Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Analizy behawioralne i farmakologia sieciowa dla tradycyjnej medycyny mongolskiej Zadi-5 w szczurzym modelu depresji

1.3K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/64832

⸱

24 lutego 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Medical University, 2Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Obecny protokół opisuje metodę walidacji testów behawioralnych i bioinformatycznego przewidywania skuteczności terapeutycznej Zadi-5, tradycyjnego mongolskiego medycyny, w depresji.

Streszczenie

Zadi-5 to tradycyjna medycyna mongolska, która jest szeroko stosowana w leczeniu depresji i objawów podrażnienia. Chociaż efekty terapeutyczne Zadi-5 przeciwko depresji zostały wskazane we wcześniej zgłoszonych badaniach klinicznych, tożsamość i wpływ aktywnych związków farmaceutycznych obecnych w leku nie zostały w pełni wyjaśnione. W badaniu tym wykorzystano farmakologię sieciową do przewidywania składu leku i identyfikacji terapeutycznie aktywnych związków w tabletkach Zadi-5. W tym miejscu ustaliliśmy szczurzy model przewlekłego nieprzewidywalnego łagodnego stresu (CUMS) i przeprowadziliśmy test w otwartym polu (OFT), analizę labiryntu wodnego Morrisa (MWM) i test spożycia sacharozy (SCT) w celu zbadania potencjalnej skuteczności terapeutycznej Zadi-5 w depresji. Badanie to miało na celu wykazanie efektów terapeutycznych Zadi-5 w leczeniu depresji i przewidzenie krytycznej ścieżki działania Zadi-5 przeciwko temu zaburzeniu. Wyniki pionowe i poziome (OFT), SCT i liczby przekroczeń stref w grupach fluoksetyny (kontrola pozytywna) i Zadi-5 były znacznie wyższe (P < 0,05) niż u szczurów z grupy CUMS bez leczenia. Zgodnie z wynikami analizy farmakologii sieciowej stwierdzono, że szlak PI3K-AKT jest niezbędny dla przeciwdepresyjnego działania Zadi-5.

Wprowadzenie

Depresja, znana również jako duże zaburzenie depresyjne (MDD), jest ciężką chorobą neuropsychiatryczną odpowiedzialną za rosnące obciążenia medyczne i ekonomiczne dla społeczeństwa. Ze względu na związaną z tym złożoność, zachorowalność i śmiertelność, przeprowadzono znaczną liczbę badań w celu znalezienia środków zaradczych na to zaburzenie1,2. Według badania zdrowia psychicznego przeprowadzonego przez Światową Organizację Zdrowia, około 350 milionów ludzi na całym świecie cierpi obecnie na depresję i związane z nią objawy. Przewiduje się, że do 2030 r. depresja wyprzedzi raka i choroby układu krążenia jako główna przyczyna obciążenia chorobami na całym świecie. W związku z tym zapobieganie i leczenie depresji stanie się globalnym priorytetem w najbliższej przyszłości3. Patogeneza MDD nie została jeszcze wyjaśniona. Mimo to powszechnie przypisuje się to następującym czynnikom: predyspozycje genetyczne, dysfunkcja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zmniejszenie wydzielania neuroprzekaźników, zapalenie nerwów wywołane dysregulacją neuroimmunologiczną, apoptoza komórek i zmniejszona proliferacja komórek4,5.

Wśród tych czynników, zapalenie nerwów wywołane dysregulacją neuroimmunologiczną i zmienione wydzielanie czynników neurotroficznych otrzymały szczególną uwagę ze względu na ich rolę w rozwoju depresji i wielu innych chorób psychicznych6. W ciągu ostatniej dekady naukowcy wykazali, że hipokamp jest dominującym miejscem regeneracyjnych funkcji nerwowych i bierze udział w regulacji emocji i funkcji poznawczych. W związku z tym neurony hipokampa są uznawane za nowe cele terapeutyczne dla opracowywanych leków przeciwdepresyjnych7,8. Co więcej, doniesiono również, że hipokamp jest zaangażowany w pamięć krótkotrwałą i długotrwałą w uczeniu się i utrwalaniu wspomnień. W szczególności niedobór neuronów piramidowych w regionie CA1 hipokampa powoduje amnezję wsteczną i następczą9. Typowa strategia terapeutyczna przeciwdepresyjna ma na celu zwiększenie proliferacji komórek i neurogenezy w zakręcie zębatym hipokampa. Naturalne związki pochodzenia produktu i małe cząsteczki syntetyzowane w oparciu o techniki chemii medycznej są uważane za podstawowe źródła innowacyjnych środków terapeutycznych dla różnych schorzeń neuropsychiatrycznych.

Tradycyjne leki mongolskie, które mają długą historię i dobrze wspierany teoretyczny system medyczny, wywodzą się od koczowników z płaskowyżu mongolskiego Leki te wykazują działanie wielokierunkowe i wielokierunkowe dzięki różnym składnikom leczniczym, które działają wspólnie, tworząc funkcje synergiczne. Zadi-5 jest dobrze znanym preparatem wśród takich leków i został po raz pierwszy odnotowany w "Doświadczeniu klinicznym dr Gao Shi", napisanym przez wybitnego mongolskiego klinicystę o imieniu dr Gao Shi (1804-1876). Od dawna praktyką kliniczną w Mongolii jest stosowanie tych tabletek w leczeniu objawów niepokoju, kołatania serca, podrażnienia i bólu przeszywającego serca10,11. Co więcej, Zadi-5 ma udowodnione działanie w łagodzeniu depresji poudarowej u pacjentów dotkniętych tą chorobą12. Niedawne badania eksperymentalne nad CUMS wykazały, że preparat Zadi-5 łagodzi depresję poprzez regulację centralnych neuroprzekaźników13; rzeczywiście, w przypadku Zadi-5 wykryto podwyższony poziom neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) i receptora kinazy tyrozynowej B (TrkB) i skorelowano je z poprawą uczenia się i pamięci w szczurzym modelu depresji14. Jednak dokładny mechanizm działania Zadi-5 na takie łagodzenie depresji nie został wyjaśniony.

To badanie miało na celu zademonstrowanie terapeutycznych efektów Zadi-5 przeciwko depresji u szczurów za pomocą testu behawioralnego i zidentyfikowanie składników Zadi-5 za pomocą Tradycyjnej Farmakologii Systemów Medycyny Chińskiej (TCMSP) i Swiss Target Prediction w celu przewidzenia potencjalnych mechanizmów leżących u podstaw skuteczności Zadi-5, tradycyjnego mongolskiego leku, w leczeniu depresji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komisję ds. Etyki Opieki nad Zwierzętami w Eksperymentach Uniwersytetu Medycznego w Mongolii Wewnętrznej i były zgodne z wytycznymi Narodowych Instytutów Zdrowia (NIH) dotyczącymi opieki nad zwierzętami i etyki. Samce szczurów Sprague Dawley (SD) w wieku 8 tygodni (200 g ± 20 g) przebywały przez 1 tydzień w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (22 °C ± 2 °C) i wilgotności (55% ± 15%) w regulowanym cyklu światło/ciemność 12 h/12 h. Schemat analizy farmakologii sieciowej przedstawiono na Rysunku 1.

1. Test behawioralny u szczurów

  1. Utworzenie modelu szczura CUMS
    1. Zastosuj następujące bodźce w połączeniu z izolacją przez 28 dni u wszystkich szczurów, z wyjątkiem grupy kontrolnej: odwrócenie cyklu światło/ciemność przez 24 h, deprywację pokarmową przez 24 h, deprywację wodną przez 24 h, wstrząsanie z dużą prędkością przez 15 min (raz dziennie), zacisk ogona przez 2 min, pływanie w zimnej wodzie (4 °C) przez 5 min, stymulację ciepłem w 45 °C oraz przebywanie na mokrej ściółce przez 24 h (Tabela 1). Szczury należy hodować w oddzielnych klatkach.
      UWAGA: Należy unikać powtarzania tego samego rodzaju bodźców przez kolejne dni.  Powyższe procedury tworzenia modelu szczura CUMS zostały zatwierdzone przez komisję etyki ds. zwierząt i opisane wcześniej15.
  2. Przygotowanie leków
    1. Sproszkuj tabletkę Zadi-5 w młynku i przygotuj roztwór o stężeniu 1,16 g/mL w wodzie destylowanej. Oddzielnie przygotuj roztwór fluoksetyny o stężeniu 0,36 mg/mL w wodzie destylowanej.
  3. Podawanie leków
    1. Losowo podziel szczury na sześć grup (n = 10): kontrolną (CON), modelową (MOD), grupę Zadi-5 (Zadi-5, 1,6 g Zadi-5/kg16), grupę fluoksetyny (Fluoxetine, 3,6 mg fluoksetyny/kg). Raz dziennie przez 28 dni podawaj szczurom przez zgłębnik (gavage) 1 mL/g odpowiedniego roztworu leku, a grupy CON i MOD traktuj równą objętością wody destylowanej.
      UWAGA: Podawanie przez zgłębnik rozpoczyna się w momencie tworzenia modelu dla wszystkich grup.
  4. Test otwartego pola (OFT)
    1. Podziel czarne pudełko (50 cm x 50 cm x 30 cm) na dziewięć kwadratowych obszarów o równej powierzchni. Wyposaż pudełko w system wideoanalizy śledzenia. Jeden dzień po ostatnim podaniu leku przez zgłębnik umieść szczura w środkowym kwadracie i rejestruj jego aktywność poziomą i pionową przez 3 min.
    2. Liczbę kwadratów przekroczonych wszystkimi łapami uznaj za aktywność poziomą, a stanie i pielęgnację ciała za aktywność pionową. Po każdym teście oczyść pudełko 75% alkoholem, aby usunąć zapach szczura przed kolejnymi badaniami17.
  5. Test spożycia sacharozy (SCT)
    1. Zważ odpowiednie butelki przed i po spożyciu, a następnie oblicz wskaźniki preferencji sacharozy w ciągu 60 min w dniu 0, 7, 14, 21 i 28, korzystając z równania (1):
      ​Spożycie sacharozy = figure-protocol-1 × 100%     (1)
  6. Labirynt wodny Morrisa (MWM)
    1. Podziel basen na cztery kwadranty. Ponumeruj kwadranty od jednego do czterech i umieść ukrytą platformę w trzecim kwadrancie, 1 cm poniżej powierzchni wody.
    2. Umieść badany obiekt szczura w labiryncie w różnych kwadrantach, aby szukał platformy przez 120 s, i zarejestruj czas utajenia za pomocą systemu wideoanalizy śladu MWM.
    3. Umieść szczura w stałej pozycji w basenie. Jeśli badany nie znajdzie ukrytej platformy w ciągu 120 s, zarejestruj czas utajenia jako 120 s.
    4. Następnie usuń platformę, umieść szczura w wodzie i rejestruj liczbę przekroczeń strefy przez 120 s.
    5. Dodaj do basenu mleko w celu uzyskania odpowiedniego stopnia mętności. Podczas eksperymentu utrzymuj temperaturę wody na poziomie 23 °C ± 1 °C.

2. Przewidywanie farmakologiczne sieciowe

  1. Przesiewanie aktywnych składników w Zadi-5.
    1. Przeglądaj bazę Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) i wprowadź  "Myristicae Semen nasiona," "Aucklandiae Radix korzenie," oraz "Piperis Longi Fructus" w sekcji "herb name", aby uzyskać nazwy związków chemicznych. Ustaw indeks farmakokinetyczny biodostępności doustnej (OB) na wartość >30%, a indeks podobieństwa do leku (DL) na wartość >0,18 (Plik uzupełniający 1).
    2. Wyszukaj "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) oraz "Bi Ba" (Piper longum L.) w Chinese Medicine Pharmacopeia (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/), aby zidentyfikować nazwy chemiczne każdego składnika.
    3. Wyszukaj zidentyfikowane nazwy chemiczne w PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/), aby znaleźć izomeryczne kody SMILES lub InChIkey
  2. Identyfikacja białek docelowych aktywnych składników w Zadi-5.
    1. Zidentyfikuj białka docelowe aktywnych składników za pomocą narzędzi SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) oraz Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/), wykorzystując izomeryczne kody SMILES lub InChIkey, a następnie znajdź wspólne białka.
    2. Użyj bazy białek UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/), aby przekonwertować zidentyfikowane cele na ujednolicone nazwy genów.
  3. Wyszukiwanie białek docelowych dla depresji.
    1. Wyszukaj i zidentyfikuj potencjalne białka docelowe dla depresji, korzystając z słów kluczowych "depression" oraz "depressive disorder" w bazach Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) oraz Drugbank (https://www.drugbank.com/).
  4. Wyznaczenie genów docelowych.
    1. Otwórz narzędzie do tworzenia diagramów Venna (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), prześlij cele aktywnych składników Zadi-5 do Listy-1, cele dla depresji do Listy-2 i zatwierdź. Wygeneruj diagram Venna i wyfiltruj wspólne kandydatki na cele.
  5. Konstrukcja sieci.
    1. Utwórz arkusz kalkulacyjny o nazwie "Type and Network" (Plik uzupełniający 2). Kolumna "Type" zawiera sygnaturę sieci, a "Network" ilustruje relacje między sygnaturami.
    2. Wyeksportuj arkusz "Type and Network" do programu Cytoscape v3.9.0, aby skonstruować sieć "Zadi-5 herbs-ingredients-disease targets."
  6. Analiza sieci oddziaływań białko-białko (PPI) dla kandydackich celów.
    1. Wprowadź wspólne cele do bazy danych STRING (https://cn.string- db.org/), aby przeanalizować ich oddziaływania. Ustaw  typ białka jako "homo sapiens." Ustaw wartość progu oddziaływania na 0,9 i wybierz tylko typy zweryfikowane eksperymentalnie. Nie wyświetlaj odizolowanych węzłów.
  7. Przeprowadzenie analiz wzbogacenia Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) oraz Gene Ontology (GO) dla szlaków związanych z celami.
    1. Wklej 86 potencjalnych celów przeciwdepresyjnych Zadi-5 do pola start analysis w narzędziu DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/), aby zbadać powiązane szlaki sygnalizacyjne poprzez przeprowadzenie analiz wzbogacenia funkcji Gene Ontology (GO) — obejmujących proces biologiczny, komponent komórkowy i funkcję molekularną — oraz szlaków Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG).
      UWAGA: Wyniki KEGG są wizualizowane na wykresie pęcherzykowym przy użyciu narzędzia online IMageGP (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). Rozmiar pęcherzyka reprezentuje liczbę celów wzbogaconych w danym szlaku, a kolor pęcherzyka reprezentuje wartość  ​P wzbogacenia.
  8. Konstrukcja sieci ilustrującej aktywne związki w Zadi-5 oddziałujące ze szlakiem sygnalizacyjnym PI3K-AKT.
    1. Pobierz dokument szlaku KEGG, wybierz geny szlaku PI3K-AKT z analizy wzbogacenia i wklej je do arkusza kalkulacyjnego, aby utworzyć dokument "Type and Network".
    2. Wyeksportuj dokument "Type and Network" do programu Cytoscape, aby wygenerować sieć "PI3K-AKT visualized compounds-targets-pathways network" (Plik uzupełniający 3).
      ​UWAGA: Kolumna "Type" zawiera sygnaturę sieci, a "Network" ilustruje relacje między sygnaturami.

3. Analiza statystyczna

  1. Zastosuj jednoczynnikową analizę wariancji (ANOVA), a następnie test post hoc Duncan, aby określić istotne różnice w parametrach biochemicznych i ekspresji genów. Oblicz średnią ± odchylenie standardowe (SD) i zwizualizuj dane. Wartość P < 0.05 uznaj za statystycznie istotną.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Testy behawioralne u zwierząt
Wyniki testów behawioralnych w modelu depresji szczurów indukowanej CUMS
Przed stymulacją CUMS nie stwierdzono istotnych różnic między badanymi grupami w zakresie wyniku OFT, spożycia sacharozy oraz analizy MWM. Po ustanowieniu modelu CUMS wyniki w pionie i poziomie w grupie MOD były niższe niż w grupie CON (P < 0.05). W porównaniu z grupą MOD, wyniki w pionie i poziomie w grupach POS oraz Zadi-5 były istotnie wyższe (P < 0.05) (...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Depresja to choroba psychiczna charakteryzująca się obniżonym nastrojem, anhedonią i brakiem energii. Zaburzeniu temu towarzyszy rozproszenie uwagi, dysfunkcja poznawcza, wycofanie społeczne, bezsenność, dysfunkcje seksualne i choroby przewodu pokarmowego18,19. W badaniach nad depresją stworzenie modelu zwierzęcego ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia patologicznych mechanizmów i skutków nowych leków. W tym badaniu ustalono model depresji szczurów wywołanej prze...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

Jesteśmy wdzięczni za oprzyrządowanie i laboratorium dostarczone przez mongolski wydział medyczny Uniwersytetu Medycznego Mongolii Wewnętrznej w Chinach. Badanie to było wspierane przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (81760762) oraz Projekt Planu Nauki i Technologii Komisji Zdrowia Mongolii Wewnętrznej w Chinach (202201300).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Cytoscape  wersja 3.7.0
FluoksetynaLilly Suzhou Pharmaceutical Co., LtdJ20160029
System analizy szlaków wideo labiryntu wodnego Morris Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Sprague Dawley szczuryBeijing Biotechnology Co., Ltd, Chiny  SCXK (JING) 2016-0002
  system śledzenia wideoTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
Zadi-5 pigułkaCentrum Przygotowania Farmaceutycznego Międzynarodowego Szpitala Mongolskiego, Mongolia Wewnętrzna, ChinyM1301006
Oprogramowanie

Bibliografia

  1. Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
  2. Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression. Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).
  3. Liu, Q. Q., et al. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).
  4. Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review. International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).
  5. Rahman, S., et al. Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study. PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).
  6. Liu, C., et al. Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder. Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).
  7. Tanti, A., Belzung, C. Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research. Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).
  8. Zhu, C., et al. Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway. Brain Research. 1746, 147018(2020).
  9. Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease. Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).
  10. Bold, S. History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).
  11. Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , Hohhot, Mongolia. (2012).
  12. Fan, L., Wang, W. Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke. China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).
  13. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).
  14. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).
  15. Yang,, et al. Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy. J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).
  16. Hu, R. L. B. G., et al. Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats. World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).
  17. Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test. Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).
  18. Zhang, Y., et al. tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis. Nutrients. 14 (1), 99(2021).
  19. Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).
  20. Sun, J., et al. Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).
  21. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  22. Albrakati, A., et al. Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities. International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).
  23. Chan, K., et al. Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica. Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).
  24. Su, H., et al. Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of "different diseases with the same treatment" based on network pharmacology. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).
  25. Zhou, P., et al. Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).
  26. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).
  27. Aoyagi, T., Matsui, T. Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure. Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).
  28. Zhu, H., et al. The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways. Scientific Reports. 6, 26859(2016).
  29. Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).
  30. Wang, X., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Depresja Zadi-5szczurzy model depresjiszlak PI3K-AKTtest otwartego polatest spożycia sacharozywodny labirynt Morrisaprzewidywanie celu białkowegofarmakologia behawioralna
Analizy behawioralne i farmakologia sieciowa dla tradycyjnej medycyny mongolskiej Zadi-5 w szczurzym modelu depresji
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.