Artykuł metodologiczny

Protokół indukcji zachowania podobnego do zespołu stresu pourazowego (PTSD) u myszy

DOI:

10.3791/63803

⸱

28 lipca 2022

 , 
1Department of Clinical Genomics, Mayo Clinic

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W tym badaniu, zachowanie podobne do zespołu stresu pourazowego (PTSD) jest wywoływane u myszy za pomocą dwóch sesji nieuniknionego elektrycznego wstrząsu stopy. Zwierzęta podobne do PTSD i odporne są identyfikowane za pomocą kilku testów na zachowania specyficzne dla PTSD.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zespół stresu pourazowego (PTSD) jest wyniszczającym stanem psychicznym, który występuje u ~10% osób narażonych na traumatyczne wydarzenie (TE). Objawy obejmują nawracające i natrętne myśli, zaburzenia snu, nadmierną czujność, przesadne zaskoczenie oraz lekkomyślne lub destrukcyjne zachowanie. Biorąc pod uwagę złożoną i niejednorodną naturę choroby, modele zwierzęce symptomatologii podobnej do PTSD cieszą się rosnącym zainteresowaniem w dziedzinie badań nad PTSD. Ponieważ odporność na symptomatologię podobną do PTSD jest ważnym aspektem epidemiologicznym PTSD, modele zwierzęce, które rozwiązują problem wrażliwych i odpornych zwierząt, mają szczególną wartość. Ze względu na złożoną naturę fenotypu PTSD i potencjalne nakładanie się zachowań podobnych do PTSD i zachowań związanych z innymi psychopatologiami wywołanymi stresem, takimi jak lęk lub depresja, modele zwierzęce, które wykorzystują wiele odczytów dla zachowań podobnych do PTSD, mają również rosnącą wartość. Wykorzystujemy paradygmat opracowany przez Lebow i in. 2012 do indukcji i identyfikacji symptomatologii podobnej do PTSD u myszy. Paradygmat ten wykorzystuje nieunikniony elektryczny wstrząs stopy, podawany w dwóch wyrwanych z kontekstu sesjach przez dwa kolejne dni. Zestresowane myszy wykonują cztery testy behawioralne - przenoszenie ciemności / światła, zakopywanie marmuru, akustyczne przerażenie i aktywność klatki domowej - aby wygenerować pięć odczytów behawioralnych zachowań podobnych do PTSD: % oceny ryzyka (%RA), % zakopanych kulek (%MB), % hamowania przedimpulsowego (%PPI), opóźnienie do szczytowej amplitudy przerażenia (LPSA) i % aktywności fazy światła (%LPA). Symptomatologia podobna do PTSD charakteryzuje się zmniejszonym %RZS, zwiększonym %MB, zmniejszonym %PPI, zmniejszonym LPSA i zwiększonym %LPA. 20% zwierząt wykazujących najwięcej zachowań podobnych do PTSD w każdym teście otrzymuje określoną liczbę punktów w zależności od testu, a zwierzęta, które uzyskały wystarczającą liczbę punktów, są oznaczone jako podobne do PTSD, podczas gdy zwierzęta, które nie zdobyły żadnych punktów, są oznaczone jako odporne na PTSD. Ten paradygmat identyfikuje zachowanie podobne do PTSD u ~15% zwierząt, wskaźnik porównywalny do obserwowanego u ludzi. Protokół ten stanowi solidny i powtarzalny paradygmat indukcji zachowań podobnych do PTSD u myszy.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zespół stresu pourazowego (PTSD) jest wyniszczającą psychopatologią, która może przyspieszyć u osób, które były narażone na traumatyczne wydarzenie (TE)1. Zgodnie z DSM-V, narażenie na TE może przybierać różne formy, w tym bezpośrednie lub powtarzające się pośrednie narażenie na rzeczywiste lub domniemane zagrożenie śmiercią, uszkodzeniem ciała lub przemocą seksualną wobec siebie lub innej osoby2. Symptomatologia PTSD charakteryzuje się natrętnymi negatywnymi myślami i wspomnieniami, nadmiernym pobudzeniem, nadmierną czujnością, zwiększonymi zachowaniami ryzykownymi i zakłóconymi cyklami snu3. Rozpowszechnienie narażenia na TE w ciągu całego życia na całym świecie jest stosunkowo wysokie i wynosi około 64%-70%3, chociaż częstość występowania PTSD w ciągu całego życia pozostaje stosunkowo niska, na poziomie ~1,3%-12%4. Ta rozbieżność w rozpowszechnieniu ekspozycji na TE w stosunku do opadów PTSD sugeruje silną interakcję genu x środowiska w podatności na PTSD. Biorąc pod uwagę obecny brak wiarygodnego modelu zachowania podobnego do PTSD u kręgowców, dziedzina ta opiera się na paradygmatach behawioralnych do indukcji symptomatologii podobnej do PTSD5.

PTSD jest złożonym i wysoce heterogennym zaburzeniem psychicznym, a opracowanie solidnego i wiarygodnego modelu zwierzęcego dla symptomatologii podobnej do PTSD było wyzwaniem. Powszechnie używane odczyty zachowań podobnych do PTSD, takich jak zamrożenie, są również symptomatyczne dla innych psychopatologii wywołanych traumą, a mianowicie lęku i depresji6. Sytuację dodatkowo komplikuje wysoka współwystępowość PTSD i depresji2. Ostatnie badania wykazały, że szczury, które były świadkami traumatycznych wydarzeń, wykazują zwiększone zachowania lękowe i depresyjne7,8,9, co dodatkowo pokazuje znaczenie oceny zachowań specyficznych dla PTSD podczas korzystania z modeli behawioralnych PTSD u gryzoni. Dodatkowo, odporność na symptomatologię podobną do PTSD po ekspozycji na traumatyczne wydarzenia jest istotną cechą epidemiologiczną PTSD, ponieważ częstość występowania narażenia na traumatyczne wydarzenia w ciągu całego życia na całym świecie znacznie przewyższa częstość występowania PTSD w ciągu całego życia. Historycznie rzecz biorąc, modele behawioralne do indukcji zachowań podobnych do PTSD, takie jak te badające strach memory10,11, nie rozwiązywały problemów z ptakami podobnymi do PTSD z grupy kontrolnej narażonej na traumę (zwierzęta odporne na PTSD), traktując wszystkie zwierzęta narażone na traumę jako podobne do PTSD i powszechnie stosowano kilka odczytów zachowań, takich jak zamrożenie, które albo nie są specyficznie objawami PTSD, albo są symptomatyczne dla innych psychopatologii wywołanych traumą, takich jak lęk lub depresja12. Chociaż paradygmaty te są skuteczne w badaniu obwodów neuronalnych pamięci strachu, brak solidnej i specyficznej oceny zachowania podobnego do PTSD może mieć wpływ na translację tych danych. Obecny stan tej dziedziny koncentruje się zatem na paradygmatach wykorzystujących wiele odczytów behawioralnych specyficznych dla PTSD w celu identyfikacji zarówno zwierząt podobnych do PTSD, jak i odpornych12.

Wykorzystujemy niedawno opracowany paradygmat do indukcji zachowań podobnych do PTSD u myszy, który identyfikuje zarówno zwierzęta podobne do PTSD, jak i odporne, za pomocą serii czterech testów behawioralnych do sprawdzenia pięciu odczytów behawioralnych podobnych do PTSD13,14. Zachowanie podobne do PTSD jest wywoływane za pomocą wyrwanego z kontekstu elektrycznego wstrząsu stopą w dwóch sesjach. Zwierzęta są najpierw poddawane ciężkiej sesji Trauma pierwszego dnia, a następnie stosunkowo łagodnej sesji Wyzwalającej następnego dnia (Rysunek 1). Wykazano, że ta kombinacja znacznie zwiększa wytrącanie się zachowań podobnych do PTSD. Ten paradygmat wykorzystuje model ostrego stresu do indukcji PTSD, a nie przewlekłego stresu (który może wywołać bardziej depresyjny fenotyp15) lub urazowe uszkodzenie mózgu (które może skutkować wyraźnym fenotypem podobnym do PTSD14). Podobnie, odczyty behawioralne wykorzystane do identyfikacji zachowań podobnych do PTSD w tym paradygmacie - zmniejszone podejmowanie ryzyka, zwiększone zakopywanie marmuru, zmniejszone hamowanie przedimpulsowe, zmniejszone opóźnienie do szczytowej amplitudy zaskoczenia i zwiększona aktywność fazy światła (Rysunek 1) - są specyficzne dla zachowania podobnego do PTSD, a nie dla innych psychopatologii wywołanych traumą, takich jak lęk lub depresja. Dodatkowo, stosowanie wielu odczytów behawioralnych i potrzeba wykazywania przez zwierzęta wielu zachowań podobnych do PTSD, aby mogły zostać oznaczone jako podobne do PTSD, zwiększa prawdopodobieństwo, że zwierzęta oznaczone jako podobne do PTSD naprawdę wykazują fenotyp podobny do PTSD. Razem te cechy protokołu zapewniają, że paradygmat ten jest solidnym i niezawodnym sposobem indukowania symptomatologii podobnej do PTSD u myszy.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszystkie opisane tutaj procedury są zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt (IACUC) w Mayo Clinic.

1. Zwierzęta i pomieszczenia

  1. Trzymanie 10-tygodniowych samców myszy C57BL/6J w klatkach 4 do klatki w standardowych warunkach inwentarskich (standardowa klatka z mikroizolatorem, temperatura pokojowa 70 °F (RT), jedzenie i woda ad libitum, 12 godzin/12 godzin cyklu światła/ciemności).

2. Indukcja PTSD

  1. Sesja traumatyczna
    1. Przygotuj sprzęt i komorę kondycjonowania strachu.
      1. Zaprogramuj protokół traumy w oprogramowaniu do warunkowania strachu. Ustaw łączny czas na 5100 s (85 min). Dodaj białe światło od czasu 0 s do czasu 5,100 s. Dodaj czternaście prądów 1 s w losowych odstępach między próbami (ITI). Ustaw prąd na 1.0 mA.
      2. Przetrzyj wszystkie wewnętrzne powierzchnie każdej komory kondycjonowania strachu 1% roztworem kwasu octowego.
      3. Wyłącz światło w sali zabiegowej i włącz lampę wyposażoną w żarówkę z czerwonym światłem, aby oświetlić pomieszczenie.
      4. Zwierzęta przeznaczone do badania należy przewieźć bezpośrednio do sali zabiegowej pod nieprzezroczystym przykryciem.
      5. Pozwól zwierzętom zaaklimatyzować się w sali zabiegowej przez 30 minut w ciemności przy białym szumie 65 db(A).
      6. Umieść każde zwierzę w komorze kondycjonowania strachu, upewnij się, że komora jest zatrzaśnięta i rozpocznij protokół za pomocą oprogramowania do warunkowania strachu.
      7. Po zakończeniu protokołu wyjmij zwierzęta z komór kondycjonujących strach i włóż je z powrotem do klatki. Jeśli tego samego dnia mają zostać przeprowadzone dodatkowe klatki ze zwierzętami, należy przetransportować zwierzęta narażone na uraz do sali pooperacyjnej oddzielonej od pomieszczenia z klatką domową, aby zapobiec przekazywaniu informacji zwierzętom z traumą, które wcześniej nie doświadczyły traumy.
    2. Wyczyść wnętrze komór kondycjonowania strachu 70% etanolem. Jeżeli mają być badane dodatkowe zwierzęta, należy oczyścić wnętrze komory 1% kwasem octowym i powtarzać protokół, aż wszystkie zwierzęta zostaną oznaczone.
    3. Wyzwalanie sesji
      1. Zaprogramuj protokół wyzwalania. Ustaw całkowity czas na 300 s (5 min). Dodaj prądy 1 s w czasie 60 s, 120 s, 180 s, 240 s i 300 s. Ustaw prąd na 0,7 mA.
      2. Zamontuj wkładki z pleksi w ramie A w komorze kondycjonowania strachu i przetrzyj wszystkie powierzchnie wewnętrzne 10% etanolem. Umieść maszynę do białego szumu w każdej kabinie tłumiącej dźwięk i dostosuj moc wyjściową dźwięku do 70 dB(A).
      3. Przetransportuj odkryte zwierzęta do sali zabiegowej kondycjonowania strachu drogą pośrednią, która trwa dłużej niż bezpośrednia trasa wybrana na sesję urazową.
      4. Pozwól zwierzętom zaaklimatyzować się w pomieszczeniu kondycjonowania strachu przez 30 minut.
      5. Umieść każde zwierzę w komorze kondycjonującej strach, włącz maszynę do białego szumu i uruchom protokół.
      6. Po zakończeniu protokołu wyjmij zwierzęta z komór kondycjonujących strach i włóż je z powrotem do klatki.
      7. Wyczyść wnętrze komór kondycjonowania strachu 70% etanolem. Jeśli mają być badane dodatkowe zwierzęta, należy oczyścić wnętrze komory 10% etanolem. Jeśli nie mają być badane żadne dodatkowe zwierzęta, wyczyść wnętrze komory 70% etanolem.

3. Ocena zachowania

  1. Transfer ciemny/jasny
    1. Umieść jasną/ciemną skrzynkę przesyłową pod kamerą zamontowaną na suficie. Powiększ kamerę, aż jasne/ciemne pole wypełni pole view i dostosuj ostrość tak, aby obraz był wyraźny. Umieść kawałek nieprzezroczystego plastiku nad drzwiami łączącymi jasne i ciemne areny.
      1. Zdefiniuj strefę świetlną i obszar oceny ryzyka (obszar o wymiarach 1 cal x 3 cale bezpośrednio za drzwiami w strefie świetlnej) w oprogramowaniu do śledzenia ruchu.
      2. Dostosuj oświetlenie na jasnej arenie do 1,000-1,100 luksów.
      3. Przewieź zwierzęta do sali zabiegowej i pozwól im zaaklimatyzować się przez 30 minut.
      4. Umieść każde zwierzę na ciemnej arenie i załóż pokrywę. Usuń drzwi oddzielające jasną i ciemną komorę i rejestruj ruchy zwierzęcia przez 5 minut.
      5. Wyjmij zwierzę z aparatu i wyczyść wszystkie powierzchnie 70% etanolem.
      6. Oblicz procentową ocenę ryzyka dla każdego zwierzęcia, dzieląc czas spędzony w Obszarze Oceny Ryzyka przez całkowity czas spędzony na Jasnej Arenie.
      7. Wróć wszystkie zwierzęta do ich domowych klatek. Dokładnie wyczyść jasne/ciemne pudełko 70% etanolem.
  2. Test zakopania marmuru
    1. Przeprowadzić test zakopywania marmuru w standardowej klatce z mikroizolatorem dla szczurów lub podobnej obudowie. Wypełnij każdą klatkę 5 cm świeżą ściółką. Ustaw klatki na ławce sali zabiegowej i ustaw oświetlenie na <10 luksów.
    2. Ułóż 20 czystych kulek z czarnego szkła w równomiernie rozmieszczonej siatce 5 x 4 na dnie każdej klatki.
    3. Przenieś zwierzęta do pomieszczenia do zakopywania w marmurze, aby umożliwić zwierzętom aklimatyzację przez 30 minut.
    4. Umieść każde zwierzę na marmurowej arenie do zakopywania na 25 minut. Po 25 minutach usuń każdą mysz z jej areny i włóż ją z powrotem do klatki.
    5. Oblicz % zakopanych kulek, dzieląc liczbę zakopanych kulek przez 20.
  3. Akustyczna reakcja na zaskoczenie
    1. Zdefiniuj próby zaskoczenia, braku bodźca i przedimpulsowe w oprogramowaniu do reagowania na przestraszenie.
      1. Zdefiniuj bodziec przestraszenia o natężeniu 120 dB(A), aby emitował 40-milimetrowy sygnał o natężeniu 120 dB(A) podczas pomiaru amplitudy przestraszenia.
      2. Zdefiniuj bodźce przedimpulsowe o natężeniu 75 dB(A), 80 dB(A) i 85 dB(A), aby emitować odpowiednio 40 ms tonu 75 dB(A), 80 dB(A) lub 85 dB(A), a następnie 40 ms tonu 120 dB(A) podczas pomiaru amplitudy zaskoczenia.
      3. Zdefiniuj bodziec bez przerażenia, aby emitować 40-milimetrowy dźwięk 65 dB(A) (tło) podczas pomiaru amplitudy przerażenia.
    2. Zdefiniuj sesję akustycznej reakcji na przerażenie.
      1. Ustaw tło na poziom analogowy odpowiadający 65 db(A).
      2. Dodaj siedem prób przestraszenia 120 db(A) na początku sesji, a następnie dodatkowe dziesięć prób przestraszenia 120 db(A) losowo przeplatanych dwunastoma próbami bez bodźca, dwunastoma próbami prepulsowymi 75 db(A), dwunastoma próbami przedimpulsowymi 80 db(A) i dwunastoma próbami przedimpulsowymi 85 db(A), a następnie końcowymi siedmioma próbami bodźców przestraszenia 120 db(A).
    3. Przenieść zwierzęta do pomieszczenia przylegającego do pomieszczenia do procedury akustycznej reakcji na przerażenie i pozwolić zwierzętom zaaklimatyzować się przez 30 minut.
    4. Po 30-minutowej aklimatyzacji należy w ciemności przenieść zwierzęta do oceny do sali zabiegowej.
    5. Umieść każde zwierzę w ograniczniku w akustycznym zespole ostrzegawczym, wymień wkładki, aby unieruchomić każde zwierzę i zamknij drzwi kabiny tłumiącej dźwięk. Upewnij się, że wkładki są ustawione w taki sposób, aby zwierzę było wyśrodkowane nad czujnikiem drgań, ale nadal mogło się swobodnie obracać.
    6. Uruchom protokół za pomocą oprogramowania do reagowania na przestraszenie.
    7. Po zakończeniu protokołu należy usunąć wszystkie zwierzęta z aparatu akustycznego do klatki przenoszenia.
    8. Wyczyść kręp dla zwierząt, dokładnie przecierając wewnętrzne powierzchnie 70% etanolem.
    9. Oblicz opóźnienie do osiągnięcia szczytowej amplitudy, uśredniając wartości czasu do maksymalnej prędkości dla wszystkich 120 dB(A) bodźców przestraszenia dla każdego zwierzęcia.
    10. Obliczyć % zahamowania przedimpulsowego. Oblicz średnią wartość Vmax dla 120 dB(A) bodźców przestraszenia, braku przestraszenia, 75 dB(A) bodźców zaskoczenia, 80 db(A) bodźców zaskoczenia i 85 dB(A) bodźców przerażenia. Obliczyć średnią amplitudę netto przestraszenia, odejmując średnią Vmax dla braku bodźców przestraszenia od średniej Vmax dla 120 dB(A). Obliczyć % zahamowania impulsu wstępnego dla zaskoczeń przed impulsem o natężeniu 75 db(A), 80 dB(A) i 85 dB(A), dzieląc każdą średnią Vmax przed impulsem przez średnią 120 dB(A) Vmax, odejmując ten stosunek od 1 i mnożąc przez 100. Obliczyć średni % zahamowania przed impulsem, uśredniając 75 dB(A), 80 dB(A) i 85 db(A) % zahamowania przed impulsem.
  4. Aktywność w klatce domowej
    1. Wykonuj aktywność w klatce domowej w klatkach z mikroizolatorami ze zmodyfikowanymi pokrywami wyposażonymi w pasywne czujniki podczerwieni, które wykrywają ruch zwierząt. Zastąp standardowe butelki na wodę stożkowymi rurkami o pojemności 50 ml wyposażonymi w zatyczkę, aby zmniejszyć obszar dna klatki zasłonięty przed view czujnika ruchu. Umieść ograniczoną ilość jedzenia (50-75 g) we wkładzie z drucianą klatką, aby zmniejszyć przeszkodę czujnika ruchu.
    2. Przewieź zwierzęta do sali zajęć w klatce domowej po przeprowadzeniu testu akustycznej reakcji na przerażenie.
    3. Umieść każde zwierzę w zmodyfikowanej klatce z mikroizolatorem i upewnij się, że czujnik podczerwieni odczytuje ruch. Załóż drucianą klatkę górną i pokrywę.
    4. W trakcie trwania testu należy codziennie sprawdzać zwierzęta, aby upewnić się, że każde zwierzę ma wystarczający dostęp zarówno do pokarmu, jak i wody.
    5. Trzymaj zwierzęta w klatkach aktywności w klatce domowej przez 3 cykle światła/ciemności (72 godziny).
    6. Po upływie 72 godzin należy przerwać nagrywanie i usunąć wszystkie zwierzęta z ich klatek domowych.
    7. Obliczyć % aktywności w fazie światła, dzieląc całkowitą liczbę napadów aktywności podczas drugiej i trzeciej fazy światła przez całkowitą liczbę napadów aktywności w ciągu ostatnich 48 godzin monitorowania.
  5. Punktacja i uwzględnianie
    1. Oblicz wartość Z dla % oceny ryzyka, % zakopanych kulek, średniego % zahamowania przedimpulsowego, opóźnienia do szczytowej amplitudy przerażenia i % odczytu aktywności fazy światła dla każdego zwierzęcia, odejmując średnią wartość dla tego testu behawioralnego w tej kohorcie, a następnie dzieląc przez odchylenie standardowe tego testu behawioralnego w tej kohorcie.
    2. Przyznaj punkty 20% najlepszych zwierząt najbardziej podobnych do PTSD za każdy odczyt behawioralny. Górne 20% zwierząt wykazujących najniższą ocenę ryzyka %, najwyższy % zakopanych kulek, najniższy średni % hamowania przedimpulsowego, najniższe opóźnienie do szczytowej amplitudy przerażenia i najwyższy % aktywności fazy świetlnej, otrzymuje odpowiednio 3, 1, 2, 3 i 1 punkty (tabela 1).
    3. Zsumuj wszystkie punkty zdobyte przez każde zwierzę w testach behawioralnych. Oznacz zwierzęta, które otrzymały 5 lub więcej punktów, jako podobne do PTSD, a zwierzęta otrzymujące 0 punktów oznacz jako odporne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Spodziewamy się, że zwierzęta wykazujące zachowania podobne do PTSD w każdym teście behawioralnym będą równomiernie rozłożone na wszystkie kohorty. Koncentracja zwierząt podobnych do PTSD w dowolnej kohorcie może wskazywać na artefakty wprowadzone podczas indukcji PTSD lub testów behawioralnych. Punkty zdobyte przez zwierzęta w każdym odczycie behawioralnym są równomiernie rozłożone we wszystkich badanych kohortach (Rysunek 2). 7 z 48 zwierząt (14,6%) wystawionych na paradygmat indukcji PTSD zdobyło 5...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

PTSD jest złożoną i niejednorodną chorobą psychiczną. Niestety, obecnie nie ma wiarygodnego modelu zwierzęcego dla zachowań podobnych do PTSD, a paradygmaty behawioralne dla indukcji zachowań podobnych do PTSD są najbardziej wiarygodnymi sposobami generowania zwierząt wykazujących fenotyp behawioralny podobny do PTSD. Opisany tutaj paradygmat zapewnia solidny i niezawodny sposób na wywołanie fenotypu behawioralnego podobnego do PTSD ze względu na zastosowanie ostrej traumy w celu przyspieszenia zachowania podobnego do PT...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Żaden z autorów nie ma żadnych konfliktów do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca była możliwa dzięki hojności Fundacji Hayward i rodziny Marriot. Chcielibyśmy również wyrazić uznanie dla ciężkiej pracy i wiedzy specjalistycznej komitetów IACUC i Wydziałów Medycyny Porównawczej Uniwersytetu Tulane i Mayo Clinic, a także Ośrodka Badań Behawioralnych Gryzoni Mayo Clinic.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Kwas octowy, lodowatySigma AldrichAX0073
Benchtop BalanceFisher Scientific01-913-925
Pakiet do zbierania danych ClocklabActimetrics-Home
Deciblemeter
Oprogramowanie Ethovision XT14Oprogramowanie do śledzenia ruchuNoldus-Movement
Alkohol etylowySigma Aldrich443611
Jasne/ciemne pudełkoNoldus-Jasna/ciemna skrzynka rozdzielcza
Miernik
Monochromatyczna kamera GigENoldus-Wymagasprzętu do montażu na suficie Dostępne w Noldus
NIR Video Fear Conditioning Package dla myszy [Standard, USB]Med AssociatesMED-VFC2-USB-MSprzęt i komora kondycjonująca strach. Pakiet zawiera cały sprzęt potrzebny do oznaczania 1 zwierzęcia na raz.
Butelka z rozpylaczemThermo ScientificBirA500
SR LAB SoftwareSan Diego Instruments-Oprogramowaniedo reagowania na przestraszenie
SR LAB Startle Response UnitSan Diego Instruments-Akustycznajednostka przestraszenia
Wideo Fear Coniditioning "Video FreezeOprogramowanie Med AssociatesSOF-843Oprogramowanie do kondycjonowania strachu
Biały szum maszynaMed AssociatesENV-230
Klatki aktywności klatki luksów"

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Yehuda, R., et al. Post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Disease Primers. 1 (1), 15057(2015).
  2. Flory, J. D., Yehuda, R. Comorbidity between post-traumatic stress disorder and major depressive disorder: alternative explanations and treatment considerations. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (2), 141(2015).
  3. Benjet, C., et al. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychological Medicine. 46 (2), 327-343 (2016).
  4. Karam, E. G., et al. Cumulative traumas and risk thresholds: 12-month PTSD in the World Mental Health (WMH) surveys. Depression and Anxiety. 31 (2), 130-142 (2014).
  5. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  6. Strekalova, T., Steinbusch, H. W. Measuring behavior in mice with chronic stress depression paradigm. Progress in Neuro-psychopharmacol & Biological Psychiatry. 34 (2), 348-361 (2010).
  7. Patki, G., Solanki, N., Salim, S. Witnessing traumatic events causes severe behavioral impairments in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 17 (12), 2017-2029 (2014).
  8. Patki, G., Salvi, A., Liu, H., Salim, S. Witnessing traumatic events and post-traumatic stress disorder: Insights from an animal model. Neuroscience Letters. 600, 28-32 (2015).
  9. Liu, H., Atrooz, F., Salvi, A., Salim, S. Behavioral and cognitive impact of early life stress: Insights from an animal model. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 78, 88-95 (2017).
  10. Hagihara, K. M., et al. Intercalated amygdala clusters orchestrate a switch in fear state. Nature. 594 (7863), 403-407 (2021).
  11. Baek, J., et al. Neural circuits underlying a psychotherapeutic regimen for fear disorders. Nature. 566 (7744), 339-343 (2019).
  12. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: Behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  13. Lebow, M., et al. Susceptibility to PTSD-like behavior is mediated by corticotropin-releasing factor receptor type 2 levels in the bed nucleus of the stria terminalis. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 32 (20), 6906-6916 (2012).
  14. Combs, H. L., et al. The effects of mild traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, and combined mild traumatic brain injury/post-traumatic stress disorder on returning veterans. Journal of Neurotrauma. 32 (13), 956-966 (2015).
  15. Willner, P. The chronic mild stress (CMS) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiology of Stress. 6, 78-93 (2016).
  16. Giacco, D., Matanov, A., Priebe, S. Symptoms and subjective quality of life in post-traumatic stress disorder: a longitudinal study. PLoS One. 8 (4), 60991(2013).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Model myszy z PTSDtesty behawioralne myszyelektryczny wstrz s st pparadygmat stresu zwierz cegoodporno na PTSDtest reakcji przestrachu na d wi kzakopywanie kulektest transferu ciemno wiat o
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły