$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Najprostszy protokół obrazowania 3D PREFUL zawiera dwie sekwencje. Jeden lokalizator anatomiczny + jeden pomiar swobodnego oddychania przy użyciu akwizycji 3D gwiazd pod złotym kątem. Trajektoria stosu gwiazd jest pokazana na Rysunek 1. Ta trajektoria łączy próbkowanie promieniowe (w płaszczyźnie) z liniowym próbkowaniem kartezjańskim (w kierunku z). Początkowo pobierane są próbki w kierunku podziału kz, a następnie obracany jest złoty kąt w celu pobrania próbki w płaszczyźnie kx-k y. Schemat akwizycji pod złotym kątem sprzyja samobramkowaniu z równomiernym pokryciem przestrzeni k, ułatwiając rekonstrukcję obrazu przy mocno niedostatecznie próbkowanych danych. Cały egzamin nie przekracza 10 minut. Więcej szczegółów na temat akwizycji 3D PREFUL znajduje się w Tabeli materiałów.

Rysunek 1: Trajektoria obróconego stosu gwiazd ze złotym podziałem. Zwróć uwagę na próbkowanie promieniowe stosowane wzdłuż wymiaru w płaszczyźnie (kx-ky) i próbkowanie kartezjańskie stosowane wzdłuż kierunku przekroju (kz). Schemat ten powoduje cylindryczne pokrycie nabytej przestrzeni k. W tym przykładzie przedstawiono trzy partycje, w tym 32 rzuty promieniowe na partycję. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Lista typowych parametrów MRI używanych do obrazowania 3D PREFUL na skanerze 1,5 T znajduje się w Tabeli 1B. Dla skanera 3T proponuje się parametry sekwencji wymienione w tabeli 2.
Po zakończeniu zbierania i przesyłania danych rozpoczyna się część rekonstrukcji obrazu. Ten krok jest wykonywany za pomocą kodu MATLAB, który należy do własności intelektualnej (IP) firmy (BioVisioneers GmbH) i nie może być udostępniany publicznie. Skrypt jest w pełni zautomatyzowany po podaniu ścieżki do nieprzetworzonych danych. Schematyczny przegląd procedury rekonstrukcji jest przedstawiony na Rysunek 2.

Rysunek 2: Schematyczny przegląd metody rezonansu magnetycznego 3D Phase Resolved Functional Lung (PREFUL). Na początku dane są pozyskiwane za pomocą trwającej 8 minut akwizycji MR w swobodnym oddychaniu z trajektorią stosu gwiazd. Po przesłaniu danych ze skanera MR do jednostki obliczeniowej rekonstruowane są obrazy 3D o niskiej rozdzielczości i rozdzielczości czasowej około 100 ms. Miąższ płuc na każdym obrazie jest dzielony na segmenty i obliczana jest objętość płuc. Informacja o objętości płuc jest dalej wykorzystywana jako sygnał bramkowania. Na podstawie amplitudy i fazy sygnału bramkowania, projekcje promieniowe są sortowane do pojemników oddechowych, które obejmują jeden cykl oddechowy. Po części kategoryzacji następuje dynamiczna rekonstrukcja obrazów w pełnej rozdzielczości, które są następnie rejestrowane na poziomie końcowym wdechu. Po kilku krokach przetwarzania końcowego obliczany jest cykl wentylacji regionalnej (RVent) i wykonywana jest część analizy obrazu, w tym ekstrakcja parametrów. Cykl RVent ocenia się, obliczając pętlę przepływ-objętość (FVL) dla każdego woksela. Mapy wentylacji FVL-CM są wyodrębniane poprzez ocenę każdego FVL woksela w stosunku do zdrowego referencyjnego FVL, przy czym podobieństwo jest oceniane za pomocą metryki korelacji krzyżowej. Zarówno dla RVent, jak i FVL-CM określono ilościowo globalne wartości procentowe całkowitej wady wentylacji (VDP). Ponadto dynamika cyklu RVent jest analizowana za pomocą analizy czasu do szczytu, w wyniku czego uzyskuje się mapę parametrów wentylacji od czasu do szczytu (VTTP). Ponadto odchylenie oczekiwanej wentylacji szczytowej przy 50% cyklu RVent jest określane ilościowo na mapieVTTP Dev. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Po procedurze rekonstrukcji obrazu, wszystkie obrazy są przestrzennie wyrównywane do jednego ustalonego stanu. Sama rejestracja jest wykonywana na procesorze za pomocą zaawansowanych narzędzi normalizacji (ANTs27) lub pakietu rejestracyjnego Forsberg28. Podczas gdy pakiet ANTs pozostaje złotym standardem w zadaniach rejestracji obrazów w obrazowaniu MRI i CT, rejestracja Forsberg ułatwia 10-krotnie szybszą procedurę rejestracji do 9 minut z porównywalnymi wynikami19. Pakiet rejestracyjny może być wybrany w zależności od priorytetów użytkownika i dostępnych jednostek obliczeniowych. Po zakończeniu rejestracji zarejestrowane obrazy morfologiczne są ponownie odwracane, tak że płuco wydaje się ciemne na obrazie w skali szarości.
W Rysunek 3 przedstawia następny etap procesu, który obejmuje segmentację miąższu płuc. Po pierwsze, miąższ płuca jest segmentowany od obrazu końcowo-wdechowego za pomocą konwolucyjnej sieci neuronalnej o architekturze nnUnet29. Po segmentacji miąższu płuc następuje rozpoznawanie naczyń30, które jest wyłączone z końcowej maski segmentacji.

Rysunek 3: Przykładowe wyniki segmentacji opartej na głębokim uczeniu dla 32-letniego mężczyzny. W górnym rzędzie wyświetlane są obrazy morfologiczne ośmiu reprezentatywnych wycinków koronalnych. W drugim i trzecim rzędzie można zaobserwować odpowiednio odpowiednią maskę miąższu płuc i maskę końcową z wyłączeniem naczyń. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Przykład nieprawidłowej segmentacji miąższu płuc jest przedstawiony w Rysunek 4. Konieczne jest wizualne sprawdzenie segmentacji opartej na uczeniu głębokim, a jeśli zostanie to uznane za niezadowalające, należy rozważyć ręczne korekty w celu zwiększenia dokładności końcowej maski miąższu płuc.

Rysunek 4: Przykładowe wyniki nieprawidłowej segmentacji opartej na głębokim uczeniu dla 57-letniego mężczyzny. W górnym rzędzie wyświetlane są obrazy morfologiczne ośmiu reprezentatywnych wycinków koronalnych. W drugim i trzecim rzędzie można zaobserwować odpowiednio odpowiednią maskę miąższu płuc i maskę końcową z wyłączeniem naczyń. Jak widać, kilka obszarów zwłóknienia jest błędnie rozpoznawanych jako naczynia krwionośne lub struktury niepłucne. Niedokładności te zostały poprawione ręcznie, jak pokazano w czwartym wierszu. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Po kilku krokach filtrowania opisanych w protokole, substytuty wentylacji są calculated. 3D PREFUL MRI generuje mapy ilościowe dla statycznej wentylacji regionalnej (RVent), metryki dynamicznej korelacji przepływ-objętość (FVL-CM) oraz dwóch parametrów na podstawie analizy czasu do szczytu wentylacji (VTTP), jak pokazano na Rysunek 5. Rysunek ten przedstawia osiem wycinków koronalnych 32-letniego, zdrowego mężczyzny. Zwróć uwagę na oczekiwany jednorodny rozkład wszystkich parametrów wentylacji.

Rysunek 5: Rezonans magnetyczny 3D zdrowego ochotnika (32-letniego mężczyzny). Reprezentatywne mapy morfologiczne (górny rząd) i parametry wentylacji 3D PREFUL MRI (od drugiego do piątego rzędu) dla zdrowego ochotnika (32-letniego mężczyzny). Statyczna wentylacja regionalna jest reprezentowana przez wentylację regionalną (RVent), podczas gdy dynamika wentylacji jest oceniana za pomocą metryki korelacji pętli przepływ-objętość (FVL-CM), czasu wentylacji do szczytu (VTTP) i odchylenia VTTP (VTTPDev) reprezentują parametry wentylacji oceniające dynamikę wentylacji. Zgodnie z oczekiwaniami dla wszystkich map parametrów wentylacji obserwuje się jednorodne wartości wentylacji. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Aby uprościć mapy wentylacji, mapy wad wentylacji (VD) są wyprowadzane dla RVent i FVL-CM, co umożliwia szybszą interpretację wyników. Przykładowe mapy VD są przedstawione w Rysunek 6. Zarówno dla VDRVent, jak iVD FVL-CM stwierdzono, że wartości VDP wynoszą odpowiednio 3,6% i 3,0%, mieszcząc się w zdrowym normalnym zakresie. Idealnie, w zależności od wieku zdrowych ochotników, wartość VDP nie powinna przekraczać 10%. Wyżej wymienione parametry (RVent, FVL-CM i ich mapy VD) zostały zweryfikowane w kilku badaniach11,12,35,36 i są czułe w wykrywaniu choroby, jak również w wykrywaniu efektów wywołanych terapią20,34,37,38,39.

Rysunek 6: Reprezentatywne mapy RVent i FVL-CM, w tym ich mapy wad wentylacji. Przedstawiono mapy RVent (górny rząd) i FVL-CM (drugi rząd), w tym mapy wad wentylacji (trzeci i czwarty rząd) uzyskane za pomocą rezonansu magnetycznego 3D PREFUL dla zdrowego ochotnika (32-letniego mężczyzny). Na mapach VD zdrowe obszary są oznaczone kolorem zielonym, a obszary z deficytem wentylacji są oznaczone na czerwono. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Kilka badań MRI płuc zostało zgłoszonych przy natężeniu pola magnetycznego zarówno 1,5 T, jak i 3 T. Chociaż istnieje teoretyczna zaleta 3T ze względu na zwiększony stosunek sygnału do szumu (SNR), zaleta ta może być przeważona przez bardziej wyraźne efekty podatności magnetycznej przy 3T. Dokładny wpływ natężenia pola magnetycznego na jakość obrazu map wentylacji 3D PREFUL nie jest obecnie znany. W tym miejscu przedstawiamy wyniki wykonalności (Rysunek 7) uzyskane dla zdrowego ochotnika (35-letniego mężczyzny) przy użyciu skanera MR 3 T. Zwróć uwagę na bardziej niejednorodny wygląd parametrów wentylacji przy 3 T w porównaniu do 1,5 T (Rysunek 5).

Rysunek 7: Rezonans magnetyczny 3D zdrowego ochotnika (35-letniego mężczyzny). Reprezentatywne mapy morfologiczne (górny rząd) i parametry wentylacji 3D PREFUL MRI (od drugiego do piątego rzędu) dla zdrowego ochotnika (35-letniego mężczyzny) w wieku 3T. Statyczna wentylacja regionalna jest reprezentowana przez wentylację regionalną (RVent), podczas gdy dynamika wentylacji jest oceniana za pomocą metryki korelacji pętli przepływ-objętość (FVL-CM), czasu wentylacji do szczytu (VTTP) i odchylenia VTTP (VTTPDev) reprezentują parametry wentylacji oceniające dynamikę wentylacji. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Porównanie/walidacja 3D PREFUL uzyskanego z bardziej bezpośrednimi pomiarami nie jest obecnie publikowana. Istnieje kilka badań wykazujących pozytywną korelację między wartościami VDP a przestrzennym nakładaniem się defektów wentylacji między techniką 2D PREFUL a 129Xe11,12,14 i 19F MRI35. Niedawne porównanie pomiarów wentylacji pochodzącej z 3D PREFUL i wentylacji bezpośredniej przy użyciu 19F MRI u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), astmą i zdrowych ochotników wykazało umiarkowaną lub silną korelację na poziomie globalnym40. Przedstawiono przykładowe porównanie (Ryc. 8) dla pacjenta, u którego zdiagnozowano przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (54-letnia kobieta, FEV1 = 42% wartości przewidywanej), który został zbadany za pomocą 3D PREFUL i 19F wash-in MRI.

Rysunek 8: 3D PREFUL MRI 54-letniej pacjentki z POChP. Przedstawiono obrazy morfologiczne (w górnym rzędzie), parametry wentylacji oraz mapy wad wentylacji u 54-letniej pacjentki z POChP (FEV1 = 42% pred., FVC = 102% pred.) uzyskane metodą 3D PREFUL MRI (2. i 3. rząd) oraz 19F MRI (4. i 5. rząd) wraz z porównaniem map wad wentylacji z obu metod (ostatni rząd). Ogólnie rzecz biorąc, we wszystkich warstwach współczynnik Sørensena-Dice'a wynosił 25,5% w obszarach wadliwych i 80,6% w regionach zdrowych, co daje całkowite nakładanie się przestrzenne na poziomie 69,2%. Warto zauważyć, że istnieje wizualna korelacja między dopasowanymi obszarami wentylacji w zdrowych i wadliwych regionach (przedstawionych na ciemnozielono). Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
3D PREFUL MRI może być używany do pomiaru regionalnych odpowiedzi na terapię20. Jako przykład, Rysunek 9 pokazuje porównanie trzech wycinków z płuca osoby chorej na mukowiscydozę (43-letnia kobieta) na początku badania (po lewej, FEV1 = 94% wartości przewidywanej) i po terapii modulatorem CFTR (po prawej, FEV1 = 112% wartości przewidywanej). Ponieważ oba pomiary są dopasowane przestrzennie, 3D PREFUL umożliwia analizę regionalnej odpowiedzi na leczenie, jak pokazano na dole Rysunek 9. Należy zwrócić uwagę na podwyższone wartości wskaźnika korelacji przepływ-objętość-pętla, a także zmniejszenie wad wentylacji po terapii.

Rysunek 9: Pomiary 3D PREFUL 43-letniej pacjentki z mukowiscydozą (CF). Przykładowe mapy markerów wentylacyjnych linii wyjściowej (po lewej) i po leczeniu (po prawej) pomiarów 3D PREFUL 43-letniej pacjentki z mukowiscydozą. VDPFVL-CM zmniejszył się z 18,0% (wartość wyjściowa) do 3,6% (po leczeniu). FEV1% przed wartością wyjściową: 94%, FEV1% przed leczeniem: 112%. Linia wyjściowa LCI: 10,48, LCI po leczeniu: 9,39. Odpowiednie mapy odpowiedzi na leczenie są przedstawione na dole. Proszę zwrócić uwagę na zielone obszary wskazujące na ustąpienie wentylacji po terapii. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Tabela 1: Lista typowych parametrów MRI używanych do lokalizatora i akwizycji 3D PREFUL na skanerze 1,5T. (A) Lokalizator i (B) Akwizycja 3D PREFUL. Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.
Tabela 2: Proponowane parametry MRI do akwizycji 3D PREFUL na skanerze 3T. Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.
Tabela 3: Przykładowy raport statystyczny parametrów 3D PREFUL dla zdrowego ochotnika (35-letniego mężczyzny) Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.