Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Gromadzenie samodzielnie zainicjowanych danych behawioralnych szczurów w celu scharakteryzowania deficytów po udarze

2.4K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/64967

⸱

15 marca 2024

 ,  , 

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Prezentowany jest system do pozyskiwania danych z samodzielnie zainicjowanych indywidualnych sesji behawioralnych w klatce kolonii społecznej. Skuteczność tego systemu wykazano za pomocą zautomatyzowanej oceny zasięgu, umożliwiającej scharakteryzowanie poudarowych zaburzeń motorycznych, potencjalnych zmian behawioralnych związanych z motywacją, zmian okołodobowych i innych innowacyjnych zmiennych zależnych.

Streszczenie

Testy behawioralne na modelach szczurzych są często wykorzystywane do różnych celów, w tym do badań psychologicznych, biomedycznych i behawioralnych. Wiele tradycyjnych podejść obejmuje indywidualne, indywidualne sesje testowe między jednym badaczem a każdym zwierzęciem w eksperymencie. Ta konfiguracja może być bardzo czasochłonna dla badacza, a jego obecność może niepożądanie wpłynąć na dane behawioralne. Ponadto tradycyjne trzymanie w klatkach w badaniach na szczurach narzuca brak wzbogacenia, ćwiczeń i socjalizacji, które normalnie byłyby typowe dla tego gatunku, a ten kontekst może również zniekształcić wyniki danych behawioralnych. Pokonanie tych ograniczeń może być warte zachodu w przypadku kilku zastosowań badawczych, w tym badania nabytych uszkodzeń mózgu. W tym miejscu przedstawiono przykładową metodę automatycznego trenowania i testowania zachowań poszczególnych szczurów w klatce kolonijnej bez obecności ludzi. Identyfikacja radiowa może być wykorzystana do dostosowania sesji do indywidualnego szczura. Walidacja tego systemu miała miejsce w przykładowym kontekście pomiaru sprawności motorycznej kończyn przednich przed i po udarze. Mierzone są tradycyjne cechy zaburzeń zachowania po udarze mózgu i nowatorskie środki umożliwiane przez system, w tym wskaźnik sukcesu, różne aspekty siły ciągnięcia, analiza ataku, wskaźnik i wzorce inicjacji, czas trwania sesji i wzorce okołodobowe. Te zmienne mogą być zbierane automatycznie z kilkoma ograniczeniami; Chociaż aparatura usuwa eksperymentalną kontrolę nad ekspozycją, czasem i praktyką, walidacja przyniosła rozsądną spójność tych zmiennych u różnych zwierząt.

Wprowadzenie

Trening behawioralny i testowanie na modelach szczurzych są ważne w niezliczonych obszarach badawczych, od eksploracji procesów poznawczych po stany chorobowe i wiele innych1. Zazwyczaj ten trening i testy są przeprowadzane na pojedynczych zwierzętach w sesjach jeden na jeden, przy czym badacz ręcznie wyjmuje zwierzę z domowej klatki i tymczasowo umieszcza je w jakimś urządzeniu. Niestety, takie podejście wiąże się z kilkoma trudnościami i ograniczeniami. Po pierwsze, testy behawioralne mogą zająć badaczom dużo czasu, a gdy konieczne jest szkolenie, wymóg czasowy staje się jeszcze większy. Po drugie, takie podejście automatycznie wpływa na pozyskane dane, a nawet potencjalnie je zakłóca, jak to zostało ustalone w innym miejscu2. Te zakłócenia są szczególnie istotne, gdy rozważa się zmienne związane ze wzbogacaniem. W szczególności szczury laboratoryjne są tradycyjnie trzymane w małych klatkach, które są wystarczająco duże dla jednego lub dwóch szczurów3, a jeśli nie zapewniono im kół do biegania, mogą spędzić całe życie bez znaczących okazji do ćwiczeń. Dodatkowo, odizolowane pomieszczenia mogą być głównym źródłem stresu u gatunków społecznych, takich jak rat4. Niektóre z tych wad związanych z dobrostanem prawdopodobnie wpływają na fizjologię szczurów5,6, co może uprzedzić rozwój typowej dla gatunku ekspresji behawioralnej4 i wpłynąć na jakość modeli gryzoni w odniesieniu do kontekstu ludzkiego.

W ostatnich latach badacze poszukiwali kilku rodzajów rozwiązań tych problemów. Najprostszym rozwiązaniem było zautomatyzowanie testów behawioralnych i treningów7,8,9,10, eliminując w ten sposób wymóg, aby pojedynczy badacz zajmował się jednym zwierzęciem. Dodatkowym rozwiązaniem było zautomatyzowanie przenoszenia zwierząt do komór doświadczalnych11,12, co jeszcze bardziej wyeliminowało potrzebę udziału człowieka. Na koniec zbadano kilka konfiguracji, które pozwalają na trzymanie zwierząt w klatkach kolonijnych z innymi zwierzętami i mają więcej miejsca na eksplorację i wzbogacanie13. Pomimo tych zalet, takie konfiguracje kolonii mogą ograniczać lub komplikować wysiłki zmierzające do zebrania indywidualnie zróżnicowanych danych behawioralnych (chociaż zobacz wysiłki na rzecz wykorzystania widzenia komputerowego)14,15. Jeśli wymagane są indywidualne dane behawioralne, identyfikacja i odzyskanie zwierząt z klatek kolonijnych na potrzeby sesji behawioralnych może być trudniejsze lub bardziej złożone. Obecnie istnieje niewiele systemów do zbierania indywidualnych danych behawioralnych z (wzbogaconych) kolonii mieszkaniowych16,17,18.

Te wady mogą szczególnie wpływać na badania nad behawioralnymi skutkami nabytego uszkodzenia mózgu. Po pierwsze, jasne jest, że obecność i/lub płeć ludzi, a także praktyki obchodzenia się z gryzoniami wpływają na zachowanie gryzoni2,19, a te zmienne mogą w różny sposób wpływać na zachowanie szczurów przed vs. po udarze. Po drugie, wyniki zachowania człowieka po udarze mogą ulec pogorszeniu przez dobrowolne zmniejszenie zaangażowania w zalecaną dawkę ćwiczeń rehabilitacyjnych20. Obecnie eksperymenty na gryzoniach zwykle nie modelują tego rodzaju kontekstu, ponieważ szczury nie mają swobody wyboru, czy angażować się w sesje behawioralne, czy też je powstrzymywać.

Ten artykuł przedstawia protokół mający na celu ułatwienie indywidualnych testów behawioralnych w ramach wzbogaconego trzymania w klatkach kolonijnych. Podejście to nie tylko odnosi się do ograniczeń wynikających z obecnych praktyk, ale także otwiera możliwości badania innowacyjnych środków. Opracowano kołowrót dla jednego szczura (ORT), który można przymocować do klatki kolonijnej, umożliwiając zwierzętom samodzielne wchodzenie do komór behawioralnych i inicjowanie własnych sesji treningowych i testowych. System jest przystępny cenowo; każdy ORT można zmontować niskim kosztem (mając dostęp do drukarki 3D). W przeszłości walidacja tego systemu była przeprowadzana przy użyciu podstawowej komory operacyjnej, co pokazuje, że zwierzęta mogą być konsekwentnie szkolone do wykonywania prostego naciśnięcia dźwigni operacyjnej bez obecności eksperymentatora16. Niemniej jednak pytanie, czy ta konfiguracja ma zastosowanie do innych scenariuszy, pozostaje nierozwiązane. Celem jest zweryfikowanie skuteczności układu klatkowego ORT-kolonia, który został wcześniej ustalony, w celu trenowania i ilościowego określania zachowań związanych z upośledzeniem motorycznym po udarze. Konfiguracja została wykorzystana do wygenerowania nowych zmiennych, które zwykle nie są badane w badaniach nad udarem. Zmienne te obejmują wskaźniki wydajności dla zadania wykwalifikowanego zasięgu oraz pomiary samoinicjacji, które mogą być istotne dla motywacji i podejmowania decyzji. Co więcej, skutecznie wykryto wywołane udarem zmiany we wzorcach okołodobowych codziennej samoinicjacji w całym okresie 24 godzin.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie procedury i opieka nad zwierzętami zostały zatwierdzone przez Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt Uniwersyteckiego Uniwersytetu Północnego Teksasu (IACUC) i przestrzegane zgodnie z przewodnikiem National Institutes of Health dotyczącym opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych. Dorosłe samce i samice szczurów Long-Evans (400-800 g, 1,5 roku), wykorzystane w niniejszym badaniu, były trzymane w klatkach kolonijnych.

1. Przygotowanie sprzętu

  1. Zdobądź lub zmontuj kołowrót jednoszczurowy (ORT) zgodnie z dokumentacją projektową i instrukcją budowy (patrz Plik uzupełniający 1 i Dodatkowy plik kodowania 1). Więcej informacji można znaleźć w Butcher et al.16.
    UWAGA: ORT są specyficzne dla wielkości szczura, więc klatka kolonijna powinna zawierać zwierzęta o mniej więcej tej samej wielkości. Jeśli ktoś nie chce samodzielnie montować ORT, może je zakupić wstępnie zmontowane (patrz Tabela Materiałów).
  2. Zaopatrz się w czytnik identyfikacji radiowej (RFID, patrz Spis materiałów) oraz pobierz i wstrzyknij zwierzętom znaczniki RFID.
    UWAGA: Podczas wstrzykiwania tagów RFID full duplex (FDX) orientacja musi być prostopadła do anteny RFID, gdy szczur przechodzi przez ORT. W tej walidacji znaczniki zostały wszczepione podskórnie między łopatką na płaszczyźnie równoległej do kręgosłupa.
  3. Przymocuj antenę RFID do rurki ORT.
  4. Skonstruować i/lub uzyskać aparat(y) behawioralne i klatki kolonijne odpowiednie dla pytania eksperymentalnego. W tym przykładzie w połączeniu z dostępnymi na rynku komorami operacyjnymi użyto specjalnie zbudowanego klatki21,22 (patrz Tabela materiałów), choć teoretycznie można było użyć dowolnego sprzętu.
    UWAGA: Należy rozważyć konkurencję zwierząt w pomieszczeniach zamkniętych w koloniach o dostęp do aparatury (aparatów) behawioralnej za pośrednictwem ORT. Przewiduje się, że potrzebny będzie jeden aparat behawioralny ORT + na każde 4 do 6 zwierząt.
  5. Przymocuj ort(y) między aparatem behawioralnym a klatką kolonijną.
  6. Wytnij otwór portalowy w aparacie behawioralnym i klatce dla kolonii za pomocą narzędzia obrotowego Dremel (patrz Tabela materiałów) lub podobnego narzędzia. Średnica wewnętrzna powinna być równa średnicy zewnętrznej zbudowanego tunelu ORT.
    UWAGA: ORT musi być podniesiony o kilka cali, aby mógł działać, więc potrzebna będzie mała platforma lub stojak, aby wyrównać wysokość klatki i aparatury kolonijnej.
  7. Zainstaluj system RFID, aby odczytywać zwierzęta przechodzące przez ORT i, w razie potrzeby, zintegruj go z aparatem behawioralnym.

2. Przedoperacyjny trening behawioralny

  1. Uzyskaj tę samą wielkość kohorty szczurów i wprowadź je do klatki kolonijnej.
    UWAGA: Zwierzęta, które były hodowane lub trzymane w dużej mierze w izolacji lub z kilkoma przedstawicielami tego samego gatunku, mogą mieć większe problemy z eksploracją komory, zwłaszcza gdy wiąże się to z przemierzaniem obszarów społecznych w klatkach kolonii. Zwierzęta powinny być poddawane grupowemu trzymaniu w klatkach we wczesnym okresie życia, aby uniknąć tej pułapki.
  2. Usuń dostęp do wszelkich manipulandów w aparacie behawioralnym i ustaw komnatę tak, aby automatycznie dostarczała nagrody średnio co 60 s, gdy jest zajęta.
    UWAGA: W tym badaniu wykorzystano wodę sacharozową (30% do 40%) jako nagrodę, ale słodzone mleko skondensowane jest również skuteczne.
  3. Trenuj wszystkie szczury, aby regularnie wchodziły do aparatu behawioralnego (aparatów) za pośrednictwem ORT.
  4. Co najmniej raz dziennie sprawdzaj dane, aby upewnić się, że wszystkie zwierzęta wchodzą do ORT. Jeśli zwierzęta nie wchodzą, włóż przedmiot wielkości długopisu do mechanizmu blokującego, aby zapobiec jego tymczasowemu zablokowaniu, umożliwiając zwierzętom swobodniejsze odkrywanie. Jeśli zwierzęta nadal nie wchodzą, usuń bramkę obrotową i przymocuj tymczasową ścianę boczną, aby umożliwić swobodny dostęp tunelu do komory.
  5. Gdy wszystkie zwierzęta regularnie wchodzą do komory, zwróć zamek (i kołowrót) i ponownie oceń.
    UWAGA: Zwierzęta mogą również zajmować ORT i komorę jako tymczasowe wytchnienie od innych szczurów. Jednym ze sposobów na zapobieżenie tego rodzaju monopolizacji komory jest dołączenie dodatkowego ORT, który łączy się z prostą komorą izolacyjną.
  6. Wprowadź manipulandum - w tym przykładzie uchwyt - i ustaw na najwyższą czułość. Włóż uchwyt do wnętrza pudełka (do 2 cm) lub tuż na zewnątrz pudełka.
    UWAGA: Taśma malarska może wywoływać próby sięgnięcia, jeśli jest przymocowana z tyłu uchwytu, tuż poza zasięgiem.
  7. Zmniejsz częstotliwość, z jaką nagroda (tj. 30% wody sacharozowej) jest dostarczana automatycznie (np. co 90-120 s). Pamiętaj, że można wykorzystać dowolną nagrodę, która odpowiada potrzebom eksperymentatora i preferencjom zwierząt.
  8. Codziennie sprawdzaj dane, aby upewnić się, że wszystkie zwierzęta nauczyły się aktywować dźwignię. Zanęcić dźwignię i/lub zmienić poziom włożenia, aż wszystkie zwierzęta będą ciągnąć.
  9. Przerwij automatyczne dostarczanie nagród, aby były dostępne tylko po aktywacji uchwytu.
  10. Jeśli dźwignia została wcześniej włożona, należy codziennie cofać dźwignię (pod warunkiem, że wszystkie szczury nadal ciągną na tym poziomie cofania) o 0,25 mm do 0,5 mm, aż dźwignia znajdzie się w swoim ostatecznym położeniu, 1 cm do 1,25 cm na zewnątrz komory.
    UWAGA: Dokładna pozycja dźwigni zależy od wielkości szczurów. Upewnij się, że wybierasz pozycję, która skutkuje pożądaną topografią zasięgu.
  11. Zainicjuj percentyl lub inny program treningowy, aby stopniowo zwiększać siły ciągnące wymagane do aktywacji uchwytu.
    UWAGA: W tym badaniu wykorzystano harmonogram percentylowy, który ustala kryterium wzmocnienia w górnym kwartylu poprzednich 15 odpowiedzi. Alternatywnie można użyć stopniowego zwiększania kryterium przyciągania7.
  12. Gdy zwierzęta niezawodnie osiągną końcowy zakres kryterium ciągnięcia 120 g, należy usunąć program treningowy percentyla i ustalić kryterium aktywacji uchwytu na stałym poziomie 120 g.
  13. Zbieraj dane wyjściowe przy tym wymaganiu siły, aż wskaźniki sukcesu będą stabilne (bez trendu) przez około tydzień.

3. Wywołanie udaru

  1. Chirurgicznie wywołać udar mózgu u wszystkich zwierząt w klatkach w tym samym czasie.
    UWAGA: Do wywołania udaru użyto śródbłonkowego modelu udaru-1, który został opisany w innym miejscu23.
  2. Pozwól zwierzętom dojść do siebie w tradycyjnych klatkach, izolowanych pojedynczo, przez 3-7 dni.

4. Pooperacyjne testy behawioralne

  1. Po wyzdrowieniu należy zwrócić zwierzęta do kolonii w klatkach za pomocą wykwalifikowanego aparatu wysokiego zasięgu dołączonego do ORT.
  2. Wykonaj testy behawioralne, utrzymując wymagania dotyczące ciągnięcia na końcowym poziomie 120 g (postępuj zgodnie z krokiem 2), aż do zebrania wystarczających danych do oceny deficytów po udarze (od jednego do kilku dni).
  3. Wprowadź wszelkie zmienne niezależne związane z udarem lub rekonwalescencją w kolejnych dniach, gdy zwierzęta mają dostęp do komory.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Zwierzęta szkolono i testowano w grupach po cztery samice szczurów w jednej klatce kolonijnej oraz cztery samce szczurów w osobnej klatce kolonijnej. Wszystkie szczury nauczyły się przechodzić przez ORT w ciągu czterech dni lub krócej. Cztery samice osiągnęły poziom >85% udanych prób przy wymaganej sile 120 g po około 6 tygodniach treningu, natomiast samce osiągnęły to samo kryterium w ciągu 10 tygodni (w porównaniu do około 3 tygodni w przypadku standardowego treningu z wykorzystaniem szczurów pozbawionych pożywienia...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Ten protokół ma wiele zastosowań. Po pierwsze i najszerzej, ORT został opracowany w celu umożliwienia zautomatyzowanego treningu behawioralnego i gromadzenia danych w kontekście społecznego, wzbogaconego mieszkalnictwa. Podczas gdy w tym badaniu przetestowano ideę zbierania typowych miar behawioralnych i rozwijania ich w kontekście udaru, to samo można zrobić dla innych zastosowań i zadań behawioralnych. Nawet miary zebrane w tej walidacji można również dostosować w razie potrzeby, aby uwzględnić alternatywne harmonogram...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają żadnych konfliktów do ujawnienia.

Podziękowania

Ta praca została częściowo sfinansowana przez fundację Beatrice H. Barrett na badania nad relacjami neuro-operacyjnymi dla Uniwersytetu Północnego Teksasu (UNT). Jesteśmy wdzięczni za wkład i pomoc wszystkim członkom Laboratorium Neuroplastyczności i Naprawy, a w szczególności Valerie Rojas, Mary Kate Moore, Cameronowi Scallonowi i Hannah McGee.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Drukarka 3D Skonsultuj się z lokalną przestrzenią twórczą
śrubaBoltdepot13466-32 lub 8-32 przez  0,5
Boltdepot13486-32 lub 8-32 przez  0,75"
zawias drzwiowyXJS (Amazon)43398-162341" zestaw zawiasów drzwiowych ze stali nierdzewnej do szafy; Opcjonalnie (jeśli "idealny zawias" nie jest wydrukowany)
wiertarkaDowolna wiertarka elektryczna pracuje
ze sprężyną naciągowąNieko (Amazon)50456AWybierz i wyreguluj sprężynę w oparciu o rozmiar ORT i pożądane napięcie
granulowane nakrętki blokujące z cukru
Taśma
mikrokontrolerArduinoA000066mikroprzełącznik Arduino Uno
SparkfunKW4-Z5Fmini mikroprzełącznik (dźwignia rolkowa SPDT)
Bramka obrotowa One Rat (ORT)VulintusSkontaktuj się z firmą, aby poprosić o wycenę, jeśli nie samoorganizujące
komory operacyjne zgodnie z potrzebami do oceny behawioralnej: W tym eksperymencie użyliśmy zautomatyzowanych izometrycznych komór ciągnących firmy Vulintus VulintusNr kat. #: skontaktuj się z VulintusSkontaktuj się z Vulintus, aby uzyskać wycenę
filamentu PLA UWERTURA (Amazon)MATTEPLA17511
pleksiLesnlok (Amazonka)B09P74K7BRbezbarwna, grubość 1/8 ", nóż
cięcia pleksi
na wymiar program w języku python OprogramowaniePython Software Foundationdostępne na żądanie
Czytnik RFIDPriorytet 1 KonstrukcjaRFIDRW-E-USBz anteną
Znacznik RFIDUjednolicone urządzenia informacyjneUC-1485-10
prętBoltdepot23632przycięty do > 3,5 cala
NarzędzieSłuży do wiercenia otworów w aparaturze i klatkach kolonii dla ORT; dowolny sprzęt nadający się do użytku
papier ściernyHSYMQ (Amazon)
Działa dowolny zestaw kluczy nasadowych
lutownica
super klej234790
drutPlusivo (Amazonka)EAN0721248989789
" miernicza Boltdepot 2551 6-32 lub 8-32 się Wielkiej Brytaniido obrotowe Zestaw kluczy nasadowych TOMPOL-1118-1915-11

Bibliografia

  1. Whishaw, I. Q., Kolb, B. The behavior of the laboratory rat: A handbook with tests. , Oxford university press. (2004).
  2. Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nature Methods. 11 (6), 629-632 (2014).
  3. Ottesen, J. L., Weber, A., Gürtler, H., Mikkelsen, L. F. New housing conditions: Improving the welfare of experimental animals. Alternatives to Laboratory Animals. 32 (Suppl 1B), 397-404 (2004).
  4. Arakawa, H. Ethological approach to social isolation effects in behavioral studies of laboratory rodents. Behavioural Brain Research. 341, 98-108 (2018).
  5. Simpson, J., Kelly, J. P. The impact of environmental enrichment in laboratory rats-behavioural and neurochemical aspects. Behavioural Brain Research. 222 (1), 246-264 (2011).
  6. Van Praag, H., Kempermann, G., Gage, F. H. Neural consequences of enviromental enrichment. Nature Reviews Neuroscience. 1 (3), 191-198 (2000).
  7. Hays, S. A., et al. The isometric pull task: A novel automated method for quantifying forelimb force generation in rats. Journal of Neuroscience Methods. 212 (2), 329-337 (2013).
  8. Wong, C. C., Ramanathan, D. S., Gulati, T., Won, S. J., Ganguly, K. An automated behavioral box to assess forelimb function in rats. Journal of Neuroscience Methods. 246, 30-37 (2015).
  9. Sindhurakar, A., Butensky, S. D., Carmel, J. B. Automated forelimb tasks for rodents: Current advantages and limitations, and future promise. Neurorehabilitation and Neural Repair. 33 (7), 503-512 (2019).
  10. Sindhurakar, A., et al. An automated test of rat forelimb supination quantifies motor function loss and recovery after corticospinal injury. Neurorehabilitation and Neural Repair. 31 (2), 122-132 (2017).
  11. Gallistel, C., et al. Screening for learning and memory mutations: A new approach. Acta psychologica Sinica. 42 (1), 138(2010).
  12. Fenrich, K. K., et al. Improved single pellet grasping using automated ad libitum full-time training robot. Behavioural Brain Research. 281, 137-148 (2015).
  13. Brenneis, C., et al. Automated tracking of motion and body weight for objective monitoring of rats in colony housing. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 56 (1), 18-31 (2017).
  14. Pereira, T. D., et al. Sleap: A deep learning system for multi-animal pose tracking. Nature Methods. 19 (4), 486-495 (2022).
  15. Lauer, J., et al. Multi-animal pose estimation, identification and tracking with deeplabcut. Nature Methods. 19 (4), 496-504 (2022).
  16. Butcher, G., et al. An apparatus for automatically training and collecting individualized behavioral data with socially housed rodents. Journal of Neuroscience Methods. 365, 109387(2022).
  17. Winter, Y., Schaefers, A. T. A sorting system with automated gates permits individual operant experiments with mice from a social home cage. Journal of Neuroscience Methods. 196 (2), 276-280 (2011).
  18. Rivalan, M., Munawar, H., Fuchs, A., Winter, Y. An automated, experimenter-free method for the standardised, operant cognitive testing of rats. PLOS One. 12 (1), e0169476(2017).
  19. Deacon, R. M. Housing, husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
  20. Lang, C. E., Lohse, K. R., Birkenmeier, R. L. Dose and timing in neurorehabilitation: Prescribing motor therapy after stroke. Current Opinion in Neurology. 28 (6), 549(2015).
  21. Inventing a supercage for rats. Butcher, G., Becker, A., Davidson, A., Baltazar, M., Armshaw, J., Cruz, S. Poster presentation at Association for Behavior Analysis International Conference, Chicago, IL, , (2019).
  22. Engineering an enriched environment operant chamber and its implications. Davidson, A., et al. Poster Presented at the Texas Association for Behavior Analysis Annual Conference, , Worth, TX. (2019).
  23. Windle, V., et al. An analysis of four different methods of producing focal cerebral ischemia with endothelin-1 in the rat. Experimental Neurology. 201 (2), 324-334 (2006).
  24. Reppucci, C. J., Veenema, A. H. The social versus food preference test: A behavioral paradigm for studying competing motivated behaviors in rodents. MethodsX. 7, 101119(2020).
  25. Borland, J. M., et al. A novel operant task to assess social reward and motivation in rodents. Journal of Neuroscience Methods. 287, 80-88 (2017).
  26. Tzschentke, T. M. Review on cpp: Measuring reward with the conditioned place preference (cpp) paradigm: Update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
  27. Salamone, J. D., Correa, M. Neurobiology and pharmacology of activational and effort-related aspects of motivation: Rodent studies. Current Opinion in Behavioral Sciences. 22, 114-120 (2018).
  28. Shull, R. L. Bouts, changeovers, and units of operant behavior. European Journal of Behavior Analysis. 12 (1), 49-72 (2011).
  29. Gottlieb, E., et al. The bidirectional impact of sleep and circadian rhythm dysfunction in human ischaemic stroke: A systematic review. Sleep Medicine Reviews. 45, 54-69 (2019).
  30. Lo, E. H., et al. Circadian biology and stroke. Stroke. 52 (6), 2180-2190 (2021).
  31. Meng, H., Liu, T., Borjigin, J., Wang, M. M. Ischemic stroke destabilizes circadian rhythms. Journal of Circadian Rhythms. 6 (1), 1-13 (2008).
  32. Stern, R. A., Bachman, D. L. Depressive symptoms following stroke. The American Journal of Psychiatry. 148 (3), 351-356 (1991).
  33. Rapolienė, J., Endzelytė, E., Jasevičienė, I., Savickas, R. Stroke patients motivation influence on the effectiveness of occupational therapy. Rehabilitation Research and Practice. 2018, (2018).
  34. Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: A review. American Journal of Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
  35. Faraji, J., et al. Sex-specific stress and biobehavioral responses to human experimenters in rats. Frontiers in Neuroscience. 16, 965500(2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Badania behawioralne szczurówzachowania inicjowane samodzielniezakwaterowanie w koloniizautomatyzowane dane behawioralnesprawność przedniej kończynyidentyfikacja za pomocą fal radiowych (RFID)analiza siły pociąganiawzorce okołodobowewzbogacenie behawioralne