Większość powikłań, które prowadzą do złych wyników dla krytycznie chorych pacjentów neurologicznych, jest związana z wtórnymi urazami spowodowanymi upośledzeniem hemodynamicznym mózgu. W związku z tym monitorowanie fizjologii mózgu tych pacjentów może bezpośrednio wpływać na wskaźniki zachorowalności i śmiertelności1,2,3,4,5,6,7. Obecnie jednak nie ma ustalonego narzędzia klinicznego do ciągłego, nieinwazyjnego monitorowania fizjologii mózgu w czasie rzeczywistym u pacjentów neurokrytycznych przy łóżku pacjenta. Wśród potencjalnych kandydatów zaproponowano ostatnio techniki optyki dyfuzyjnej jako obiecujące narzędzie do wypełnienia tej luki8,9,10,11. Mierząc powolne zmiany (tj. rzędu dziesiątek do setek ms) rozproszonego światła bliskiej podczerwieni (~650-900 nm) ze skóry głowy, dyfuzyjna spektroskopia optyczna (DOS) może mierzyć stężenia głównych chromoforów w mózgu, takich jak tleno-(HbO) i deoksyhemoglobina (HbR) w mózgu12,13. Dodatkowo możliwe jest zmierzenie przepływu krwi w mózgu (CBF) za pomocą spektroskopii korelacji rozproszonej (DCS)10,14,15,16,17 poprzez ilościowe określenie gwałtownych wahań natężenia światła (tj. od kilku μs do kilku ms). W połączeniu DOS i DCS mogą również dostarczyć oszacowanie tempa metabolizmu tlenu w mózgu (CMRO2)18,19,20.
Połączenie DOS i DCS zostało zbadane w celu monitorowania pacjentów w kilku scenariuszach przedklinicznych i klinicznych. Na przykład wykazano, że optyka dyfuzyjna dostarcza istotnych informacji klinicznych dla krytycznie chorych noworodków21,22,23,24, w tym podczas operacji kardiochirurgicznych w leczeniu wad serca23,25,26,27,28. Ponadto, kilku autorów badało wykorzystanie optyki rozproszonej do oceny hemodynamiki mózgu podczas różnych interwencji naczyniowo-mózgowych, takich jak endarterektomia tętnicy szyjnej29,30,31, trombolityczne leczenie udaru mózgu32, manipulacje u wezgłowia łóżka33,34,35, resuscytacja krążeniowo-oddechowa36, i inne37,38,39. Gdy dostępne jest również ciągłe monitorowanie ciśnienia krwi, optyka dyfuzyjna może być używana do monitorowania autoregulacji mózgu, zarówno u osób zdrowych, jak i krytycznie chorych11,40,41,42, a także do oceny krytycznego ciśnienia zamykającego krążenie mózgowe43. Kilku autorów zweryfikowało pomiary CBF za pomocą DCS w porównaniu z różnymi złotymi standardami pomiarów CBF18, podczas gdy CMRO2 mierzone za pomocą optyki dyfuzyjnej okazało się użytecznym parametrem do monitorowania neurokrytycznego8,18,23,24,28,43,44,45. Ponadto poprzednie badania potwierdziły optycznie wyprowadzone parametry hemodynamiczne mózgu do długoterminowego monitorowania pacjentów neurokrytycznych8,9,10,11, w tym do przewidywania hipoksycji46,47,48 i zdarzenia niedokrwienne8.
Niezawodność technik optycznych dyfuzyjnych w dostarczaniu cennych informacji w czasie rzeczywistym podczas pomiarów podłużnych, jak również podczas interwencji klinicznych, pozostaje w dużej mierze nieuwzględniona. Użycie samodzielnego systemu DOS było wcześniej porównywane z inwazyjnymi monitorami napięcia tlenu w tkance mózgowej i uznano, że DOS nie ma wystarczającej czułości, aby zastąpić monitory inwazyjne. Jednak oprócz wykorzystania stosunkowo małych populacji, bezpośrednie porównanie monitorów inwazyjnych i nieinwazyjnych może być błędne, ponieważ każda technika bada różne objętości zawierające różne części naczyń krwionośnych mózgu. Mimo że badania te ostatecznie wykazały, że optyka dyfuzyjna nie zastępuje monitorów inwazyjnych, w obu badaniach DOS osiągnął umiarkowaną lub dobrą dokładność, która może być wystarczająca w przypadkach i/lub miejscach, w których monitory inwazyjne nie są dostępne.
W porównaniu z innymi podejściami, kluczową zaletą optyki dyfuzyjnej jest jej zdolność do jednoczesnego pomiaru przepływu krwi i natlenienia krwi w tkankach nieinwazyjnie (i ciągle) przy łóżku pacjenta za pomocą przenośnego oprzyrządowania. W porównaniu z przezczaszkowym USG Dopplerowskim (TCD), DCS ma dodatkową zaletę: mierzy perfuzję na poziomie tkankowym, podczas gdy TCD mierzy prędkość przepływu krwi w mózgu w dużych tętnicach u podstawy mózgu. Rozróżnienie to może być szczególnie istotne przy ocenie chorób stenookluzyjnych, w których zarówno proksymalny przepływ dużej tętnicy, jak i boczne opony mózgowo-rdzeniowe przyczyniają się do perfuzji. Techniki optyczne mają również zalety w porównaniu z innymi tradycyjnymi metodami obrazowania, takimi jak pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Oprócz jednoczesnego dostarczania bezpośrednich pomiarów zarówno stężeń CBF, jak i HbO/HbR, co nie jest możliwe w przypadku samego rezonansu magnetycznego lub PET, monitorowanie optyczne zapewnia również znacznie lepszą rozdzielczość czasową, umożliwiając na przykład ocenę dynamicznej autoregulacji mózgu40,41,42 oraz ocena dynamicznie ewoluujących zmian hemodynamicznych. Co więcej, rozproszone oprzyrządowanie optyczne jest niedrogie i przenośne w porównaniu z PET i MRI, co jest kluczową zaletą, biorąc pod uwagę wysokie obciążenie chorobami naczyniowymi w krajach o niższych i średnich dochodach.
Proponowany tutaj protokół to środowisko do neuromonitoringu pacjentów na oddziale intensywnej terapii (OIOM) w czasie rzeczywistym. Protokół wykorzystuje hybrydowe urządzenie optyczne wraz z klinicznie przyjaznym graficznym interfejsem użytkownika (GUI) i dostosowanymi czujnikami optycznymi do sondowania pacjentów (Rysunek 1). System hybrydowy zastosowany do zaprezentowania tego protokołu łączy dwie dyfuzyjne spektroskopie optyczne z niezależnych modułów: komercyjny moduł DOS w dziedzinie częstotliwości (FD-) i domowy moduł DCS (Rysunek 1A). Moduł FD-DOS49,50 składa się z 4 fotopowielaczy (PMT) i 32 diod laserowych emitujących na czterech różnych długościach fal (690, 704, 750 i 850 nm). Moduł DCS składa się z lasera o długiej koherencji emitującego energię o długości fali 785 nm, 16 liczników jednofotonowych jako detektorów oraz płytki korelatora. Częstotliwość próbkowania dla modułu FD-DOS wynosi 10 Hz, a maksymalna częstotliwość próbkowania dla modułu DCS wynosi 3 Hz. Aby zintegrować moduły FD-DOS i DCS, w naszym oprogramowaniu sterującym zaprogramowano mikrokontroler, który automatycznie przełącza się między każdym modułem. Mikrokontroler jest odpowiedzialny za włączanie i wyłączanie laserów FD-DOS i DCS, a także detektorów FD-DOS, aby umożliwić pomiary z przeplotem każdego modułu. W sumie proponowany system może pobierać jedną połączoną próbkę FD-DOS i DCS co 0,5 do 5 sekund, w zależności od wymagań dotyczących stosunku sygnału do szumu (SNR) (dłuższy czas zbierania prowadzi do lepszego SNR). Aby sprzęgnąć światło z czołem, opracowaliśmy wydrukowaną w 3D sondę optyczną, którą można dostosować do każdego pacjenta (Rysunek 1B), z odległościami między źródłem a detektorem wynoszącymi od 0,8 do 4,0 cm. Standardowe separacje między źródłem a detektorem stosowane w przedstawionych tutaj przykładach wynoszą 2,5 cm dla DCS oraz 1,5, 2,0, 2,5 i 3,0 cm dla FD-DOS.
Główną cechą protokołu przedstawionego w tym badaniu jest opracowanie interfejsu czasu rzeczywistego, który może zarówno sterować sprzętem za pomocą przyjaznego graficznego interfejsu użytkownika, jak i wyświetlać główne parametry fizjologii mózgu w czasie rzeczywistym w różnych oknach czasowych (Rysunek 1C). Potok analizy w czasie rzeczywistym opracowany w ramach proponowanego graficznego interfejsu użytkownika jest szybki i zajmuje mniej niż 50 ms do obliczenia parametrów optycznych (więcej informacji można znaleźć w materiale dodatkowym). Graficzny interfejs użytkownika został zainspirowany aktualnymi instrumentami klinicznymi dostępnymi już na oddziale intensywnej terapii neurologicznej i został dostosowany dzięki obszernym informacjom zwrotnym od użytkowników klinicznych podczas translacji systemu na oddział neuro-intensywnej terapii. W związku z tym graficzny interfejs użytkownika w czasie rzeczywistym może ułatwić przyjęcie systemu optycznego przez zwykły personel szpitalny, taki jak neurointensywiści i pielęgniarki. Szerokie zastosowanie optyki dyfuzyjnej jako narzędzia badań klinicznych może potencjalnie zwiększyć jej zdolność do monitorowania danych o znaczeniu fizjologicznym i ostatecznie może wykazać, że optyka dyfuzyjna jest dobrą opcją do nieinwazyjnego monitorowania pacjentów neurokrytycznych w czasie rzeczywistym.