$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
W ciągu ostatniej dekady, ukierunkowane strategie neuroplastyczności pojawiły się jako nowe podejście do rehabilitacji zaburzeń neurologicznych1,2. Jedną z takich strategii jest instrumentalne warunkowanie wywołanego potencjału. Wiąże się to z wielokrotnym wywoływaniem reakcji elektrofizjologicznych, które można zmierzyć nieinwazyjnie - na przykład za pomocą elektroencefalografii (EEG) lub elektromiografii powierzchniowej (EMG) - i udzielaniem osobie natychmiastowej informacji zwrotnej na temat wielkości każdej odpowiedzi w stosunku do poziomu kryterium ustalonego przez terapeutę lub badacza. Z biegiem czasu protokół ten szkoli osobę w celu zwiększenia lub zmniejszenia reakcji i w konsekwencji może ukierunkować korzystną zmianę w miejscu ośrodkowego układu nerwowego, które jest ważne w zachowaniu, takim jak lokomocja lub sięganie i chwytanie. Ukierunkowana zmiana korzystnie wpływa na wydajność, a ponadto umożliwia lepszą praktykę, która prowadzi do powszechnej korzystnej zmiany, która poprawia całe zachowanie. Na przykład u osób z niekompletnym uszkodzeniem rdzenia kręgowego (iSCI), u których klonus upośledza lokomocję, warunkowanie instrumentalne, które zmniejsza odruch Hoffmanna w mięśniu płaszczkowatym jednej nogi, poprawia aktywność mięśni lokomotorycznych w obu nogach, zwiększając w ten sposób prędkość chodzenia i przywracając symetrię kroków prawo/lewo1,3,4,5. Innym przykładem jest stymulacja impulsami sparowanymi, która może trwale zwiększyć rozmiar potencjału wywołanego silnikiem (MEP) do przezczaszkowej stymulacji magnetycznej, poprawiając w ten sposób funkcję sięgania i chwytania u osób z przewlekłym upośledzeniem dłoni i ramienia po iSCI6.
Implementacja takich protokołów wymaga specjalnego oprogramowania, które musi wykonywać wiele funkcji. W szczególności musi stale zbierać, przetwarzać i zapisywać sygnały elektrofizjologiczne; musi stale monitorować stan układu nerwowego i odpowiednio wyzwalać stymulację przy ścisłych ograniczeniach w czasie rzeczywistym; musi zapewniać ciągłą informację zwrotną chwila po chwili, informację zwrotną próba po próbie i informacja zwrotna sesja po sesji; musi zapewniać interfejs użytkownika, który pomaga w konfiguracji i dostrajaniu przez badacza lub terapeutę; I wreszcie, musi przechowywać i organizować dane sygnałowe i metainformacje w ustandaryzowanym formacie.
System warunkowania instrumentalnego wywołanego potencjału (EPOCS) jest naszą odpowiedzią na tę wyjątkową potrzebę. Pod maską oprogramowanie jest oparte na BCI2000, platformie neurotechnologicznej typu open source, która jest używana w setkach laboratoriów na całym świecie7,8. W EPOCS zwykły interfejs użytkownika BCI2000 jest ukryty i zastąpiony usprawnionym interfejsem, który jest zoptymalizowany pod kątem wywołanych potencjalnych protokołów warunkowania instrumentalnego.
Obecny artykuł i towarzyszący mu film ilustrują użycie EPOCS w jednym konkretnym protokole: warunkowaniu instrumentalnym w celu zmniejszenia rozmiaru odruchu Hoffmanna (H-) w mięśniu płaszczkowatym. Ta reakcja jest elektrycznie wywołanym analogiem odruchu rozciągania kolanowego. Wykazano, że kondycjonowanie w dół odruchu H zmniejsza wpływ klonusa na, a tym samym poprawia lokomocję u zwierząt z iSCI9,10,11,12,13 oraz u ludzi z iSCI, stwardnieniem rozsianym lub udarem5,14,15. Może być stosowany bez niepożądanych skutków ubocznych u zwierząt i ludzi z uszkodzeniem neurologicznym lub bez16,17.
Protokół warunkowania instrumentalnego funkcjonuje poprzez wykonywanie wielu prób, z których każda trwa kilka sekund. Sekwencja zdarzeń jednej próby jest pokazana schematycznie w Rysunek 1, z liczbami oznaczającymi następujące funkcje:
1. Ciągłe tło EMG jest rejestrowane z dwubiegunowych elektrod powierzchniowych nad docelowym mięśniem (płaszczkowatym) i jego antagonistą (piszczelowy przedni). Poziom tła jest oceniany jako średnia wartość wyprostowana sygnału filtrowanego górnoprzepustowo w oknie przesuwnym.
2. Poziom tła EMG w docelowym mięśniu jest pokazany jako wysokość paska, stale aktualizowany na ekranie uczestnika. Pomaga to uczestnikowi utrzymać aktywność w określonym zakresie (zakreskowany region).
3. Oprogramowanie ocenia odpowiedni moment na stymulację elektryczną i odpowiednio uruchamia stymulator. Głównymi kryteriami są to, że od poprzedniej stymulacji musiało upłynąć co najmniej 5 sekund i że poziom tła EMG musiał pozostawać w określonym zakresie nieprzerwanie przez 2 sekundy.
4. Stymulator prądu stałego dostarcza impuls elektryczny przezskórnie do nerwu piszczelowego (zazwyczaj jednofazowy, o czasie trwania 1 ms).
5. Zarejestrowana jest wynikowa reakcja zablokowana przez bodziec. Oprogramowanie oblicza rozmiary dwóch składowych o szczególnym znaczeniu: wcześniejszej fali M, która odzwierciedla aktywację mięśni wynikającą z bezpośredniej stymulacji aksonu motorycznego; oraz późniejszy odruch H, który odbija sygnał przekazywany przez łuk odruchowy w rdzeniu kręgowym18,19,20,21,22. EPOCS określa je odpowiednio jako odpowiedź referencyjną i odpowiedź docelową.
6. Rozmiar H-reflex dla bieżącej próby jest wyświetlany jako wysokość drugiego słupka, w stosunku do pożądanego poziomu kryterium, które definiuje udaną lub nieudaną próbę. W przypadku kondycjonowania w dół, pasek jest ciemnozielony, jeśli rozmiar H-reflex spadł poniżej kryterium, lub jaskrawoczerwony, jeśli tak nie było (odwrotnie w przypadku kondycjonowania w górę). Jednocześnie odpowiednio aktualizowany jest numeryczny wskaźnik skumulowanego sukcesu. Razem te graficzne elementy wyświetlania zapewniają natychmiastowe pozytywne lub negatywne wzmocnienie, na którym opiera się warunkowanie instrumentalne23.

Rysunek 1: Schematyczna ilustracja podstawowej funkcjonalności EPOCS podczas kondycjonowania w dół odruchu płaszczkowatego H. Uczestnik ogląda duży ekran monitora, który pokazuje poziom EMG w tle, najnowszy rozmiar odruchu H, liczbę prób wykonanych do tej pory w obecnej serii 75 oraz odsetek zakończonych sukcesem prób w serii. Sekwencja zdarzeń w jednej próbie jest oznaczona liczbami od 1 do 6, jak opisano we Wprowadzeniu. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Protokół warunkowania ludzkiego H-odruchu zazwyczaj składa się z 6 sesji wyjściowych, po których następuje 24-30 sesji kondycjonujących rozłożonych na 10 tygodni w tempie 3 sesji tygodniowo i kilku sesji uzupełniających w ciągu kolejnych 3-6 miesięcy14,16. Każda sesja trwa 60-90 min.
Aby obsługiwać ten protokół, jak również inne powiązane protokoły, EPOCS ma pięć różnych trybów działania, z których każdy jest obsługiwany przez jedną z zakładek w głównym oknie, zatytułowaną Test Bodźca, Dobrowolny Skurcz, Krzywa Rekrutacji, Próby Kontrolne i Próby Treningowe.
W trybie testu bodźców, oprogramowanie uruchamia bodziec co kilka sekund, niekoniecznie zależny od stanu docelowego mięśnia. Sygnały odpowiedzi są wyświetlane na ekranie po każdym bodźcu. Dzięki temu operator może zweryfikować jakość połączeń elektrod i sygnału EMG; optymalizacja położenia elektrod stymulujących i rejestrujących; oraz ustalenie morfologii odpowiedzi osobnika.
W trybie dobrowolnego skurczu, oprogramowanie mierzy i pokazuje poziom tła EMG, podczas gdy uczestnik jest zachęcany do maksymalnego skurczu mięśnia, przy braku stymulacji elektrycznej. W niektórych protokołach poziom EMG przy maksymalnym dobrowolnym skurczu (MVC) jest użytecznym odniesieniem do ustalania podstawowych kryteriów EMG. W przedstawionym tutaj protokole nie jest to konieczne, ponieważ stabilna postawa stojąca wystarczająco standaryzuje aktywność mięśnia płaszczkowatego.
W trybie Krzywej Rekrutacji, stymulacja jest uzależniona od tego, czy poziom EMG w tle (wyświetlany w sposób ciągły na ekranie) pozostaje w prawidłowym zakresie; sygnały odpowiedzi są pokazywane na ekranie po każdym bodźcu; a sekwencja odpowiedzi może być analizowana na końcu biegu. Dzięki temu operator może określić początek i koniec przedziałów czasowych, w których pojawiają się interesujące go odpowiedzi; określenie zależności między intensywnością stymulacji a wielkością odpowiedzi, zarówno przed, jak i po przebiegu kondycjonowania; oraz określenie intensywności stymulacji, która ma być użyta do kondycjonowania.
W trybie prób kontrolnych, stymulacja jest zależna od poziomu EMG w tle (wyświetlanego w sposób ciągły na ekranie), ale nie jest udzielana informacja zwrotna na temat docelowej wielkości odpowiedzi. Można analizować sekwencję i rozkład wielkości odpowiedzi. Tryb ten może być używany do zbierania podstawowych pomiarów wielkości odpowiedzi lub jako warunek kontrolny do porównania z warunkowaniem instrumentalnym w projekcie eksperymentalnym krzyżowym lub międzyobiektowym. Może służyć jako podstawa do ustalenia kryterium wydajności dla warunkowania instrumentalnego na początku każdej sesji.
Na koniec, w trybie prób treningowych, stymulacja jest zależna od poziomu EMG w tle (wyświetlanego w sposób ciągły na ekranie), a wzmocnienie próba po próbie jest również zapewnione poprzez pokazanie docelowej wielkości odpowiedzi, jak opisano powyżej i pokazano w Rysunek 1. Jest to tryb, w którym wykonywane jest kondycjonowanie instrumentalne.
Następna sekcja przeprowadzi czytelnika przez pięć trybów, demonstrując protokół obniżania odruchu H płaszczkowatego u dorosłego uczestnika bez urazu neurologicznego.