Zawał mięśnia sercowego (MI) jest najczęstszą przyczyną śmiertelności, zachorowalności i niepełnosprawności na całym świecie1. Pomimo obecnych postępów terapeutycznych, u znacznego odsetka pacjentów po zawale mięśnia sercowego dochodzi do niekorzystnej przebudowy komór i postępującej niewydolności serca, co skutkuje złym rokowaniem z powodu dysfunkcji komór i nagłej śmierci2,3,4. Nowe opcje terapeutyczne w zakresie naprawy i/lub regeneracji uszkodzonego mięśnia sercowego są zatem badane, a translacyjne modele zwierzęce MI mają kluczowe znaczenie w testowaniu ich bezpieczeństwa i skuteczności. Chociaż do badań sercowo-naczyniowych wykorzystano kilka modeli, w tym szczury5,6, myszy7,8, dogs9 i sheep10, świnie są jednym z najlepszych wyborów do modelowania badań niedokrwienia serca ze względu na ich wysokie podobieństwo do ludzi pod względem wielkości serca, anatomii tętnicy wieńcowej, kinetyki serca, fizjologii, metabolizmu i proces leczenia po zawłaszczeniu mięśnia sercowego11,12,13,14,15.
W tym kontekście, dostępnych jest wiele różnych metod otwartej chirurgii i przezskórnych do opracowania modeli trzody chlewnej z zawałem mięśnia sercowego. Podejście z otwartą klatką piersiową obejmuje zabieg torakotomii lewej lewej bocznej i jest przydatne do wykonywania chirurgicznego podwiązania tętnic wieńcowych16,17, kriouraz mięśnia sercowego, kauteryzacja12 oraz umieszczenie w tętnicy wieńcowej hydraulicznego okluzu18 lub ameroid constrictor19, między innymi. Chirurgiczna okluzja naczyń wieńcowych jest szeroko stosowana do testowania nowych opcji terapeutycznych, takich jak inżynieria tkankowa serca i terapia komórkowa, ponieważ umożliwia szeroki dostęp i wizualną ocenę serca; jednakże, w przeciwieństwie do ludzkiego zawału serca, może powodować zrosty chirurgiczne, sąsiednie blizny i pooperacyjne stany zapalne17. Kriouraz mięśnia sercowego i kauteryzacja są technikami łatwymi do odtworzenia, ale nie odtwarzają patofizjologicznej progresji MI obserwowanej u ludzi12. Z drugiej strony opracowano kilka technik przezskórnych w celu uzyskania tymczasowego lub trwałego zablokowania naczyń wieńcowych. Obejmują one przezwieńcową lub wewnątrzwieńcową ablację etanolem20,21, okluzję za pomocą angioplastyki balonowej22, lub dostarczanie materiałów trombogennych, takich jak kulki żelu agarozowego23, mieszaniny fibrynogenu9, lub embolizacja cewki17,24. Podczas gdy angioplastyka balonowa lepiej nadaje się do badań nad niedokrwieniem / reperfuzją, zastosowanie cewki wieńcowej jest jednym z najlepszych wyborów do modelowania nierewaskularyzowanego zawału serca. To przezskórne podejście jest wykonalne, konsekwentnie powtarzalne i pozwala uniknąć operacji na otwartej klatce piersiowej. Pozwala to na precyzyjną kontrolę lokalizacji zawału i skutkuje patofizjologią podobną do tej u człowieka po niereperfuzji zawału serca. Co więcej, embolizacja cewki nadaje się do modelowania ostrego, podostrego lub przewlekłego zawału mięśnia sercowego; przewlekła zastoinowa niewydolność serca; lub choroba zastawkowa17.
Niniejszy protokół ma na celu opisanie sposobu rozwoju modelu trzody chlewnej MI poprzez stałe wdrożenie cewki. Krótko mówiąc, obejmuje przezskórną selektywną kaniulację tętnicy wieńcowej przez wsteczny dostęp do kości udowej. Po koronarografii cewka jest umieszczana w tętnicy docelowej pod kontrolą fluoroskopową. Ostatecznie całkowita okluzja jest potwierdzana przez powtórną koronarografię.