Przez długi czas w badaniach naukowych nad fizjologią i poznawaniem człowieka dominowało podejście redukcjonistyczne. Podejście to polegało na rozbijaniu złożonych procesów cielesnych i psychicznych na mniejsze, łatwiejsze do opanowania komponenty, co pozwalało badaczom skupić się na poszczególnych układach w izolacji. Strategia ta wynikała z trudności w badaniu zawiłej i wzajemnie powiązanej natury ludzkiego ciała i umysłu1. Redukcjonizm był kluczowy dla zrozumienia poszczególnych podsystemów w izolacji, na przykład przy wyjaśnianiu roli kanałów jonowych i potencjałów czynnościowych w komunikacji neuronalnej2 lub kardiologicznej3. Niemniej jednak, wciąż istnieje znacząca luka w naszym zrozumieniu tego, jak te odizolowane systemy oddziałują na siebie w większej skali przestrzennej i czasowej. Ramy multimodalne (integracyjne lub ekologiczne) traktują ludzkie ciało jako złożony system wielowymiarowy, w którym umysł jest postrzegany nie jako produkt mózgu, lecz jako aktywność istoty żywej – aktywność, która integruje mózg z codziennymi funkcjami ludzkiego organizmu4. Podejścia multimodalne i redukcjonistyczne nie wykluczają się wzajemnie, podobnie jak nie można badać jednego neuronu bez całego mózgu ani całego mózgu bez zrozumienia właściwości poszczególnych neuronów. Razem torują one drogę do bardziej kompleksowego, synergicznego zrozumienia ludzkiego zdrowia, patologii, poznawania, psychologii i świadomości. Przedstawiona metoda ma na celu ułatwienie multimodalnych badań nad współzależnością między mózgiem a sercem poprzez zapewnienie wspólnej analizy elektroencefalografii (EEG) i sygnałów sercowo-naczyniowych, a mianowicie elektrokardiografii (ECG) i fotopletyzmografii (PPG). Niniejszy zestaw narzędzi, zaimplementowany jako wtyczka EEGLAB w programie MATLAB, rozwiązuje istniejące ograniczenia metodologiczne i został udostępniony jako oprogramowanie open source, aby ułatwić dostępność i powtarzalność w środowisku naukowym. W swojej konstrukcji i parametrach domyślnych implementuje on najnowsze wytyczne i rekomendacje, aby zachęcić użytkowników do stosowania uznanych dobrych praktyk. Proponowany zestaw narzędzi powinien stanowić cenny zasób dla badaczy i klinicystów zainteresowanych: 1) badaniem potencjałów wywołanych rytmem serca , 2) ekstrakcją cech z sygnałów EEG i ECG/PPG lub 3) usuwaniem artefaktów serca z sygnałów EEG.
Badania nad osią serce-mózg
Zależność między sercem a mózgiem była historycznie badana za pomocą metod neuroobrazowania, takich jak funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI) oraz pozytonowa tomografia emisyjna (PET). Wykorzystując te narzędzia, badacze wyróżnili niektóre obszary mózgu związane z kontrolą sercowo-naczyniową (np. manipulacja częstością akcji serca i ciśnieniem tętniczym5), wykazali wpływ częstości akcji serca na sygnał BOLD6 lub zidentyfikowali potencjalne szlaki mózg-ciało przyczyniające się do choroby wieńcowej (tj. ciśnienie tętnicze wywołane stresem7). Choć badania te znacząco poszerzyły naszą wiedzę na temat złożonych zależności między ośrodkowym układem nerwowym (OUN) a funkcją sercowo-naczyniową, techniki neuroobrazowania te są kosztowne, mają ograniczoną dostępność i są ograniczone do kontrolowanych warunków laboratoryjnych, co ogranicza ich praktyczność w zastosowaniach rzeczywistych i na szeroką skalę.
W przeciwieństwie do nich, EEG oraz ECG/PPG są bardziej przystępnymi cenowo i przenośnymi narzędziami, które dają możliwość badania interakcji mózg-serce w bardziej zróżnicowanych środowiskach i populacjach lub przez dłuższe okresy, otwierając nowe możliwości. ECG mierzy sygnały elektryczne generowane przy każdym uderzeniu serca podczas jego skurczu i rozkurczu za pomocą elektrod umieszczonych na skórze (zazwyczaj na klatce piersiowej lub ramionach)8. PPG mierzy zmiany objętości krwi w tkankach mikro naczyniowych (tj. przepływ krwi i tętno) przy użyciu źródła światła (np. LED) i fotodetektora (zazwyczaj umieszczonego na opuszkach palców, nadgarstku lub czole), opierając się na fakcie, że krew pochłania więcej światła niż otaczająca ją tkanka9. Obie metody dostarczają cennych informacji o funkcji układu sercowo-naczyniowego, ale służą innym celom i oferują odmienne rodzaje danych. Podobnie jak ECG, EEG rejestruje pola elektryczne generowane przez zsynchronizowaną aktywność tysięcy neuronów korowych, które rozprzestrzeniają się przez macierz zewnątrzkomórkową, tkanki, czaszkę i skórę głowy, aż dotrą do elektrod umieszczonych na powierzchni skóry głowy10. W związku z tym zastosowanie EEG i ECG/PPG daje duże nadzieje na pogłębienie naszej wiedzy na temat procesów fizjologicznych, poznawczych i emocjonalnych leżących u podstaw interakcji mózg-serce oraz ich wpływu na zdrowie i dobrostan człowieka. Dlatego rejestrowanie wzajemnych oddziaływań serce-mózg z sygnałów EEG oraz ECG/PPG za pomocą zestawu narzędzi BrainBeats może być szczególnie użyteczne w następujących obszarach naukowych: diagnostyka i prognozowanie kliniczne, uczenie maszynowe (ML) oparte na dużych zbiorach danych, monitorowanie stanu zdrowia w warunkach rzeczywistych11 oraz mobilne obrazowanie mózgu/ciała (MoBI)12,13.
Dwa podejścia do wspólnej analizy sygnałów EEG i ECG
Istnieją dwa główne podejścia do badania interakcji między sygnałami EEG a sygnałami sercowo-naczyniowymi:
Potencjały wywołane rytmem serca (HEP) w dziedzinie czasu: potencjały wywołane zdarzeniem (ERP), oraz oscylacje wywołane rytmem serca (HEO) w dziedzinie czasu-częstotliwości: spektralne perturbacje związane ze zdarzeniem (ERSP) oraz spójność między próbami (ITC). Podejście to bada sposób, w jaki mózg przetwarza każde uderzenie serca. Metoda ta, charakteryzująca się dokładnością do milisekund (ms), wymaga idealnej synchronizacji obu szeregów czasowych oraz zaznaczenia uderzeń serca w sygnałach EEG. Podejście to zyskało zainteresowanie w ostatnich latach14,15,16,17,18,19.
Podejście oparte na cechach: podejście to polega na wyodrębnianiu cech EEG i zmienności rytmu serca (HRV) z sygnałów ciągłych oraz badaniu powiązań między nimi. Metoda ta była stosowana niezależnie dla EEG (często określanego jako ilościowe EEG lub qEEG20), EKG21,22,23 oraz PPG24,25,26. Podejście to wykazuje obiecujące zastosowania dzięki rejestrowaniu zmiennych związanych zarówno ze stanem, jak i cechami stałymi (traits). Należy zauważyć, że w przypadku sygnałów EEG i sercowo-naczyniowych, im dłuższy czas rejestracji, tym bardziej dominująca jest zmienna cechy stałej27,28,29. Zatem zastosowania zależą od parametrów rejestracji. Analizy oparte na cechach budzą coraz większe zainteresowanie, dostarczając nowych wskaźników ilościowych do prognozowania rozwoju zaburzeń psychicznych i neurologicznych, odpowiedzi na leczenie lub nawrotów30,31,32,33,34,35. Podejście to jest szczególnie przekonujące w przypadku dużych zbiorów danych z rzeczywistych warunków (np. klinicznych, zdalnego monitorowania), które można łatwiej uzyskać dzięki niedawnym innowacjom w dziedzinie noszonej neurotechnologii11. Mniej zbadanym zastosowaniem jest identyfikacja powiązań między konkretnymi cechami mózgu i serca, co pozwala wyróżnić potencjalną dynamikę ośrodkowego układu nerwowego. Zmienność rytmu serca (HRV) można obliczyć zarówno z sygnałów EKG, jak i PPG. Dostarcza ona informacji o autonomicznym układzie nerwowym (ANS) poprzez pomiar zmienności odstępów czasowych między uderzeniami serca (tj. odstępów normalny-normalny)27. Zwiększona aktywność współczulna (SNS) (np. podczas stresu lub wysiłku fizycznego) zazwyczaj zmniejsza HRV, podczas gdy aktywność przywspółczulna (PNS) (np. podczas relaksacji) ją zwiększa. Wolniejsza częstotliwość oddychania zazwyczaj zwiększa HRV ze względu na wzmożoną aktywność PNS, zwłaszcza w przypadku krótkich rejestracji (<10 min)27. Wyższe wyniki HRV zazwyczaj sugerują bardziej odporny i adaptacyjny ANS, podczas gdy niższe HRV może wskazywać na stres, zmęczenie lub utajone problemy zdrowotne. Długie rejestracje HRV (tj. co najmniej 24 h) pozwalają na prognozowanie różnych stanów zdrowotnych, w tym chorób sercowo-naczyniowych, stresu, lęku i niektórych schorzeń neurologicznych27. Pomiary takie jak ciśnienie tętnicze, tętno czy poziom cholesterolu dostarczają informacji o stanie układu sercowo-naczyniowego. W przeciwieństwie do nich, HRV dodaje aspekt dynamiczny, pokazując, jak serce reaguje na stres i jak się po nim regeneruje.
Zalety BrainBeats w porównaniu do istniejących metod
Choć istnieją narzędzia, omówione poniżej, służące do niezależnego przetwarzania sygnałów sercowo-naczyniowych i EEG, nie można ich analizować wspólnie. Co więcej, większość dostępnych środków do przetwarzania sygnałów sercowo-naczyniowych wiąże się z kosztownym licencjonowaniem, nie umożliwia automatycznego przetwarzania (szczególnie korzystnego w przypadku dużych zbiorów danych), posiada zastrzeżone algorytmy, które uniemożliwiają transparentność i powtarzalność, lub wymaga zaawansowanych umiejętności programistycznych z powodu braku graficznego interfejsu użytkownika (GUI)36. Z naszej wiedzy cztery otwarte zestawy narzędzi MATLAB wspierają analizę HEP/HEO z interfejsem GUI: zestaw narzędzi ecg-kit37, potok BeMoBIL38, wtyczkę HEPLAB EEGLAB39 oraz zestaw narzędzi CARE-rCortex40. Chociaż HEPLAB, BeMoBIL i ecg-kit ułatwiają analizę HEP poprzez wykrywanie uderzeń serca i zaznaczanie ich w sygnałach EEG, nie zapewniają one analizy statystycznej lub są ograniczone do dziedziny czasu (tj. HEP). Wtyczka CARE-rCortex rozwiązała te problemy, wspierając sygnały EKG i oddechowe, analizę w dziedzinie czasu i częstotliwości, statystykę oraz zaawansowane metody normalizacji i korekcji linii bazowej dostosowane do analizy HEP/HEO. Wykorzystuje ona jednak metodę Bonferroniego do statystycznej korekcji błędu typu I (tj. fałszywie dodatnich wyników), która jest zbyt konserwatywna i nieuzasadniona fizjologicznie w zastosowaniach EEG, co prowadzi do wzrostu błędów typu II (tj. fałszywie ujemnych wyników)41. Ponadto zestaw narzędzi ten nie oferuje dostępu przez wiersz poleceń w celu automatyzacji. Wreszcie, niedawne badania odradzają stosowanie metod korekcji linii bazowej42,43,44, ponieważ obniżają one stosunek sygnału do szumu (SNR) i są statystycznie niepotrzebne oraz niewskazane.
Aby rozwiązać te ograniczenia, przedstawiamy zestaw narzędzi BrainBeats, obecnie zaimplementowany jako wtyczka open-source do oprogramowania EEGLAB w środowisku MATLAB. Charakteryzuje się on następującymi zaletami w porównaniu z poprzednimi metodami:
1) Intuicyjny interfejs graficzny (GUI) oraz możliwości obsługi z linii komend (dla programistów dążących do zautomatyzowania przetwarzania). 2) Zwalidowane algorytmy, parametry i wytyczne dotyczące przetwarzania sygnałów sercowo-naczyniowych, takie jak wykrywanie szczytów R, interpolacja artefaktów RR i obliczanie wskaźników HRV (np. wbudowane wytyczne dotyczące okienkowania, ponownego próbkowania, normalizacji itp.27,45,46). Jest to istotne, ponieważ Vest i wsp. wykazali, że niewielkie różnice w tych etapach przetwarzania mogą prowadzić do rozbieżnych wyników, co przyczynia się do braku powtarzalności i przydatności klinicznej wskaźników HRV46. 3) Zwalidowane algorytmy, domyślne parametry i wytyczne dotyczące przetwarzania sygnałów EEG, w tym filtrowania i okienkowania44,47, ponownego odniesienia (re-referencing)48,49, usuwania nieprawidłowych kanałów i artefaktów50,51,52, zoptymalizowanej dekompozycji ICA i klasyfikacji komponentów niezależnych53,54,55,56. Użytkownicy mogą dostrajać wszystkie parametry wstępnego przetwarzania lub nawet przetwarzać wstępnie swoje dane EEG preferowaną metodą przed użyciem toolboxa, aby dostosować go do swoich potrzeb (np. za pomocą wtyczki EEGLAB clean_rawdata50,52, potoku BeMoBIL38, potoku PREP57 itp.). 4) Potencjały wywołane uderzeniem serca (HEP, tj. domena czasu) i oscylacje (HEO; perturbacje spektralne związane z zdarzeniem z zastosowaniem metod falkowych lub FFT oraz spójność międzypróbkowa są dostępne za pomocą standardowego oprogramowania EEGLAB) z sygnałów ECG. Statystyka parametryczna i nieparametryczna z korekcjami błędów typu I są dostępne poprzez standardowe oprogramowanie EEGLAB. Statystyka nieparametryczna obejmuje statystykę permutacyjną oraz korekcje czasowo-przestrzenne dla wielokrotnych porównań (np. klastrowanie czasowo-przestrzenne lub wzmocnienie klastrów bezprogowe)58,59. Użytkownicy mogą wykorzystać wtyczkę LIMO-EEG do wdrażania hierarchicznego modelowania liniowego, które dobrze uwzględnia wariancję wewnątrz- i międzyosobniczą oraz implementuje podejście masowo-jednowymiarowe bez założeń z robustną kontrolą błędów typu I i II60,61. Analizy statystyczne danych HEP/HEO mogą być przeprowadzane w domenie kanałów i komponentów niezależnych. 5) Analiza HEP/HEO i HRV z sygnałów PPG (po raz pierwszy w przypadku HEP/HEO). 6) Wsparcie dla wspólnej ekstrakcji cech EEG i HRV po raz pierwszy. 7) Toolbox zapewnia różnorodne wizualizacje danych w celu inspekcji sygnałów na różnych niezbędnych etapach przetwarzania oraz wyników na poziomie badanego.
| Metoda | Detekcja załamków R w zapisie EKG | Wykrywanie załamków R z sygnału PPG | HEP/HEO | EEG & Cechy HRV | Usuwanie artefaktów pochodzenia sercowego z EEG | interfejs graficzny użytkownika | Wiersz poleceń |
| zestaw do ekg | X | X | X | | | | X |
| BeMoBIL | X | | X | | | | X |
| HEPLAB | X | | X | | | X | X |
| CARE-rCortex | X | | X | | | X | X |
| BrainBeats | X | X | X | X | X | X | X |
TABELA 1: Nowości wprowadzone przez BrainBeats w stosunku do istniejących, podobnych metod.
Informacje pomagające czytelnikom ocenić, czy metoda jest dla nich odpowiednia
Niniejszy zestaw narzędzi jest odpowiedni dla każdego badacza lub klinicysty dysponującego danymi EEG oraz ECG/PPG. Wtyczka nie obsługuje jeszcze importowania sygnałów EEG i ECG/PPG z oddzielnych plików (choć funkcja ta zostanie wkrótce udostępniona). Zestaw narzędzi jest odpowiedni dla osób dążących do przeprowadzenia analizy HEP/HEO, wyodrębnienia cech EEG i/lub HRV za pomocą zestandaryzowanych metod lub po prostu usunięcia artefaktów pochodzenia sercowego z sygnałów EEG. Schemat blokowy podsumowujący ogólny przepływ i metody BrainBeats przedstawiono na Rysunku 1.

RYSUNEK 1. Schemat blokowy podsumowujący ogólną architekturę i przepływ BrainBeats. Operacje wspólne dla trzech metod są zaznaczone na brązowo. Operacje specyficzne dla potencjałów wywołanych rytmem serca (HEP) oraz oscylacji wywołanych rytmem serca (HEO) są zaznaczone na zielono. Operacje specyficzne dla ekstrakcji cech EEG i HRV są zaznaczone na niebiesko. Operacje specyficzne dla usuwania artefaktów sercowych z sygnałów EEG są zaznaczone na czerwono. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.