Funkcja splotu naczyniówkowego
Splot naczyniówkowy jest wysoce unaczynioną strukturą w mózgu, składającą się z okiennych naczyń włosowatych i monowarstwy komórek nabłonka splotu naczyniówkowego1. Splot naczyniówkowy rzutuje do bocznej, trzeciej i czwartej komory mózgowej i wytwarza płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF), który odgrywa ważną rolę we wzorcach neuronalnych2 i fizjologii mózgu3,4. Splot naczyniówkowy wydziela substancje nerwowo-naczyniowe, obejmuje repozytorium podobne do komórek macierzystych i działa jako fizyczna bariera utrudniająca wnikanie toksycznych metabolitów, bariera enzymatyczna do usuwania ugrupowań, które omijają barierę fizyczną, oraz bariera immunologiczna do ochrony przed obcymi najeźdźcami5. Splot naczyniówkowy moduluje neurogenezę6, plastyczność synaptyczna7, zapalenie8, rytm okołodobowy9,10, gut brain-axis11, and cognition12. Co więcej, cytokiny obwodowe, stres i infekcje (w tym SARS-CoV-2) mogą zakłócić barierę krew-płyn mózgowo-rdzeniowy class13,14,15,16. Tak więc układ splotu naczyniówkowego-płynu mózgowo-rdzeniowego jest integralną częścią rozwoju neurologicznego, dojrzewania obwodów nerwowych, homeostazy mózgu i naprawy17. Ponieważ zmiany immunologiczne, zapalne, metaboliczne i enzymatyczne wpływają na mózg, naukowcy używają narzędzi neuroobrazowania do oceny roli splotu naczyniówkowego w ciągu życia i w zaburzeniach mózgu18,19,20. Istnieją jednak ograniczenia w powszechnie stosowanych zautomatyzowanych narzędziach do segmentacji splotu naczyniówkowego, takich jak FreeSurfer, które powodują, że splot naczyniówkowy jest słabo podzielony na segmenty. W związku z tym istnieje krytyczna potrzeba ręcznej segmentacji splotu naczyniówkowego, która może być wykorzystana do opracowania dokładnego zautomatyzowanego narzędzia do segmentacji splotu naczyniówkowego.
Splot naczyniówkowy w rozwoju neurologicznym i zaburzeniach mózgu
Rola splotu naczyniówkowego w zaburzeniach mózgu przez długi czas była zaniedbywana, głównie dlatego, że uważano go za gracza wspomagającego, którego rolą była amortyzacja mózgu i utrzymanie prawidłowej równowagi soli2,21. Jednak splot naczyniówkowy zyskał uwagę jako struktura związana z zaburzeniami mózgu, takimi jak zespoły bólowe22, SARS-CoV-216,23,24, neurodevelopmental2 i zaburzenia mózgu19, co sugeruje efekt transdiagnostyczny w rozwoju zaburzeń zachowania. W zaburzeniach neurorozwojowych torbiele splotu naczyniówkowego wiązały się ze zwiększonym ryzykiem opóźnienia rozwoju, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) lub zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD)25,26. Ponadto stwierdzono, że objętość splotu naczyniówkowego komory bocznej jest zwiększona u pacjentów z ASD27. W zaburzeniach mózgu nieprawidłowości splotu naczyniówkowego są opisywane od 1921 roku w zaburzeniach psychotycznych28,29. Poprzednie badania zidentyfikowały powiększenie splotu naczyniówkowego za pomocą segmentacji FreeSurfer w dużej próbie pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi w porównaniu zarówno z ich krewnymi pierwszego stopnia, jak i grupą kontrolną19. Wyniki te zostały powtórzone przy użyciu ręcznie podzielonej objętości splotu naczyniówkowego w dużej próbie klinicznej populacji wysokiego ryzyka psychozy i stwierdzono, że ci pacjenci mieli większą objętość splotu naczyniówkowego w porównaniu ze zdrowymi grupą kontrolną30. Istnieje coraz więcej badań wykazujących powiększenie splotu naczyniówkowego w złożonym zespole bólu regionalnego22, stroke31, stwardnienie rozsiane20,32, Alzheimer's33,34 i depresja35, przy czym niektóre wykazują związek między obwodową a mózgową aktywnością immunologiczną/zapalną. Te badania neuroobrazowe są obiecujące; jednak słaba segmentacja splotu naczyniówkowego komory bocznej przez FreeSurfer21 ogranicza wiarygodność automatycznego szacowania objętości splotu naczyniówkowego. W rezultacie, badania nad stwardnieniem rozsianym 20,32, depression35, Alzheimer's34 i early psychosis36 rozpoczęły ręczną segmentację splotu naczyniówkowego komory bocznej, ale nie ma aktualnych wytycznych, jak to zrobić, ani nie ma ich wytycznych dotyczących segmentacji splotu naczyniówkowego trzeciej i czwartej komory.
Popularne narzędzia do segmentacji wykluczają splot naczyniówkowy
Potoki segmentacji mózgu, takie jak FreeSurfer37,38,39, FMRIB Software Library (FSL)40, SLANT41 i FastSurfer (opracowany przez współautora Martina Reutera)42,43, dokładnie i niezawodnie segmentować struktury korowe i podkorowe przy użyciu paradygmatów segmentacji opartych na atlasie (FSL), atlasie i powierzchni (FreeSurfer) oraz segmentacji głębokiego uczenia (SLANT i FastSurfer). Słabe strony niektórych z tych podejść to szybkość przetwarzania, ograniczone uogólnienie do różnych skanerów, natężenie pola i rozmiary wokseli37,44 oraz wymuszone wyrównanie mapy etykiet w standardowej przestrzeni atlasu. Jednak możliwość segmentacji splotu naczyniówkowego i kompatybilność z rezonansem magnetycznym o wysokiej rozdzielczości jest rozwiązywana tylko przez FreeSurfer i FastSurfer. Sieci neuronowe stojące za FastSurfer są trenowane na etykietach splotu naczyniówkowego FreeSurfer, więc dziedziczą wcześniej omówione ograniczenia niezawodności i zasięgu FreeSurfer, przy czym trzecia i czwarta komora są ignorowane21. Istnieją również obecne ograniczenia dotyczące rezonansu magnetycznego w wysokiej rozdzielczości, ale do rozwiązania tego problemu można użyć strumienia o wysokiej rozdzielczości45 i FastSurferVINN43.
Obecne narzędzia do segmentacji splotu naczyniówkowego
Istnieje tylko jedno swobodnie dostępne narzędzie do segmentacji splotu naczyniówkowego, ale dokładność segmentacji jest ograniczona. Na dokładną segmentację splotu naczyniówkowego może mieć wpływ wiele czynników, w tym (1) zmienność lokalizacji splotu naczyniówkowego (przestrzennie niestacjonarna) ze względu na jego położenie w komorach, (2) różnice w intensywności wokseli, kontraście, rozdzielczości (niejednorodność wewnątrz struktury) spowodowane niejednorodnością komórkową, dynamiczną funkcją splotu naczyniówkowego, zmianami patologicznymi lub częściowymi efektami objętości, (3) związane z wiekiem lub patologią różnice w wielkości komór wpływające na rozmiar splotu naczyniówkowego, oraz (4) bliskość sąsiednich struktur podkorowych (hipokamp, ciało migdałowate, jądro ogoniaste i móżdżek), które również są trudne do segmentacji. Biorąc pod uwagę te wyzwania, segmentacje FreeSurfer często zaniżają lub przeszacowują, błędnie oznaczają lub ignorują splot naczyniówkowy.
Trzy ostatnie publikacje dotyczyły luki w niezawodnej segmentacji splotu naczyniówkowego za pomocą modelu mieszaniny gaussowskiej (GMM)46, klasy Axial-MLP47, oraz podejść do głębokiego uczenia opartego na U-Net48. Każdy model został przeszkolony i oceniony przy użyciu prywatnych, ręcznie oznaczonych zestawów danych dotyczących co najwyżej 150 osób z ograniczoną różnorodnością skanerów, miejsc, danych demograficznych i zaburzeń. Chociaż te publikacje46,48,49 osiągnęły znaczącą poprawę w stosunku do segmentacji splotu naczyniówkowego FreeSurfera - czasami podwajając przecięcie przewidywań i prawdy podstawowej, żadna z metod nie jest (1) zwalidowana w rezonansie magnetycznym o wysokiej rozdzielczości, (2) ma dedykowane analizy uogólnień i wiarygodności, (3) zawiera duże reprezentatywne zestawy danych treningowych i testowych, (4) konkretnie odnosi się do lub analizuje wyzwania związane z segmentacją splotu naczyniówkowego, takie jak częściowe efekty objętościowe, lub (5) jest publicznie dostępny jako gotowe do użycia narzędzie. Tak więc obecnym "złotym standardem" segmentacji splotu naczyniówkowego jest ręczne śledzenie, np. za pomocą 3D Slicer50 lub ITK-SNAP51, co nie zostało wcześniej opisane i stanowiło duże wyzwanie dla badaczy chcących zbadać rolę splotu naczyniówkowego w swoich badaniach. 3D Slicer został wybrany do ręcznej segmentacji ze względu na znajomość oprogramowania przez autora oraz dlatego, że zapewnia użytkownikowi różne narzędzia oparte na różnych podejściach, które można łączyć w celu uzyskania pożądanego rezultatu. Można zastosować inne narzędzia, takie jak ITK-SNAP, który jest przede wszystkim zorientowany na segmentację obrazu, a po opanowaniu narzędzia użytkownik może uzyskać dobre wyniki. Ponadto autorzy przeprowadzili badanie kliniczno-kontrolne, wykazując wysoką dokładność i niezawodność techniki ręcznej segmentacji przy użyciu 3D Slicer30, a ta konkretna metodologia jest opisana w niniejszym dokumencie.