$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Przez długi czas, redukcjonistyczne podejście zdominowało badania naukowe w zakresie ludzkiej fizjologii i poznania. Podejście to polegało na rozdzieleniu złożonych procesów cielesnych i psychicznych na mniejsze, łatwiejsze do opanowania komponenty, co pozwoliło naukowcom skupić się na poszczególnych systemach w izolacji. Strategia ta powstała ze względu na wyzwania związane z badaniem skomplikowanej i wzajemnie połączonej natury ludzkiego ciała i umysłu1. Redukcjonizm odegrał zasadniczą rolę w zrozumieniu poszczególnych podsystemów w izolacji, takich jak wyjaśnienie roli kanałów jonowych i potencjałów czynnościowych w komunikacji neural2 lub cardiac3. Pozostaje jednak znacząca luka w naszym zrozumieniu tego, w jaki sposób te odizolowane systemy oddziałują na siebie w większej skali przestrzennej i czasowej. Ramy multimodalne (integracyjne lub ekologiczne) traktują ludzkie ciało jako złożony wielowymiarowy system, w którym umysł jest postrzegany nie jako produkt mózgu, ale jako aktywność żywej istoty, aktywność, która integruje mózg z codziennymi funkcjami ludzkiego ciała4. Podejścia multimodalne i redukcjonistyczne nie wykluczają się, tak jak nie możemy badać jednego neuronu bez całego mózgu lub całego mózgu bez zrozumienia właściwości poszczególnych neuronów. Razem torują drogę do bardziej wszechstronnego, synergicznego zrozumienia ludzkiego zdrowia, patologii, funkcji poznawczych, psychologii i świadomości. Niniejsza metoda ma na celu ułatwienie multimodalnego badania wzajemnych oddziaływań między mózgiem a sercem poprzez zapewnienie wspólnej analizy elektroencefalografii (EEG) i sygnałów sercowo-naczyniowych, a mianowicie elektrokardiografii (EKG) i fotopletyzmografii (PPG). Ten zestaw narzędzi, zaimplementowany jako wtyczka EEGLAB w MATLAB, rozwiązuje istniejące ograniczenia metodologiczne i jest udostępniany jako oprogramowanie typu open source, aby ułatwić dostępność i odtwarzalność w obszarze naukowym. Implementuje najnowsze wytyczne i zalecenia do swojego projektu i parametrów domyślnych, aby zachęcić użytkowników do stosowania znanych najlepszych praktyk. Proponowany zestaw narzędzi powinien być cennym źródłem informacji dla badaczy i klinicystów zainteresowanych 1) badaniem potencjałów wywołanych biciem serca, 2) wyodrębnianiem cech sygnałów EEG i EKG/PPG lub 3) usuwaniem artefaktów serca z sygnałów EEG.
Badania nad sercem i mózgiem
Związek między sercem a mózgiem był historycznie badany za pomocą metod neuroobrazowania, takich jak funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI) i pozytonowa tomografia emisyjna (PET). Korzystając z tych narzędzi, naukowcy zwrócili uwagę na niektóre obszary mózgu związane z kontrolą układu krążenia (np. manipulacja tętnem i ciśnieniem krwi5), pokazali wpływ tętna na sygnał BOLD6 lub zidentyfikowali potencjalne szlaki mózg-ciało przyczyniające się do choroby niedokrwiennej serca (tj. ciśnienie krwi wywołane stresem7). Chociaż badania te znacznie poszerzyły naszą wiedzę na temat złożonych zależności między ośrodkowym układem nerwowym (OUN) a funkcją układu sercowo-naczyniowego, te techniki neuroobrazowania są drogie, mają ograniczoną dostępność i są ograniczone do kontrolowanych warunków laboratoryjnych, co ogranicza ich praktyczność w zastosowaniach rzeczywistych i na dużą skalę.
Natomiast EEG i EKG/PPG są bardziej przystępnymi cenowo i przenośnymi narzędziami, które oferują potencjał do badania interakcji mózg-serce w bardziej zróżnicowanych warunkach i populacjach lub przez dłuższy czas, zapewniając nowe możliwości. EKG mierzy sygnały elektryczne generowane przez każde uderzenie serca, gdy serce kurczy się i rozluźnia, za pomocą elektrod umieszczonych na skórze (zwykle na klatce piersiowej lub ramionach)8. PPG mierzy zmiany objętości krwi w tkankach mikronaczyniowych (tj. przepływ krwi i częstość tętna) za pomocą źródła światła (np. diody LED) i fotodetektora (zwykle umieszczanego na opuszku palca, nadgarstku lub czole), opierając się na tym, jak krew pochłania więcej światła niż otaczająca tkanka9. Obie metody dostarczają cennych informacji na temat funkcji układu sercowo-naczyniowego, ale służą różnym celom i oferują różne typy danych. Podobnie jak EKG, EEG rejestruje pola elektryczne generowane przez zsynchronizowaną aktywność tysięcy neuronów korowych, które rozchodzą się przez macierz zewnątrzkomórkową, tkanki, czaszkę i skórę głowy, aż dotrą do elektrod umieszczonych na powierzchni skóry głowy10. W związku z tym zastosowanie EEG i EKG/PPG jest bardzo obiecujące dla pogłębienia naszej wiedzy na temat procesów fizjologicznych, poznawczych i emocjonalnych leżących u podstaw interakcji mózg-serce oraz ich implikacji dla zdrowia i dobrego samopoczucia człowieka. W związku z tym przechwytywanie interakcji między sercem a mózgiem z sygnałów EEG, EKG/PPG za pomocą zestawu narzędzi BrainBeats może być szczególnie przydatne w następujących obszarach naukowych: diagnostyka kliniczna i prognozowanie, uczenie maszynowe (ML) big data, samomonitorowanie w świecie rzeczywistym11 oraz mobilne obrazowanie mózgu/ciała (MoBI)12,13.
Dwa podejścia do wspólnej analizy sygnałów EEG i EKG
Istnieją dwa główne podejścia do badania interakcji między EEG a sygnałami sercowo-naczyniowymi:
Potencjały wywołane biciem serca (HEP) w dziedzinie czasu: potencjały związane ze zdarzeniami (ERP) i oscylacje wywołane biciem serca (HEO) w dziedzinie czasu-częstotliwości: perturbacje widmowe związane ze zdarzeniami (ERSP) i koherencja międzyprocesowa (ITC). Podejście to bada, w jaki sposób mózg przetwarza każde uderzenie serca. Przy dokładności milisekundowej (ms) metoda ta wymaga, aby oba szeregi czasowe były idealnie zsynchronizowane, a bicie serca było zaznaczone w sygnałach EEG. To podejście zyskało zainteresowanie w ostatnich latach14,15,16,17,18,19.
Podejście oparte na cechach: to podejście wyodrębnia cechy EEG i zmienności tętna (HRV) z ciągłych sygnałów i bada powiązania między nimi. Zostało to zrobione niezależnie dla EEG (często określanego jako ilościowe EEG lub qEEG20), ECG21,22,23 i PPG24,25,26. Podejście to daje obiecujące zastosowania, ponieważ obejmuje zarówno zmienne związane ze stanem, jak i cechą. Należy zauważyć, że zarówno w przypadku sygnałów EEG, jak i sercowo-naczyniowych, im dłuższy zapis, tym bardziej dominująca jest zmienna cechy27,28,29. W związku z tym aplikacje zależą od parametrów nagrywania. Analizy oparte na cechach zyskują coraz większe zainteresowanie, dostarczając nowych wskaźników ilościowych do prognozowania rozwoju zaburzeń psychicznych i neurologicznych, odpowiedzi na leczenie lub nawrotu30,31,32,33,34,35. Takie podejście jest szczególnie atrakcyjne w przypadku dużych i rzeczywistych zbiorów danych (np. klinika, zdalne monitorowanie), które można łatwiej uzyskać dzięki najnowszym innowacjom w neurotechnologii ubieralnej11. Mniej zbadanym zastosowaniem jest identyfikacja powiązań między określonymi cechami mózgu i serca, podkreślająca potencjał leżący u podstaw dynamiki ośrodkowego układu nerwowego. Zmienność rytmu serca (HRV) można obliczyć zarówno na podstawie sygnałów EKG, jak i PPG. Dostarcza informacji o autonomicznym układzie nerwowym (ANS), mierząc różnice w odstępach czasu między uderzeniami serca (tj. interwały normalne do normalnych)27. Zwiększona aktywność układu współczulnego (SNS) (np. podczas stresu lub ćwiczeń) zazwyczaj zmniejsza HRV, podczas gdy aktywność przywspółczulna (PNS) (np. podczas relaksu) zwiększa je. Wolniejsze tempo oddychania generalnie zwiększa HRV ze względu na zwiększoną aktywność PNS, szczególnie w przypadku krótkich nagrań (<10 min)27. Wyższe wyniki HRV na ogół sugerują bardziej odporny i elastyczny ANS, podczas gdy niższy HRV może wskazywać na stres, zmęczenie lub podstawowe problemy zdrowotne. Długie zapisy HRV (tj. co najmniej 24 godziny) dostarczają prognozy dla różnych schorzeń, w tym chorób sercowo-naczyniowych, stresu, lęku i niektórych schorzeń neurologicznych27. Pomiary takie jak ciśnienie krwi, tętno lub poziom cholesterolu dostarczają informacji o stanie układu sercowo-naczyniowego. W przeciwieństwie do tego, HRV dodaje aspekt dynamiczny, pokazując, jak serce reaguje na stres i jak się po nim regeneruje.
Zalety BrainBeats nad istniejącymi metodami
Chociaż istnieją narzędzia, które można omówić poniżej, do przetwarzania sygnałów sercowo-naczyniowych i EEG niezależnie od siebie, nie można ich wspólnie analizować. Co więcej, większość dostępnych sposobów przetwarzania sygnałów sercowo-naczyniowych wiąże się z kosztownymi licencjami, nie pozwala na automatyczne przetwarzanie (szczególnie korzystne w przypadku dużych zbiorów danych), mają zastrzeżone algorytmy, które uniemożliwiają przejrzystość i odtwarzalność, lub wymagają zaawansowanych umiejętności programistycznych, ponieważ nie zapewniają graficznego interfejsu użytkownika (GUI)36. Według naszej wiedzy, cztery zestawy narzędzi MATLAB o otwartym kodzie źródłowym obsługują analizę HEP/HEO za pomocą graficznego interfejsu użytkownika: zestaw narzędzi ECG-kit37, BeMoBIL pipeline38, wtyczka HEPLAB EEGLAB 39 oraz CARE-rCortex toolbox40. Chociaż HEPLAB, BeMoBLIT i ECG-kit ułatwiają analizę HEP poprzez wykrywanie bicia serca i oznaczanie ich w sygnałach EEG, nie zapewniają one analizy statystycznej lub są ograniczone do dziedziny czasu (tj. HEP). Wtyczka CARE-rCortex rozwiązała te problemy, obsługując EKG i sygnały oddechowe, analizę dziedziny czasowo-częstotliwościowej, statystyki oraz zaawansowane metody normalizacji i korekcji linii bazowej dostosowane do analizy HEP/HEO. Wykorzystuje jednak metodę Bonferroniego do statystycznej korekcji błędu typu 1 (tj. wyników fałszywie dodatnich), która jest zbyt konserwatywna i nie jest fizjologicznie uzasadniona dla zastosowań EEG, co prowadzi do wzrostu błędów typu II (tj. wyników fałszywie ujemnych)41. Ponadto przybornik nie oferuje dostępu do wiersza poleceń w celu automatyzacji. Wreszcie, ostatnie badania odradzają metody korekcji linii bazowej42,43,44, ponieważ zmniejszają one stosunek sygnału do szumu (SNR) i są statystycznie niepotrzebne i niepożądane.
Aby rozwiązać te ograniczenia, wprowadzamy zestaw narzędzi BrainBeats, obecnie zaimplementowany jako wtyczka EEGLAB o otwartym kodzie źródłowym w środowisku MATLAB. Łączy w sobie następujące zalety w porównaniu z poprzednimi metodami:
1) Łatwy w użyciu graficzny interfejs użytkownika i funkcje wiersza poleceń (dla programistów dążących do automatycznego przetwarzania). 2) Zweryfikowane algorytmy, parametry i wytyczne dotyczące przetwarzania sygnałów sercowo-naczyniowych, takie jak wykrywanie pików R, interpolacja artefaktów RR i obliczanie wskaźników HRV (np. wytyczne dotyczące implantacji dla okienkowania, ponownego próbkowania, normalizacji itp.27,45,46). Jest to ważne, ponieważ Vest i in. wykazali, jak niewielkie różnice w tych etapach przetwarzania mogą prowadzić do rozbieżnych wyników, przyczyniając się do braku odtwarzalności i klinicznego zastosowania wskaźników HRV46. 3) Zweryfikowane algorytmy, domyślne parametry i wytyczne dotyczące przetwarzania sygnałów EEG, w tym filtrowanie i okienkowanie44,47, re-referencing48,49, usuwanie nieprawidłowych kanałów i artefaktów50,51,52, zoptymalizowana dekompozycja ICA i klasyfikacja niezależnych components53,54,55,56. Użytkownicy mogą dostroić wszystkie parametry przetwarzania wstępnego, a nawet wstępnie przetworzyć dane EEG preferowaną metodą przed użyciem zestawu narzędzi w celu dopasowania do swoich potrzeb (np. za pomocą wtyczki EEGLAB clean_rawdata50,52, potok BeMoBIL38, potok PREP57itp.). 4) Potencjały wywołane biciem serca (HEP, czyli dziedzina czasu) i oscylacje (HEO; perturbacje spektralne związane ze zdarzeniami metodami falkowymi lub FFT oraz koherencja międzypróbna są dostępne za pośrednictwem standardowego oprogramowania EEGLAB) z sygnałów EKG. Statystyki parametryczne i nieparametryczne z poprawkami na błędy typu 1 są dostępne za pośrednictwem standardowego oprogramowania EEGLAB. Statystyki nieparametryczne obejmują statystyki permutacji i poprawki czasoprzestrzenne dla wielokrotnych porównań (np. grupowanie czasoprzestrzenne lub bezprogowe ulepszanie klastrów)58,59. Użytkownicy mogą używać wtyczki-EEG do implementacji hierarchicznego modelowania liniowego, które dobrze uwzględnia wariancję wewnątrz i między obiektami oraz implementuje podejście masowo-jednowymiarowe bez założeń z solidną kontrolą błędów typu I i II60,61. Analizy statystyczne danych HEP/HEO mogą być przeprowadzane w domenach kanałów i niezależnych komponentów. 5) Analiza HEP/HEO i HRV na podstawie sygnałów PPG (po raz pierwszy dla HEP/HEO). 6) Po raz pierwszy wspomaga łączną ekstrakcję cech EEG i HRV. 7) Zestaw narzędzi zapewnia różne wizualizacje danych do kontroli sygnałów na różnych niezbędnych etapach przetwarzania i wyjściach na poziomie przedmiotu.
| metoda | Wykrywanie szczytów R na podstawie EKG | Wykrywanie fal R z PPG | HEP/HEO | Funkcje EEG i HRV | Usuń artefakty serca z EEG | interfejs graficzny | Wiersz poleceń |
| Zestaw EKG | Z | Z | Z | | | | Z |
| BeMoBIL | Z | | Z | | | | Z |
| HEPLAB | Z | | Z | | | Z | Z |
| CARE-rCortex | Z | | Z | | | Z | Z |
| BrainBeats (Mózg bije) | Z | Z | Z | Z | Z | Z | Z |
TABELA 1: Nowości wprowadzone przez BrainBeats w stosunku do istniejących, podobnych metod.
Informacje, które pomogą czytelnikom zdecydować, czy metoda jest dla nich odpowiednia
Ten zestaw narzędzi jest odpowiedni dla każdego badacza lub klinicysty posiadającego dane EEG i EKG/PPG. Wtyczka nie obsługuje jeszcze importowania sygnałów EEG i EKG/PPG z osobnych plików (chociaż ta funkcja będzie dostępna wkrótce). Zestaw narzędzi jest odpowiedni dla każdego, kto chce przeprowadzić analizę HEP/HEO, wyodrębnić cechy EEG i/lub HRV za pomocą standardowych metod lub po prostu usunąć artefakty serca z sygnałów EEG. Zobacz Rysunek 1 dla schematu blokowego podsumowującego ogólny przepływ i metody BrainBeats.

RYSUNEK 1. Schemat blokowy podsumowujący ogólną architekturę i przepływ BrainBeats. Operacje, które są wspólne dla wszystkich trzech metod, są brązowe. Operacje specyficzne dla potencjałów wywołanych biciem serca (HEP) i oscylacji (HEO) są zielone. Operacje specyficzne dla ekstrakcji cech EEG i HRV są oznaczone kolorem niebieskim. Operacje specyficzne dla usuwania artefaktów serca z sygnałów EEG są oznaczone kolorem czerwonym. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.