Artykuł metodologiczny

Bezpośrednia heteroarylacja ketonów wspomagana mikrofalami przy użyciu katalizy metali przejściowych

DOI:

10.3791/60441

⸱

16 lutego 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Chemistry & Biochemistry, Northern Kentucky University

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Związki heteroarylowe są ważnymi cząsteczkami wykorzystywanymi w syntezie organicznej, chemii medycznej i biologicznej. Heteroarylacja wspomagana mikrofalami przy użyciu katalizy palladowej zapewnia szybką i wydajną metodę przyłączania ugrupowań heteroarylowych bezpośrednio do substratów ketonowych.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Heteroarylacja wprowadza heteroarylowe fragmenty do cząsteczek organicznych. Pomimo licznych dostępnych reakcji zgłaszanych dla arylacji za pomocą katalizy metali przejściowych, literatura na temat bezpośredniej heteroarylacji jest niewielka. Obecność heteroatomów, takich jak azot, siarka i tlen, często sprawia, że heteroarylacja jest trudną dziedziną badań ze względu na zatrucie katalizatorem, rozkład produktu i wiele innych. Protokół ten szczegółowo opisuje wysoce wydajną bezpośrednią heteroarylację ketonów α-C (sp3) pod wpływem promieniowania mikrofalowego. Kluczowymi czynnikami udanej heteroarylacji są zastosowanie katalizatora XPhos Palladacycle Gen. 4, nadmiar zasady do tłumienia reakcji ubocznych oraz wysoka temperatura i ciśnienie osiągane w szczelnie zamkniętej fiolce reakcyjnej pod wpływem promieniowania mikrofalowego. Otrzymane tą metodą związki heteroarylacyjne zostały w pełni scharakteryzowane za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego protonów (1H NMR), spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego węgla (13C NMR) oraz wysokorozdzielczej spektrometrii mas (HRMS). Metodologia ta ma kilka zalet w porównaniu z precedensami literaturowymi, w tym szeroki zakres substratów, szybki czas reakcji, bardziej ekologiczną procedurę i prostotę obsługi dzięki wyeliminowaniu otrzymywania półproduktów, takich jak eter siloilo-enolowy. Możliwe zastosowania tego protokołu obejmują między innymi syntezę zorientowaną na różnorodność w celu odkrycia biologicznie aktywnych małych cząsteczek, syntezę domina w celu przygotowania produktów naturalnych oraz opracowanie ligandów dla nowych układów katalitycznych metali przejściowych.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mikrofale oddziałują z materiałami poprzez przewodnictwo jonowe lub polaryzację dipolarną, zapewniając szybkie i jednorodne ogrzewanie. Reakcje organiczne wspomagane mikrofalami zyskują coraz większą popularność w laboratoriach badawczych po pierwszym raporcie o szybkiej syntezie organicznej w 1986 roku1. Chociaż dokładna natura ogrzewania mikrofalowego nie jest jasna, a istnienie "nietermicznego" efektu mikrofalowego jest nadal przedmiotem dyskusji, zaobserwowano i zgłoszono znaczny wzrost szybkości reakcji organicznych wspomaganych mikrofalami2. Powolne reakcje, które normalnie trwają godziny lub dni, zostały zgłoszone jako zakończone w ciągu kilku minut pod wpływem promieniowania mikrofalowego3,4,5,6. Stwierdzono, że trudne reakcje organiczne, które wymagają wysokiej energii aktywacji, takie jak cyklizacje i budowa miejsc z ograniczeniami sterycznymi, są skuteczne w napromieniowaniu mikrofalowym z lepszą wydajnością reakcji i czystością7. W połączeniu z innymi funkcjami, takimi jak reakcje bezrozpuszczalnikowe i reakcje domina, synteza organiczna wspomagana mikrofalami oferuje niezrównane korzyści w projektowaniu reakcji przyjaznych dla środowiska.

W przeciwieństwie do swojego odpowiednika arylacji, który był szeroko badany, heteroarylacja, szczególnie na α-C(sp3) związków karbonylowych, była rzadko opisywana w literaturze8,9,10. Nieliczne doniesienia literaturowe dotyczące α-heteroarylacji związków karbonylowych miały duże ograniczenia, takie jak stechiometryczna ilość katalizatorów, wąski zakres substratu i izolacja produktów pośrednich reakcji11,12,13. Istnieje kilka wyzwań związanych z bezpośrednią α-heteroarylacją ketonów, które pozostają do rozwiązania, aby uczynić ją ogólnym podejściem. Po pierwsze, heteroatomy mają tendencję do koordynowania się z katalizatorem metalu przejściowego i powodują zatrucie katalizatora14,15. Po drugie, α-H w produkcie mono(hetero)arylacji jest bardziej kwaśny niż te w materiale wyjściowym. W związku z tym ma tendencję do dalszego reagowania, aby wytworzyć niepożądane produkty (bishetero)arylacji lub (multihetero)arylacji. Po trzecie, związki karbonylowe często mają niższy koszt niż związki heteroarylowe, dlatego praktyczne jest użycie nadmiaru związków karbonylowych do doprowadzenia reakcji do końca. Jednak nadmiar związków karbonylowych często powodowałby samokondensację, co jest często spotykanym problemem w katalizowanej metalami przejściowymi α-heteroarylacji związków karbonylowych.

W tym raporcie opisujemy nasze ostatnie badania nad bezpośrednią heteroarylokacją ketonów α-C(sp3) przy użyciu protokołu reakcji wspomaganej mikrofalami. Aby sprostać pierwszemu wyzwaniu, omówionemu powyżej zatruciu katalizatorem, wykorzystano silnie koordynujące i sterycznie utrudnione ligandy w celu zminimalizowania zatrucia katalizatora przez heteroatomy. Spodziewano się również, że masywne ligandy spowolnią reakcje uboczne, takie jak (bishetero)arylacja lub (multihetero)arylacja16,17, drugie wyzwanie wymienione powyżej. Aby zminimalizować efekt trzeciego wyzwania, tworzenia produktów ubocznych samokondensacji ketonów, zastosowano więcej niż 2 równoważniki zasady do przekształcenia ketonów w odpowiadające im enolaty. Długi czas reakcji i wysoka temperatura reakcji, wraz z wyzwaniami związanymi z bezpośrednią heteroarylacją ketonów α-C(sp3), sprawiają, że jest to odpowiedni kandydat do badań nad syntezą organiczną wspomaganą mikrofalami.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

UWAGA:

  • Fiolki do reakcji mikrofalowej powinny być zasilane pod ciśnieniem poniżej 20 barów dla reaktora mikrofalowego wyposażonego w wirnik 4 x 24MG5. Jeśli w reakcji wykorzystuje się bardzo lotne rozpuszczalniki, wytwarza się gaz lub jeśli rozpuszczalniki ulegają rozkładowi, konieczne jest obliczenie ciśnienia w określonych temperaturach reakcji, aby upewnić się, że całkowite ciśnienie w fiolce jest mniejsze niż 20 barów.
  • W protokole tym wykorzystywane są standardowe techniki syntezy organicznej w komorze rękawicowej, chromatografii błyskowej i magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR).
  • Podczas eksperymentu należy stosować odpowiednie środki ochrony osobistej (PPE). Należą do nich okulary ochronne, fartuch laboratoryjny, rękawice nitrylowe, długie spodnie i buty z zakrytymi palcami.
  • Przed użyciem chemikaliów w tej procedurze należy zapoznać się ze wszystkimi kartami charakterystyki (SDS), ponieważ niektóre z nich są niebezpieczne,, toksyczne lub łatwopalne.
  • Wszystkie odpady chemiczne należy utylizować w odpowiedni sposób w przeznaczonych do tego pojemnikach na odpady.

1. Konfiguracja reakcji

  1. Użyj następujących ilości odczynników dla przykładowej reakcji w Rysunek 1 - tworzenie 1-fenylo-2-(pirydyno-3-ylo)etanonu (związek 1a) z acetofenonu i 3-jodopirydyny.
  2. Suche w kuchence mikrofalowej fiolki reakcyjne wyposażone w pręty mieszające na noc. Energicznie przedmuchuj argon toluenem przez 30 minut, aby odgazować rozpuszczalnik przed użyciem.
  3. Przygotowanie odczynników i materiałów eksploatacyjnych do użycia w komorze rękawicowej
    1. Zebrać dwie strzykawki o pojemności 100 μl, cztery małe szpatułki, dwie szklane pipety, dwie uszczelki do kuchenek mikrofalowych, dwie nasadki do kuchenek mikrofalowych, dwie mieszadła mikrofalowe, co najmniej cztery kawałki wstępnie złożonego papieru wagowego, cztery chusteczki Kimwipe, cztery gumki recepturki i dwie zlewki o pojemności 100 ml wraz ze wszystkimi niezbędnymi reagentami/rozpuszczalnikami.
    2. Umieść fiolki, uszczelki i nakrętki do kuchenki mikrofalowej w jednej ze zlewek o pojemności 100 ml, a następnie przykryj zlewkę płynem Kimwipe i owiń zlewkę gumką wokół zlewki, aby utrzymać zlewkę na miejscu.
    3. Umieścić zlewkę i pozostałe elementy z kroku 1.3.1 w skrzyni transportowej i umieścić je na stacji roboczej w schowku na rękawiczki.
  4. Przetransportować odczynniki i materiały eksploatacyjne opisane w kroku 1.3 do schowka na rękawiczki.
    1. Wewnątrz opróżnionej komory rękawicowej odważyć 115 mgNaO tBu (masa cząsteczkowa (MW) 96,1; 1,2 mmol, 2,4 eq.) bezpośrednio do fiolki do reakcji mikrofalowej.
    2. Za pomocą szklanej pipety dodać połowę odgazowanego toluenu (1 ml) do fiolki do reakcji mikrofalowej.
    3. Odważyć 9 mg prekatalizatora XPhos Pd G4 (MW 860,5, 0,01 mmol, 2% mol.) i dodać go do fiolki mikrofalowej. Zanurzyć szpatułkę w roztworze w fiolce i zawirować, aby zapewnić całkowite przeniesienie katalizatora.
    4. Za pomocą odpowiedniej mikrolitrowej strzykawki dodać 64,4 μl acetofenonu (MW 120,15, 66,1 mg, 0,55 mmol, 1,1 eq.) do fiolki do kuchenki mikrofalowej.
    5. Odważyć 103 mg 3-jodopirydyny (MW 205,0, 0,5 mmol, 1,0 eq) i dodać do fiolki do kuchenki mikrofalowej.
    6. Dodaj pozostałą połowę odgazowanego toluenu tak, aby całkowita mieszanina reakcyjna wynosiła około 3 ml.
      UWAGA: Objętość roztworu reakcyjnego nie powinna przekraczać 3/4 całkowitej objętości fiolki do reakcji mikrofalowej. W przypadku standardowych szklanych fiolek stosowanych w tym protokole objętość fiolki wynosi 4 ml, a zalecana objętość reakcyjna to 0,3 ml – 3 ml.
    7. Ostrożnie wyrównać uszczelkę i nakrętkę i umieścić je na fiolce do reakcji mikrofalowej. Nasadka powinna być dokręcona palcami.
    8. Wyjmij chemikalia, materiały eksploatacyjne i śmieci ze schowka na rękawiczki.

2. Promieniowanie mikrofalowe

  1. Weź zmontowaną fiolkę reakcyjną do reaktora mikrofalowego i umieść ją na płytce z węglika krzemu (SiC) na wirniku. W przypadku wielu fiolek reakcyjnych należy je równomiernie rozmieścić na czterech płytkach z węglika krzemu (SiC) na wirniku.
  2. Ustawienie parametrów
    UWAGA: Najważniejszymi parametrami są limit temperatury czujnika podczerwieni, moc mikrofal i czas.
    1. Ustaw limit temperatury czujnika podczerwieni (IR) na 113 °C.
      UWAGA: Temperatury mierzone za pomocą czujnika podczerwieni są zwykle niższe niż temperatury roztworu reakcyjnego ze względu na niemożliwy do uniknięcia gradient temperatury między próbką a zewnętrzną częścią naczynia. Istnieje liniowa zależność między tymi dwiema temperaturami: IR T (°C) = reakcja T (°C)/1,152. Gdy temperatura czujnika podczerwieni wynosi 113 °C, rzeczywista temperatura reakcji wyniesie 130 °C przy użyciu równania podanego powyżej.
    2. Zaprogramuj moc i czas mikrofal dla każdego kroku:
      Krok 1: Rampa mocy = 1300 W, 10 min, Poziom wentylatora = 1, Mieszadło = Wysoki
      Krok 2: Podtrzymanie mocy = 1300 W, 10 min, Poziom wentylatora = 1, Mieszadło = Wysoki
      Krok 3: Chłodzenie = 60 °C, Poziom wentylatora = 3
      UWAGA: Moc mikrofal dostosuje się automatycznie, gdy rzeczywista temperatura reakcji osiągnie temperaturę docelową.
  3. Przeprowadzić reakcję pod wpływem promieniowania mikrofalowego. Zapisz rzeczywisty czas reakcji i temperaturę.

3. Izolacja produktu

  1. Po ostygnięciu mikrofalowej fiolki reakcyjnej do temperatury otoczenia, przenieść mieszaninę reakcyjną do rozdzielacza przy użyciu minimalnej ilości octanu etylu (EtOAc).
  2. Zastosować ekstrakcję kwasowo-zasadową w celu wyizolowania surowego produktu.
    1. Dodać 2 ml nasyconego NH4Cl do rozdzielacza rozdzielającego.
    2. Dodać 10 ml EtOAc do rozdzielacza i wyekstrahować produkt. Oddziel warstwę organiczną i zachowaj ją w czystej, suchej zlewce. Powtórz ekstrakcję jeszcze dwa razy i połącz warstwy organiczne.
    3. Suszyć połączoną warstwę organiczną bezwodnym roztworem Na2SO4 przez 20 min.
    4. Zdekantować klarowny roztwór do kolby okrągłodennej i odparować rozpuszczalnik przez odparowanie rotacyjne pod zmniejszonym ciśnieniem, aby otrzymać produkt surowy.
    5. Zapisać kształt, kolor i masę produktu surowego.
  3. Pobrać widma 1H i 13C NMR dla produktu surowego, aby potwierdzić obecność charakterystycznych pików dla oczekiwanego produktu.
  4. Połączyć surowy produkt z próbki NMR z resztą produktu surowego w celu oczyszczenia metodą chromatografii błyskawicznej poniżej.
  5. Użyj automatycznej chromatografii flash, aby oczyścić produkt końcowy.
    1. Ładowanie próbki: Rozpuścić surowy produkt w 1-2 ml acetonu, a następnie dodać 1,5 g żelu krzemionkowego w celu uzyskania zawiesiny. Stosować odparowywanie rotacyjne, aby bardzo ostrożnie usunąć aceton, tak aby produkt został załadowany na żel krzemionkowy. Przenieść otrzymany żel krzemionkowy do pustego wkładu ładującego do chromatografii błyskowej.
    2. Zamontuj wkład ładujący, wstępnie zapakowaną kolumnę, stojak na probówki i przewody rozpuszczalnika do zautomatyzowanego systemu średniociśnieniowej chromatografii cieczowej (MPLC).
    3. Ustaw gradient rozpuszczalnika i inne parametry dla systemu MPLC, a następnie uruchom chromatografię flash.
      UWAGA: Gradienty rozpuszczalnika automatycznej chromatografii flash są sugerowane na podstawie cech strukturalnych produktu heteroarylowego:
      1) Jeśli produkt ma jeden lub zero atomów azotu (N) lub grup hydroksylowych (OH), należy użyć EtOAc/heksanów (od 0% do 100% w ciągu 12 minut) z przedłużeniem przy 100% gradiencie EtOAc przez 2-6 min.
      2) Jeśli produkt ma dwa lub więcej atomów azotu (N) lub grup hydroksylowych (OH), należy użyć CH3OH / CH2Cl2 (0% do 30% przez 12 min) z przedłużeniem przy 30% gradientzie CH3OH przez 1-3 min.
    4. Połącz pożądane frakcje MPLC i odparuj rozpuszczalnik, aby zebrać czysty produkt. Oczyszczony produkt suszyć w wysokiej próżni przez co najmniej 1 godzinę w celu usunięcia pozostałości rozpuszczalnika.

4. Charakterystyka produktu

  1. Odważyć 5 - 10 mg końcowego oczyszczonego produktu, rozpuścić go w deuterowanym chloroformie (CDCl 3) (lub innym odpowiednim rozpuszczalniku deuterowanym) i pobrać widmo 1H NMR.
  2. Odważyć 10 - 30 mg końcowego oczyszczonego produktu, rozpuścić go wCDCl 3 (lub innym odpowiednim rozpuszczalniku deuterowanym) i pobrać widmo 13CNMR.
  3. Przeanalizuj widma NMR, aby potwierdzić strukturę produktu.
  4. Odzyskać próbkę NMR w fiolce o pojemności 1 dram przez odparowanie rozpuszczalnika.
  5. Gdy widma NMR utrzymają prawidłową strukturę, prześlij próbkę 1 mg do badania HRMS w celu potwierdzenia wzoru cząsteczkowego.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bezpośrednia heteroarylacja ketonów α-C(sp3) może być przeprowadzona przy użyciu tego wydajnego protokołu wspomaganego mikrofalami. Wybrane przykłady ketonów heteroarylowych zsyntetyzowanych w tym badaniu przedstawiono na Rysunek 1. W szczególności zsyntetyzowano i wyizolowano związek 1a w postaci bladożółtego oleju (0,49 mmol, 192 mg, 98%). Jego widma 1H i 13C NMR są pokazane w Rysunek 2, aby potwierdzić strukturę i czystość. Obecność dwuprot...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Opisana w niniejszym artykule metodologia została opracowana w celu uzyskania dostępu do cennych elementów budulcowych syntezy – związków heteroarylowych. W porównaniu z wcześniejszymi doniesieniami literaturowymi na temat heteroarylacji, wybór tego obecnego systemu katalitycznego wykazał kilka istotnych zalet. Po pierwsze, unika się stosowania grup ochronnych, izolacji reaktywnych produktów pośrednich, wymogu stechiometrii katalizatorów i wydłużonych czasów reakcji11,17

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Podziękowania dla darczyńców Funduszu Badań Naftowych Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego za wsparcie tych badań (PRF# 54968-UR1). Prace te były również wspierane przez National Science Foundation (CHE-1760393). Serdecznie dziękujemy Centrum Integracji Nauk Ścisłych i Matematyki NKU, Międzynarodowemu Programowi Badawczemu NKU-STEM oraz Wydziałowi Chemii i Biochemii za wsparcie finansowe i logistyczne. Dziękujemy również Laboratorium Spektrometrii Mas Szkoły Nauk Chemicznych na Uniwersytecie Illinois w Urbana-Champaign za uzyskanie danych HRMS.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Chloroform-d (99,8 +% atomu D)Acros OrganicsAC209561000zawiera 0,03 v/v% TMS
CombiFlash Rf System chromatografii flashTeledyne IscoAutomatyczny system chromatografii flash
CombiFlash Wkładki stałego ładunku CombiFlash (5 gramów)Teledyne Isco69-3873-235jednorazowa
kolumna CombiFlash (4g)Teledyne Isco69-2203-304RediSep Rf krzemionka 40-60 um, jednorazowy
reaktor mikrofalowy - Multiwave ProReaktor mikrofalowyAnton Paar108041
Reaktor mikrofalowy Wirnik reaktora mikrofalowego 4X24 MG5Anton Paar79114do równoległej syntezy organicznej z 4 płytkami studzienkowymi SiC 24
Fiolki do reakcji mikrofalowejWheaton® szklane224882jednorazowe, 13-425, 15x46 mm, roztwór reakcyjny 0,3 - 3,0 mL, ciśnienie robocze 20 bar
Zestaw uszczelek do fiolek do reakcji mikrofalowejAnton Paar41186wykonany z teflonu; jednorazowy
Zakrętka do fiolki do reakcji mikrofalowejAnton Paar41188wykonany z PEEK; na zawsze wielokrotnego użytku
Mieszadło do fiolki do reakcji mikrofalowejCTechGlassS00001-0000Magnetyczny, PTFE, Długość 9mm. Średnica: 3mm. (Opakowanie 5 szt.)
NaOtBuSigma-Aldrich703788przechowywany w komorze rękawicowej w atmosferze azotu
SpektrometrSpektrometr Joel500 MHz
Żel krzemionkowyTeledyne Isco60539447840-60 mikronów, 60 angstremów
ToluenSigma-Aldrich244511energicznie przedmuchiwany argonem przez 2 godziny przed użyciem
XPhos Palladacycle Gen. 4 KatalizatorSTREM46-0327przechowywane w komorze rękawicowej w atmosferze azotu
różne ketonySigma-Aldrich lub Fisher lub Ark Pharm.podłoża do heteroarylacji,
różne halogenki heteroaryloweSigma-Aldrich lub Fisher lub Ark Pharm.podłoża do heteroarylacji
magnetycznego rezonansu jądrowego ,,

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Gedye, R. The use of microwave ovens for rapid organic synthesis. Tetrahedron Letters. 27 (3), 279-282 (1986).
  2. Garbacia, S., Desai, B., Lavastre, O., Kappe, C. O. Microwave-Assisted Ring-Closing Metathesis Revisited. On the Question of the Nonthermal Microwave Effect. The Journal of Organic Chemistry. 68 (23), 9136-9139 (2003).
  3. Amato, E., et al. Investigation of fluorinated and bifunctionalized 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) aromatase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 22 (1), 126-134 (2014).
  4. Bonfield, K., et al. Development of a new class of aromatase inhibitors: Design, synthesis and inhibitory activity of 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (8), 2603-2613 (2012).
  5. Yılmaz, F., Mentese, E. A Rapid Protocol for the Synthesis of N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl] benzamides via Microwave Technique. Current Microwave Chemistry. 1 (1), 47-51 (2014).
  6. Xia, Y., Chen, L. Y., Lv, S., Sun, Z., Wang, B. Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido-Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways. The Journal of Organic Chemistry. 79 (20), 9818-9825 (2014).
  7. Lei, C., Jin, X., Zhou, J. S. Palladium-Catalyzed Heteroarylation and Concomitant ortho-Alkylation of Aryl Iodides. Angewandte Chemie International Edition. 54 (45), 13397-13400 (2015).
  8. Muratake, H., Hayakawa, A., Nataume, M. A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of Benzene, Furan, and Thiophene Analogs of CC-1065/Duocarmycin Pharmacophores. Tetrahedron Letters. 38 (43), 7577(1997).
  9. Viciu, M. S., Germaneau, R. F., Nolan, S. P. Well-Defined, Air-Stable (NHC)Pd(Allyl)Cl (NHC=N-Heterocyclic Carbene) Catalysts for the Arylation of Ketones. Organic Letters. 23 (4), 4053-4056 (2002).
  10. Biscoe, M. R., Buchwald, S. L. Selective Monoarylation of Acetate Esters and Aryl Methyl Ketones Using Aryl Chlorides. Organic Letters. 11 (8), 1773-1775 (2009).
  11. Chobanian, H. R., Liu, P., Chioda, M. D., Guo, Y., Lin, L. S. A facile, microwave-assisted, palladium-catalyzed arylation of acetone. Tetrahedron Letters. 48 (7), 1213-1216 (2007).
  12. Amat, M., Hadida, S., Pshenichnyi, G., Bosch, J. Palladium(0)-Catalyzed Heteroarylation of 2- and 3-Indolylzinc Derivatives. An Efficient General Method for the Preparation of (2-Pyridyl)indoles and Their Application to Indole Alkaloid Synthesis. The Journal of Organic Chemistry. 62 (10), 3158-3175 (1997).
  13. Tennant, G. J., Wallis, C. W., Weaver C, G. Synthesis of the first examples of the imidazo[4,5-c]isoxazole ring system. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1, 817-826 (1999).
  14. Spergel, S. H., Okoro, D. R., Pitts, W. One-Pot Synthesis of Azaindoles via Palladium-Catalyzed α-Heteroarylation of Ketone Enolates. The Journal of Organic Chemistry. 75 (15), 5316-5319 (2010).
  15. Jiang, Y., Liang, G., Zhang, C., Loh, T. P. Palladium-Catalyzed C-S Bond Formation of Stable Enamines with Arene/Alkanethiols: Highly Regioselective Synthesis of β-Amino Sulfides. European Journal of Organic Chemistry. 2016 (20), 3326-3330 (2016).
  16. King, S. M., Buchwald, S. L. Development of a Method for the N-Arylation of Amino Acid Esters with Aryl Triflates. Organic Letters. 18 (16), 4128-4131 (2016).
  17. Ge, S., Hartwig, J. F. Nickel-catalyzed asymmetric alpha-arylation and heteroarylation of ketones with chloroarenes: effect of halide on selectivity, oxidation state, and room-temperature reactions. The Journal of the American Chemical Society. 133 (41), 16330-16333 (2011).
  18. Quillen, A., et al. Palladium-Catalyzed Direct α-C(sp3) Heteroarylation of Ketones under Microwave Irradiation. The Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7652-7663 (2019).
  19. Kremsner, J. M., Kappe, C. O. Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis - SI. The Journal of Organic Chemistry. 71 (12), 4651-4658 (2006).
  20. Dortmund Data Bank (DDB). Saturated Vapor Pressure. , http://ddbonline.ddbst.com/AntoineCalculation/AntoineCalculationCGI.exe (2019).
  21. Erythropel, H. C., et al. The Green ChemisTREE: 20 years after taking root with the 12 principles. Green Chemistry. 20 (9), 1929-1961 (2018).
  22. Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation. Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).
  23. Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols. Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Heteroarylacja wspomagana mikrofalowobezpo rednia heteroarylacja Csp3heteroarylacja keton wkatalizator palladacykl XPhosna wietlanie mikrofalowespektroskopia NMR proton wspektroskopia NMR w gla 13wysokorozdzielcza spektrometria maszautomatyzowana chromatografia b yskawiczna

Powiązane artykuły