Głęboka stymulacja mózgu (DBS) jest stosowana w leczeniu schorzeń neurologicznych, takich jak choroba Parkinsona (PD), poprzez dostarczanie prądu elektrycznego bezpośrednio do konkretnych obszarów mózgu. Szacuje się, że na całym świecie występuje 8,5 miliona przypadków PD, a DBS okazała się kluczową terapią w sytuacjach, gdy farmakoterapia jest niewystarczająca do opanowania objawów1,2. Jednakże skuteczność DBS może być ograniczona przez skutki uboczne, które czasami występują przy stymulacji dostarczanej w sposób konwencjonalny, ze stałą amplitudą, częstotliwością i szerokością impulsu3. Taka implementacja w pętli otwartej nie reaguje na zmiany w stanie objawów, co prowadzi do ustawień stymulacji, które nie są odpowiednio dopasowane do zmieniających się potrzeb pacjenta. DBS jest dodatkowo utrudniana przez czasochłonny proces dostrajania parametrów stymulacji, który jest obecnie wykonywany ręcznie przez klinicystów dla każdego pacjenta z osobna.
Adaptacyjna stymulacja głęboka mózgu (aDBS) to podejście w pętli zamkniętej, które okazało się skuteczną kolejną iteracją DBS poprzez dostosowywanie parametrów stymulacji w czasie rzeczywistym w momencie wykrycia biomarkerów związanych z objawami3,4,5. Badania wykazały, że oscylacje beta (10-30 Hz) w jądrze podwzgórzowym (STN) występują konsekwentnie podczas bradykinezji, czyli spowolnienia ruchów charakterystycznego dla PD6,7. Podobnie oscylacje wysokiej częstotliwości gamma (50-120 Hz) w korze mózgowej występują podczas okresów dyskinezji, czyli nadmiernych i mimowolnych ruchów również powszechnie obserwowanych w PD8. W niedawnych pracach z sukcesem zastosowano aDBS poza warunkami klinicznymi przez dłuższe okresy5, jednak nie ustalono długoterminowej skuteczności algorytmów aDBS skonfigurowanych w klinice w sytuacji, gdy pacjent przebywa w domu.
Systemy zdalne są niezbędne do rejestracji zmieniającej się w czasie skuteczności tych dynamicznych algorytmów w tłumieniu objawów występujących podczas codziennego życia. Chociaż dynamiczne podejście do stymulacji w aDBS potencjalnie umożliwia bardziej precyzyjne leczenie przy zredukowanych efektach ubocznych3,9, aDBS wciąż wiąże się z dużym obciążeniem klinicystów, którzy muszą ręcznie określać parametry stymulacji dla każdego pacjenta. Oprócz i tak dużego zestawu parametrów programowanych podczas konwencjonalnej DBS, algorytmy aDBS wprowadzają wiele nowych parametrów, które również muszą być starannie dostosowane. To połączenie parametrów stymulacji i algorytmu tworzy ogromną przestrzeń parametrów z niezarządzalną liczbą możliwych kombinacji, co uniemożliwia skalowanie aDBS na wielu pacjentach10. Nawet w warunkach badawczych dodatkowy czas wymagany do konfiguracji i oceny systemów aDBS sprawia, że trudno jest odpowiednio zoptymalizować algorytmy wyłącznie w klinice, dlatego niezbędne jest zdalne aktualizowanie parametrów. Aby aDBS stało się terapią skalowalną, strojenie parametrów stymulacji i algorytmów musi zostać zautomatyzowane. Ponadto wyniki terapii muszą być analizowane w ramach wielokrotnych prób, aby ustanowić aDBS jako wykonalne długoterminowe leczenie poza kliniką. Istnieje potrzeba stworzenia platformy, która mogłaby gromadzić dane do zdalnej oceny skuteczności terapii oraz zdalnie wdrażać aktualizacje parametrów algorytmu aDBS.
Celem niniejszego protokołu jest przedstawienie możliwości ponownego wykorzystania projektu multimodalnej platformy do domowej kolekcji danych, mającej na celu poprawę skuteczności aDBS poza warunkami klinicznymi oraz umożliwienie skalowania tej terapii dla większej liczby pacjentów. Według naszej wiedzy jest to pierwszy projekt platformy do gromadzenia danych, która zdalnie ocenia wyniki terapeutyczne przy użyciu domowych kamer wideo, czujników ubieralnych, chronicznej rejestracji sygnałów neuronowych oraz informacji zwrotnych od pacjentów w celu oceny systemów aDBS podczas kontrolowanych zadań i naturalnych zachowań.
Platforma stanowi ekosystem komponentów sprzętowych i programowych zbudowany na bazie wcześniej opracowanych systemów5. Po początkowej instalacji minimalnego sprzętu umożliwiającego multimodalny pobór danych od osoby w komfortowych warunkach domowych, system może być konserwowany w całości poprzez zdalny dostęp. Kluczowym elementem jest implantowalny system neurostymulacji (INS)11, który wykrywa aktywność neuronalną, dostarcza stymulację do STN oraz rejestruje przyspieszenie z implantów klatki piersiowej. W przypadku implantu zastosowanego podczas pierwszej implementacji, aktywność neuronalna jest rejestrowana z obustronnych elektrod implantowanych w STN oraz z elektrod elektrokortykograficznych implantowanych nad korą ruchową. System nagrywania wideo pomaga klinicystom monitorować nasilenie objawów i skuteczność terapii; obejmuje on graficzny interfejs użytkownika (GUI), który umożliwia łatwe przerywanie trwających nagrań w celu ochrony prywatności pacjenta. Filmy są przetwarzane w celu wyodrębnienia trajektorii kinetycznych pozycji w dwóch wymiarach (2D) lub trzech wymiarach (3D), a na obu nadgarstkach noszone są inteligentne zegarki służące do przechwytywania informacji o prędkości kątowej i przyspieszeniu. Co istotne, wszystkie dane są szyfrowane przed przesłaniem do długoterminowej pamięci w chmurze, a dostęp do komputera zawierającego filmy pozwalające na identyfikację pacjenta jest możliwy wyłącznie poprzez wirtualną sieć prywatną (VPN). System obejmuje dwa podejścia do post-hoc synchronizacji czasowej wszystkich strumieni danych; dane te są wykorzystywane do zdalnego monitorowania jakości ruchu pacjenta oraz do identyfikacji biomarkerów związanych z objawami w celu udoskonalenia algorytmów aDBS. Część wideo niniejszej pracy przedstawia proces zbierania danych oraz animacje trajektorii kinetycznych wyodrębnionych z zebranych nagrań.
Podczas opracowywania protokołu kierowano się następującymi kwestiami projektowymi:
Zapewnienie bezpieczeństwa danych i prywatności pacjenta: Gromadzenie identyfikowalnych danych pacjentów wymaga najwyższej staranności podczas przesyłania i przechowywania, aby zapewnić zgodność z ustawą o przenoszalności i odpowiedzialności ubezpieczeń zdrowotnych (HIPAA)12, 13 oraz poszanować prywatność pacjenta w jego własnym domu. W tym projekcie osiągnięto to poprzez skonfigurowanie niestandardowej sieci VPN, aby zapewnić prywatność całego poufnego ruchu między komputerami systemu.
Bezpieczne granice parametrów stymulacji: Kluczowe jest zapewnienie bezpieczeństwa pacjenta podczas testowania algorytmów aDBS, które mogą wywołać nieprzewidziane efekty. System INS pacjenta musi zostać skonfigurowany przez klinicystę w taki sposób, aby posiadał bezpieczne granice parametrów stymulacji, które wykluczają wystąpienie niebezpiecznych skutków nadmiernej stymulacji lub zbyt słabej stymulacji. W systemie INS11 wykorzystanym w tej badaniu funkcja ta jest aktywowana przez programistę klinicznego.
Zapewnienie prawa veta pacjenta: Nawet w ramach bezpiecznych granic parametrów, codzienna zmienność objawów i odpowiedzi na stymulację może prowadzić do nieprzyjemnych sytuacji, w których pacjent nie akceptuje testowanego algorytmu i chce powrócić do standardowej klinicznej stymulacji DBS w pętli otwartej. Wybrany system INS zawiera moduł telemetrii pacjenta (PTM), który pozwala pacjentowi na ręczną zmianę grupy stymulacji oraz amplitudy stymulacji w mA. Istnieje również połączona z INS aplikacja badawcza służąca do zdalnej konfiguracji INS przed gromadzeniem danych14, która umożliwia pacjentowi przerwanie prób aDBS i kontrolę nad terapią.
Rejestracja złożonych i naturalnych zachowań: Do platformy włączono dane wideo, aby umożliwić klinicystom zdalne monitorowanie skuteczności terapii oraz wyodrębnianie trajektorii kinematycznych z szacunków pozy do analiz badawczych15. Chociaż czujniki ubieralne są mniej inwazyjne, trudno jest uchwycić pełen dynamiczny zakres ruchu całego ciała wyłącznie za pomocą systemów ubieralnych. Filmy umożliwiają jednoczesną rejestrację pełnego zakresu ruchu pacjenta oraz jego objawów w czasie.
Użyteczność systemu dla pacjentów: Gromadzenie multimodalnych danych w domu wymaga instalacji i użytkowania wielu urządzeń, co dla pacjentów mogłoby stać się obciążeniem. Aby system był łatwy w użyciu przy jednoczesnym zachowaniu kontroli pacjenta, tylko urządzenia wszczepione lub fizycznie przymocowane do pacjenta (w tym przypadku system INS i inteligentne zegarki) muszą być ręcznie włączane przed rozpoczęciem nagrywania. W przypadku urządzeń oddzielnych od pacjenta (tutaj dane rejestrowane przez kamery wideo), nagrywanie rozpoczyna i kończy się automatycznie, bez konieczności interakcji z pacjentem. Podczas projektowania interfejsu GUI zadbano o zminimalizowanie liczby przycisków i unikanie głębokich struktur menu, aby interakcje były proste. Po zainstalowaniu wszystkich urządzeń koordynator badania pokazał pacjentowi, jak obsługiwać wszystkie urządzenia za pomocą interfejsów GUI skierowanych do pacjenta, które są częścią każdego urządzenia, np. jak przerywać nagrywanie na dowolnym urządzeniu oraz jak wprowadzać historię leczenia i raporty o objawach.
Przejrzystość gromadzenia danych: Jasne wskazywanie momentu włączenia kamer jest niezbędne, aby ludzie wiedzieli, kiedy są nagrywani i mogli wstrzymać nagrywanie, jeśli potrzebują chwili prywatności. W tym celu do sterowania nagraniami wideo z interfejsem GUI skierowanym do pacjenta wykorzystuje się aplikację systemu kamer. GUI otwiera się automatycznie po uruchomieniu aplikacji i wyświetla czas oraz datę następnego zaplanowanego nagrania. Gdy trwa nagrywanie, komunikat informuje, kiedy nagrywanie ma się zakończyć. W centrum GUI wyświetlany jest duży obraz czerwonego światła. Obraz ten pokazuje jasno świecące światło zawsze wtedy, gdy trwa nagrywanie i zmienia się w obraz z wygaszonym światłem, gdy nagrywanie jest wyłączone.
Protokół szczegółowo opisuje metody projektowania, budowy i wdrażania domowej platformy gromadzenia danych, sprawdzania jakości zebranych danych pod kątem kompletności i rzetelności oraz postprocesowania danych w celu ich wykorzystania w przyszłych badaniach.

Rysunek 1: Przepływ danych. Dane dla każdej modalności są zbierane niezależnie z miejsca zamieszkania pacjenta, a następnie przetwarzane i agregowane w jednym zdalnym punkcie przechowywania. Dane z każdej modalności są przesyłane automatycznie do zdalnego punktu przechowywania. Następnie, przy udziale jednego z członków zespołu, mogą zostać pobrane, sprawdzone pod kątem poprawności, wyrównane czasowo między modalnościami oraz poddane dalszemu przetwarzaniu wstępnemu specyficznemu dla danej modalności. Skompilowany zbiór danych jest następnie przesyłany do zdalnego punktu przechowywania, do którego bezpieczny dostęp mają wszyscy członkowie zespołu w celu przeprowadzenia dalszej analizy. Wszystkie maszyny z dostępem do danych, zwłaszcza w przypadku danych wrażliwych, takich jak surowe nagrania wideo, znajdują się w ramach sieci VPN, która zapewnia bezpieczny transfer wszystkich danych oraz stałe szyfrowanie przechowywanych informacji. Kliknij tutaj, aby zobaczyć powiększoną wersję tego rysunku.