Artykuł metodologiczny

Obserwacja funkcji skurczowej izolowanych prawych przedsionków świnek morskich

DOI:

10.3791/65483

⸱

5 maja 2023

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Ningxia Medical University, 2Department of Cardiology, General Hospital of Ningxia Medical University, 3School of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University, 4College of Nursing, Ningxia Medical University, 5Key Laboratory of Ningxia Ethnomedicine Modernization, Ministry of Education Ningxia Medical University, 6Ningxia Regional Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Treatment of Regional High Incidence Disease

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Obecny protokół opisuje skuteczną metodę badania przesiewowego leków, które zwiększają kurczliwość mięśnia sercowego, przy użyciu izolowanych prawych przedsionków od świnek morskich.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Częsta przewlekła niewydolność serca (CHF) charakteryzuje się upośledzoną funkcją napełniania i/lub wyrzutu komór, co prowadzi do nienasyconego rzutu serca i zwiększonej częstości występowania. Pogorszenie czynności skurczowej serca jest kluczowym czynnikiem w patogenezie niewydolności serca. Funkcja skurczowa to po prostu napełnianie natlenionej krwi w lewej komorze, a następnie krew jest pompowana przez całe ciało podczas bicia serca. Słabe serce i niezdolność lewej komory do prawidłowego skurczu podczas bicia serca wskazują na słabą czynność skurczową. Sugeruje się, że wiele tradycyjnych ziół wzmacnia skurczową funkcję serca u pacjentów. Jednak w procesie badań nad medycyną etniczną nadal brakuje stabilnych i skutecznych metod eksperymentalnych do badań przesiewowych związków, które zwiększają kurczliwość mięśnia sercowego. Tutaj, biorąc za przykład digoksynę, zapewniono systematyczny i znormalizowany protokół badań przesiewowych związków, które zwiększają kurczliwość mięśnia sercowego przy użyciu izolowanych prawych przedsionków od świnek morskich. Wyniki pokazały, że digoksyna może znacznie zwiększyć kurczliwość prawego przedsionka. Ten systematyczny i ustandaryzowany protokół ma służyć jako metodologiczne odniesienie do badań przesiewowych aktywnych składników leków etnicznych w leczeniu niewydolności serca.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Niewydolność serca jest spowodowana przez zawał mięśnia sercowego, miokardiopatię, przeciążenie hemodynamiczne, stan zapalny i inne przyczyny urazów mięśnia sercowego, które modyfikują anatomię i aktywność mięśnia sercowego, a ostatecznie prowadzą do niepowodzenia w pompowaniu lub napełnianiu komory. Kołatanie serca, zmęczenie i zatrzymywanie płynów to główne objawy kliniczne1. CHF jest przewlekłą niewydolnością serca, która może się utrzymywać, pogarszać lub wykazywać dekompensację w czasie, a częstość występowania i częstość występowania wzrastają wraz z wiekiem2. Pogorszenie czynności skurczowej serca jest kluczowym czynnikiem w patogenezie CHF3. Obecne leczenie tej choroby polega głównie na stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak inhibitory konwertazy angiotensyny, β-adrenergiczne (które hamują nadmierną aktywację układu neurohormonalnego, a mianowicie układu współczulnego i układu renina-angiotensyna-aldosteron) lub diuretyki (które zmniejszają przekrwienie)4. Jednak kliniczne objawy niewydolności serca spowodowane zmniejszoną pojemnością minutową i rezerwą serca nie są często uwzględniane w badaniach oceniających wpływ tych metod leczenia5.

Pozytywne leki inotropowe mają na celu zwiększenie kurczliwości mięśnia sercowego. Glikozydy nasercowe, inhibitory fosfodiesterazy i agoniści receptora β-adrenergicznego są stosowane jako pozytywne leki inotropowe w leczeniu niewydolności serca. Glikozydy nasercowe są przede wszystkim pochodnymi naparstnicy; Przykładem jest digoksyna, która jest najczęściej używaną pochodną naparstnicy i pochodzi od naparstnicy lanata (naparstnica biała)6. Selektywnie wiążą się z Na+/K+-ATPazą na błonie komórkowej, aby zwiększyć wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia, a tym samym zwiększyć kurczliwość serca i objętość wyrzutową bez podnoszenia poboru tlenu, poprawiając w ten sposób wydolność serca7. Oprócz glikozydów nasercowych, większość pozytywnych leków inotropowych, takich jak inhibitory fosfodiesterazy i agoniści receptorów β-adrenergicznych, zwiększa częstość akcji serca i zużycie tlenu w mięśniu sercowym, jednocześnie zwiększając ładunek wapnia w komórkach mięśnia sercowego w celu zwiększenia kurczliwości mięśnia sercowego, co może skutkować klinicznie ciężkimi zaburzeniami rytmu serca i niedociśnieniem, a tym samym zwiększoną śmiertelnością8. W związku z tym kliniczne zastosowanie tych leków inotropowych jest ograniczone. Aby uniknąć powikłań spowodowanych podwyższonym wewnątrzkomórkowym poziomem wapnia, konieczne jest opracowanie bezpieczniejszych i wysoce skutecznych modulatorów inotropowych do leczenia CHF (Rysunek 1).

W ostatnich dziesięcioleciach przeprowadzono wiele badań mających na celu wygenerowanie i analizę związków, które mogą wspierać pozytywne właściwości inotropowe hemodynamiki serca. Wiele tradycyjnych leków chińskich (TCM), takich jak Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth., Apocynum venetum L. i Sophora alopecuroides L., między innymi, mogą zwiększać kurczliwość mięśnia sercowego9,10,11. Badania dowiodły, że TCM i jego aktywne monomery mogą wywierać pozytywne efekty inotropowe poprzez inne mechanizmy w porównaniu z lekami inotropowymi. Na przykład liguzinodiol, forma ligustrazyny metylowanej wC2 i C5 (jeden z aktywnych składników kłącza lubczyku Szechwan), który znacznie zwiększa kurczliwość izolowanych serc szczurów poprzez wzmacnianie stanów przejściowych wapnia w retikulum sarkoplazmatycznym bez zwiększania częstości akcji serca, może mieć mniej skutków ubocznych i być lepszym sposobem leczenia CHF12. Dodatkowo matryna jest alkaloidem pozyskiwanym z rośliny TCM Sophora flavescens Ait. Matrine może hamować regulację w górę ekspresji białkaβ 3-AR i zmniejszać ekspresję eNOS u szczurów z niewydolnością serca, zwiększając w ten sposób ich kurczliwość mięśnia sercowego13. Jednak w badaniach nad medycyną etniczną brakuje stabilnych i skutecznych metod eksperymentalnych do badań przesiewowych związków, które mogą zwiększyć kurczliwość mięśnia sercowego.

Powszechnie wiadomo, że w porównaniu do innych gryzoni, świnki morskie mają cechy elektrofizjologiczne i obchodzenie się z wapniem, które są bardziej zbliżone do cech ludzkich14. Z jednej strony, elektrokardiogram świnek morskich jest wystarczająco podobny do ludzkiego, a ich obchodzenie się z Ca2+ jest bardziej zbliżone do fizjologii człowieka niż u szczurów czy myszy15,16. Z drugiej strony, modele obliczeniowe kardiomiocytów świnki morskiej zostały poddane szeroko zakrojonym badaniom i obejmują kluczowe podsystemy komórkowe, w tym energetykę i metabolizm reaktywnych form tlenu17. Dlatego izolowane prawe przedsionki od świnek morskich są szeroko stosowane do badań przesiewowych związków zwiększających kurczliwość mięśnia sercowego. Tutaj bierzemy digoksynę jako przykład, aby zapewnić systematyczny i znormalizowany protokół badań przesiewowych związków, które zwiększają kurczliwość mięśnia sercowego przy użyciu izolowanych prawych przedsionków od świnek morskich. W związku z tym praca ta stanowi metodologiczne odniesienie do badań przesiewowych substancji czynnych leków etnicznych w leczeniu niewydolności serca.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół eksperymentalny został przeprowadzony zgodnie z wymaganiami Komitetu ds. Wykorzystania Zwierząt Laboratoryjnych oraz Instytucjonalnej Opieki i Użytkowania Zwierząt na Uniwersytecie Medycznym Ningxia. Do badań wykorzystano samce świnek morskich Dunkin-Hartley o wadze 300-450 g. Wpływ digoksyny na kurczliwość zaobserwowano w izolowanych prawych przedsionkach świnek morskich (Ryc. 2).

1. Przygotowanie do natlenienia izolowanych prawych przedsionków świnek morskich

  1. Przygotuj instrumenty eksperymentalne, w tym system akwizycji i przetwarzania sygnałów biologicznych, przetwornik siły mięśniowej JH-2, wannę Magnus, hak wentylacyjny w kształcie litery L, grube nożyczki, szalkę Petriego, parafinę itp. (patrz Tabela Materiałów).
  2. Przygotować 1000 ml roztworu Krebsa-Henseleita (roztwór K-H), dodając 7,02 g NaCl (120,0 mM), 2,10 g NaHCO3 (25,0 mM), 0,30 g KCl (4,0 mM), 0,07 gMgSO4 (0,6 mM), 0,07 g NaH2PO4 (0,6 mM), 0,28 g CaCl2 (2,5 mM) i 1,98 g glukozy (11,0 mM) do 1,000 ml podwójnie destylowanej wody, i spłukać kąpiel Magnusa dwa do trzech razy (patrz Tabela 1 i Tabela Materiałów).
    UWAGA: Utrzymuj temperaturę roztworu K-H na poziomie 37 °C ± 1 °C.
  3. Przygotować 100 ml roztworu K-H o niskiej zawartości wapnia, dodając 0,70 g NaCl (120,0 mM), 0,21 g NaHCO3 (25,0 mM), 0,03 g KCl (4,0 mM), 0,01 gMgSO4 (0,6 mM), 0,01 g NaH2PO4 (0,6 mM), 0,01 g CaCl2 (0,8 mM) i 0,20 g glukozy (11,0 mM) do 100 ml podwójnie destylowanej wody (patrz Tabela 1 i Tabela materiałów).
  4. Umieścić około 20 ml roztworu K-H o temperaturze 37 °C w basenie operacyjnym (patrz tabela materiałów).
  5. Rozprowadzić 5 mm grubej parafiny na dnie szalki Petriego, a następnie napełnić szalkę Petriego roztworem K-H o temperaturze 37 °C (patrz Tabela Materiałów).
  6. Zamontuj hak wentylacyjny w kształcie litery L na końcu rurki lateksowej pęcherza, umieść go na szalce Petriego i dostosuj do 1-2 pęcherzyków/s (patrz Tabela materiałów).
    UWAGA: Powoli wyreguluj bąbelki; Jeśli działanie jest zbyt szybkie, tlen może się wkrótce skończyć.

2. Przygotowanie izolowanych prawych przedsionków od świnek morskich

  1. Zważyć świnki morskie na wadze (patrz tabela materiałów).
  2. Wywołać znieczulenie za pomocą pudełka indukcyjnego z 5% izofluranem w 100% tlenie, a następnie zmienić na stożek nosowy z 1,5%-3% izofluranem w celu konserwacji (patrz Tabela materiałów).
  3. Przetnij tętnicę szyjną szorstkimi nożyczkami i wywołaj wykrwawienie przed umieszczeniem jej na talerzu. Następnie za pomocą nożyczek otwórz klatkę piersiową (zaczynając od wyrostka mieczykowatego i całkowicie oddzielając boki, aby odsłonić serce) i oderwij osierdzie.
    1. Lewą ręką trzymaj serce do góry, prawą ręką odetnij serce od nasady aorty i szybko umieść je w misce operacyjnej z roztworem KH. Na koniec delikatnie naciśnij komorę ręką dwa do trzech razy, wyciśnij krew komorową i umieść serce na szalce Petriego.
      UWAGA: Akcja powinna być energiczna i zakończona w ciągu 2-5 minut, a temperatura musi być kontrolowana na poziomie 35 °C. Temperatura roztworu K-H musi być kontrolowana na poziomie 37 °C.
  4. Przymocuj czubek serca do pokrytej parafiną szalki Petriego za pomocą igły, dostarczając tlen (60 pęcherzyków/min).
  5. Zidentyfikuj właściwe przedsionki.
    UWAGA: U świnek morskich przedsionki są oddzielone na ich brzusznej powierzchni przez tętnicę płucną i grzbietowo przez aortę. Zarówno lewy, jak i prawy przedsionek są przymocowane do komór jak "odwrócony trójkąt", a prawy przedsionek jest nieco mniejszy niż lewy przedsionek i ma nierówne krawędzie. Mięsień sercowy prawej komory jest cienki, a górny koniec zapadnięcia to prawy przedsionek; lewa komora jest bardziej nabrzmiała, a rozmieszczenie naczyń wieńcowych jest bogate18 (Rysunek 3).
  6. Delikatnie podnieś krawędź prawego przedsionka za pomocą kleszczyków ocznych i przetnij wzdłuż połączenia przedsionkowo-komorowego (patrz Tabela materiałów).
    UWAGA: Unikaj uszkodzenia węzła zatokowo-przedsionkowego i staraj się ciąć bliżej komory, przecinając wzdłuż połączenia przedsionkowo-komorowego. Na tym etapie można zaobserwować automatyczne rytmiczne skurczenie prawego przedsionka.
  7. Użyj szwów chirurgicznych 4-0 (patrz Tabela materiałów), aby podwiązać odpowiednio górną i dolną część prawego przedsionka (oba końce "ukośnej linii"), z jednym końcem zapętlonym, a drugim końcem pozostawionym długim końcem nici, który również jest zapętlony.
    UWAGA: Staraj się podwiązywać jak najmniej tkanek podczas podwiązywania obu końców "ukośnej linii" przedsionków.

3. Pomiar i zapis funkcji skurczowej izolowanego prawego przedsionka u świnek morskich

  1. Włącz komputer i wejdź do systemu akwizycji i przetwarzania sygnałów biologicznych (patrz Tabela materiałów). Wyreguluj wzmocnienie (50 mV), stałą czasową (DC), filtr (20 Hz) i prędkość skanowania (1.00 s/div) po określeniu kanału połączenia (pierwszy kanał, napięcie).
  2. Zawieś jeden koniec próbki na haku wentylacyjnym w kształcie litery L z szalką Petriego i tlenem obok kąpieli Magnusa. Zawieś drugi koniec próbki na przetworniku siły mięśniowej JH-2 (patrz Tabela materiałów).
  3. Obserwuj krzywą skurczową przedsionków, ustaw napięcie wstępne na 0,5-1,0 g i poczekaj, aż się ustabilizuje (około 30 min).
    UWAGA: Zmieniaj roztwór K-H co 20 minut. Gdy jest normalna, przyjmij obserwowaną krzywą jako wzorzec i zaznacz "normalna". Jeśli ekran jest skanowany trochę szybko, należy to spowolnić.
  4. Podawać 0,2 ml roztworu K-H o niskiej zawartości wapnia i obserwować przez 5 minut, aż krzywa przestanie się zmniejszać.
  5. Podawać 0,2 ml 5% digoksyny (patrz tabela materiałów), obserwować przez 5 minut, umyć trzy razy, a następnie powrócić do normy.
    UWAGA: Zaznacz administrację. Gdy efekt jest oczywisty, skanuj ekran szybciej. Gdy krzywa już się nie wznosi, to znaczy, gdy amplituda skurczu już nie rośnie, umyj szybko trzy razy; W przeciwnym razie dojdzie do arytmii, która wpłynie na wyniki kolejnych eksperymentów lekowych.
  6. Zbierz dane i zapisz je na dyskietce.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego powoduje niewystarczającą pojemność minutową serca, co prowadzi do CHF (Rysunek 1). Protokół ten pozwolił na zarejestrowanie wpływu różnych leków na skurczową funkcję izolowanych prawych przedsionków od świnek morskich, a następnie szybkie badanie przesiewowe związków z leków etnicznych, które zwiększają kurczliwość mięśnia sercowego. Po podłączeniu w krokach prawego przedsionka, przetwornika siły mięśniowej JH-2 oraz systemu akwizycji i przetwarzania sygnał...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Normalna rytmiczna aktywność serca wymaga odpowiedniego środowiska fizycznego i chemicznego, podobnie jak aktywność izolowanych prawych przedsionków. Izolowane prawe przedsionki są izolowane od unerwienia ciała i bezpośredniego wpływu ogólnoustrojowych czynników humoralnych, co oznacza, że można zaobserwować zmiany w aktywności prawych przedsionków podczas zmiany leków, na które są narażone. Podstawowymi przyczynami aktywności bioelektrycznej w komórkach pobudliwych są zmiany przepuszczalności jonów błony komórkowej i pó...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca była wspierana przez Fundację Nauk Przyrodniczych Ningxia (Grant nr 2023AAC03620), Projekt Badań Naukowych Departamentu Szkolnictwa Wyższego Ningxia (NYG2022030) oraz Narodowe Podstawy Nauk Przyrodniczych Chin (Grant nr 82160816 i 82260797).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Szew chirurgiczny 4-0Yangzhou  Fuda  Medyczne  Urządzenia Co., 
5% digoksyna (rozpuszczalna w dimetylosulfotlenku)TCI SzanghajD1828CAS: 20830-75-5; Czystość: >96,0%
BL-420N system pozyskiwania i przetwarzania sygnałów biologicznychChengdu Tai Meng Software Co., Ltd1700142S
CaCl2Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24110CAS: 10043-52-4; Czystość: 96%
glukozyShanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS11022CAS: 50-99-7; Czystość: 99%
IsofluraneRWD Life Science Co., LtdR510-22-16
Przetwornik siły mięśniowej JH-2Instytut Inżynierii Medycznej Lotnictwa i Kosmonautyki, Pekin, Chiny
KCl Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24120CAS: 7447-40-7; Czystość: 99,5%
Kąpiel MagnusShanghai Future Experimental Equipment Co., LtdL046525
MgSO4Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24253CAS: 7487-88-9; Czystość: 98%
NaCl Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24119CAS: 7647-14-5; Czystość: 99,5%
NaH2PO4Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24161CAS: 7558-80-7; Czystość: 99%
NaHCO3Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24153CAS: 144-55-8; Czystość: 99,8%
Basen operacyjnyGuangzhou Telekuan Medical Instrument Co., Ltd305 mm x 230 mm
Kleszcz okulistycznySuzhou  Shuanglu  Medyczne  Instrument Co., 
Okulistyczne nożyczki operacyjne  Suzhou  Shuanglu  Medyczne  Instrument Co.,  Sp. z o.o
szalka PetriegoCorning430167100 mm x 20 mm
Maszyna do znieczulania gryzoniShanghai Yuyan Instruments Co., LtdTyp ABS (jednokanałowy)
SkalaShanghai Yueping Scientific Instrument Co., LtdYP1002
Płytka chirurgiczna  Zhengzhou  Ketai  Eksperyment  Sprzęt Co.,  21 cm x 31 cm
Nożyczki do tkanekSuzhou  Shuanglu  Medyczne  Instrument Co.,  Sp. z o.oSL0023
LtdLtd. Parafina Leica Biosystems 39601095 Ltd .

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ziaeian, B., Fonarow, G. C. Epidemiology and aetiology of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 13 (6), 368-378 (2016).
  2. Lu, Y. Z., Xia, N., Cheng, X. Regulatory T cells in chronic heart failure. Frontiers in Immunology. 12, 732794(2021).
  3. Teerlink, J. R., et al. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: Rationale and design of GALACTIC-HF. JACC Heart Failure. 8 (4), 329-340 (2020).
  4. Edelmann, F., et al. Chronic Heart Failure. Deutsches Arzteblatt international. 115 (8), 124-130 (2018).
  5. Ahmad, T., et al. Why has positive inotropy failed in chronic heart failure? Lessons from prior inotrope trials. European Journal of Heart Failure. 21 (9), 1064-1078 (2019).
  6. Hollman, A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata. British Medical Journal. 312 (7035), 912(1996).
  7. Whayne, T. F. Clinical use of Digitalis: A state of the art review. American Journal of Cardiovascular Drugs. 18 (6), 427-440 (2018).
  8. Malik, F. I., et al. Cardiac myosin activation: A potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 331 (6023), 1439-1443 (2011).
  9. Kobayashi, Y., Hoshikuma, K., Nakano, Y., Yokoo, Y., Kamiya, T. The positive inotropic and chronotropic effects of evodiamine and rutaecarpine, indoloquinazoline alkaloids isolated from the fruits of Evodia rutaecarpa, on the guinea-pig isolated right atria: Possible involvement of vanilloid receptors. Planta Medica. 67 (3), 244-248 (2001).
  10. Irie, K., et al. Cardiotonic effect of Apocynum venetum L. extracts on isolated guinea pig atria. Journal of Natural Medicines. 63 (2), 111-116 (2009).
  11. Dai, G., et al. Effects of oxymatrine and matrine on left ventricular contractility using pressure-volume relationship analysis in anesthetized rats. European Journal of Pharmacology. 925, 175014(2022).
  12. Chen, L., et al. The novel compound liguzinediol exerts positive inotropic effects in isolated rat heart via sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase-dependent mechanism. Life Sciences. 91 (11-12), 402-408 (2012).
  13. Yu, J. B., Yang, S. S., Wang, X., Gan, R. T. Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking β3adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway. Molecular Medicine Reports. 10 (6), 3199-3204 (2014).
  14. Hasenfuss, G. Animal models of human cardiovascular disease, heart failure and hypertrophy. Cardiovascular Research. 39 (1), 60-76 (1998).
  15. Joukar, S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: Extrapolation of experimental insights to clinic. Laboratory Animal Research. 37 (1), 25(2021).
  16. Bers, D. Excitation−Contraction Coupling and Cardiac Contractile Force. , Kluwer Academic Publishers. Dordrecht, The Netherlands. (2001).
  17. Kembro, J. M., Aon, M. A., Winslow, R. L., O'Rourke, B., Cortassa, S. Integrating mitochondrial energetics, redox and ROS metabolic networks: a two-compartment model. Biophysical Journal. 104 (2), 332-343 (2013).
  18. James, E. B., Esther, M. B. Chapter 6-Anatomy. The Biology of the Guinea Pig. Wagner, J. E., Manning, P. K. , Academic Press. New York, NY. 53-62 (1976).
  19. García-Navarrete, M., Avdovic, M., Pérez-Garcia, S., Ruiz Sanchis, D., Wabnik, K. Macroscopic control of cell electrophysiology through ion channel expression. ELife. 11, e78075(2022).
  20. Fauchier, J. P., Cosnay, P., Latour, F. Coeur et hyperkaliémie [The heart and hyperkalemia]. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 77, 23-33 (1984).
  21. Ke, H. Y., et al. Changes in cellular Ca2+ and Na+ regulation during the progression towards heart failure in the guinea pig. The Journal of Physiology. 598 (7), 1339-1359 (2020).
  22. Firth, J. M., Yang, H. Y., Francis, A. J., Islam, N., MacLeod, K. T. The effect of estrogen on intracellular Ca2+ and Na+ regulation in heart failure. JACC. Basic to Translational Science. 5 (9), 901-912 (2020).
  23. Patocka, J., Nepovimova, E., Wu, W., Kuca, K. Digoxin: Pharmacology and toxicology-A review. Environmental Toxicology and Pharmacology. 79, 103400(2020).
  24. Mangoni, M. E., Nargeot, J. Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiological Reviews. 88 (3), 919-982 (2008).
  25. Ziff, O. J., Kotecha, D. Digoxin: The good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 26 (7), 585-595 (2016).
  26. Bartakova, A., Novakova, M., Stracina, T. Anesthetized guinea pig as a model for drug testing. Physiological Research. 71, S211-S218 (2022).
  27. Varró, A., Lathrop, D. A., Hester, S. B., Nánási, P. P., Papp, J. G. Ionic currents and action potentials in rabbit, rat, and guinea pig ventricular myocytes. Basic Research in Cardiology. 88 (2), 93-102 (1993).
  28. Wang, K., Ho, S. Y., Gibson, D. G., Anderson, R. H. Architecture of atrial musculature in humans. British Heart Journal. 73 (6), 559-565 (1995).
  29. Wang, X. B., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 293, 115278(2022).
  30. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

serce winki morskiejkurczliwo mi nia sercowegoprzewlek a niewydolno sercaprzesiew digoksynyrzut sercamedycyna etnicznafunkcja kom rprzesiew zwi zk w
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły