Artykuł metodologiczny

Analizy behawioralne i farmakologia sieciowa dla tradycyjnej medycyny mongolskiej Zadi-5 w szczurzym modelu depresji

DOI:

10.3791/64832

⸱

24 lutego 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Medical University, 2Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Obecny protokół opisuje metodę walidacji testów behawioralnych i bioinformatycznego przewidywania skuteczności terapeutycznej Zadi-5, tradycyjnego mongolskiego medycyny, w depresji.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zadi-5 to tradycyjna medycyna mongolska, która jest szeroko stosowana w leczeniu depresji i objawów podrażnienia. Chociaż efekty terapeutyczne Zadi-5 przeciwko depresji zostały wskazane we wcześniej zgłoszonych badaniach klinicznych, tożsamość i wpływ aktywnych związków farmaceutycznych obecnych w leku nie zostały w pełni wyjaśnione. W badaniu tym wykorzystano farmakologię sieciową do przewidywania składu leku i identyfikacji terapeutycznie aktywnych związków w tabletkach Zadi-5. W tym miejscu ustaliliśmy szczurzy model przewlekłego nieprzewidywalnego łagodnego stresu (CUMS) i przeprowadziliśmy test w otwartym polu (OFT), analizę labiryntu wodnego Morrisa (MWM) i test spożycia sacharozy (SCT) w celu zbadania potencjalnej skuteczności terapeutycznej Zadi-5 w depresji. Badanie to miało na celu wykazanie efektów terapeutycznych Zadi-5 w leczeniu depresji i przewidzenie krytycznej ścieżki działania Zadi-5 przeciwko temu zaburzeniu. Wyniki pionowe i poziome (OFT), SCT i liczby przekroczeń stref w grupach fluoksetyny (kontrola pozytywna) i Zadi-5 były znacznie wyższe (P < 0,05) niż u szczurów z grupy CUMS bez leczenia. Zgodnie z wynikami analizy farmakologii sieciowej stwierdzono, że szlak PI3K-AKT jest niezbędny dla przeciwdepresyjnego działania Zadi-5.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depresja, znana również jako duże zaburzenie depresyjne (MDD), jest ciężką chorobą neuropsychiatryczną odpowiedzialną za rosnące obciążenia medyczne i ekonomiczne dla społeczeństwa. Ze względu na związaną z tym złożoność, zachorowalność i śmiertelność, przeprowadzono znaczną liczbę badań w celu znalezienia środków zaradczych na to zaburzenie1,2. Według badania zdrowia psychicznego przeprowadzonego przez Światową Organizację Zdrowia, około 350 milionów ludzi na całym świecie cierpi obecnie na depresję i związane z nią objawy. Przewiduje się, że do 2030 r. depresja wyprzedzi raka i choroby układu krążenia jako główna przyczyna obciążenia chorobami na całym świecie. W związku z tym zapobieganie i leczenie depresji stanie się globalnym priorytetem w najbliższej przyszłości3. Patogeneza MDD nie została jeszcze wyjaśniona. Mimo to powszechnie przypisuje się to następującym czynnikom: predyspozycje genetyczne, dysfunkcja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zmniejszenie wydzielania neuroprzekaźników, zapalenie nerwów wywołane dysregulacją neuroimmunologiczną, apoptoza komórek i zmniejszona proliferacja komórek4,5.

Wśród tych czynników, zapalenie nerwów wywołane dysregulacją neuroimmunologiczną i zmienione wydzielanie czynników neurotroficznych otrzymały szczególną uwagę ze względu na ich rolę w rozwoju depresji i wielu innych chorób psychicznych6. W ciągu ostatniej dekady naukowcy wykazali, że hipokamp jest dominującym miejscem regeneracyjnych funkcji nerwowych i bierze udział w regulacji emocji i funkcji poznawczych. W związku z tym neurony hipokampa są uznawane za nowe cele terapeutyczne dla opracowywanych leków przeciwdepresyjnych7,8. Co więcej, doniesiono również, że hipokamp jest zaangażowany w pamięć krótkotrwałą i długotrwałą w uczeniu się i utrwalaniu wspomnień. W szczególności niedobór neuronów piramidowych w regionie CA1 hipokampa powoduje amnezję wsteczną i następczą9. Typowa strategia terapeutyczna przeciwdepresyjna ma na celu zwiększenie proliferacji komórek i neurogenezy w zakręcie zębatym hipokampa. Naturalne związki pochodzenia produktu i małe cząsteczki syntetyzowane w oparciu o techniki chemii medycznej są uważane za podstawowe źródła innowacyjnych środków terapeutycznych dla różnych schorzeń neuropsychiatrycznych.

Tradycyjne leki mongolskie, które mają długą historię i dobrze wspierany teoretyczny system medyczny, wywodzą się od koczowników z płaskowyżu mongolskiego Leki te wykazują działanie wielokierunkowe i wielokierunkowe dzięki różnym składnikom leczniczym, które działają wspólnie, tworząc funkcje synergiczne. Zadi-5 jest dobrze znanym preparatem wśród takich leków i został po raz pierwszy odnotowany w "Doświadczeniu klinicznym dr Gao Shi", napisanym przez wybitnego mongolskiego klinicystę o imieniu dr Gao Shi (1804-1876). Od dawna praktyką kliniczną w Mongolii jest stosowanie tych tabletek w leczeniu objawów niepokoju, kołatania serca, podrażnienia i bólu przeszywającego serca10,11. Co więcej, Zadi-5 ma udowodnione działanie w łagodzeniu depresji poudarowej u pacjentów dotkniętych tą chorobą12. Niedawne badania eksperymentalne nad CUMS wykazały, że preparat Zadi-5 łagodzi depresję poprzez regulację centralnych neuroprzekaźników13; rzeczywiście, w przypadku Zadi-5 wykryto podwyższony poziom neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) i receptora kinazy tyrozynowej B (TrkB) i skorelowano je z poprawą uczenia się i pamięci w szczurzym modelu depresji14. Jednak dokładny mechanizm działania Zadi-5 na takie łagodzenie depresji nie został wyjaśniony.

To badanie miało na celu zademonstrowanie terapeutycznych efektów Zadi-5 przeciwko depresji u szczurów za pomocą testu behawioralnego i zidentyfikowanie składników Zadi-5 za pomocą Tradycyjnej Farmakologii Systemów Medycyny Chińskiej (TCMSP) i Swiss Target Prediction w celu przewidzenia potencjalnych mechanizmów leżących u podstaw skuteczności Zadi-5, tradycyjnego mongolskiego leku, w leczeniu depresji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komitet ds. Etyki Opieki nad Zwierzętami Uniwersytetu Medycznego Mongolii Wewnętrznej i były zgodne z wytycznymi Narodowych Instytutów Zdrowia w sprawie opieki nad zwierzętami i etyki. Samce szczurów Sprague Dawley (SD) w wieku 8 tygodni (200 g ± 20 g) były trzymane w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (22 °C ± 2 °C) i wilgotności (55% ± 15%) w regulowanym cyklu światła/ciemności 12 godzin/12 godzin przez 1 tydzień. Zobacz Rysunek 1, aby zapoznać się z przebiegiem analizy farmakologicznej sieci.

1. Test behawioralny u szczurów

  1. Ustal model szczura CUMS
    1. Zastosować następujące bodźce w połączeniu z izolacją przez 28 dni u wszystkich szczurów, z wyjątkiem grupy kontrolnej: odwrócenie cyklu światło/ciemność przez 24 godziny, pozbawienie pokarmu przez 24 godziny, pozbawienie wody przez 24 godziny, wytrząsanie przy dużej prędkości przez 15 minut (jeden raz/s), zacisk ogonowy przez 2 minuty, pływanie w zimnej wodzie (4 °C) przez 5 minut, Stymulacja termiczna w temperaturze 45 °C i mokra wyściółka przez 24 godziny (tabela 1). Hoduj szczury w indywidualnych klatkach.
      UWAGA: Unikaj powtarzania tego samego rodzaju bodźców przez kolejne dni. Powyższe procedury tworzenia modelu szczura CUMS zostały zatwierdzone przez komisję etyki zwierząt i opisane wcześniej15.
  2. Przygotowanie leku
    1. Sproszkowaj tabletkę Zadi-5 w młynku i przygotuj roztwór 1,16 g/ml w wodzie destylowanej. Oddzielnie przygotować roztwór fluoksetyny o stężeniu 0,36 mg/ml w wodzie destylowanej.
  3. Podawanie leków
    1. Podziel szczury losowo na sześć grup (n = 10): grupa kontrolna (CON), model (MOD), grupa Zadi-5 (Zadi-5, 1,6 g Zadi-5/kg16), grupa fluoksetyny (Fluoksetyna, 3,6 mg fluoksetyny/kg). Raz dziennie przez 28 dni podawać 1 ml/g na szczura odpowiedniego roztworu leku przez zgłębnik i traktować grupy CON i MOD równą objętością wody destylowanej.
      UWAGA: Gavage rozpoczyna się na początku ustanawiania modelu dla wszystkich grup.
  4. Test w terenie otwartym (OFT)
    1. Podziel czarną skrzynkę (50 cm x 50 cm x 30 cm) na dziewięć kwadratowych obszarów o równej powierzchni. Wyposaż pudełko w system analizy śledzenia wideo. Dzień po ostatnim zgłębniku umieść szczura na środku kwadratu i rejestruj jego aktywność w poziomie i pionie przez 3 minuty.
    2. Oceń liczbę kwadratów skrzyżowanych wszystkimi łapami jako aktywność poziomą, a punktację w pozycji stojącej i pielęgnacyjnej jako aktywność pionową. Po każdym teście wyczyść pudełko 75% alkoholem, aby usunąć zapach szczura do kolejnych testów17.
  5. Test spożycia sacharozy (SCT)
    1. Zważyć odpowiednie butelki przed i po spożyciu i obliczyć 60-minutowe dawki preferencji sacharozy w dniu 0, dniu 7, dniu 14, dniu 21 i dniu 28, stosując równanie (1):
      Zużycie sacharozy = figure-protocol-1 × 100% (1)
  6. Labirynt wodny Morris (MWM)
    1. Podziel basen na cztery ćwiartki. Uporządkuj ćwiartki od jednego do czterech i umieść ukrytą platformę w trzeciej ćwiartce, 1 cm pod powierzchnią wody.
    2. Umieść szczura w labiryncie w różnych kwadrantach, aby szukał platformy przez 120 sekund i zarejestruj czas opóźnienia za pomocą systemu analizy śladów wideo MWM.
    3. Umieść szczura w ustalonej pozycji w basenie. Jeśli obiekt nie może znaleźć ukrytej platformy w ciągu 120 s, zapisz opóźnienie jako 120 s.
    4. Następnie usuń platformę, umieść szczura w wodzie i zapisuj liczbę przekroczeń stref przez 120 sekund.
    5. Dodaj mleko do basenu, aby uzyskać pewien poziom krycia. Podczas eksperymentu utrzymuj temperaturę wody na poziomie 23 °C ± 1 °C.

2. Sieciowe przewidywanie farmakologiczne

  1. Przesiewaj aktywne komponenty w Zadi-5.
    1. Przeglądaj Farmakologię Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) i wprowadź "Myristicae Semen Seeds", "Aucklandiae Radix roots" i "Piperis Longi Fructus" w sekcji "nazwa zioła", aby uzyskać nazwy chemikaliów. Ustawić indeks farmakokinetyczny biodostępności po podaniu doustnym (OB) na >30%, a indeks podobny do leku (DL) na >0,18 (plik uzupełniający 1).
    2. Szukaj "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) i "Bi Ba" (Piper longum L.) w Farmakopei Medycyny Chińskiej (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) w celu zidentyfikowania nazw chemicznych każdego składnika.
    3. Wyszukaj zidentyfikowane nazwy chemiczne w PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/), aby znaleźć izomeryczny SMILES lub InChIkey
  2. Zidentyfikuj docelowe białka aktywnych składników w Zadi-5.
    1. Zidentyfikuj białka docelowe składników aktywnych za pomocą SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) i Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) z izomerycznym SMILES lub InChIkey i znajdź nakładające się białka.
    2. Użyj bazy danych białek UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/), aby przekonwertować zidentyfikowane cele na ujednolicone nazwy genów.
  3. Szukaj białek docelowych dla depresji.
    1. Wyszukaj i zidentyfikuj potencjalne cele białkowe dla depresji, używając słów kluczowych "depresja" i "zaburzenie depresyjne" w Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) i Drugbank (https://www.drugbank.com/).
  4. Znajdź docelowe geny.
    1. Przejrzyj diagram Venna (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), prześlij cele aktywnych składników Zadi-5 na Liście-1, prześlij cele depresji na Liście-2 i prześlij. Uzyskaj diagram Venna i odfiltruj nakładających się kandydatów docelowych.
  5. Zbuduj sieć.
    1. Skonstruuj arkusz kalkulacyjny o nazwie "Typ i sieć" (plik uzupełniający 2). "Typ" to podpis sieci, a "Sieć" ilustruje relację między znakami.
    2. Wyeksportuj "Typ i sieć" do Cytoscape v3.9.0, aby skonstruować sieć "Zadi-5 zioła-składniki-cele chorób".
  6. Przeanalizuj sieć interakcji białko-białko (PPI) docelowych kandydatów.
    1. Ustaw typowe cele w bazie danych STRING (https://cn.string-db.org/), aby przeanalizować ich interakcje. Ustaw typ białka jako "homo sapiens"." Ustaw wartość progu interakcji na 0,9 i wybierz tylko typy zweryfikowane eksperymentalnie. Nie wyświetlaj węzłów samotnych wysp.
  7. Przeprowadzenie analiz wzbogacenia w Encyklopedii Genów i Genomów z Kioto (KEGG) oraz Ontologii Genów (GO) szlaków związanych z celem.
    1. Wklej 86 potencjalnych celów przeciwdepresyjnych Zadi-5 do nawiasu analizy początkowej w DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/), aby zbadać powiązane szlaki sygnałowe, wykonując funkcję ontologii genów (GO) - w tym proces biologiczny, składnik komórkowy i funkcję molekularną - oraz analizy wzbogacania szlaku Encyklopedii Genów i Genomów z Kioto (KEGG).
      UWAGA: KEGG jest wizualizowany na wykresie bąbelkowym za pomocą internetowego IMageGP (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). Rozmiar bąbelka reprezentuje liczbę celów wzbogaconych we wskazanej ścieżce, a kolor bąbelka reprezentuje wartość P wzbogacenia.
  8. Skonstruuj sieć, aby zilustrować związki aktywne w Zadi-5, które oddziałują ze szlakiem sygnałowym PI3K-AKT.
    1. Pobierz dokument dotyczący ścieżki KEGG, wybierz geny szlaku PI3K-AKT z analizy wzbogacenia i wklej je do arkusza kalkulacyjnego, aby skonstruować dokument "Typ i sieć".
    2. Wyeksportuj dokument "Typ i sieć" do Cytoscape, aby wygenerować "PI3K-AKT wizualizowaną sieć związków-celów-ścieżek" (plik uzupełniający 3).
      UWAGA: "Typ" jest podpisem sieci, a "Sieć" ilustruje relację między znakami.

3. Analiza statystyczna

  1. Użyj jednokierunkowej analizy wariancji (ANOVA), a następnie testu post hoc Duncana, aby określić istotne różnice w parametrach biochemicznych i ekspresji genów. Oblicz średnią ± odchylenie standardowe (SD) i zwizualizuj dane. Uznajmy, że P < 0,05 jest statystycznie istotne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Test behawioralny na zwierzętach
Wyniki testów behawioralnych w modelu depresji szczurów wywołanej przez CUMS
Nie stwierdzono istotnych różnic między badanymi grupami w zakresie wyniku OFT, spożycia sacharozy i analizy MWM przed stymulacją CUMS. Po ustaleniu modelu CUMS, wyniki pionowe i poziome grupy MOD były niższe niż w grupie CON (P < 0,05). W porównaniu z grupą MOD, wyniki pionowe i poziome grup POS i Zadi-5 były znacznie wyższe (P < 0,05) (

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depresja to choroba psychiczna charakteryzująca się obniżonym nastrojem, anhedonią i brakiem energii. Zaburzeniu temu towarzyszy rozproszenie uwagi, dysfunkcja poznawcza, wycofanie społeczne, bezsenność, dysfunkcje seksualne i choroby przewodu pokarmowego18,19. W badaniach nad depresją stworzenie modelu zwierzęcego ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia patologicznych mechanizmów i skutków nowych leków. W tym badaniu ustalono model depresji szczurów wywołanej prze...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Jesteśmy wdzięczni za oprzyrządowanie i laboratorium dostarczone przez mongolski wydział medyczny Uniwersytetu Medycznego Mongolii Wewnętrznej w Chinach. Badanie to było wspierane przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (81760762) oraz Projekt Planu Nauki i Technologii Komisji Zdrowia Mongolii Wewnętrznej w Chinach (202201300).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Cytoscape  wersja 3.7.0
FluoksetynaLilly Suzhou Pharmaceutical Co., LtdJ20160029
System analizy szlaków wideo labiryntu wodnego Morris Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Sprague Dawley szczuryBeijing Biotechnology Co., Ltd, Chiny  SCXK (JING) 2016-0002
  system śledzenia wideoTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
Zadi-5 pigułkaCentrum Przygotowania Farmaceutycznego Międzynarodowego Szpitala Mongolskiego, Mongolia Wewnętrzna, ChinyM1301006
Oprogramowanie

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
  2. Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression. Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).
  3. Liu, Q. Q., et al. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).
  4. Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review. International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).
  5. Rahman, S., et al. Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study. PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).
  6. Liu, C., et al. Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder. Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).
  7. Tanti, A., Belzung, C. Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research. Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).
  8. Zhu, C., et al. Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway. Brain Research. 1746, 147018(2020).
  9. Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease. Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).
  10. Bold, S. History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).
  11. Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , Hohhot, Mongolia. (2012).
  12. Fan, L., Wang, W. Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke. China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).
  13. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).
  14. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).
  15. Yang,, et al. Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy. J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).
  16. Hu, R. L. B. G., et al. Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats. World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).
  17. Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test. Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).
  18. Zhang, Y., et al. tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis. Nutrients. 14 (1), 99(2021).
  19. Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).
  20. Sun, J., et al. Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).
  21. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  22. Albrakati, A., et al. Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities. International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).
  23. Chan, K., et al. Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica. Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).
  24. Su, H., et al. Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of "different diseases with the same treatment" based on network pharmacology. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).
  25. Zhou, P., et al. Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).
  26. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).
  27. Aoyagi, T., Matsui, T. Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure. Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).
  28. Zhu, H., et al. The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways. Scientific Reports. 6, 26859(2016).
  29. Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).
  30. Wang, X., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Depresja Zadi 5szczurzy model depresjiszlak PI3K AKTtest otwartego polatest spo ycia sacharozywodny labirynt Morrisaprzewidywanie celu bia kowegofarmakologia behawioralna

Powiązane artykuły