Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Test metryczny do oceny przestrzennej pamięci roboczej u dorosłych szczurów po urazowym uszkodzeniu mózgu

3.2K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/62291

⸱

7 maja 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology and Critical Care, Soroka Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 2Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Mayo Clinic, 3Department of Neurosurgery, Soroka University Medical Center and the Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, 4Department of Physiology, Faculty of Biology, Ecology and Medicine, Dnepropetrovsk State University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest często kojarzone z zaburzeniami pamięci. W tym miejscu przedstawiamy protokół oceny przestrzennej pamięci roboczej po TBI za pomocą zadania metrycznego. Test metryczny jest przydatnym narzędziem do badania upośledzenia przestrzennej pamięci roboczej po TBI.

Streszczenie

Zaburzenia pamięci sensorycznej, krótkotrwałej i długotrwałej są częstymi skutkami ubocznymi po urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI). Ze względu na ograniczenia etyczne badań na ludziach, modele zwierzęce stanowią odpowiednią alternatywę dla testowych metod leczenia oraz do badania mechanizmów i związanych z nimi powikłań tego schorzenia. Eksperymentalne modele gryzoni były historycznie najczęściej stosowane ze względu na ich dostępność, niski koszt, odtwarzalność i zwalidowane podejścia. Test metryczny, który sprawdza zdolność do przypominania sobie położenia dwóch obiektów w różnych odległościach i pod różnymi kątami od siebie, jest techniką badania upośledzenia przestrzennej pamięci roboczej (SWM) po TBI. Do istotnych zalet zadań metrycznych należy możliwość dynamicznej obserwacji, niski koszt, odtwarzalność, względna łatwość wdrożenia i środowisko o niskim poziomie stresu. W tym miejscu przedstawiamy protokół testu metrycznego do pomiaru upośledzenia SWM u dorosłych szczurów po TBI. Test ten zapewnia realny sposób na skuteczniejszą ocenę fizjologii i patofizjologii funkcji mózgu.

Wprowadzenie

Częstość występowania deficytów neurologicznych, takich jak uwaga, funkcje wykonawcze i niektóre deficyty pamięci po umiarkowanym urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) wynosi ponad 50 procent1,2,3,4,5,6,7,8. TBI może prowadzić do poważnych zaburzeń w pamięci przestrzennej krótkotrwałej, długotrwałej i roboczej9. Te zaburzenia pamięci zaobserwowano w modelach TBI u gryzoni. Modele gryzoni umożliwiły opracowanie technik testowania pamięci, co pozwoliło na dokładniejsze badania wpływu TBI na przetwarzanie pamięci w systemach pamięci neuronowej.

Dwa testy, związane odpowiednio z topologicznym i metrycznym przetwarzaniem informacji przestrzennych, pomagają w pomiarze przestrzennej pamięci roboczej (SWM). Test topologiczny polega na zmianie wielkości przestrzeni środowiskowej lub powiązanych przestrzeni połączeń lub obudów wokół obiektu, podczas gdy test metryczny ocenia zmiany kątów lub odległości między obiektami10,11. Goodrich-Hunsaker i wsp. jako pierwsi zaadaptowali ludzki test topologiczny dla szczurów10 i zastosowali zadanie metryczne do dysocjacji ról kory ciemieniowej (PC) i grzbietowego hipokampa w przetwarzaniu informacji przestrzennych11. Podobnie Gurkoff i współpracownicy ocenili zadania pamięciowe porządkujące metrykę, topologię i czasowość po bocznym uszkodzeniu płynu udarowego9. Istnieje korelacja między uszkodzeniem niektórych obszarów mózgu a upośledzeniem pamięci metrycznej lub topologicznej. Zasugerowano, że upośledzenie pamięci metrycznej jest związane z uszkodzeniami w obustronnym zakręcie zębatym grzbietowym i subregionie CA3 hipokampa (CA) oraz że upośledzenie pamięci topologicznej jest związane z obustronnymi uszkodzeniami kory ciemieniowej 10,12.

Celem tego protokołu jest ocena deficytu pamięci przestrzennej w populacji szczurów za pomocą zadania metrycznego. Metoda ta jest odpowiednią alternatywą do badania mechanizmów SWM po urazie mózgu, a jej zalety to względna łatwość wdrożenia, wysoka czułość, niski koszt odtwarzalności, możliwość dynamicznej obserwacji oraz środowisko o niskim poziomie stresu. W porównaniu z innymi zadaniami behawioralnymi, takimi jak labirynt Barnesa13,14, Morris water navigation task15,16,17, lub zadania w labiryncie przestrzennym18,19, ten test metryczny jest mniej skomplikowany. Ze względu na łatwość wdrożenia, test metryczny wymaga krótszego i mniej stresującego okresu szkolenia i trwa tylko 2 dni9: 1 dzień na przyzwyczajenie i 1 dzień na zadanie. Co więcej, proponowany przez nas test jest łatwiejszy do wykonania niż inne testy o niskim poziomie stresu, takie jak zadanie rozpoznawania nowych obiektów (NOR), i nie wymaga dodatkowego dnia przyzwyczajenia20.

Ten artykuł dostarcza prostego modelu do oceny SWM po urazie mózgu. Ta ocena SWM po TBI może pomóc w bardziej kompleksowym badaniu jego patofizjologii.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Eksperymenty zostały przeprowadzone zgodnie z zaleceniami Deklaracji Helsińskiej i Tokio oraz Wytycznych dotyczących Użytkowania Zwierząt Doświadczalnych Wspólnoty Europejskiej. Eksperymenty zostały zatwierdzone przez Komitet Opieki nad Zwierzętami Uniwersytetu Ben-Guriona w Negev. Oś czasu protokołu jest zilustrowana na Rysunek 1.

1. Zabiegi chirurgiczne i płynowa terapia TBI

  1. Wybierz dorosłe samce i samice szczurów Sprague-Dawley, trzymane w temperaturze pokojowej 22 ± 1 °C i wilgotności 40%-60%, z 12-12 godzinnymi cyklami jasno-ciemnymi.
  2. Dostarczaj jedzenie w postaci karmy i wody ad libitum. Wykonuj eksperymenty w godzinach porannych, tj. od 6:00 do 12:00.
  3. Przed rozpoczęciem eksperymentu należy przeprowadzić wyjściową ocenę neurologiczną zarówno dla grupy kontrolnej, jak i grupy TBI (patrz sekcja 2 poniżej).
  4. Znieczulenie szczurów wziewnym 4% izofluranem w celu indukcji i 1,5% w celu utrzymania znieczulenia. Upewnij się, że szczur jest unieruchomiony, testując odruch lub ruch pedału w odpowiedzi na czynnik drażniący.
    UWAGA: Do znieczulenia należy stosować system ciągłego podawania izofluranu. Wszystkie procedury wykonuj w warunkach aseptycznych.
  5. Wykonaj uraz przystrzałkowo-udarowy płynem zgodnie z wcześniejszym opisem21,22.
  6. Podskórnie wstrzyknąć 0,2 ml 0,5% bupiwakainy wzdłuż potencjalnego miejsca nacięcia, przed nacięciem. Przenieś szczura na salę pooperacyjną i kontynuuj monitorowanie stanu neurologicznego (np. paraliż), oddechowego (np. zatrzymanie oddechu) i sercowo-naczyniowego (np. zmniejszenie perfuzji tkanek miękkich, zmiany koloru źrenic i bradykardia) przez 24 godziny. Przed wyjściem z narkozy, Buprenorfinę podawać domięśniowo w dawce 0,01 - 0,05 mg / kg w ramach znieczulenia pooperacyjnego. Dawki należy powtarzać co 6 - 12 godzin przez co najmniej 48 godzin.

2. Ocena oceny dotkliwości neurologicznej (NSS)

UWAGA: Ocena deficytu neurologicznego została przeprowadzona i oceniona za pomocą NSS, jak wcześniej opisano23,24. Maksymalny wynik zmian w funkcjach motorycznych i zachowaniu wynosi 24 punkty. Wynik 0 oznacza nienaruszony stan neurologiczny, a 24 oznacza poważną dysfunkcję neurologiczną, zgodnie z wcześniejszym opisem24.

  1. Przetestuj niezdolność szczura do pozostawienia koła (o średnicy 50 cm) po umieszczeniu go w jego środku. Wykonaj to zadanie trzy razy, przy czym każda sesja trwa 30 minut, 60 minut i ponad 60 minut każda.
    UWAGA: Jeśli zbierasz szczury za ogon, trzymaj podstawę ogona.
  2. Przetestuj szczura pod kątem utraty odruchu prostowania.
    1. Połóż zwierzę na plecach w dłoni badacza. Przyznaj wynik 1, jeśli zwierzę jest w stanie się wyprostować25 (stojąc na wszystkich czterech łapach).
  3. Przetestuj szczura pod kątem porażenia połowiczego, czyli niezdolności szczura do opierania się wymuszonemu pozycjonowaniu.
  4. Podnieś szczura za ogon, aby przetestować odruchowe zginanie tylnej kończyny.
  5. Połóż szczura na podłodze, aby sprawdzić jego zdolność do chodzenia prosto.
  6. Wykonaj testy pod kątem trzech zachowań odruchowych: odruchu małżowiny usznej, odruchu rogówkowego i odruchu zaskoczenia.
    1. W przypadku odruchu małżowiny usznej wykonaj lekką stymulację dotykową, aby przetestować retrakcję ucha, jak opisano wcześniej25.
    2. Aby przetestować odruch rogówkowy, monitoruj reakcję mrugania podczas lekkiego przyłożenia miękkiego patyczka do oka i zmierz w skali od 0 (brak odpowiedzi) do potrójnego mrugnięcia okiem (3), jak opisano wcześniej25.
    3. Aby uzyskać odruch zaskoczenia, przeciągnij długopisem po górnej części drucianej klatki i zapisz odpowiedź w skali od 0 (brak odpowiedzi) do 3 (skok o 1 cm lub więcej), jak opisano wcześniej25.
  7. Oceń szczura na podstawie utraty zachowań związanych z poszukiwaniem i pokłonem (nie poruszanie wąsami, nie wąchanie lub nie bieganie po przeniesieniu do nowego środowiska)24.
  8. Przetestuj odruchy kończyn pod kątem ułożenia na lewej i prawej kończynie przedniej, a następnie na lewej i prawej kończynie tylnej.
  9. Analizuj funkcjonalność za pomocą zadania równoważenia belki z belką o szerokości 1,5 cm. Wykonaj test dla sesji trwających 20 sekund, 40 sekund i więcej niż 60 sekund.
  10. Przeprowadź test chodzenia po belce z trzema różnymi belkami: 8.5 cm szerokości, 5 cm szerokości i 2.5 cm szerokości.

3. Przygotowanie do zadania metrycznego

  1. sprzęt
    1. Umieść na stole czarną okrągłą platformę o średnicy 200 cm i grubości 1 cm. Wysokość stołu powinna wynosić 80 cm nad podłogą.
    2. Ustaw dwa różne obiekty na środku okrągłej platformy w odległości 68 cm od siebie.
      UWAGA: W tym eksperymencie użyto dwóch szklanych butelek na przedmioty, jednej okrągłej butelki o wysokości 13,5 cm i drugiej fasetowanej butelki o wysokości 20 cm. Napełnij butelki wodą, aby zapewnić stabilność.
    3. Przygotuj kamerę i zainstaluj wymagane oprogramowanie komputerowe do przechwytywania, zapisywania i przetwarzania danych. Zainstaluj kamerę na wysokości 290 cm od podłogi.
      UWAGA: Odległość między platformą a kamerą zależy od specyfikacji kamery. Rama kamery powinna obejmować cały obszar areny, na której przeprowadzany jest test. Odległość w naszym eksperymencie między platformą a kamerą wynosiła 210 cm.
  2. Przyzwyczajenia
    1. W dniu poprzedzającym zadanie przyzwyczaj szczura do nowego środowiska na 10 minut, umieszczając go na arenie bez nagrywania wideo.
      UWAGA: Nie wykonuj zadań neurologicznych i zadania metrycznego tego samego dnia.
      UWAGA: Wykonaj testy metryczne w obszarze oznaczonym czerwonym światłem.

4. Wykonywanie zadania metryki

UWAGA: Wykonywanie zadania metrycznego składa się z dwóch okresów: 1) habituacji (15 min) i 2) okresu testowego (5 min).

  1. Okres przyzwyczajenia
    1. Ustaw dwa różne obiekty na środku okrągłej platformy w odległości 68 cm od siebie.
    2. Umieść szczura na końcu platformy w równej odległości od obiektów na 15 minut i nagraj wideo.
    3. Zdejmij szczura z platformy i umieść go w indywidualnej klatce na 5 minut.
    4. Wyczyść platformę 5%-10% alkoholem.
      UWAGA: Do czyszczenia platformy w dobrze wentylowanych pomieszczeniach można użyć do 70% alkoholu.
  2. Okres testowy
    1. Zmniejsz odległość między obiektami do 34 cm.
    2. Umieść szczura na platformie na 5 minut i nagraj aktywność eksploracyjną szczura na wideo.
    3. Wyczyść platformę 5%-10% alkoholem.

5. Analiza danych

UWAGA: Analiza danych jest wykonywana przez oprogramowanie do śledzenia wideo specjalnie zaprojektowane do badań nad zachowaniem zwierząt, które automatycznie rejestruje aktywność i ruch zwierząt (zobacz Tabelę Materiałów). To oprogramowanie automatyzuje szereg zmiennych behawioralnych, w tym mobilność, aktywność i zachowania eksploracyjne.

  1. Przed analizą plików wideo włóż klucz sprzętowy oprogramowania. Uruchom oprogramowanie do śledzenia wideo i otwórz wstępnie ustawiony szablon.
  2. W sekcji Setup (Konfiguracja) sprawdź ustawienia w następujący sposób: Arena, Trial Control i Detection Settings (zobacz Rysunek 2a) .
    UWAGA: W tym eksperymencie parametry obszaru eksploracji są zdefiniowane jako 6 cm wokół obiektu zainteresowania. Mierzono czas, w którym szczur wszedł w ten obszar.
  3. Po zweryfikowaniu ustawień zduplikuj je i zmień ich nazwy.
  4. Na ogólnym ekranie programu chwyć tło, klikając prawym przyciskiem myszy.
  5. Wybierz plik wideo jako obraz tła. Z menu Browse (Przeglądaj) wybierz lokalizację pliku wideo.
  6. Uchwyć obraz i oznacz badane obszary i strefy, kalibrując obraz do analizy. Wykonaj te same czynności dla ustawień sterowania próbnego i wykrywania.
  7. W menu ogólnym wybierz opcję Lista prób i pobierz listę plików wideo do analizy.
  8. Dodaj filmy i wskaż lokalizację z wymaganymi ustawieniami.
  9. Wybierz akwizycję i rozpocznij próbny (patrz Rysunek 2b,c). Eksportuj wszystkie dane jako pliki Excela (patrz Rysunek 2d).
    UWAGA: Wykonaj wszystkie obliczenia dla okresu habituacji i testu. Ocena zadania metrycznego jest przygotowywana za pomocą zaawansowanego szablonu.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Istotność porównań między grupami określono za pomocą testu Mann-Whitneya. Istotność statystyczną wyników przyjęto przy P < 0.05, natomiast wysoką istotność statystyczną określono przy P < 0.01.

Wyniki nie wykazały różnic w NSS pomiędzy wszystkimi grupami przed interwencją oraz 28 dni po TBI. Każda grupa składała się z 12 samic lub 12 samców szczurów. Wyniki NSS uzyskane 48 h po TBI przedstawiono w Tabeli 1. Szczury z grupy TBI, u których w 28. dniu po urazie stwierdzono...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Koncentrując się w szczególności na procesie informacji przestrzennej metrycznej, ten test metryczny zapewnia niezbędne narzędzie do zrozumienia niedoboru pamięci po TBI. Protokół przedstawiony w niniejszej pracy jest modyfikacją wcześniej opisanych zadań behawioralnych11. W jednym z wcześniej opisanych zadań metrycznych wykorzystano dwa różne paradygmaty, z których każdy składał się z trzech sesji habituacyjnych i jednej sesji testowej. Pierwszy paradygmat polegał na zbliżaniu znajomych obiektów ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Dziękujemy Pani Profesor Ołenie Siewierynowskiej; Maryna Kuscheriawa M.Sc; Maksym Krywonosow M.Sc; Daryna Yakumenko M.Sc; Evgenia Goncharyk M.Sc; oraz Olha Shapoval, doktorantka na Wydziale Fizjologii Wydziału Biologii, Ekologii i Medycyny Uniwersytetu im. Olsa Honczara w Dnieprze na Ukrainie za ich wsparcie i użyteczny wkład. Dane zostały uzyskane w ramach pracy doktorskiej Dmitrija Franka.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
2% chlorheksydyna w 70% roztworze alkoholowymSIGMA - ALDRICH500 ccDo ogólnego antyseptyku skóry w obszarze operacyjnym
  Bupiwakaina 0,1 %
4 płyty o różnych grubościach (1,5 cm, 2,5 cm, 5 cm i 8,5 cm)Ma to na celu ocenę wady
4-0 Nicz nylonowy4-00
ButelkiTechniplastACBT0262SU150 ml wypełnione 100 ml wody i 100 ml 1% (w/v) roztworu sacharozy
Butelki (cztery) do zadańDo przedmiotów użyto dwóch małych butelek, pierwszej okrągłej (wysokość 13,5 cm) i drugiej fasetowanej (wysokość 20 cm) oraz dwóch dużych fasetowanych butelek, pierwszej 9x6 cm (wysokość 21 cm) i drugiej 7x7 cm (wysokość 21 cm).
Wiertło diamentowe Zestawotwornic do szkłaOpcjonalnie. 
Cyfrowa wagaSIGMA - NożyczkiRs 4,000
SIGMA - ALDRICHZ265969
Etanol 99,9 %  Apteka5%-10% roztwór używany do czyszczenia sprzętu i usuwania zapachów
EthoVision XT (oprogramowanie wideo)Noldus, Wageningen, HolandiaOpcjonalnie
Urządzenie do płynu udarowegowykonane na zamówienie w warsztacie    Żadna konkretna marka nie jest zalecana.
Gąbki z gazyFisher22-362-178
Rękawice (cienkie rękawice laboratoryjne)Opcjonalnie.
Grzałka z termometremHeatpad-1Model: HEATINGPAD-1/2    Żadna konkretna marka nie jest zalecana.
Horizon-XLMennen Medical Ltd
Isofluran, USP 100%Piramamal Critical Care, IncNDC 66794-017Płyn znieczulający do inhalacji
Office 365 ProPlusMicrosoft-MicrosoftOffice Excel
Mikroskop Olympus BX 40Olympus
Operacja  kleszczeSIGMA - ALDRICH
Operacyjny  NożyczkiSIGMA - Komputer komputerowy ALRICH
zapisu USV i analizy danychIntelIntel® core i5-6500 CPU @ 3,2 GHz, 16 GB RAM, 64-bitowy system operacyjny
Pudełka z pleksi połączone wąskim przejściemDwa przezroczyste pudełka z pleksi 30 cm & razy; 20 cm & razy; 20 cm połączone wąskim przejściem 15 cm & czasy; 15 cm & czasy; 60 cm
Purina ChowPurina5001Karma laboratoryjna dla gryzoni podawana szczurom, myszom i chomikom to żywienie cyklu życia, które było stosowane w badaniach biomedycznych dla ponad 5
Klatki dla szczurów  (klatka domowa dla szczurów lub inna wybieg)Techniplast2000PNie jest zalecana żadna konkretna marka
Ostrza skalpela 11SIGMA - ALDRICHS2771
SPSSSPSS Inc., Chicago, IL, USA  20 pakietów
Instrument stereotaktycznywykonany na zamówienie w warsztacie    Żadna konkretna marka nie jest zalecana
Urządzenie do pomiaru czasuTimer interwałowyOpcjonalny. Każdy timer się nada, chociaż wygodnie jest użyć timera interwałowego, jeśli łaskoczesz wiele szczurów
Urządzenie do zadań topologicznych i metrycznychWykonane samodzielnie na Uniwersytecie Ben Guriona w NegevBiała okrągła platforma o średnicy 200 cm i grubości 1 cm na stole Kamera
wideoKamera internetowa LogitechC920 HD PROCyfrowa kamera wideo do nagrywania w wysokiej rozdzielczości zachowania szczurów w ramach testu labiryntu Windows
10Firmy Microsoft
neurologicznej topologicznych i metrycznych o średnicy 3 mm preparacyjne ALDRICH uniwersyteckimdo uniwersyteckim:Czas do nagrywania USV

Bibliografia

  1. Binder, L. M. Persisting symptoms after mild head injury: A review of the postconcussive syndrome. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 8 (4), 323-346 (1986).
  2. Binder, L. M. A review of mild head trauma. Part II: Clinical implications. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 432-457 (1997).
  3. Binder, L. M., Rohling, M. L., Larrabee, G. J. A review of mild head trauma. Part I: Meta-analytic review of neuropsychological studies. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 421-431 (1997).
  4. Leininger, B. E., Gramling, S. E., Farrell, A. D., Kreutzer, J. S., Peck, E. A. Neuropsychological deficits in symptomatic minor head injury patients after concussion and mild concussion. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 53 (4), 293-296 (1990).
  5. Levin, H. S., et al. Neurobehavioral outcome following minor head injury: a three-center study. Journal of Neurosurgery. 66 (2), 234-243 (1987).
  6. McMillan, T. M. Minor head injury. Current Opinion in Neurology. 10 (6), 479-483 (1997).
  7. Millis, S. R., et al. Long-term neuropsychological outcome after traumatic brain injury. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 16 (4), 343-355 (2001).
  8. Stuss, D., et al. Reaction time after head injury: fatigue, divided and focused attention, and consistency of performance. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 52 (6), 742-748 (1989).
  9. Gurkoff, G. G., et al. Evaluation of metric, topological, and temporal ordering memory tasks after lateral fluid percussion injury. Journal of Neurotrauma. 30 (4), 292-300 (2013).
  10. Goodrich-Hunsaker, N. J., Howard, B. P., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Human topological task adapted for rats: Spatial information processes of the parietal cortex. Neurobiology of Learning and Memory. 90 (2), 389-394 (2008).
  11. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Dissociating the role of the parietal cortex and dorsal hippocampus for spatial information processing. Behavioral Neuroscience. 119 (5), 1307(2005).
  12. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. The interactions and dissociations of the dorsal hippocampus subregions: how the dentate gyrus, CA3, and CA1 process spatial information. Behavioral Neuroscience. 122 (1), 16(2008).
  13. Rosenfeld, C. S., Ferguson, S. A. Barnes maze testing strategies with small and large rodent models. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (84), e51194(2014).
  14. O'leary, T. P., Brown, R. E. The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze. Journal of Neuroscience Methods. 203 (2), 315-324 (2012).
  15. Bromley-Brits, K., Deng, Y., Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (53), e2920(2011).
  16. Smith, C., Rose, G. M. Evidence for a paradoxical sleep window for place learning in the Morris water maze. Physiology & Behavior. 59 (1), 93-97 (1996).
  17. Roof, R. L., Zhang, Q., Glasier, M. M., Stein, D. G. Gender-specific impairment on Morris water maze task after entorhinal cortex lesion. Behavioural Brain Research. 57 (1), 47-51 (1993).
  18. Deacon, R. M., Rawlins, J. N. P. T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 1 (1), 7(2006).
  19. Penley, S. C., Gaudet, C. M., Threlkeld, S. W. Use of an eight-arm radial water maze to assess working and reference memory following neonatal brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (82), e50940(2013).
  20. Davis, A. R., Shear, D. A., Chen, Z., Lu, X. -C. M., Tortella, F. C. A comparison of two cognitive test paradigms in a penetrating brain injury model. Journal of Neuroscience Methods. 189 (1), 84-87 (2010).
  21. Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
  22. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552(2010).
  23. Ohayon, S., et al. Cell-free DNA as a marker for prediction of brain damage in traumatic brain injury in rats. Journal of Neurotrauma. 29 (2), 261-267 (2012).
  24. Frank, D., et al. Induction of Diffuse Axonal Brain Injury in Rats Based on Rotational Acceleration. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (159), e61198(2020).
  25. Hunter, A., et al. Functional assessments in mice and rats after focal stroke. Neuropharmacology. 39 (5), 806-816 (2000).
  26. Yarnell, A. M., et al. The revised neurobehavioral severity scale (NSS-R) for rodents. Current Protocols in Neuroscience. 75, 1-16 (2016).
  27. Fujimoto, S. T., Longhi, L., Saatman, K. E., McIntosh, T. K. Motor and cognitive function evaluation following experimental traumatic brain injury. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 28 (4), 365-378 (2004).
  28. Hausser, N., et al. Detecting behavioral deficits in rats after traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (131), e56044(2018).
  29. Ma, C., et al. Sex differences in traumatic brain injury: a multi-dimensional exploration in genes, hormones, cells, individuals, and society. Chinese Neurosurgical Journal. 5 (1), 1-9 (2019).
  30. Shahrokhi, N., Khaksari, M., Soltani, Z., Mahmoodi, M., Nakhaee, N. Effect of sex steroid hormones on brain edema, intracranial pressure, and neurologic outcomes after traumatic brain injury. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 88 (4), 414-421 (2010).
  31. Farace, E., Alves, W. M. Do women fare worse: a metaanalysis of gender differences in traumatic brain injury outcome. Journal of Neurosurgery. 93 (4), 539-545 (2000).
  32. Basso, M. R., Harrington, K., Matson, M., Lowery, N. FORUM sex differences on the WMS-III: findings concerning verbal paired associates and faces. The Clinical Neuropsychologist. 14 (2), 231-235 (2000).
  33. Janowsky, J. S., Chavez, B., Zamboni, B. D., Orwoll, E. The cognitive neuropsychology of sex hormones in men and women. Developmental Neuropsychology. 14 (2-3), 421-440 (1998).
  34. Halari, R., et al. Sex differences and individual differences in cognitive performance and their relationship to endogenous gonadal hormones and gonadotropins. Behavioral Neuroscience. 119 (1), 104(2005).
  35. Rowe, R. K., Griffiths, D., Lifshitz, J. Pre-Clinical and Clinical Methods in Brain Trauma Research. , Springer. 97-110 (2018).
  36. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
  37. Losurdo, M., Davidsson, J., Sköld, M. K. Diffuse axonal injury in the rat brain: axonal injury and oligodendrocyte activity following rotational injury. Brain Sciences. 10 (4), 229(2020).
  38. Kuts, R., et al. A novel method for assessing cerebral edema, infarcted zone and blood-brain barrier breakdown in a single post-stroke rodent brain. Frontiers in Neuroscience. 13, 1105(2019).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Zadanie metryczneskala neurologicznej ci ko ci uszkodzeeksploracja obiekt wchodzenie po belceoprogramowanie do ledzenia wideozaburzenia pami cimodele gryzoni
Test metryczny do oceny przestrzennej pamięci roboczej u dorosłych szczurów po urazowym uszkodzeniu mózgu
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.