Test wysiłkowy do oceny funkcjonalnej skuteczności układu sercowo-naczyniowego świni

Summary

Obecny protokół opisuje model testu wysiłkowego na dużych zwierzętach, który ma na celu ocenę funkcjonalnej zdolności układu sercowo-naczyniowego do oceny skuteczności nowych terapii w warunkach przedklinicznych. Jest to porównywalne z klinicznym testem wysiłkowym.

Abstract

Pomimo postępu w leczeniu, choroby układu krążenia są nadal jedną z największych przyczyn śmiertelności i zachorowalności na całym świecie. Angiogeneza terapeutyczna oparta na terapii genowej jest obiecującym podejściem do leczenia pacjentów z istotnymi objawami, pomimo optymalnej terapii farmakologicznej i inwazyjnych procedur. Jednak wiele obiecujących technik terapii genowej układu sercowo-naczyniowego nie spełniło oczekiwań w badaniach klinicznych. Jednym z wyjaśnień jest niezgodność między przedklinicznymi i klinicznymi punktami końcowymi stosowanymi do pomiaru skuteczności. W modelach zwierzęcych nacisk kładziono zwykle na łatwo mierzalne punkty końcowe, takie jak liczba i powierzchnia naczyń włosowatych obliczona na podstawie odcinków histologicznych. Oprócz śmiertelności i zachorowalności, punkty końcowe w badaniach klinicznych są subiektywne, takie jak tolerancja wysiłku fizycznego i jakość życia. Jednak przedkliniczne i kliniczne punkty końcowe prawdopodobnie mierzą różne aspekty stosowanej terapii. Niemniej jednak oba rodzaje punktów końcowych są niezbędne do opracowania skutecznych podejść terapeutycznych. W klinikach głównym celem jest zawsze złagodzenie objawów pacjentów oraz poprawa ich rokowania i jakości życia. Aby uzyskać lepsze dane predykcyjne z badań przedklinicznych, pomiary punktów końcowych muszą być lepiej dopasowane do tych w badaniach klinicznych. W tym miejscu przedstawiamy protokół klinicznie istotnego testu wysiłkowego na bieżni u świń. Badanie to ma na celu: (1) zapewnienie wiarygodnego testu wysiłkowego u świń, który można wykorzystać do oceny bezpieczeństwa i skuteczności funkcjonalnej terapii genowej i innych nowatorskich terapii, oraz (2) lepsze dopasowanie punktów końcowych między badaniami przedklinicznymi i klinicznymi.

Introduction

Przewlekłe choroby układu krążenia są głównymi przyczynami śmiertelności i zachorowalności na całym świecie^1,2. Chociaż obecne metody leczenia są skuteczne w przypadku większości pacjentów, wielu z nich nadal nie może skorzystać z obecnych terapii, na przykład z powodu rozlanej choroby przewlekłej lub chorób współistniejących. Ponadto u niektórych pacjentów objawy sercowe nie są łagodzone przez dostępne metody leczenia, a ich choroba sercowo-naczyniowa postępuje pomimo optymalnej terapii medycznej³. W związku z tym istnieje wyraźna potrzeba opracowania nowych opcji leczenia ciężkich cho....

Protocol

Wszystkie eksperymenty są zatwierdzane przez Radę ds. Eksperymentów na Zwierzętach Uniwersytetu Wschodniej Finlandii. Protokół ten opisuje klinicznie istotny test wysiłkowy na bieżni dla świń w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii chorób serca. Do badań wykorzystano samice świń domowych o wadze 25-80 kg. Zwierzęta zostały pozyskane ze źródła komercyjnego (patrz tabela materiałów).

1. Ustawianie bieżni

1. Ustaw bieżnię tak, aby zwierzęta mogły poruszać się tylko w jedną stronę. Użyj bram i włazów, aby uniemożliwić zwierzętom cofanie się. Plan bieżni jest pokazany w

Results

Aby odnieść sukces w pracy z dużymi zwierzętami, trzeba mieć doświadczenie w pracy z tym protokołem. Naukowcy muszą być w stanie ocenić, czy zwierzę przestaje biegać z powodu zmęczenia lub braku motywacji. Rejestrowanie prędkości i dystansu może pomóc w ocenie tego, ponieważ zwykle zwierzęta pozbawione motywacji całkowicie przestają biec, podczas gdy zmęczone zwierzęta kontynuują bieg po zmniejszeniu prędkości (Rysunek 3). W razie potrzeby protokół można powtórzyć następnego dnia, jeśli wyni.......

Discussion

Ten duży test wysiłkowy na zwierzętach naśladuje test stosowany w klinikach, zmniejszając lukę w punktach końcowych między badaniami przedklinicznymi a badaniami klinicznymi. Może być stosowany do oceny skuteczności nowych metod leczenia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych, takich jak miażdżyca, niewydolność serca i choroby niedokrwienne serca. Punkty czasowe stosowane w tym protokole mogą się różnić w zależności od badanego zabiegu. Protokół ten został ustandaryzowany w oparciu o wieloletnie doświadczenie w pracy z duż.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Defibrylator	Zoll serii M	TO9K116790	Wszystkie przenośne defiryllatory będą działać
Elektrody defibrylatora	Philips	M3713A	Wszystkie elektrody działają, o ile są kompatybilne z elektrodami EKG defibrylatora
	Kilku dostawców		Preferuj elektrody EKG przeznaczone do testów wysiłkowych
Rejestrator pętli	Abbott Oy	DM3500	Opcjonalnie do monitorowania rytmu
Monitor pacjenta	Schiller Argus LCM Plus	7,80,05,935	Wszystkie przenośne monitory EKG będą działać
Świnie	Bieżnia Emolandia Oy
	NordicTrack		Wszystkie bieżnie z regulowanym nachyleniem i prędkością są odpowiednie do testu wysiłkowego.  Bieżnia powinna być jak najdłuższa i szeroka.
System ultradźwiękowy	Philips EPIQ 7 ultradźwięki
Różne materiały budowlane	Kilku dostawców		Do budowy ogrodzeń, ramp i bram zgodnie z rysunkiem 1 i rysunkiem 2
Różne smakołyki dla zwierząt