml/h) w celu wywołania znieczulenia, 2–4 mg/kg (2%) propofolu (20 mg/ml, 4–8 ml/h) w celu wywołania znieczulenia i 4 ml/kg/h octanu Ringera w celu utrzymania warunków izowolumetrycznych.
    9. Umieść sondę temperatury w odbycie. Monitoruj również czynność serca, temperaturę i nasycenie tlenem podczas całego procesu.
    10. Kontroluj głębokość znieczulenia, monitorując autonomiczne oddychanie; jeśli zwierzę wykazuje oznaki autonomicznego oddychania, podaj mały bolus propofolu i fentanylu.
  4. Przygotowanie strony
    1. Umieść królika na podgrzewanej podkładce (39 °C) przykrytej podkładką pod materac (aby uniknąć poparzeń) na stole operacyjnym. Ogol skórę głowy.
    2. Nałóż żel nawilżający na oczy, aby uniknąć podrażnień i wysuszenia. Zdezynfekuj miejsce, szorując skórę jodonem powidonu (10%). Następnie ułóż królika sterylną serwetą chirurgiczną i wytnij obszar dostępu do czaszki.
    3. Zdezynfekuj miejsce operowane jodem powidonu (10%) po raz drugi. Nałóż żel nawilżający na oczy, aby uniknąć podrażnień i wysuszenia.
    4. Przygotuj udrapowany stół (sterylną serwetę), na którym umieścisz całą tacę chirurgiczną.
  5. Otwarcie pola operacyjnego
    1. Znieczulenie miejscowe za pomocą podskórnego (SC) wstrzyknięcia lidokainy 2% (1 ml) w czaszkę.
    2. Naciąć skórę (skalpelem) wzdłuż linii strzałkowej kalwarii, od oczodołów do zewnętrznej wypukłości potylicznej (~4 cm długości). Upewnij się, że okostna jest nacięta.
    3. Delikatnie podnieś okostną (z windą okostną) po obu stronach nacięcia. Spłucz miejsce sterylną solą fizjologiczną.
  6. Rozmieszczenie cylindrów
    1. Zlokalizuj szwy środkowe i czołowe na czaszce (Rysunek 2A,B). Zauważ, że te linie anatomiczne tworzą krzyż. Cylindry zostaną umieszczone w każdym z kwadrantów zdefiniowanych przez krzyż, upewniając się, że krawędź cylindra nie znajduje się nad szwem (Rysunek 2C).
    2. Umieść pierwszy cylinder w lewym górnym kwadrancie (lewa kość czołowa) i spróbuj położyć urządzenie płasko. Zamocuj w pozycji z silnym naciskiem dłoni i wkręć mikrośrubę, aż poczujesz opór. Upewnij się, że jest równo z powierzchnią zaczepu cylindra.
    3. Powtórz tę samą procedurę na drugiej zakładce, aby mocno przymocować cylinder do czaszki. Upewnij się, że cylinder jest hermetycznie przymocowany do kości.
    4. Powtórz procedurę na prawej górnej ćwiartce (prawa kość czołowa), lewej dolnej ćwiartce (lewa kość ciemieniowa) i prawej dolnej ćwiartce (prawa kość ciemieniowa).
  7. Wiercenie w kości 5 otworów śródszpikowych w obszarze opisanym przez cylindry (Rysunek 1)
    1. Wywierć otwór śródszpikowy pod irygacją solą fizjologiczną (średnica 0,8 mm, głębokość ~1 mm) z okrągłym wiertłem na kości, pośrodku obszaru opisanego przez cylinder. Upewnij się, że pojawia się krwawienie.
    2. Wywierć dwa dodatkowe otwory śródszpikowe wzdłuż osi przechodzącej przez dwie z zakładką, na wewnętrznych krawędziach cylindra. Wzdłuż prostopadłej osi wywierć jeszcze dwa otwory śródszpikowe na wewnętrznych krawędziach cylindra. Upewnij się, że pojawia się krwawienie.
    3. Powtórz operację w trzech pozostałych cylindrach.
  8. Napełnianie butli próbkami materiału i zakręcanie (rysunek 3)
    1. Przygotuj żądany materiał kościozastępczy zgodnie z instrukcjami producenta lub specyfikacjami materiału.
    2. Napełnij pierwszy cylinder po brzegi próbką materiału i zamknij cylinder, zakładając nakrętkę. Powtórz ten proces w pozostałych 3 cylindrach.
  9. Zamknięcie pola operacyjnego
    1. Zamknij skórę nad cylindrami za pomocą przerywanego, niewchłanialnego szwu.
    2. Na ranę nałożyć opatrunek w sprayu.

3. Leczenie pooperacyjne

  1. Zatrzymaj dopływ analgezji i znieczulenia (zatrzymanie perfuzji propofolu i fentanylu) i sprawdź, czy odzyskanie autonomicznego oddychania.
  2. Zatrzymaj wentylację, gdy zwierzę odzyska autonomiczne oddychanie. Utrzymuj zwierzę pod czystym tlenem przed całkowitym przebudzeniem.
  3. Wstrzyknąć chlorowodorek buprenorfiny SC (0,02 mg/kg, 0,03 mg/ml, 0,67 ml/kg) i powtarzać wstrzyknięcie co 6 godzin przez 3 dni jako analgezja pooperacyjna.
  4. Przenieś zwierzę do jego zwykłego pomieszczenia z wodą i pełnym karmieniem.
  5. Szwy należy usunąć po około 10 dniach od zagojenia się rany.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Model opisany tutaj jest poświęcony ocenie osteokondukcji w substytutach kości. Można również ocenić osteogenezę i/lub osteoindukcję substytutów kości zarówno (pre)ucellaryzowanych, jak i naładowanych cząsteczkami bioaktywnymi, a także waskulogenezę1,2,3,4,5,6,7

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Opisany tutaj model jest prosty i powinien być dość łatwo opracowany, o ile wszystkie kroki są wykonane, a sprzęt jest odpowiedni. Ponieważ opisany protokół jest metodą chirurgiczną, wszystkie kroki wydają się krytyczne i muszą być prawidłowo wykonane. Bardzo ważne jest, aby zostać przeszkolonym w zakresie eksperymentów na zwierzętach, zwłaszcza w zakresie obchodzenia się z królikami i znieczulenia. Nie wahaj się poprosić o profesjonalną pomoc anestezjologa i weterynarza. Bardzo ważne jest, aby nalegać na codzienny monit...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy są wdzięczni firmie Geistlich AG (Wolhusen, CH) i Fundacji Osteology (Lucerna, CH) (grant nr 18-049) za wsparcie, a także Global D (Brignais, FR) za dostarczenie. Szczególne podziękowania kierujemy do dr B. Schaefera z firmy Geistlich. Jesteśmy również wdzięczni Eliane Dubois i Claire Herrmann za ich doskonałe opracowanie histologiczne i cenne rady. Na koniec serdecznie dziękujemy Xavierowi Belinowi, Sylvie Roulet i całemu zespołowi Pr Walid Habre, "eksperymentalnego chirurga Dpt", za ich niezwykłą pomoc techniczną.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Drugs
Enrofloksacyna Baytril 10%Bayer
Antybiotyk FentanylBischelDo znieczulenia
Ketalar 50mg/mlPfizerKetamina do znieczulenia
LidohexBichselŻel nawilżający do oczu
OpsiteSmith i Siostrzeniec66004978Opatrunek w sprayu
Powidon jod 10%, BetadineMundipharmaśrodek przeciwinfekcyjny
Propofol 2%Braun3538710Do znieczulenia
Rapidocain 2%sinteticaZnieczulenie miejscowe
Octan RingeraFresenius KabiKompensacja objętości
Rompun 2%BayerXylazin do znieczulenia
Sevoflurane 5%AbbvieDo znieczulenia
Sterylna sól fizjologicznaSintetica
TemgesicReckitt BenckiserChlorowodorek buprenorfiny, analgezja
Thiopental InresaOspedialaDo znieczulenia
Xylocaine 10% sprayAstra ZenecaDo intubacji
Nazwa<strong>FirmaNumer katalogowyKomentarze
Sprzęt
Fresenius Vial pilot CImexmedPompa infuzyjna
Podgrzewana podkładkaAparat
HarvardaSsanie dominujące 50Medela
Rurka ssąca OptimusPromedical80342.2
Silnik chirurgicznySchick dentalQubeWiercenie otworów śródszpikowych
WentylacjaMaquet Servo1
NazwaFirmaNumer katalogowy Komentarze
Materiał
Cylindry i nasadkiBoutyplastDostosowanyskład: PEEK (polieteroeteroketon)
Ręczny wałek samopodtrzymującyGlobalDACT1K
Ruchomy uchwyt do wału samopodtrzymującegoGlobalDMTM
Samowiercący GlobalDVA1.2KL4z napędem krzyżowym wykonane z tytanu grade5, ISO 5832-3
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Taca chirurgiczna
Rurka dotchawicza Shiley średnica 2,5mmCovidien86233Do intubacji
Rurka dotchawicza Shiley średnica 4,9mmCovidien107-35GDo intubacji
Ethicon prolene 4-0Ehticon8581HKleszcze do szwów niewchłanialnych
Marcel BlancBD027R145 mm
Cewnik do intubacjiPrzewodnik medycznydotyczący intubacji
Uchwyt na igłęMarcel BlancBM008R
Igły BD Microlance3Becton Dickinson300300/30462226G; 18G
PeriostealHU-FriedyP9X
Okrągłe wiertła chirurgicznePatterson78000o średnicy 0,8 mm, Wiercenie otworów śródszpikowych
SkalpelSwann-Mortonn° 10 oraz n° 15
NożyczkiMarcel Blanc00657180 mm
OmnifixBraun4616057V5ml, 10ml i 50ml
Venflon G22Braun42690985-01Vasofix bezpieczeństwo dla linii dożylnej ucha
Cook Strzykawki

Bibliografia

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Anderud, J., et al. Guided bone augmentation using a ceramic space-maintaining device. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. 118 (5), 532-538 (2014).
  2. Lundgren, A. K., Lundgren, D., Hammerle, C. H., Nyman, S., Sennerby, L. Influence of decortication of the donor bone on guided bone augmentation. An experimental study in the rabbit skull bone. Clinical Oral Implants Research. 11 (2), 99-106 (2000).
  3. Lundgren, D., Lundgren, A. K., Sennerby, L., Nyman, S. Augmentation of intramembraneous bone beyond the skeletal envelope using an occlusive titanium barrier. An experimental study in the rabbit. Clinical Oral Implants Research. 6 (2), 67-72 (1995).
  4. Slotte, C., Lundgren, D. Impact of cortical perforations of contiguous donor bone in a guided bone augmentation procedure: an experimental study in the rabbit skull. Clinical Implant Dentistry and Relat Research. 4 (1), 1-10 (2002).
  5. Tamura, T., et al. Three-dimensional evaluation for augmented bone using guided bone regeneration. Journal of Periodontal Research. 40 (3), 269-276 (2005).
  6. Yamada, Y., et al. Correlation in the densities of augmented and existing bone in guided bone augmentation. Clinical Oral Implants Research. 23 (7), 837-845 (2012).
  7. Chierico, A., et al. Electrically charged GTAM membranes stimulate osteogenesis in rabbit calvarial defects. Clinical Oral Implants Research. 10 (5), 415-424 (1999).
  8. Ikeno, M., Hibi, H., Kinoshita, K., Hattori, H., Ueda, M. Effects of the permeability of shields with autologous bone grafts on bone augmentation. International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. 28 (6), e386-e392 (2013).
  9. Ito, K., Nanba, K., Murai, S. Effects of bioabsorbable and non-resorbable barrier membranes on bone augmentation in rabbit calvaria. Journal of Periodontology. 69 (11), 1229-1237 (1998).
  10. Lee, Y. M., et al. Enhanced bone augmentation by controlled release of recombinant human bone morphogenetic protein-2 from bioabsorbable membranes. Journal of Periodontology. 74 (6), 865-872 (2003).
  11. Fugl, A., et al. S-nitroso albumin enhances bone formation in a rabbit calvaria model. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 43 (3), 381-386 (2014).
  12. Ikeno, M., Hibi, H., Kinoshita, K., Hattori, H., Ueda, M. Effects of self-assembling peptide hydrogel scaffold on bone regeneration with recombinant human bone morphogenetic protein-2. International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. 28 (5), e283-e289 (2013).
  13. Ito, K., et al. Effects of ipriflavone on augmented bone using a guided bone regeneration procedure. Clinical Oral Implants Research. 18 (1), 60-68 (2007).
  14. Jung, R. E., Hammerle, C. H., Kokovic, V., Weber, F. E. Bone regeneration using a synthetic matrix containing a parathyroid hormone peptide combined with a grafting material. International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. 22 (2), 258-266 (2007).
  15. Minegishi, T., et al. Effects of ipriflavone on bone augmentation within a titanium cap in rabbit calvaria. Journal of Oral Science. 44 (1), 7-11 (2002).
  16. Moussa, M., et al. Medium-Term Function of a 3D Printed TCP/HA Structure as a New Osteoconductive Scaffold for Vertical Bone Augmentation: A Simulation by BMP-2 Activation. Materials. 8 (5), 2174-2190 (2015).
  17. Thoma, D. S., Kruse, A., Ghayor, C., Jung, R. E., Weber, F. E. Bone augmentation using a synthetic hydroxyapatite/silica oxide-based and a xenogenic hydroxyapatite-based bone substitute materials with and without recombinant human bone morphogenetic protein-2. Clinical Oral Implants Research. 26 (5), 592-598 (2014).
  18. Busenlechner, D., et al. Resorption of deproteinized bovine bone mineral in a porcine calvaria augmentation model. Clinical Oral Implants Research. 23 (1), 95-99 (2012).
  19. Busenlechner, D., et al. Paste-like inorganic bone matrix: preclinical testing of a prototype preparation in the porcine calvaria. Clinical Oral Implants Research. 20 (10), 1099-1104 (2009).
  20. Busenlechner, D., et al. Simultaneous in vivo comparison of bone substitutes in a guided bone regeneration model. Biomaterials. 29 (22), 3195-3200 (2008).
  21. Carrel, J. P., et al. A 3D printed TCP/HA structure as a new osteoconductive scaffold for vertical bone augmentation. Clinical Oral Implants Research. 27 (1), 55-62 (2016).
  22. Murai, M., et al. Effects of different sizes of beta-tricalcium phosphate particles on bone augmentation within a titanium cap in rabbit calvarium. Dental Materials Journal. 25 (1), 87-96 (2006).
  23. Nishida, T., et al. Effects of bioactive glass on bone augmentation within a titanium cap in rabbit parietal bone. Journal of Periodontology. 77 (6), 983-989 (2006).
  24. Nyan, M., et al. Feasibility of alpha tricalcium phosphate for vertical bone augmentation. Journal of Investigating and Clinical Dentistry. 5 (2), 109-116 (2012).
  25. Polimeni, G., et al. Histopathological observations of a polylactic acid-based device intended for guided bone/tissue regeneration. Clinical Implant Dentistry and Related Research. 10 (2), 99-105 (2008).
  26. Polo, C. I., et al. Effect of recombinant human bone morphogenetic protein 2 associated with a variety of bone substitutes on vertical guided bone regeneration in rabbit calvarium. Journal of Periodontology. 84 (3), 360-370 (2013).
  27. Slotte, C., Lundgren, D., Burgos, P. M. Placement of autogeneic bone chips or bovine bone mineral in guided bone augmentation: a rabbit skull study. International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. 18 (6), 795-806 (2003).
  28. Tamimi, F. M., et al. Bone augmentation in rabbit calvariae: comparative study between Bio-Oss and a novel beta-TCP/DCPD granulate. Journal of Clinical Periodontology. 33 (12), 922-928 (2006).
  29. Torres, J., et al. Effect of solely applied platelet-rich plasma on osseous regeneration compared to Bio-Oss: a morphometric and densitometric study on rabbit calvaria. Clinical Implant Dentistry and Related Research. 10 (2), 106-112 (2008).
  30. Yamada, Y., et al. Angiogenesis in newly augmented bone observed in rabbit calvarium using a titanium cap. Clinical Oral Implants Research. 19 (10), 1003-1009 (2008).
  31. Cordaro, L., Terheyden, H. ITI Treatment Guide. Wismeijer, D., Chen, S., Buser, D. 7, Quintessence. (2014).
  32. Pearce, A. I., Richards, R. G., Milz, S., Schneider, E., Pearce, S. G. Animal models for implant biomaterial research in bone: A review. European Cells & Materials. 13, 1-10 (2007).
  33. Min, S., et al. Effects of marrow penetration on bone augmentation within a titanium cap in rabbit calvarium. Journal of Periodontology. 78 (10), 1978-1984 (2007).
  34. Braun, T. M. Ch. 4. Osteology guidelines for oral and maxillofacial regeneration Preclinical models for translational research. Giannobile, W. V., Nevins, M. , Quintessence publishing. 31-43 (2011).
  35. Doro, D. H., Grigoriadis, A. E., Liu, K. J. Calvarial Suture-Derived Stem Cells and Their Contribution to Cranial Bone Repair. Frontiers in Physiology. 8, 956(2017).
  36. Russel, W., Burch, R. The principles of humane experimental technique. , Universities Federation for Animal Welfare. (1959).
  37. Asvanund, P., Chunhabundit, P. Alveolar bone regeneration by implantation of nacre and B-tricalcium phosphate in guinea pig. Implant Dentistry. 21 (3), 248-253 (2012).
  38. Gielkens, P. F., et al. Gore-Tex as barrier membranes in rat mandibular defects: an evaluation by microradiography and micro-CT. Clinical Oral Implants Research. 19 (5), 516-521 (2008).
  39. Lioubavina, N., Kostopoulos, L., Wenzel, A., Karring, T. Long-term stability of jaw bone tuberosities formed by "guided tissue regeneration". Clinical Oral Implants Research. 10 (6), 477-486 (1999).
  40. Mardas, N., Kostopoulos, L., Stavropoulos, A., Karring, T. Osteogenesis by guided tissue regeneration and demineralized bone matrix. Journal of Clinical Periodontology. 30 (3), 176-183 (2003).
  41. Stavropoulos, A., Kostopoulos, L., Mardas, N., Nyengaard, J. R., Karring, T. Deproteinized bovine bone used as an adjunct to guided bone augmentation: an experimental study in the rat. Clinical Implant Dentistry and Related Research. 3 (3), 156-165 (2001).
  42. Stavropoulos, A., Kostopoulos, L., Nyengaard, J. R., Karring, T. Deproteinized bovine bone (Bio-Oss) and bioactive glass (Biogran) arrest bone formation when used as an adjunct to guided tissue regeneration (GTR): an experimental study in the rat. Journal of Clinical Periodontology. 30 (7), 636-643 (2003).
  43. Stavropoulos, A., Kostopoulos, L., Nyengaard, J. R., Karring, T. Fate of bone formed by guided tissue regeneration with or without grafting of Bio-Oss or Biogran. An experimental study in the rat. Journal of Clinical Periodontology. 31 (1), 30-39 (2004).
  44. Stavropoulos, A., Nyengaard, J. R., Kostopoulos, L., Karring, T. Implant placement in bone formed beyond the skeletal envelope by means of guided tissue regeneration: an experimental study in the rat. Journal of Clinical Periodontology. 32 (10), 1108-1115 (2005).
  45. Thomaidis, V., et al. Comparative study of 5 different membranes for guided bone regeneration of rabbit mandibular defects beyond critical size. Medical Science Monitor. 14 (4), (2008).
  46. Zhang, J. C., et al. The repair of critical-size defects with porous hydroxyapatite/polyamide nanocomposite: an experimental study in rabbit mandibles. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 39 (5), 469-477 (2010).
  47. Zhang, X., et al. Osteoconductive effectiveness of bone graft derived from antler cancellous bone: an experimental study in the rabbit mandible defect model. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 41 (11), 1330-1337 (2012).
  48. Bronoosh, P., et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound on healing of mandibular bone defects: an experimental study in rabbits. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 44 (2), 277-284 (2015).
  49. Gomes, F. V., et al. Low-level laser therapy improves peri-implant bone formation: resonance frequency, electron microscopy, and stereology findings in a rabbit model. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 44 (2), 245-251 (2014).
  50. Lalani, Z., et al. Spatial and temporal localization of secretory IgA in healing tooth extraction sockets in a rabbit model. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 62 (4), 466-472 (2004).
  51. Osorio, L. B., et al. Post-extraction evaluation of sockets with one plate loss--a microtomographic and histological study. Clinical Oral Implants Research. 27 (1), 31-38 (2014).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Kr liczy model sklepienia czaszkiOcena wzrostu ko ciWsparcie neowaskularyzacjiAnaliza mikrotomograficznaBarwienie histologiczneOcena osteokondukcjiOcena osteoindukcjiPomiar osteogenezyIndukcja waskulogenezy

Powiązane artykuły