Artykuł metodologiczny

Synteza borylowanej pochodnej ibuprofenu w reakcjach sprzęgania krzyżowego Suzuki i borakarboksylacji alkenów

3.3K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/64571

⸱

30 listopada 2022

 ,  ,  ,  , 
1C. Eugene Bennett Department of Chemistry, West Virginia University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Obecny protokół opisuje szczegółową metodę katalityczną na stole, która daje unikalną borylowaną pochodną ibuprofenu.

Streszczenie

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są jednymi z najczęstszych leków stosowanych w leczeniu bólu i stanu zapalnego. W 2016 r. zsyntetyzowano nową klasę NLPZ funkcjonalizowanych borem (bora-NLPZ) w łagodnych warunkach poprzez regioselektywną borakarboksylację arenów winylowych katalizowaną miedzią przy użyciu dwutlenku węgla (balon CO2) i reduktora diboru w temperaturze pokojowej. Ta oryginalna metoda była wykonywana głównie w komorze rękawicowej lub z próżniowym kolektorem gazowym (linia Schlenka) w rygorystycznych warunkach wolnych od powietrza i wilgoci, co często prowadziło do nieodtwarzalnych wyników reakcji ze względu na śladowe ilości zanieczyszczeń. Niniejszy protokół opisuje prostszą i wygodniejszą metodę syntezy reprezentatywnego bora-NLPZ, bora-ibuprofen. Reakcja sprzężenia krzyżowego Suzuki-Miyaura między 1-bromo-4-isobutylbenzen i ester pinakolu kwasu winyloboronowego wytwarza 4-izobutylstyren. Styren jest następnie regioselektywnie borakarboksylowany w celu uzyskania bora-ibuprofenu, kwasu α-arylo-β-borylopropionowego, z dobrą wydajnością w skali wielogramowej. Procedura ta pozwala na szersze wykorzystanie katalizowanej miedzią borakarboksylacji w laboratoriach syntetycznych, umożliwiając dalsze badania nad bora-NLPZ i innymi unikalnymi cząsteczkami podobnymi do leków funkcjonalizowanych borem.

Wprowadzenie

Związki boroorganiczne są strategicznie wykorzystywane w syntezie chemicznej od ponad 50 lat1,2,3,4,5,6. Reakcje takie jak hydroborowanie-utlenianie7,8,9,10, halogenation11,12, amination13,14 oraz Suzuki-Miyaura cross-coupling15,16,17 doprowadziły do znaczących innowacji multidyscyplinarnych w chemii i dyscyplinach pokrewnych. Na przykład reakcje Suzuki-Miyaura odpowiadają za 40% wszystkich reakcji tworzenia wiązań węgiel-węgiel w pogoni za kandydatami na leki farmaceutyczne18. Reakcja sprzęgania krzyżowego Suzuki-Miyaura wytwarza areny winylowe w jednym kroku z halogenowanego prekursora areny19. Ta bardziej ekologiczna strategia katalityczna jest cenna w porównaniu z tradycyjnymi syntezami Wittiga z aldehydów, które mają słabą gospodarkę atomową i wytwarzają stechiometryczny produkt uboczny tlenku trifenylofosfiny.

Przewidywano, że regioselektywna hetero(element)karboksylacja arenów winylowych pozwoli na bezpośredni dostęp do nowych hetero(pierwiastków) zawierających niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), wykorzystujące CO2 bezpośrednio w syntezie. Jednak reakcje hetero(element)karboksylacji były niezwykle rzadkie i ograniczały się do substratów alkinylowych i allenylowych przed 201620,21,22. Rozszerzenie reakcji borakarboksylacji na areny winylowe dostarczyłoby funkcjonalizowanych borem NLPZ, a kandydaci farmaceutyczni na bazie boru (Rysunek 1) zyskują na popularności, na co wskazują ostatnie decyzje FDA o zatwierdzeniu chemioterapeutyku bortezomibu, przeciwgrzybiczego tawaborolu i przeciwzapalnego krysabololu. Kwasowość boru Lewisa jest interesująca z punktu widzenia projektowania leków ze względu na zdolność do łatwego wiązania zasad Lewisa, takich jak diole, grupy hydroksylowe na węglowodanach lub zasady azotowe w RNA i DNA, ponieważ te zasady Lewisa odgrywają ważną rolę w procesach fizjologicznych i patologicznych23.

To katalityczne podejście do borakarboksylacji opiera się na borylowej inkubacji alkenu przez pośredni Cu-boryl, a następnie na insercji CO2 do powstałego produktu pośredniego Cu-alkilu. Laitar i wsp. opisali borylcuprację pochodnych styrenu za pomocą (NHC)Cu-boryl24, a także wykazano karboksylację gatunków Cu-alkilowych25. W 2016 r. laboratorium Popp opracowało nowe podejście do syntezy, aby osiągnąć łagodną dysfunkcjonalizację aren winylowych przy użyciu katalizatora (NHC)Cu-boryl i tylko 1 atm gazowego CO226. Korzystając z tej metody, w jednym kroku uzyskuje się dostęp do farmakoforu kwasu α-arylowo-propionowego, a z doskonałą wydajnością można przygotować nową, niezbadaną klasę NLPZ modyfikowanych borem. W 2019 r. dodatki katalityczne poprawiły wydajność katalizatora i poszerzyły zakres substratów, w tym przygotowanie dodatkowych dwóch nowych borylowanych NLPZ 27 (Rysunek 1).

Poprzednie reakcje borakarboksylacji alkenów można było osiągnąć tylko w rygorystycznych warunkach wolnych od powietrza i wilgoci przy użyciu izolowanego N-heterocyklicznego prekatalizatora miedzi(I) ligowanego karbenem (NHC-Cu; NHC = 1,3-bis(cykloheksyl)-1,3-dihydro-2 H-imidazol-2-yliden, ICy). Metoda laboratoryjna, w której borylowany ibuprofen może być syntetyzowany przy użyciu prostych odczynników, byłaby bardziej pożądana dla społeczności syntetycznej, skłaniając nas do opracowania warunków reakcji, które pozwalają na borakarboksylację arenów winylowych, w szczególności 4-izobutylstyrenu, w celu uzyskania od wytwarzania prekatalizatora NHC-Cu in situ i bez potrzeby stosowania komory rękawicowej. Niedawno doniesiono o protokole borakarboksylacji wykorzystującym sole imidazolu i chlorek miedzi(I) do wytworzenia in situ aktywnego katalizatora miedzi(I) ligowanego NHC28. Za pomocą tej metody α-metylostyren poddano borakarboksylacji, aby uzyskać 71% izolowaną wydajność pożądanego produktu, aczkolwiek przy użyciu komory rękawicowej. Zainspirowani tym wynikiem, opracowano zmodyfikowaną procedurę borakarboksylacji tert-butylostyrenu bez użycia komory rękawicowej wypełnionej azotem. Pożądany produkt borakarboksylowany tert-butylostyrenem został wyprodukowany z 90% wydajnością w skali 1,5 g. Satysfakcjonujące jest to, że metodę tę można zastosować do 4-izobutylstyrenu w celu wytworzenia pochodnej NLPZ bora-ibuprofenu o umiarkowanej wydajności. Farmakofor kwasu propionowego α-arylowego jest głównym motywem wśród NLPZ; Dlatego strategie syntetyczne, które umożliwiają bezpośredni dostęp do tego motywu, są wysoce pożądanymi przemianami chemicznymi. W niniejszym artykule przedstawiono syntetyczną ścieżkę dostępu do unikalnej pochodnej NLPZ bora-ibuprofenu z obfitego, niedrogiego materiału wyjściowego 1-bromo-4-izobutylobenzenu (~ 2,50 USD / 1 g) o umiarkowanej wydajności w dwóch etapach, bez potrzeby stosowania komory rękawicowej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Synteza 4-izobutylstyrenu poprzez krzyżowe sprzężenie Suzuki 1-bromo-4-izobutylobenzenu z estrem pinakolu kwasu winyloboronowego

  1. Dodać 144 mg palladu(0) tetrakistriphenylofosfiny (5 mol%, patrz Tabela Materiałów), 1,04 g bezwodnego węglanu potasu (2 eq) i mieszadło magnetyczne (0,5 cala x 0,125 cala) do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 40 ml, a następnie uszczelnić nasadką odciążającą. Całkowicie zamknąć uszczelkę fiolki taśmą izolacyjną.
    1. Mieszaninę reakcyjną należy przepłukać argonem przez 2 minuty. Po upływie 2 minut dodać 1,07 g 1-bromo-4-izobutylobenzenu (1 eq, patrz tabela materiałów), następnie dodać 13 ml bezwodnego tetrahydrofuranu (THF) otrzymanego z systemu oczyszczania rozpuszczalnikiem (lub nadal w doniczce) o ciągłym przepływie argonu, a następnie rozpocząć mieszanie magnetyczne.
      UWAGA: Argon można zastąpić suchym azotem.
    2. Dodać 1,5 ml zdejonizowanej wody spryskanej argonem do roztworu, a następnie 0,72 ml estru pinakolu kwasu winyloboronowego (1,5 eq, patrz tabela materiałów), a następnie przepłukać mieszaninę reakcyjną argonem przez dodatkowe 5 minut.
    3. Po zakończeniu przedmuchiwania argonem podgrzewać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 85 °C przez 24 godziny na mieszającej płycie grzejnej (patrz Tabela Materiałów).
    4. Po 24 godzinach usunąć małą porcję z mieszaniny reakcyjnej, rozcieńczyć ją 2 ml dichlorometanu, a następnie przeprowadzić chromatografię cienkowarstwową (TLC, wizualizacja UV) przy użyciu heksanu w celu zapewnienia zakończenia reakcji (Rf = 0,9 reagent, Rf = 0,91 produktu).
  2. Po potwierdzeniu spożycia 1-bromo-4-izobutylobenzenu dodać mieszaninę reakcyjną do lejka separacyjnego o pojemności 125 ml, a następnie dodać 30 ml wody dejonizowanej.
    1. Ekstrahować 3x z 5 ml dichlorometanu, dodać ekstrakty organiczne do kolby Erlenmeyera o pojemności 125 ml (patrz tabela materiałów), a następnie wyrzucić warstwę wodną.
    2. Przenieść ekstrakty organiczne do rozdzielacza o pojemności 125 ml, przemyć 30 ml solanki (wodny nasycony roztwór chlorku sodu) i wyrzucić solankę.
    3. Przenieść warstwę organiczną do kolby Erlenmeyera o pojemności 125 ml, następnie dodać 5 g siarczanu sodu i obracać kolbą przez co najmniej 20 s.
    4. Za pomocą lejka Buchnera (patrz tabela materiałów) przefiltrować próżniowo roztwór do kolby filtracyjnej o pojemności 125 ml.
    5. Przenieść warstwę organiczną do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml, a następnie zagęścić reakcję w próżni przez 15-30 minut (w zależności od siły próżni), aby uzyskać bladożółty lepki olej.
  3. Poddać surową mieszaninę reakcyjną chromatografii kolumnowej przy użyciu 50 g żelu krzemionkowego SilicaFlash P60 (patrz tabela materiałów) i czystego heksanu jako eluentu, aby otrzymać czysty 4-izobutylostyren (1) (Rysunek 2).
    UWAGA: W niniejszym badaniu wydajność wyniosła 89% (średnia z trzech reakcji). 4-izobutylstyren poddaje się polimeryzacji w temperaturze pokojowej pod światłem, dlatego po wyizolowaniu produkt należy przechowywać w ciemności w temperaturze -20 °C lub niższej, aż do momentu, gdy będzie potrzebny. W razie potrzeby można dodać niewielką ilość butylowanego hydroksytoluenu (BHT) w celu zahamowania polimeryzacji. BHT nie wpływa na skuteczność borakarboksylacji katalizowanej miedzią.

2. Synteza bora-ibuprofenu na dużą skalę w komorze rękawicowej

UWAGA: Ta reakcja została przygotowana w komorze rękawicowej wypełnionej azotem (zobacz Tabelę Materiałów). Wszystkie chemikalia zostały wysuszone lub oczyszczone przed umieszczeniem w pudełku. 4-izobutylstyren został rozmrożony za pomocą pompy zamrażającej przed użyciem. Wszystkie fiolki i naczynia szklane zostały wysuszone i podgrzane w piecu (180 °C) przez co najmniej 24 godziny przed użyciem. Prekatalizator miedziowy (ICyCuCl) został przygotowany zgodnie z wcześniej opublikowanym raportem29.

  1. Dodać 160 mg ICyCuCl (5 mol.), 131 mg trifenylofosfiny (5 mol.), 1,92 g tert-butotlenku sodu (2 eq), 20 ml bezwodnego, odgazowanego THF i mieszadło magnetyczne 0,5 cala x 0,125 cala do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 20 ml, następnie uszczelnić hermetyczną przegrodą i mieszać powstały roztwór przez 20 minut.
    1. Po 20 minutach przenieść roztwór katalizatora do strzykawki o pojemności 60 ml i wprowadzić igłę do przegrody nosowej.
    2. Dodać 2,79 g bis(pinacolato)diboronu (1,1 eq), 1,87 ml 4-izobutylstyrenu (1 eq), 140 ml THF i mieszadło magnetyczne o wymiarach 2 cale x 0,3125 cala do kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml, uszczelnić przegrodą, a następnie owinąć przegrodę taśmą do momentu zamknięcia uszczelki.
  2. Wyjąć kolbę okrągłodenną o pojemności 500 ml zawierającą roztwór styrenu oraz strzykawkę o pojemności 60 ml zawierającą roztwór katalizatora ze schowka podręcznego i przenieść do dygestoria.
    UWAGA: Po przygotowaniu kolbę okrągłodenną o pojemności 500 ml i strzykawkę z roztworem katalizatora należy natychmiast wyjąć ze schowka podręcznego. Podłoże styrenowe poddaje się polimeryzacji w THF, a roztwór katalizatora rozkłada się po długim staniu lub wystawieniu na działanie powietrza.
    1. Rozpocząć przedmuchiwanie kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml dwutlenkiem węgla (suchym jak kość) (patrz Tabela materiałów). Po 5 minutach dodawać roztwór katalizatora przez 30 s, przemywać przez dodatkowe 10 minut, a następnie mieszać reakcję w temperaturze otoczenia przez 3 godziny.
    2. Po 3 godzinach ponownie przepłukać kolbę okrągłodenną dwutlenkiem węgla (suchym jak kość) (patrz Tabela Materiałów) przez 15 minut, a następnie mieszać w temperaturze otoczenia przez 33 godziny.
  3. Po zakończeniu reakcji stężyć mieszaninę reakcyjną w próżni, a następnie zakwasić 30 ml wodnego roztworu HCl (1,0 M).
    1. Dodać 50 ml eteru dietylowego do kolby okrągłodennej zawierającej zakwaszony roztwór reakcyjny, obracać roztwór przez co najmniej 10 s, przenieść roztwór do lejka separacyjnego o pojemności 500 ml i oddzielić warstwę organiczną od wodnej, dodając warstwę wodną do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.
    2. Wyekstrahować warstwę organiczną (8x) 50 ml nasyconegoNaHCO3 i przenieść ekstrakty wodne do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.
    3. Zakwasić połączone warstwy wodne w kolbie Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml 12 M HCl (do pH ≤ 1,0 za pomocą lakmusu) i przenieść roztwór do czystego lejka separacyjnego o pojemności 1 000 ml.
    4. Ekstrahować roztwór wodny (8x) 50 ml dichlorometanu i przenieść ekstrakty organiczne do czystej kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.
    5. Dodać 50 g siarczanu sodu do organicznego roztworu ekstrakcyjnego i obracać kolbą przez co najmniej 20 sekund.
    6. Przefiltrować organiczny roztwór ekstrakcyjny przez lejek Buchnera i zebrać go w czystej kolbie filtracyjnej o pojemności 1 000 ml.
    7. Zagęścić reakcję w próżni przez 15-30 minut (w zależności od siły podciśnienia), aby uzyskać bladożółty lepki olej.
  4. Rozpuść pozostałość w 10 ml heptanu klasy HPLC, a następnie przechowuj ją w zamrażarce (-20 °C) przez noc, aby wytworzyć czysty rekrystalizowany bora-ibuprofen (Rysunek 1).
    UWAGA: W niniejszym badaniu wydajność bora-ibuprofenu wynosiła 62% (średnia z dwóch reakcji).

3. Laboratoryjna synteza bora-ibuprofenu na dużą skalę

UWAGA: Ta procedura reakcji została przeprowadzona bez użycia komory rękawicowej wypełnionej azotem. Wszystkie chemikalia zostały użyte w takiej postaci, w jakiej zostały otrzymane lub zsyntetyzowane bez dalszego oczyszczania (suszenie, destylacja itp.). Wszystkie fiolki i naczynia szklane wysuszono i podgrzano w piecu (180 °C) przez co najmniej 24 godziny przed użyciem, a następnie schłodzono pod argonem do temperatury pokojowej bezpośrednio przed rozpoczęciem reakcji.

  1. Dodać 334 mg ICyH•Cl (13 mol.), 2,92 g tert-butotlenku sodu (3 eq) i mieszadło magnetyczne o wymiarach 0,5 cala x 0,125 cala do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 20 ml, a następnie uszczelnić hermetyczną przegrodą i natychmiast przepłukać argonem przez 5 minut.
    1. Dodać 20 ml bezwodnego, odgazowanego THF za pomocą strzykawki do 20 ml fiolki scyntylacyjnej zawierającej mieszaninę ligandów i zasad, przepłukać otrzymany roztwór argonem przez 5 minut, a następnie mieszać przez dodatkowe 30 minut.
    2. Dodać 119 mg CuCl (12 mol%) i mieszadło magnetyczne 0,5 cala x 0,125 cala do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 20 ml, a następnie zamknąć hermetyczną przegrodą i natychmiast przepłukać argonem przez 5 minut. Po mieszaniu roztworu liganda (z kroku 3.1.1) przez 30 minut, dodać go do fiolki scyntylacyjnej CuCl pod dodatnim przepływem argonu, a następnie mieszać otrzymany roztwór przez 1 h.
      UWAGA: Podczas ważenia CuCl należy zwrócić uwagę, aby umieścić go bezpośrednio na środku dna fiolki scyntylacyjnej, ponieważ ma on tendencję do zacinania się wokół wewnętrznych krawędzi rogów fiolki, co powoduje słabe rozpuszczenie w roztworze liganda.
  2. Dodać 5,08 g bis(pinacolato)diboru (2 eq) i mieszadło magnetyczne o wymiarach 2 x 0,3125 cala do kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml i uszczelnić przegrodą, a następnie zamknąć uszczelkę przegrody w czarnej taśmie elektrycznej. Po zamknięciu dodaj 140 ml THF i 1,78 ml 4-izobutylstyrenu (1 ekw) do kolby, a następnie przeczytaj argonem przez 5 minut.
    1. Natychmiast po przedmuchiwaniu argonem należy przepłukać kolbę okrągłodenną o pojemności 500 ml suchym dwutlenkiem węgla. Następnie dodać roztwór katalizatora (z kroku 3.1.2) przez 30 s, kontynuować przedmuchiwanie suchym dwutlenkiem węgla przez 15 minut, a następnie mieszać reakcję w temperaturze otoczenia przez 16 godzin.
  3. Po zakończeniu reakcji zagęścić mieszaninę reakcyjną przez 15-30 minut w próżni, a następnie zakwasić 30 ml wodnego roztworu HCl (1,0 M).
    1. Dodać 50 ml eteru dietylowego do kolby okrągłodennej zawierającej zakwaszony roztwór reakcyjny, mieszać roztwór przez co najmniej 10 s, przenieść roztwór do rozdzielacza o pojemności 500 ml, oddzielić warstwę organiczną i wodną i dodać warstwę wodną do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.
    2. Wyekstrahować warstwę organiczną (8x) 50 ml nasyconegoNaHCO3 i przenieść ekstrakty wodne do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.
    3. Zakwasić połączone warstwy wodne w 1000 ml kolby Erlenmeyera 12 M HCl (do pH ≤ 1,0 za pomocą lakmusu) i przenieść roztwór do czystego lejka separacyjnego o pojemności 1000 ml.
    4. Ekstrahować roztwór wodny (8x) 50 ml dichlorometanu i przenieść ekstrakty organiczne do czystej kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.
    5. Dodać 50 g siarczanu sodu do organicznego roztworu ekstrakcyjnego i obracać kolbą przez co najmniej 20 sekund.
    6. Przefiltrować organiczny roztwór ekstrakcyjny przez lejek Buchnera i zebrać go w czystej kolbie filtracyjnej o pojemności 1 000 ml. Przenieść filtrat do kolby okrągłodennej.
    7. Zagęścić reakcję w próżni przez 15-30 minut (w zależności od siły podciśnienia), aby uzyskać bladożółty lepki olej.
  4. Rozpuść pozostałość w 10 ml heptanu klasy HPLC, a następnie przechowuj ją w zamrażarce (-20 °C) przez noc, aby uzyskać czysty rekrystalizowany bora-ibuprofen (Rysunek 1).
    UWAGA: W niniejszym badaniu wydajność bora-ibuprofenu wyniosła 59%.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

4-izobutylstyren został scharakteryzowany za pomocą spektroskopii 1H i 13C NMR. Bora-ibuprofen scharakteryzowano za pomocą spektroskopii 1H, 13C i 11B NMR w celu potwierdzenia struktury produktu i oceny czystości. Kluczowe dane dotyczące tych związków opisano w tym rozdziale.

Dane spektralne są zgodne ze strukturą 4-izobutylstyrenu (1) (Rysunek 2). Widmo 1H NMR uzyskane w CD...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

4-izobutylstyren (1) został efektywnie uzyskany w reakcji sprzęgania krzyżowego Suzuki z niedrogiego, dostępnego na rynku estru pinakolu 1-bromo-4-izobutylobenzenu i kwasu winyloboronowego. W porównaniu z podejściem Wittiga, reakcja ta pozwala na wyprodukowanie pożądanego styrenu w sposób bardziej przyjazny dla środowiska i przy lepszej gospodarce atomowej. Monitorowanie reakcji za pomocą TLC miało kluczowe znaczenie dla zapewnienia pełnej konwersji substratu 1-bromo-4-izobutylobenzenu,...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów finansowych.

Podziękowania

Chcielibyśmy podziękować programom CAREER i MRI Narodowej Fundacji Nauki (CHE-1752986 i CHE-1228336), West Virginia University Honors EXCEL Thesis Program (ASS & ACR), West Virginia University Research Apprenticeship (RAP) i Summer Undergraduate Research Experience (SURE) Programs (ACR), a także rodzinie Brodie (Don and Linda Brodie Resource Fund for Innovation) za hojne wsparcie tych badań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Kolba filtracyjna 125 mlFiolka ChemGlass
20 ml z nakrętką odciążającąChemGlass
4-izobutylbromobenzen Matrix scientific8824
Bezwodny węglan potasuBeantown chemicals124060
Bezwodny siarczan sodu Dąb44702
Bis(pinacolato)dibor Bor Chemikalia molekularneBM002
Lejek Buchnera z gumowym adapteremChemGlass
Gazowy dwutlenek węgla (suchy kość)Rurka MatesonTygon łączy reduktor butli z igłą używaną do przedmuchiwania reakcyjnego
CHLOREK MIEDZI(I), KLASA ODCZYNNIKA, 97%Aldrich212946
Dichloromtan - wysoka czystośćFisherD37-20
Eter dietylowy - wysoka czystośćFisherE138-20
Kolba Erlenmyera, 125 mlChemGlassCG-8496-125
Heptan
H360-4
Kwas solnyFisherAC124635001
IKA mieszająca płyta grzejnaFisher3810001 RCT Basic MAG
Schowek rękawicowy wypełniony azotemMBRAUN
Pallad(0) tetrakistriphenylfosyna Ark Pharm
SilicaFlash P60 żel krzemionkowySiliCycleR12030B
Wodorowęglan soduFisherS233-3
Tert-butotlenek sodu FisherA1994222
Tetrahydrofuran - wysoka czystośćFisherT425SK-4Suszony na GlassContours System oczyszczania rozpuszczalnika
TrifenylofosfinaSigmaT84409
KolektorUżywany do konfiguracji reakcji borakarboksylacji w komorze rękawicowej
Ester pinakolu kwasu winyloboronowego Oxchem
Bibuła filtracyjna Fisher próżniowo-gazowy powiedział:

Bibliografia

  1. Bose, S. K., et al. First-row d-block element-catalyzed carbon-boron bond formation and related processes. Chemical Reviews. 121 (21), 13238-13341 (2021).
  2. Hemming, D., Fritzemeier, R., Westcott, S. A., Santos, W. L., Steel, P. G. Copper-boryl mediated organic synthesis. Chemical Society Reviews. 47 (19), 7477-7494 (2018).
  3. Taniguchi, T. Boryl radical addition to multiple bonds in organic synthesis. European Journal of Organic Chemistry. 2019 (37), 6308-6319 (2019).
  4. Budiman, Y. P., Westcott, S. A., Radius, U., Marder, T. B. Fluorinated aryl boronates as building blocks in organic synthesis. Advanced Synthesis & Catalysis. 363 (9), 2224-2255 (2021).
  5. Wang, M., Shi, Z. Methodologies and strategies for selective borylation of C-Het and C-C bonds. Chemical Reviews. 120 (15), 7348-7398 (2020).
  6. Tian, Y. -M., Guo, X. -N., Braunschweig, H., Radius, U., Marder, T. B. Photoinduced borylation for the synthesis of organoboron compounds: Focus review. Chemical Reviews. 121 (7), 3561-3597 (2021).
  7. Brown, H. C., Rathke, M. W., RogiC´, M. M., De Lue, N. R. Organoboranes for synthesis. 9. Rapid reaction of organoboranes with iodine under the influence of base. A convenient procedure for the conversion of alkenes into iodides via hydroboration. Tetrahedron. 44 (10), 2751-2762 (1988).
  8. Shegavi, M. L., Bose, S. K. Recent advances in the catalytic hydroboration of carbonyl compounds. Catalysis Science and Technology. 9 (13), 3307-3336 (2019).
  9. Clay, J. M., Vedejs, E. Hydroboration with pyridine borane at room temperature. Journal of the American Chemical Society. 127 (16), 5766-5767 (2005).
  10. Mao, L., Bose, S. K. Hydroboration of enynes and mechanistic insights. Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (20), 4174-4188 (2020).
  11. Pattison, G. Fluorination of organoboron compounds. Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (23), 5651-5660 (2019).
  12. Zhu, C., Falck, J. R. Transition metal-free ipso-functionalization of arylboronic acids and derivatives. Advanced Synthesis & Catalysis. 356 (11-12), 2395-2410 (2014).
  13. Chen, J., Li, J., Dong, Z. A review on the latest progress of Chan-Lam coupling reaction. Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (16), 3311-3331 (2020).
  14. Rucker, R. P., Whittaker, A. M., Dang, H., Lalic, G. Synthesis of tertiary alkyl amines from terminal alkenes: Copper-catalyzed amination of alkyl boranes. Journal of the American Chemical Society. 134 (15), 6571-6574 (2012).
  15. Miyaura, N., Suzuki, A. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds. Chemical Reviews. 95 (7), 2457-2483 (1995).
  16. Lennox, A. J. J., Lloyd-Jones, G. C. Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling. Chemical Society Reviews. 43 (1), 412-443 (2014).
  17. Osakada, K., Nishihara, Y. Transmetalation of boronic acids and their derivatives: mechanistic elucidation and relevance to catalysis. Dalton Transactions. 51 (3), 777-796 (2022).
  18. Sharma, S., Das, J., Braje, W. M., Dash, A. K., Handa, S. A glimpse into green chemistry practices in the pharmaceutical industry. ChemSusChem. 13 (11), 2859-2875 (2020).
  19. Bhaskaran, S., Padusha, M. S. A., Sajith, A. M. Application of palladium based precatalytic systems in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of chloro-heterocycles. ChemistrySelect. 5 (29), 9005-9016 (2020).
  20. Fujihara, T., Tani, Y., Semba, K., Terao, J., Tsuji, Y. Copper-catalyzed silacarboxylation of internal alkynes by employing carbon dioxide and silylboranes. Angewandte Chemie International Edition. 51 (46), 11487-11490 (2012).
  21. Tani, Y., Fujihara, T., Terao, J., Tsuji, Y. Copper-catalyzed regiodivergent silacarboxylation of allenes with carbon dioxide and a silylborane. Journal of the American Chemical Society. 136 (51), 17706-17709 (2014).
  22. Zhang, L., Cheng, J., Carry, B., Hou, Z. Catalytic boracarboxylation of alkynes with diborane and carbon dioxide by an N-heterocyclic carbene copper catalyst. Journal of the American Chemical Society. 134 (35), 14314-14317 (2012).
  23. Schwarz, J. Atypical Elements in Drug Design. , Springer International Publishing. Cham, Switzerland. (2016).
  24. Laitar, D. S., Tsui, E. Y., Sadighi, J. P. Copper(I) β-boroalkyls from alkene insertion: Isolation and rearrangement. Organometallics. 25 (10), 2405-2408 (2006).
  25. Mankad, N. P., Laitar, D. S., Sadighi, J. P. Synthesis, structure, and alkyne reactivity of a dimeric (carbene)copper(I) hydride. Organometallics. 23 (14), 3369-3371 (2004).
  26. Butcher, T. W., et al. Regioselective copper-catalyzed boracarboxylation of vinyl arenes. Organic Letters. 18 (24), 6428-6431 (2016).
  27. Perrone, T. M., et al. Beneficial effect of a secondary ligand on the catalytic difunctionalization of vinyl arenes with boron and CO2. ChemCatChem. 11 (23), 5814-5820 (2019).
  28. Knowlden, S. W., Popp, B. V. Regioselective boracarboxylation of α-substituted vinyl arenes. Organometallics. 41 (14), 1883-1891 (2022).
  29. Santoro, O., Collado, A., Slawin, A. M. Z., Nolan, S. P., Cazin, C. S. J. A general synthetic route to [Cu(X)(NHC)] (NHC = N-heterocyclic carbene, X = Cl, Br, I) complexes. Chemical Communications. 49 (89), 10483(2013).
  30. Su, M., Huang, X., Lei, C., Jin, J. Nickel-catalyzed reductive cross-coupling of aryl bromides with vinyl acetate in dimethyl isosorbide as a sustainable solvent. Organic Letters. 24 (1), 354-358 (2022).
  31. JoVE. JoVE Science Education Database. Organic Chemistry. Degassing liquids with freeze-pump-thaw cycling. Journal of Visual Experiments. , Cambridge, MA. (2022).
  32. Li, D., Ollevier, T. Mechanism studies of oxidation and hydrolysis of Cu(I)-NHC and Ag-NHC in solution under air. Journal of Organometallic Chemistry. 906, 121025-121035 (2018).
  33. Hernández-Díaz, S., Rodríguez, L. A. G. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: An overview of epidemiologic studies published in the 1990s. Archives of Internal Medicine. 160 (14), 2093(2000).
  34. Wolfe, M. M., Singh, G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. The New England Journal of Medicine. 340 (24), 1888-1899 (1999).
  35. Singh, G. Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. A prospective observational cohort study. Archives of Internal Medicine. 156 (14), 1530-1536 (1996).
  36. Lichtenstein, D. R., Syngal, S., Wolfe, M. M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract the double-edged sword. Arthritis & Rheumatism. 38 (1), 5-18 (1995).
  37. Singh, G., Triadafilopoulos, G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications. The Journal of Rheumatology. 56, 18-24 (1999).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Bora NLPZborakarboksylacja katalizowana miedzikwas winyliboronowy4 izobutylostyrenchromatografia kolumnowaNMR protonowysynteza sto owa

Powiązane artykuły