Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

7.7K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/60201

⸱

21 stycznia 2020

 ,  ,  ,  ,  , 
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia, Università degli Studi dell'Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry, University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

W tym artykule

Podsumowanie

3-Aroyl-N-hydroksy-5-nitroindole zostały zsyntetyzowane przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu ze sprzężonym końcowym alkinonem w jednoetapowej procedurze termicznej. Przygotowanie nitrozoenu i alkinonów zostało odpowiednio opisane i odpowiednio poprzez procedury utleniania na odpowiedniej anilinie i alkinolu.

Streszczenie

Wprowadziliśmy regioselektywną i ekonomiczną procedurę syntezy indoli podstawionych 3 poprzez anulowanie nitrozoarenów ketonami etynylowymi. Reakcje prowadzono w wyniku uzyskania indoli bez katalizatora i z doskonałą regioselektywnością. Nie wykryto śladów produktów zawierających 2-aroylindol. Pracując z 4-nitronitrozobenzenem jako materiałem wyjściowym, produkty 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindolu wytrąciły się z mieszanin reakcyjnych i zostały wyizolowane przez filtrację bez żadnej dalszej techniki oczyszczania. W przeciwieństwie do odpowiadających im indoli N-hydroksy-3-arylowych, które spontanicznie w roztworze dają produkty dehydrodimeryzacji, indole N-hydroksy-3-aroylowe są stabilne i nie zaobserwowano żadnych związków dimeryzujących.

Wprowadzenie

Aromatyczne związki C-nitrozowe1 i alkinony2 są wszechstronnymi reagentami, które są stale i głęboko stosowane oraz badane jako materiały wyjściowe do przygotowania związków o wysokiej wartości. Nitrozoareny odgrywają coraz większą rolę w syntezie organicznej. Są one używane do wielu różnych celów (np. hetero reakcja Dielsa-Aldera3,4, reakcja nitrozo-aldolowa5,6, reakcja nitrozo-enowa7, synteza azozwiązków 8,9,10). Całkiem niedawno były nawet używane jako materiały wyjściowe do produkcji różnych związków heterocyklicznych11,12,13. W ostatnich dziesięcioleciach sprzężone ynony były badane pod kątem ich roli jako bardzo interesujących i użytecznych rusztowań w osiąganiu wielu cennych pochodnych i produktów heterocyklicznych14,15,16,17,18. C-nitrozoaromaty mogą być otrzymywane w reakcjach utleniania odpowiadających im i dostępnych na rynku anilin przy użyciu różnych środków utleniających, takich jak nadtlenomonosiarczan potasu (KHSO5·0,5KHSO4·0,5K2SO4)19, Na2WO4/H2O220, Mo(VI)-complexes/H2O221,22,23, pochodne selenu24. Alknony można łatwo wytworzyć przez utlenianie odpowiednich alkinoli przy użyciu różnych utleniaczy (CrO325, znanych nawet jako odczynnik Jonesa lub łagodne reagenty jako MnO226 i Dess-Martin periodinane27). Alkinole można uzyskać w wyniku bezpośredniej reakcji bromku etynylomagnezu z dostępnymi w handlu aldehydami aryloaldehydami lub aldehydami heteroarylowymi28.

Indol jest prawdopodobnie najlepiej badanym związkiem heterocyklicznym, a pochodne indolu mają szerokie i różnorodne zastosowania w wielu różnych dziedzinach badawczych. Zarówno chemicy medyczni, jak i materiałoznawcy wytworzyli wiele produktów na bazie indolu, które obejmują różne funkcje i potencjalne działania. Związki indolowe były badane przez wiele grup badawczych i zarówno produkty występujące naturalnie, jak i syntetyczne pochodne zawierające szkielet indolowy wykazują istotne i szczególne właściwości29,30,31,32. Wśród mnóstwa związków indolowych, 3-aroylindole odgrywają istotną rolę wśród cząsteczek wykazujących aktywność biologiczną (Rysunek 1). Różne produkty indolowe należą do różnych klas kandydatów farmaceutycznych, aby stać się potencjalnymi nowymi lekami33. Wiadomo, że syntetyczne i naturalnie występujące 3-aroylindole odgrywają rolę jako przeciwbakteryjne, przeciwmitotyczne, przeciwbólowe, przeciwwirusowe, przeciwzapalne, antynocyceptyczne, przeciwcukrzycowe i przeciwnowotworowe34,35. "Hipoteza 1-hydroksyindolu" została prowokacyjnie przedstawiona przez Somei i współpracowników jako interesujące i stymulujące założenie potwierdzające biologiczną rolę N-hydroksyindoli w biosyntezie i funkcjonalizacji alkaloidów indolowych36,37,38,39. Założenie to zostało ostatnio wzmocnione przez obserwację wielu endogennych N-hydroksy związków heterocyklicznych, które wykazują istotną aktywność biologiczną i interesującą rolę dla wielu celów jako pro-leki40. W ostatnich latach poszukiwania nowych aktywnych składników farmaceutycznych ujawniły, że różne fragmenty N-hydroksyindolu zostały wykryte i odkryte w produktach naturalnych i związkach bioaktywnych (Ryc. 2): Stephacidin B41 i Coproverdine42 są znane jako alkaloidy przeciwnowotworowe, Tiazomycins43 (A i D), Notoamid G44 i Nocathacins45,46,47 (I, III i IV) to głęboko przebadane antybiotyki, Opacaline B48 to naturalny alkaloid z puchacza Pseudodistoma opacum, a Birnbaumin A i B to dwa pigmenty z Leucocoprinus birnbaumii49. Opracowano nowe i wydajne inhibitory LDH-A (dehydrogenaza mleczanowana-A) na bazie N-hydroksyindolu i ich zdolność do zmniejszania konwersji glukozy do mleczanu wewnątrz komórki50,51,52,53,54,55,56. Inni badacze powtarzali, że związki indolowe, które nie wykazywały aktywności biologicznej, stały się użytecznymi pro-lekami po wprowadzeniu grupy N-hydroksylowej57.

Motywem dyskusji była stabilność N-hydroksyindoli i niektóre z tych związków łatwo dały reakcję dehydrodimeryzacji, która doprowadziła do powstania klasy nowych związków, przemianowanych następnie na kabutany58,59,60,61, poprzez utworzenie nowego wiązania C-C i dwóch nowych wiązań C-O. Ze względu na znaczenie stabilnych N-hydroksyindoli badanie różnych podejść syntetycznych w celu łatwego przygotowania takich związków staje się podstawowym tematem. W poprzednich badaniach przeprowadzonych przez niektórych z nas, doniesiono o cyklizacji wewnątrzcząsteczkowej w reakcji typu Cadogana-Sundberga przy użyciu nitrostyrenów i nitrostilbenu jako materiałów wyjściowych62. W ciągu ostatnich dziesięcioleci opracowaliśmy nowatorską cykloaddycję między nitro- i nitrozoarenami z różnymi alkinami w sposób międzycząsteczkowy, dając indole, N-hydroksy- i N-alkoksyindole jako główne produkty (Rysunek 3).

Na początku, używając aromatycznych i alifatycznych alkinów63,64,65,66,67 reakcje przeprowadzano w dużym nadmiarze alkinów (10 lub 12-krotnie), a czasami w warunkach alkilowych, aby uniknąć tworzenia się kabutanów. 3-podstawione produkty indolowe uzyskano regioselektywnie w umiarkowanym do dobrego Plony. Używając alkinów ubogich w elektrony, takich jak pochodne 4-etynyloprymidyny jako uprzywilejowane substraty, mogliśmy przeprowadzić reakcje dla tego jednogarnkowego protokołu syntetycznego przy użyciu stosunku molowego nitrosoarenu do alkina 1/168. Dzięki temu protokołowi przygotowano interesującą klasę inhibitorów kinaz jako meridianiny, alkaloidy morskie wyizolowane z Aplidium meridianum69, pokazując inne podejście do meridianin poprzez procedurę indolizacji (Rysunek 4)68. Meridianiny były do tej pory na ogół produkowane przy użyciu narzędzi syntetycznych, zaczynając od wstępnie uformowanych reagentów indolowych. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, tylko kilka metodologii podało całkowitą syntezę meridianin lub pochodnych meridianiny za pomocą procedury indolizacji68,70.

W nowszym rozwoju dotyczącym wykorzystania alkinów ubogich w elektrony, warto było przetestować zastosowanie końcowych alkinów jako substratów w procedurze indolizacji, co doprowadziło nas do ujawnienia techniki syntezy międzycząsteczkowej, która pozwoliła uzyskać produkty 3-aroilo-N-hydroksyindolowe71,72. Analogicznie do badanego procesu otrzymywania meridianin, przy użyciu końcowych związków arylalkynonu zastosowano stosunek molowy 1/1 Ar-N=O/Ar-(C=O)-C≡CH (Ryc. 5). Pracując z alkinonami jako uprzywilejowanymi materiałami wyjściowymi, przeprowadzono ogólną syntezę indolu z różnymi reagentami, badając szeroki przegląd substratów i zmieniając charakter podstawników zarówno na nitrozoarenach, jak i na aromatycznych ynonach. Grupy wycofujące elektrony na związku C-nitrosaromatycznym doprowadziły nas do zaobserwowania poprawy zarówno czasu reakcji, jak i wydajności produktów. Interesujące podejście syntetyczne, które sprawia, że stabilna biblioteka tych związków jest łatwo dostępna, może być bardzo przydatne, a po wstępnym badaniu zoptymalizowaliśmy nasz protokół syntezy przy użyciu tej stechiometrycznej reakcji między alkinami a 4-nitrozobenzenem, aby uzyskać stabilne 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindole. Zasadniczo, ten łatwy dostęp do N-hydroksyindoli doprowadził nas do dowodów, ponieważ reakcja cykloaddycji między nitrozoarenem a alkinem jest procesem bardzo ekonomicznym pod względem atomu.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Wstępne przygotowanie odczynnika Jonesa

  1. Dodać 25 g (0,25 mola) trójtlenku chromu za pomocą szpatułki do zlewki o pojemności 500 ml zawierającej mieszadło magnetyczne.
  2. Dodaj 75 ml wody i trzymaj roztwór pod mieszaniem magnetycznym.
  3. Dodawać powoli 25 ml stężonego kwasu siarkowego, ostrożnie mieszając i schładzając w lodowatej łaźni wodnej.
    UWAGA: Teraz roztwór jest gotowy, stabilny i nadaje się do wielu procedur utleniania; stężenie roztworu przygotowanego w tej procedurze wynosi 2,5 M.

2. Synteza 1-fenylo-2-propyno-1-onu

  1. Dodać 75 ml acetonu do okrągłej kolby dennej na wolnym powietrzu, która zawiera mieszadło magnetyczne.
  2. Dodać 2,0 g (15,13 mmol) 1-fenylo-2-propyno-1-olu za pomocą szklanej pipety Pasteura.
  3. Mieszaninę reakcyjną należy przechowywać w temperaturze 0 °C i mieszać magnetycznie.
  4. Dodawać kroplami roztwór odczynnika Jones, aż do uzyskania trwałego pomarańczowego koloru.
  5. Dodawaj kroplami 2-propanol, aż nadmiar reagenta Cr(VI) zostanie zużyty do punktu zielonego koloru.
  6. Przefiltruj roztwór przez podkładkę z ziemią okrzemkową.
  7. Zagęścić popłuczyny przez odparowanie rotacyjne, uzyskując olej.
  8. Rozpuść olej w 100 ml CH2Cl2 i umieść w rozdzielaczu.
  9. Przemyć tę fazę organiczną nasyconym roztworem NaHCO3 (2 x 125 ml).
  10. Umyj warstwę organiczną solanką (125 ml).
  11. Wysuszyć roztwór organiczny na bezwodnym Na2SO4 i przefiltrować go.
  12. Odparować roztwór, otrzymując 1,77 g 1-fenylo-2-propyno-1-onu w postaci żółtego ciała stałego (wydajność ilościowa).
  13. Pozostaw ciało stałe do wyschnięcia w próżni.
  14. Analizuj i charakteryzuj za pomocą 1H-NMR.

3. Przygotowanie 4-nitronitrozobenzenu

  1. Dodać 16 g nadtlenomonosiarczanu potasu (2KHSO5·KHSO4·K2SO4) (26 mmol) za pomocą szpatułki w zlewce, otwartej na powietrze zawierające mieszadło magnetyczne.
  2. Dodać 150 ml wody i utrzymywać roztwór w temperaturze 0 °C pod mieszaniem magnetycznym.
  3. Dodać 3,6 g 4-nitroaniliny (26 mol) za pomocą szpatułki.
  4. Wymieszać zawiesinę w temperaturze pokojowej.
  5. Sprawdzić reakcję przez TLC aż do całkowitego przekształcenia 4-nitroaniliny (Rf4-nitroanilina = 0,44, Rf4-nitronitrozobenzen = 0,77; CH2Cl2 jako eluent).
  6. Przefiltrować surową mieszaninę reakcyjną na maszynie Buchnera po 48 godzinach.
  7. Umieść ciało stałe w kolbie z okrągłym dnem z jedną szyjką.
  8. Rekrystalizuje ciało stałe w metanolu (50 ml).
  9. Podgrzać zawiesinę za pomocą opalarki do temperatury wrzenia metanolu i natychmiast przefiltrować gorącą zawiesinę.
  10. Wyrzuć ciało stałe i ostatecznie użyj go ponownie do kolejnej rekrystalizacji.
  11. Przefiltrować drugi osad powstały w kolbie Erlenmeyera, gdy roztwór osiągnie temperaturę pokojową.
  12. Pozostaw ciało stałe do wyschnięcia w próżni na lejku Buchnera.
  13. Scharakteryzować ciało stałe za pomocą 1H-NMR.

4. Synteza 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindolu

  1. Podłączyć wszystkie wysuszone w piekarniku naczynia szklane (kolba okrągłodenna o pojemności 250 ml z dwiema szyjkami zawierająca mieszadło magnetyczne, zawór odcinający, czynnik chłodniczy i złączkę do podłączenia do systemu próżniowego/azotowego) i umieścić w próżni na 30 minut.
  2. W temperaturze pokojowej, po kilku cyklach próżni/azotu, przepłucz wszystkie szklane naczynia azotem i pozostaw je w atmosferze obojętnej.
  3. Dodać 1,52 g (10 mmol) 4-nitronitrozobenzenu w atmosferze obojętnej.
  4. Dodać 1,30 g (10 mmol) 1-fenylo-2-propyno-1-onu.
  5. Dodać 80 ml toluenu za pomocą strzykawki i utrzymać mieszaninę reakcyjną pod mieszaniem magnetycznym w temperaturze 80 °C.
  6. Po kilku minutach sprawdź całkowite rozpuszczenie reagentów.
  7. Sprawdzić, czy tworzy się pomarańczowy osad po około 30-40 minutach w temperaturze 80 °C.
  8. Po całkowitym wytrąceniu się pomarańczowego ciała stałego (około 2,5 godziny) wyłącz ogrzewanie i pozostaw reakcję do osiągnięcia temperatury pokojowej.
  9. Przefiltrować mieszaninę i zebrać 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindol w postaci pomarańczowego ciała stałego na lejku Buchnera.
  10. Przechowywać w próżni do wyschnięcia.
  11. Przeanalizuj i scharakteryzuj produkt stały za pomocą 1H- i 13C-NMR, FT-IR i HRMS.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Przygotowanie 4-nitronitrozobenzenu 2 osiągnięto poprzez utlenianie 4-nitroaniliny 1 w reakcji z nadtlenosiarczanem potasu, zgodnie z przedstawionym na Rysunku 6. Produkt 2 otrzymano z wydajnością 64% po dwukrotnej rekrystalizacji w MeOH, przy 3-5% zanieczyszczeniu 4,4'-bis-nitro-azoksybenzenem 6. Strukturę produktu 2 potwierdzono za pomocą 1H-NMR (Rysunek 7). 1<...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Reakcja syntezy indolu między nitrozoarenami i alkinonami wykazuje bardzo dużą wszechstronność oraz silne i szerokie zastosowanie. W poprzednim raporcie mogliśmy uogólnić nasz syntetyczny protokół pracujący z różnymi C-nitrozoaromatami i podstawionymi końcowymi arylalkynonami lub heteroarylalkyonami72. Procedura wykazała głębokie badanie substratu i wysoką tolerancję grup funkcyjnych, a zarówno grupy wycofujące elektrony, jak i grupy donorowe elektronów były obecne zarówno w nitrozoarenie...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Dr Enrica Alberti i dr Marta Brucka są uznane za zbieranie i rejestrację widm NMR. Dziękujemy dr Francesco Tibiletti i dr Gabrieli Ieronimo za pomocne dyskusje i pomoc w eksperymentach.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
4-nitroanilinaTCI ChemikaliaN0119
AcetonTCI ChemicalsA0054
1-fenylo-2-propyno-1-olTCI ChemicalsP0220
Celite 535Fluorochem44931
DichlorometanTCI ChemicalsD3478
Wodorowęglan soduSigma AldrichS5761
Chlorek soduSigma Aldrich746398
Siarczan sodu bezwodnySigma Aldrich239313
OxoneTCI ChemicalsO0310
MetanolTCI ChemicalsM0628
ToluenTCI ChemicalsT0260
Trójtlenek chromuSigma Aldrich236470
Dichlorometan bezwodnyTCI ChemikaliaD3478
Heksan bezwodnyTCI ChemikaliaH1197

Bibliografia

  1. Vančik, H. Aromatic C-nitroso Compounds. , Springer. Dordrecht. (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. Dissertation, Wurzburg. , Wurzburg. available at http://www.bibliothek.uni-wuerzburg.de from the OPUS server (2002).
  20. Mel'nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , Wiley & Sons Ltd. Chichester. (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Cancer Research. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the "Flower Pot Parasol" Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , WO 2011054525 154(2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2'-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829(2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

cykloaddycja nitrozoaren wanulacja alkynon wsynteza 3 aroilindolireakcja regioselektywnaprocedura ekonomiczna pod wzgl dem atomowymutlenianie odczynnikiem Jonesacienkowarstwowa chromatografiaanaliza protonowego NMRoczyszczanie przez rekrystalizacjreakcja w atmosferze oboj tnej
Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.