$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
W ciągu ostatnich 10 lat przeprowadzono szeroko zakrojone badania mające na celu zbadanie roli oscylacyjnej dynamiki neuronalnej zarówno na poznanie, jak i zachowanie. Badania te wykazały, że interakcje specyficzne dla częstotliwości między wyspecjalizowanymi i rozległymi regionami kory mózgowej odgrywają kluczową rolę w poznaniu i kontroli poznawczej1,2,3. Takie podejście podkreśla rytmiczną naturę aktywności mózgu, która pomaga koordynować dynamikę kory mózgowej na dużą skalę i stanowi podstawę przetwarzania poznawczego i zachowania ukierunkowanego na cel4,5. Istnieje wiele dowodów na to, że rytmiczne oscylacje w mózgu są zaangażowane w różne procesy poznawcze, w tym percepcję6, attentio7,8,9, podejmowanie decyzji10, reaktywacja pamięci11, pamięć robocza12 oraz kontrola poznawcza13. Zaproponowano różne mechanizmy oscylacyjne, które kierują zachowaniem ukierunkowanym na cel, z przejściowymi sieciami specyficznymi dla częstotliwości na dużą skalę, które zapewniają ramy dla przetwarzania poznawczego1,14,15. Na przykład ostatnie odkrycia sugerują, że określone pasma częstotliwości w mózgu mogą odzwierciedlać mechanizm sprzężenia zwrotnego, który reguluje aktywność skokową, zapewniając czasowy układ odniesienia do koordynowania pobudliwości kory mózgowej i czasu skoków w celu wytworzenia zachowania16,17,18. Recenzję przygotowali Helfrich and Knight19.
Ten materiał dowodowy rodzi pytania o to, jak kora przedczołowa (PFC) koduje konteksty zadań planistycznych i związane z nimi zasady istotne z punktu widzenia zachowania. Od dawna uważa się, że PFC wspiera kontrolę poznawczą i zachowanie ukierunkowane na cel poprzez generowane przez siebie wzorce oscylacyjne aktywności neuronalnej, selektywnie odchylając aktywność neuronalną w odległych regionach mózgu i kontrolując przepływ informacji w sieciach neuronowych na dużą skalę20. Ponadto zaproponowano, że regiony wykazujące lokalną synchronizację są bardziej skłonne do udziału w działaniach międzyregionalnych21,22,23. W szczególności drgania korowego pasma theta (4-8 Hz), mierzone za pomocą elektroencefalogramu skóry głowy (EEG), zostały zaproponowane jako potencjalny mechanizm transmisji kontroli odgórnej w szerokich sieciach13. W szczególności aktywność pasma theta u ludzi odzwierciedla procesy poznawcze wysokiego poziomu, takie jak kodowanie i odzyskiwanie pamięci, zachowanie pamięci roboczej, wykrywanie nowości, podejmowanie decyzji i kontrola odgórna12,24,25,26.
W związku z tym, Cavanagh i Frank13 zaproponowali dwa sekwencyjne mechanizmy procesów kontroli: rozpoznanie potrzeby kontroli i instancję kontroli. Rozpoznanie potrzeby kontroli może być wskazane przez aktywność theta czołowej linii środkowej (FMθ) pochodzącą z przyśrodkowej kory przedczołowej (mPFC), która została opisana w kategoriach komponentów potencjału związanego ze zdarzeniami (ERP), które odzwierciedlają procesy kontrolne związane z mPFC w odpowiedzi na różne sytuacje, takie jak nowe informacje27,28,29, sprzeczne wymagania dotyczące bodźca-odpowiedzi30, error feedback31, oraz error detection32. Te komponenty ERP, które odzwierciedlają potrzebę zwiększonej kontroli poznawczej w obecności nowości, konfliktu, kary lub błędu, wykazują wspólną sygnaturę widmową w paśmie theta zarejestrowaną na czołowych elektrodach linii środkowej26,27,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44.
Odpowiedzi EEG aktywności FMθ pokazują wzorzec resetowania fazy i zwiększenia mocy w paśmie częstotliwości theta26. Pomimo ograniczeń metody EEG pod względem rozdzielczości przestrzennej, zebrano różne źródła dowodów, aby wykazać, że aktywność FMθ jest generowana przez korę środkowego zakrętu obręczy (MCC)13. Uważa się, że ta dynamika theta służy jako ramy czasowe, które regulują procesy neuronalne mPFC, które są następnie wzmacniane w odpowiedzi na zdarzenia wymagające zwiększonej kontroli26. Zostało to ustalone poprzez analizę źródłową31,33,45,46,47, równoczesne zapisy EEG i funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI)48,49 oraz inwazyjne zapisy EEG u ludzi50 i małpy51,52,53.
Na podstawie tych obserwacji, theta czołowej linii środkowej jest uważana za uniwersalny mechanizm, wspólny język, do wykonywania kontroli adaptacyjnej w różnych sytuacjach, w których nie ma pewności co do działań i wyników, takich jak podczas planowania. Paradygmat behawioralny, który proponujemy w tym protokole, został wykorzystany do badania planowania poznawczego oraz jego cech czasowych i neuronalnych. Chociaż w innych scenariuszach opisano różne mechanizmy kontroli poznawczej, obecny protokół pozwolił na niedawny opis planowania i związanych z nim właściwości neuronowych i czasowych54. Kognitywny proces planowania składa się z dwóch odrębnych faz: fazy planowania umysłowego, podczas której rozwijana jest wewnętrzna reprezentacja sekwencji planów55, oraz fazy wykonywania planowania, w której wykonywany jest zestaw działań motorycznych, aby osiągnąć wcześniej zaplanowany cel56. Wiadomo, że planowanie wymaga integracji różnych komponentów funkcji wykonawczych, w tym pamięci roboczej, kontroli uwagi i hamowania reakcji, co sprawia, że eksperymentalna manipulacja i izolowany pomiar tych procesów są trudne57,58.
Badania neuroobrazowe dotyczące planowania poznawczego powszechnie wykorzystują paradygmaty behawioralne, takie jak Tower of London59,60,61; jednakże, aby kontrolować czynniki zakłócające, zadania używane do badania planowania poznawczego mogą stać się ograniczone i sztuczne, co prowadzi do mniejszej trafności predykcyjnej i ekologicznej62,63,64,65. Aby przezwyciężyć ten problem w dziedzinie neuropsychologii, zaproponowano sytuacje planowania w świecie rzeczywistym jako zadania ekologiczne62,63. Podtest Zoo Map Task w Behawioralnej Ocenie Zespołu Dyswykonawczego mierzy umiejętności planowania i organizacji w bardziej naturalny i odpowiedni sposób64,66. Ten test jest testem ołówkiem i papierem, który polega na zaplanowaniu trasy, aby odwiedzić 6 z 12 miejsc na mapie zoo. Lokalizacje są typowymi miejscami, które można znaleźć w zwykłym zoo, takimi jak słoniarnia, klatka dla lwów, miejsce odpoczynku, kawiarnia itp. Istnieją dwa warunki, które oceniają różne poziomy planowania: i) warunek formułowania, w którym badani są instruowani, aby zaplanować trasę, aby odwiedzić sześć miejsc w wybranej przez siebie kolejności, ale zgodnie z zestawem zasad; oraz ii) warunek wykonania, w którym badani są instruowani, aby odwiedzić sześć miejsc w określonej kolejności i zgodnie z zestawem zasad. Te dwa warunki dostarczają informacji na temat umiejętności planowania w źle ustrukturyzowanych (formułowanie) i dobrze ustrukturyzowanych (wykonywanie) problemach67. Pierwsze jest przedstawiane jako bardziej wymagające zadanie poznawcze w otwartej sytuacji, ponieważ wymaga od badanych opracowania logicznej strategii osiągnięcia celu. Przed wyznaczeniem trasy należy opracować sekwencję operatorów; W przeciwnym razie mogą wystąpić błędy. Z drugiej strony, warunek wykonania wymaga mniejszego zapotrzebowania poznawczego, ponieważ rozwiązanie zadania polegającego na przestrzeganiu określonej narzuconej strategii wymaga od badanego jedynie monitorowania realizacji sformułowanego planu, aby osiągnąć cel66. Z drugiej strony, labirynt Porteus jest dobrze znanym zadaniem w dziedzinie psychologii, szczególnie w obszarach psychologii poznawczej i neuropsychologii, i jest szeroko stosowany jako narzędzie do oceny różnych aspektów poznania, takich jak rozwiązywanie problemów i planowanie68,69. Zadanie Porteus Maze to zadanie ołówkiem i papierem, które zaczyna się od prostej analizy bodźców wizualnych i staje się coraz trudniejsze. Podmiot musi odnaleźć i prześledzić właściwą ścieżkę od punktu początkowego do wyjścia (spośród kilku opcji), przestrzegając zasad, takich jak unikanie przecinających się ścieżek i ślepych zaułków oraz działanie tak szybko, jak to możliwe68. Za każdym razem, gdy podczas rysowania ścieżki pojawia się rozwidlenie, badani podejmują decyzje, aby osiągnąć cel i uniknąć złamania podanych zasad69.
Biorąc pod uwagę ograniczenia i mocne strony powszechnie stosowanych i ekologicznych zadań, zaprojektowaliśmy nasz paradygmat behawioralny głównie w oparciu o Zadanie Mapa Zoo66 oraz Porteus Maze Task68. Paradygmat behawioralny składa się z czterech odrębnych etapów, które obejmują poznawczy proces planowania w scenariuszu życia codziennego. Etapy te są następujące: Etap 1, planowanie, w którym uczestnicy mają za zadanie stworzyć trasę do odwiedzenia różnych miejsc na mapie, dbając o przestrzeganie ustalonych zasad; Etap 2, utrzymanie, w którym uczestnicy zobowiązani są do zachowania zaplanowanej trasy w pamięci roboczej; Etap 3, realizacja, w której uczestnicy wykonują zaplanowaną wcześniej trasę, rysując i ściśle monitorując jej dokładność; oraz Etap 4, odpowiedź, w którym uczestnicy zgłaszają sekwencję odwiedzanych zwierząt zgodnie z zaplanowaną trasą54. Nasz paradygmat umożliwia pomiar różnych parametrów zdolności planowania za pomocą różnych etapów, które odzwierciedlają różne elementy planowania (takie jak pamięć robocza, uwaga wykonawcza i umiejętności wzrokowo-przestrzenne) w bardziej realistyczny sposób, ponieważ wyznaczanie tras jest powszechnym zjawiskiem w życiu codziennym. Dodatkowo, aby kontrolować czynniki zakłócające, paradygmat obejmuje zadanie kontrolne ze strukturą zadania planistycznego i równoważnymi bodźcami, które angażują wykonawcze komponenty poznawcze również zaangażowane w planowanie, ale wyklucza komponent procesu planowania. Pozwala to na wydzielenie komponentu procesu planowania w celu porównania zarówno markerów elektrofizjologicznych, jak i parametrów behawioralnych54.
Ponadto, śledzenie ruchu gałek ocznych wniosło znaczący wkład w badania neuronauki kognitywnej, dostarczając nieinwazyjną metodę pomiaru i analizy ruchów gałek ocznych, która może dostarczyć cennych informacji na temat procesów poznawczych i mechanizmów neuronalnych leżących u podstaw percepcji, uwagi i funkcji poznawczych. Pomiar różnych rodzajów ruchów gałek ocznych za pomocą systemu śledzenia ruchu gałek ocznych może dostarczyć cennych informacji na temat procesów poznawczych i mechanizmów neuronalnych zaangażowanych w planowanie. Na przykład można zmierzyć następujące aspekty: fiksacje, które są okresami stabilnego patrzenia, podczas których zdobywane są informacje wizualne70; Sakkady, które są szybkimi ruchami gałek ocznych, które są używane do przenoszenia wzroku z jednego miejsca na drugie71; płynny pościg, który jest rodzajem ruchu gałek ocznych, który pozwala oczom płynnie podążać za poruszającym się obiektem72; Mikrosakady, które są małymi, szybkimi ruchami gałek ocznych, które występują nawet podczas fiksacji73; oraz mrugnięcia, które są odruchowym działaniem, które pomaga utrzymać nawilżenie oczu i chronić je przed ciałami obcymi74. Te ruchy gałek ocznych mogą dostarczyć informacji na temat procesów poznawczych związanych z wyszukiwaniem wzrokowym, alokacją uwagi70, śledzeniem wizualnym72, perception73 oraz pamięcią roboczą74, które są ważnymi komponentami planowania i kontroli poznawczej.
Z drugiej strony, ostatnie badania nad systemem locus coeruleus-norepinephrine (LC-NE) wykazały jego istotną rolę w kontroli poznawczej75. Locus coeruleus (LC) rzutuje na kilka obszarów mózgu, takich jak kora mózgowa, hipokamp, wzgórze, śródmózgowie, pień mózgu, móżdżek i rdzeń kręgowy76,77,61. Szczególnie gęste unerwienie LC-NE otrzymują obszary mózgu PFC związane z kontrolą poznawczą75. Poza tym niektóre badania wskazują, że przewlekła nadpobudliwość układu LC może przyczyniać się do objawów zaburzeń maniakalno-depresyjnych, takich jak impulsywność i bezsenność. W przeciwieństwie do tego, przewlekłe zmniejszenie funkcji LC wiąże się ze zmniejszoną ekspresją emocjonalną, co jest powszechną cechą wśród pacjentów cierpiących na depresję78. Nadaktywna reakcja locus coeruleus na bodźce może prowadzić do nadmiernej reakcji u osób z zaburzeniami stresowymi lub lękowymi79. W związku z tym zmiany w układzie LC-NE mogą przyczyniać się do objawów dysregulacji poznawczej i/lub emocjonalnej. Techniki nieinwazyjne mogą być stosowane do badania aktywności miejsca sinawy, z których jedną są zmiany średnicy źrenicy, które są w większości kontrolowane przez noradrenalinę uwalnianą z miejsca sinawy. Noradrenalina działa na mięsień rozszerzający tęczówkę poprzez stymulację receptorów alfa-adrenergicznych oraz na jądro Edingera-Westphala, które wysyła sygnały do zwoju rzęskowego i kontroluje rozszerzenie tęczówki poprzez aktywację postsynaptycznych receptorów alfa-2 adrenergicznych66,80,81,82. Bezpośrednie zapisy neuronów LC od małp potwierdziły związek między aktywnością LC-NE, średnicą źrenicy i wydajnością poznawczą83. Rozszerzenie źrenicy było wielokrotnie obserwowane w odpowiedzi na zwiększone wymagania przetwarzania w kilku zadaniach poznawczych71,84,85,86,87.
Elektrofizjologiczne markery kontroli poznawczej w połączeniu ze śledzeniem ruchu gałek ocznych i zapisami źrenic mogą rozwikłać kluczowe pytania o to, jak kontrola poznawcza i planowanie są wdrażane w mózgu. Znaczenie korzystania z naszego protokołu łączącego systemy EEG i eye-tracker jest dwojakie. Z jednej strony, kontrola poznawcza wydaje się wymagać udziału rozproszonej aktywności mózgu w precyzyjnych relacjach czasowych, które stanowią idealnych kandydatów do badania funkcji sieci mózgowych. Z drugiej strony, nieprawidłowości w którejkolwiek z tych zdolności mają poważny wpływ na normalne zachowanie, jak to może mieć miejsce w przypadku różnych zaburzeń poznawczych i neuropsychiatrycznych, takich jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi88,89, duże zaburzenie depresyjne90,91, choroba afektywna dwubiegunowa91, schizofrenia92, czołowo-skroniowy dementia93, a także zaburzenia spowodowane zmianami czołowymi94. Dodatkowo, obecny protokół pozwala na wykorzystanie pupilometrii jako parametru do porównania aktywności i oscylacji LC-NE za pomocą śledzenia ruchu gałek ocznych i elektroencefalografii. Może to nie tylko dostarczyć dowodów na teoretyczny związek między LC-NE, pupilometrią i markerami neuronalnymi u ludzi, ale może również umożliwić śledzenie trajektorii rozwoju cech związanych z systemem LC-NE podczas planowania poznawczego. Jednak w naszym modelu skupiliśmy się na testowaniu, czy podczas planowania występuje określony wzorzec sakkad, który może potencjalnie skutkować określonymi zmianami oscylacji95. Dodatkowo wykorzystaliśmy system śledzenia ruchu gałek ocznych jako ważną część badania behawioralnej realizacji planu w fazie realizacji naszego paradygmatu behawioralnego.
Podsumowując, ten protokół może stworzyć testowalne modele dynamiki sieci mózgowych, które mogą służyć jako platforma zarówno dla dalszych badań podstawowych, jak i ewentualnych zastosowań klinicznych i terapeutycznych.