Artykuł metodologiczny

Cesarskie cięcie przedklinicznego modelu zwierzęcego zapalenia błony płodowej wywołanego przez paciorkowce grupy B (GBS)

DOI:

10.3791/63221

⸱

29 grudnia 2021

 ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, McGill University, 2Department of Pharmacology, McGill University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Celem tego protokołu jest opisanie przedklinicznego modelu zwierzęcego zapalenia błony płodowej wywołanego przez Streptococcus (GBS) grupy B. Badanie ma na celu zbadanie procesów mechanistycznych, potencjalnych związków przyczynowych z zaburzeniami rozwojowymi, a także opracowanie translacyjnych leków przeciwzapalnych i neuroprotekcyjnych.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Grupa B Streptococcus (GBS) jest jedną z najpowszechniejszych bakterii izolowanych podczas ciąży u ludzi. Jest to główna przyczyna infekcji/zapalenia łożyska, określanego jako zapalenie błony płodowej. Zapalenie błony płodowej naraża rozwijający się płód na wysokie ryzyko urazów narządów, zachorowalności okołoporodowej i śmiertelności, a także trwających całe życie zaburzeń neurobehawioralnych i innych nieneurologicznych problemów rozwojowych. Dwa najczęstsze podtypy izolatów GBS z tkanek matki i płodu to serotypy Ia (13%-23%) i III (25%-53%). Nasze laboratorium opracowało i scharakteryzowało szczurzy model zapalenia błony płodowej wywołanego przez GBS, aby zbadać późniejszy wpływ rozwijającego się płodu na ośrodkowy układ nerwowy i zrozumieć leżące u jego podstaw aspekty mechanistyczne. W artykule przedstawiono konstrukcję i zastosowania przedklinicznego modelu szczurzego, który ściśle odtwarza cechę charakterystyczną zapalenia błony płodowej wywołanego przez GBS u ludzi. Ten artykuł ma na celu pomóc naukowcom odtworzyć projekt eksperymentalny, a także zapewnić wsparcie poprzez przykłady rozwiązywania problemów. Obecny model może również przyczynić się do potencjalnych odkryć poprzez odkrycie przyczyn, mechanizmów i nowych ścieżek terapeutycznych, które pozostają nierozwiązane w przypadku wielu zaburzeń rozwojowych wynikających z zapalenia błon płodowych. Co więcej, zastosowanie tego modelu może zostać rozszerzone na badania okołoporodowych nieneurologicznych powszechnych i ciężkich chorób dotykających na przykład siatkówki, jelit, płuc i nerek. Głównym zainteresowaniem tych badań są zaburzenia neurorozwojowe płodu wywołane przez GBS, takie jak porażenie mózgowe (CP), zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD). W niniejszym artykule przedstawiono przesłanki wspierające ten model, a następnie procedury i wyniki.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Aktywacja immunologiczna matki (MIA) została opisana jako jeden z najbardziej krytycznych niezależnych czynników ryzyka przedwczesnego porodu, śmierci płodu oraz trwających całe życie zaburzeń poznawczych i behawioralnych u potomstwa1,2,3,4. Wiele z istniejących badań przedklinicznych dotyczących roli zapalenia ciążowego na łożysko i wyniki rozwojowe wykorzystuje składniki patogenu, takie jak lipopolisacharyd (LPS) z E. coli i syntetyczny analog wirusowego dwuniciowego RNA, poliinozynowy: kwas policytydylowy (Poly[I: C]), które naśladują infekcje wirusowe. Jednakże, mimo że paciorkowce grupy B (GBS) są najczęstszą przyczyną infekcji okołoporodowych, niewiele modeli zwierzęcych zajęło się jego rolą w mechanizmach zapalnych i wynikach5.

GBS to zamknięty w kapsułkach gram-dodatni ziarniak, który kolonizuje dolne drogi rodne u około 15%-30% kobiet w ciąży6. Prowadzi to do infekcji/zapalenia łożyska, określanego jako zapalenie błon płodowych naczyniówki7,8. Spośród dziesięciu serotypów GBS, dwa najczęstsze serotypy Ia i III są głównymi zakaźnymi determinantami urazów w tkankach matczyno-płodowych9,10. Wykazano, że zakażenie GBS prowadzi do wyższej odpowiedzi zapalnej we krwi płodu i niedoboru łożyska, które są wysoce prawdopodobne, że są zaangażowane w wiele zaburzeń neurorozwojowych, takich jak porażenie mózgowe (CP), zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD)5,11.

W ciągu ostatnich dziesięciu lat opracowaliśmy szczurzy model zapalenia błony płodowej wywołanego przez GBS, który prowadzi do różnych zaburzeń rozwojowych u potomstwa12. Ten model przedkliniczny pokazuje związek przyczynowy między zapaleniem łożyska wywołanym przez GBS a szeregiem zaburzeń neurorozwojowych specyficznych dla płci u potomstwa13,14,15. Celem tego artykułu jest dostarczenie czytelnikom wglądu w projekt przedklinicznego szczurzego modelu infekcji u końca ciąży i wynikających z niej zaburzeń neurobehawioralnych u potomstwa. Niniejszy protokół ma na celu naśladowanie rzeczywistości klinicznej zapalenia błony płodowej wywołanego przez GBS.

Wyniki tego modelu przedklinicznego pokazują, że inokulacja wewnątrzotrzewnowa (IP) pod koniec ciąży (IP) (Rysunek 1) GBS prowadzi do (i) infekcji łożyska i stanu zapalnego, spełniając kryteria diagnostyczne zapalenia błony płodowej16; (ii) masywna regulacja w górę IL-1β i cząsteczek zapalnych znajdujących się za nim ze szlaku IL-1, w obrębie klasy placenta12; (iii) zaburzenia neurorozwojowe u potomstwa12; (iv) różnice płci w odpowiedziach immunologicznych i wynikające z nich zaburzenia neurobehawioralne, takie jak potomstwo płci żeńskiej wykazujące cechy podobne do ADHD u dorosłych, podczas gdy potomstwo płci męskiej wykazuje cechy podobne do ASD o wczesnym początku i długotrwałe; (v) wyraźne wyniki neurobehawioralne u potomstwa w zależności od serotypu GBS użytego do wywołania zapalenia błon płodowych 14,15. Zgodnie z tymi odkryciami, głównymi kolejnymi krokami wykorzystującymi ten model będzie przetestowanie, po pierwsze, roli androgenu w indukowanym przez GBS zapaleniu błony płodowej, a po drugie, rolnictwa łożyskowego i neuroprotekcyjnego cząsteczek ukierunkowanych na określone szlaki zapalne, w nadziei na doprowadzenie niektórych z tych cząsteczek do progu terapeutycznych badań klinicznych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszystkie eksperymenty zostały zatwierdzone przez Instytut Badawczy Centrum Zdrowia Uniwersytetu McGill (RI-MUHC). Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone zgodnie z zaleceniami Canadian Council on Animal Care.

1. Ciężarne szczury Lewisa

  1. Pozyskaj szczury Lewisa ze źródeł komercyjnych w dniu ciąży (G)14. Umieść je w odpowiednim pomieszczeniu dla zwierząt (RI-MUHC animal facility) w kontrolowanym środowisku w temperaturze 20-23 °C z 12-godzinnym cyklem światła/ciemności oraz dostępem do wody i pożywienia ad libitum17.
  2. Waż matki codziennie, aby wykryć wszelkie zachowania chorobowe od G14 (tj. w dniu przybycia) do G22 (tj. w dniu cesarskiego cięcia)

2. Rozwój bakterii

  1. Na G18 przygotuj dwie sterylne probówki z 5 ml sterylnego bulionu z naparu z mózgu i serca (BHI). Weź niewielką porcję zamrożonego bulionu bakteryjnego (β-hemolityczny serotyp kapsułki Ia w BHI i 15% glicerolu14) z -80 °C i dodaj go do 5 ml probówek BHI (Rysunek 2).
  2. Umieścić probówki w wytrząsarce (240 obr./min) na 18 godzin w temperaturze 37 °C.
  3. Na G19 przygotuj 3% roztwór GBS w sterylnym bulionie BHI, zbierając 1,5 ml inkubowanego roztworu do 48,5 ml sterylnego bulionu BHI.
  4. Zbierz 1,5 ml 3% roztworu GBS plus BHI do kuwety. Za pomocą spektrofotometru zapisać początkową absorpcję jako T0 (gęstość optyczna (OD)600 nm).
    UWAGA: Ślepy półfabrykat wykonany ze sterylnego bulionu BHI był używany za każdym razem do wyważania spektrofotometru.
  5. Umieścić 3% roztwór w inkubatorze w temperaturze 37 °C z prędkością 240 obr./min, wytrząsając przez około 2 godziny. Sprawdzać absorpcję co 20 minut po 2 godzinach, aż do osiągnięcia miary absorpcji między 0,6 a 0,8 (OD600 nm).
  6. Po osiągnięciu pożądanej absorbancji zebrać 20 ml 3% roztworu GBS plus BHI i dodać go do probówki o pojemności 50 ml.
  7. Odwirować (1792 x g) próbki w temperaturze 4 °C przez 13 minut i dwukrotnie przemyć wytrącony GBS 20 ml 0,9% sterylnego roztworu soli fizjologicznej.
  8. Zawiesić wytrącony GBS w 2 ml 0,9% sterylnego roztworu soli fizjologicznej. Podwielokrotność tę należy przechowywać na lodzie do czasu wstrzyknięcia.
  9. Wstrzyknąć (dootrzewnowo) grupie kontrolnej 100 μl sterylnego 0,9% soli fizjologicznej, a grupie GBS 100 μl β-hemolitycznego serotypu Ia GBS zawieszonego w sterylnym 0,9% soli fizjologicznej.
    UWAGA: Wstrzyknięta dawka wynosiła 108 jednostek tworzących kolonie (CFU) GBS lub soli fizjologicznej (dla kontroli). Inokulacja 108 CFU została dobrze ugruntowana jako model ludzkiego zapalenia błon płodowych. Szczepienie wyższą dawką GBS prawdopodobnie spowoduje śmiertelność zanę. Wstrzyknięcie mniejszej dawki niż podana nie będzie naśladować infekcji i stanu zapalnego.
  10. Rozcieńczyć między 10-5 a 10-10 i rozcieńczyć roztwory w trzech egzemplarzach na płytkach agarowych BHI. Aby wykluczyć zanieczyszczenie, należy przeprowadzić dwie kontrole ujemne (bez dodawania substancji), jedną na płytce z agarem BHI, a drugą na płytce z agarem CHROMID Strepto B. Wykonać dwie kontrole dodatnie, posiewając przygotowane bakterie na płytce agarowej BHI i płytce agarowej CHROMID Strepto B. Umieścić wszystkie płytki w inkubatorze na noc w temperaturze 37 °C (Rysunek 3).
    UWAGA: Płytki agarowe CHROMID Strepto B są selektywną pożywką do przesiewania GBS, na których kolonie GBS są zaznaczone na czerwono.

3. Technika iniekcji

  1. Na G19 delikatnie wyjmij szczura z klatki i umieść go na płaskiej powierzchni. Unieruchom szczura za pomocą ręcznika, aby przykryć głowę i górną część ciała. Unieść tylną nogę, aby umożliwić łatwy dostęp do miejsca wstrzyknięcia.
    UWAGA: Upewnij się, że odpowiedni obszar anatomiczny do wstrzyknięcia znajduje się w prawym dolnym kwadrancie brzucha, aby uniknąć nakłucia narządów, takich jak pęcherz moczowy i jelito ślepe (Ryc. 1).
  2. Użyj strzykawki insulinowej U-100 z igłą 29 G 1/2 cala. Włóż igłę skos skierowany do góry w kierunku głowy pod kątem 40-45° do poziomu, jak pokazano na Rysunek 1. Wykonaj iniekcję GBS raz dla każdej zapory. Należy pamiętać o wykonywaniu iniekcji co 1 godzinę, aby uniknąć efektu czasowego między zaszczepionymi matkami.
    UWAGA: Wstrzyknięcia powinny być wykonywane zróżnicowaną między lewą i prawą stroną w dniach, w których wykonuje się więcej niż jedno wstrzyknięcie dziennie.

4. Określenie dawki

  1. Na G20 sprawdź cztery kontrole (krok 10.2) i policz kolonie bakteryjne na każdej płytce agarowej BHI.
  2. Obliczyć średnią liczbę kolonii GBS dla każdego współczynnika rozcieńczenia (10-5 do 10-10) w celu określenia dokładnej dawki wstrzykniętej GBS

5. Cesarskie cięcie i pobranie tkanek

  1. Wykonaj cesarskie cięcie na G22 (72 godziny po wstrzyknięciu) i wykonuj kolejne operacje z odstępem 1 godziny między matkami zgodnie z czasem inokulacji każdej matki.
  2. Znieczulić matkę w komorze eutanazyjnej z 2% izofluranem i 1,5%O2 do znieczulenia ogólnego.
  3. Umieść koferdam na poduszce grzewczej pokrytej odpowiednim opatrunkiem chirurgicznym i nałóż maść okulistyczną na oko, aby uniknąć wysuszenia.
  4. Przygotuj obszar operacyjny, usuwając włosy z dolnej części brzucha za pomocą ostrza lub skalpela.
  5. Oczyść obszar operacyjny sterylną gazą nasączoną środkiem dezynfekującym.
  6. Za pomocą sterylnego skalpela i nożyczek z cienką końcówką wykonaj poziome nacięcie w dolnej części brzucha szczura. Wykonaj pionowe nacięcie po obu stronach brzucha, aby odsłonić leżące poniżej narządy.
  7. Oddziel próbki łożyska od płodów. Zapisz masę płodów, łożysk i stosunek płodu do łożyska.
  8. Za pomocą sterylnego skalpela przetnij łożysko na dwie połowy.
    1. Użyć 2-metylobutanu do szybkiego zamrożenia połowy łożyska i utrzymywać w temperaturze -80 °C do momentu, gdy będzie to potrzebne do oznaczenia poziomu białka za pomocą testu ELISA.
    2. Utrwal drugą połowę łożyska w 4% buforowanym formaldehydzie do analizy in situ za pomocą immunohistochemii (IHC) w celu zbadania ekspresji GBS i komórek wielojądrzastych (PMN) w pobranych łożyskach.
  9. Odetnij głowę, aby pobrać krew z żywych płodów i przenieś krew do probówek z separatorem żelu heparyny litowej.
  10. Odwirować (18 928 x g) próbki krwi w temperaturze 4 °C w celu oddzielenia osocza i przechowywać próbki osocza w temperaturze -80 °C do czasu dalszej analizy.
    UWAGA: Pobrane próbki osocza krwi płodu zostaną wykorzystane do testu ELISA w celu sprawdzenia poziomów białek różnych cytokin we krwi płodu.
  11. Zbierz ogony płodów, aby określić płeć płodów poprzez amplifikację sekwencji w genie SRY, używając następujących starterów (starter do przodu: 5' - TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'; starter odwrotny: 5' - GCA CTT TAA CCC TTC GAT GA -3'), jak opisano wcześniej18.
  12. Za pomocą igły o pojemności 5 ml i 23 G należy pobrać krew od matki przez punkcję serca, aby sprawdzić i porównać poziomy białka różnych cytokin we krwi matki z tymi we krwi płodu. Eutanazja zapór metodą nakłucia przepony i dekapitacji.
    UWAGA: Pomiędzy zwierzętami wyczyść wszystkie używane narzędzia sterylną chusteczką i sterylną solą fizjologiczną. Aby przeprowadzić badania neuropatologiczne i behawioralne na potomstwie, matki rodziły naturalnie na G23. Po eutanazji potomstwa w 80. dniu po urodzeniu (PN) pobrano mózgi do badań molekularnych i histologicznych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

IP inokulacja GBS spowodowała infekcję łożyska
Barwienie immunohistochemiczne (IHC) (przy użyciu przeciwciał poliklonalnych skierowanych przeciwko serotypowi Ia GBS) wykazało, że zakażenie GBS dotarło do przedziału dziesiętnego łożyska. Infekcja rozprzestrzeniała się również z decidua do błędnika, płytki kosmówkowej, a w niektórych przypadkach do płodów, prowadząc do śmierci płodu (5,8 ± 0,8 w miotach narażonych na GBS w porównaniu z 9,3 ± 0,6 szczeniąt w miocie kontrolnym (CTL))18<...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Krytyczne kroki w protokole
Kilka etapów protokołu jest krytycznych i wymaga pewnych kontroli jakości. Na przykład istnieje ryzyko skażenia stada GBS innymi patogenami. Można to szybko zidentyfikować za pomocą odpowiedniej techniki identyfikacji mikrobiologicznej GBS, takiej jak aspekt kolonii na agarze BHI (np. rozmiar, kształt, kolor), posiew w dwóch egzemplarzach dawki β-hemolitycznego GBS na agarze z krwią Columbia z 5% pożywką z krwi owczej oraz na agarze CHROMID Strepto B, selektywnym pożywce ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie pozostają w finansowym konflikcie interesów.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

To badanie było wspierane przez Instytut Badawczy Centrum Zdrowia Uniwersytetu McGill (RI-MUHC), Kanadyjski Instytut Badań nad Zdrowiem (CIHR). Badanie to było możliwe dzięki następującym agencjom finansującym, instytucjom i fundacjom: Canadian Institute of Health Research (CIHR), Foundation of Stars, Fonds de Recherche Québec-Sciences (FRQS), McGill University i Sherbrooke University. Serdeczne podziękowania dla dr Claire Poyart z Uniwersytetu Denis Diderot (Paryż VII) we Francji oraz dr Mariela Segura z Uniwersytetu w Montrealu w Kanadzie za hojne dary GBS.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Sterylna probówka 5 mlBD Biosciences
50 ml probówki sokołaThermo Fisher339652
Ostrze lub skalpelBD Medical371716
Mózg Serce Infusion BulionKryterium (odporna diagnostyka)C5141
CHROMID Strepto B płytka agarowaBioMerieux, Saint-Laurent43461
Agar z krwią Columbia 5 % z pożywką z krwią owcząThermo ScientificR01215
Starter do przodu5' - TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'Sigma
Strzykawka insulinowaBecton, Dickinson and Co(BD)324702
Lewis LaboratoriesCharles River Laboratories
MetylobutanSigma AldrichM32631
Probówki do pobierania krwi MicrotainerBecton, Dickinson and Co(BD)365965
Starter odwrócony5' - GCA CTT TAA CCC TTC GAT GA -3'Sigma
Pipety serologiczne 1 MLThermo Fisher170353N
Pipety serologiczne 10 MLThermo Fisher170356N
Pipety serologiczne 25 MLThermo Fisher170357N
Pipety serologiczne 5 mlThermo Fisher170355N
Superfrost Plus Micro Slide, PremiumVWRCA48311-703

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hui, C. W., et al. Prenatal immune challenge in mice leads to partly sex-dependent behavioral, microglial, and molecular abnormalities associated with schizophrenia. Frontiers in Molecular Neuroscience. 11, 13(2018).
  2. Costa, A., et al. Activation of the NLRP3 inflammasome by group B streptococci. Journal of Immunology. 188 (4), 1953-1960 (2012).
  3. Gupta, R., et al. RNA and beta-hemolysin of group B Streptococcus induce interleukin-1beta (IL-1beta) by activating NLRP3 inflammasomes in mouse macrophages. Journal of Biological Chemistry. 289 (20), 13701-13705 (2014).
  4. Henneke, P., et al. Lipoproteins are critical TLR2 activating toxins in group B streptococcal sepsis. Journal of Immunology. 180 (9), 6149-6158 (2008).
  5. Nelson, K. B., Chang, T. Is cerebral palsy preventable. Current Opinion in Neurology. 21 (2), 129-135 (2008).
  6. Larsen, J. W., Sever, J. L. Group B Streptococcus and pregnancy: a review. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 198 (4), 440-448 (2008).
  7. Patras, K. A., Nizet, V. Group B Streptococcal maternal colonization and neonatal disease: molecular mechanisms and preventative approaches. Frontiers in Pediatrics. 6, 27(2018).
  8. Tita, A. T., Andrews, W. W. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis. Clinics in Perinatology. 37 (2), 339-354 (2010).
  9. Teatero, S., et al. Serotype distribution, population structure, and antimicrobial resistance of Group B Streptococcus strains recovered from colonized pregnant women. Journal of Clinical Microbiology. 55 (2), 412-422 (2017).
  10. Lu, B., et al. Microbiological and clinical characteristics of Group B Streptococcus isolatescausing materno-neonatal infections: high prevalence of CC17/PI-1 and PI-2b sublineage in neonatal infections. Journal of Medical Microbiology. 67 (11), 1551-1559 (2018).
  11. Limperopoulos, C., et al. Positive screening for autism in ex-preterm infants: prevalence and risk factors. Pediatrics. 121 (4), 758-765 (2008).
  12. Bergeron, J. D., et al. White matter injury and autistic-like behavior predominantly affecting male rat offspring exposed to group B streptococcal maternal inflammation. Developmental Neuroscience. 35 (6), 504-515 (2013).
  13. Giraud, A., et al. Ampicillin treatment increases placental Interleukin-1 beta concentration and polymorphonuclear infiltration in Group B Streptococcus-induced chorioamnionitis: A preclinical study. Neonatology. 117 (3), 369-373 (2020).
  14. Allard, M. J., et al. A sexually dichotomous, autistic-like phenotype is induced by Group B Streptococcus maternofetal immune activation. Autism Research. 10 (2), 233-245 (2017).
  15. Allard, M. J., Giraud, A., Segura, M., Sebire, G. Sex-specific maternofetal innate immune responses triggered by group B Streptococci. Scientific Reports. 9 (1), 8587(2019).
  16. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Segura, M., Sebire, G. Causal role of group B Streptococcus-induced acute chorioamnionitis in intrauterine growth retardation and cerebral palsy-like impairments. Journal of Developmental Origins of Health and Disease. 10 (5), 595-602 (2019).
  17. Girard, S., Tremblay, L., Lepage, M., Sebire, G. IL-1 receptor antagonist protects against placental and neurodevelopmental defects induced by maternal inflammation. Journal of Immunology. 184 (7), 3997-4005 (2010).
  18. Bergeron, J., et al. Activation of the IL-1beta/CXCL1/MMP-10 axis in chorioamnionitis induced by inactivated Group B Streptococcus. Placenta. 47, 116-123 (2016).
  19. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Sebire, G. Hyperactive behavior in female rats in utero-exposed to group B Streptococcus-induced inflammation. International Journal of Developmental Neuroscience. 69, 17-22 (2018).
  20. Shuster, K. A., et al. Naturally occurring disseminated group B streptococcus infections in postnatal rats. Comparative Medicine. 63 (1), 55-61 (2013).
  21. Randis, T. M., et al. Group B Streptococcus beta-hemolysin/cytolysin breaches maternal-fetal barriers to cause preterm birth and intrauterine fetal demise in vivo. Journal of Infectious Diseases. 210 (2), 265-273 (2014).
  22. Noble, K., et al. Group B Streptococcus cpsE is required for Serotype V capsule production and aids in biofilm formation and ascending infection of the reproductive tract during pregnancy. ACS Infectious Diseases. 7 (9), 2686-2696 (2021).
  23. Kim, C. J., et al. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 29-52 (2015).
  24. Becker, K. J. Strain-related differences in the immune response: Relevance to human stroke. Translational Stroke Research. 7 (4), 303-312 (2016).
  25. Mestas, J., Hughes, C. C. Of mice and not men: differences between mouse and human immunology. Journal of Immunology. 172 (5), 2731-2738 (2004).
  26. Fernandez de Cossio, L., Guzman, A., vander Veldt, S., Luheshi, G. N. Prenatal infection leads to ASD-like behavior and altered synaptic pruning in the mouse offspring. Brain, Behavior, and Immunity. 63, 88-98 (2017).
  27. Shi, L., Fatemi, S. H., Sidwell, R. W., Patterson, P. H. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. The Journal of Neuroscience. 23 (1), 297-302 (2003).
  28. Boksa, P. Effects of prenatal infection on brain development and behavior: a review of findings from animal models. Brain, Behavior, and Immunity. 24 (6), 881-897 (2010).
  29. Girard, S., Kadhim, H., Beaudet, N., Sarret, P., Sebire, G. Developmental motor deficits induced by combined fetal exposure to lipopolysaccharide and early neonatal hypoxia/ischemia: a novel animal model for cerebral palsy in very premature infants. Neuroscience. 158 (2), 673-682 (2009).
  30. Meyer, U., Feldon, J. To poly(I:C) or not to poly(I:C): advancing preclinical schizophrenia research through the use of prenatal immune activation models. Neuropharmacology. 62 (3), 1308-1321 (2012).
  31. Lammert, C. R., Lukens, J. R. Modeling autism-related disorders in mice with Maternal Immune Activation (MIA). Methods. Journal of Molecular Biology. 1960, 227-236 (2019).
  32. Gundling, W. E., Wildman, D. E. A review of inter- and intraspecific variation in the eutherian placenta. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 370 (1663), 20140072(2015).
  33. Harrell, M. I., et al. Exploring the pregnant guinea pig as a model for Group B Streptococcus intrauterine infection. The Journal of Infectious Diseases. 2 (2), (2017).
  34. Redline, R. W. Classification of placental lesions. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 21-28 (2015).
  35. Erez, O., et al. Differential expression pattern of genes encoding for anti-microbial peptides in the fetal membranes of patients with spontaneous preterm labor and intact membranes and those with preterm prelabor rupture of the membranes. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 22 (12), 1103-1115 (2009).
  36. Burns, C., Hall, S. T., Smith, R., Blackwell, C. Cytokine levels in late pregnancy: Are female infants better protected against inflammation. Frontiers in Immunology. 6, 318(2015).
  37. Elsmen, E., Ley, D., Cilio, C. M., Hansen-Pupp, I., Hellstrom-Westas, L. Umbilical cord levels of interleukin-1 receptor antagonist and neonatal outcome. Biology of the Neonate. 89 (4), 220-226 (2006).
  38. Chuang, K. H., et al. Neutropenia with impaired host defense against microbial infection in mice lacking androgen receptor. Journal of Experimental Medicine. 206 (5), 1181-1199 (2009).
  39. Mantalaris, A., et al. Localization of androgen receptor expression in human bone marrow. The Journal of Pathology. 193 (3), 361-366 (2001).
  40. Rasmussen, J. M., et al. Maternal Interleukin-6 concentration during pregnancy is associated with variation in frontolimbic white matter and cognitive development in early life. Neuroimage. 185, 825-835 (2019).
  41. Dozmorov, M. G., et al. Associations between maternal cytokine levels during gestation and measures of child cognitive abilities and executive functioning. Brain, Behavior, and Immunity. 70, 390-397 (2018).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Model chorioamnionitiszaka enie o yskap odowy rozw j neurologicznymodel szczurzyzachorowalno oko oporodowaGBS serotyp IIIuszkodzenie organ w p oduzaburzenia neurobehawioralne
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły