Najprostszy protokół obrazowania 3D PREFUL obejmuje dwie sekwencje: jeden lokalizator anatomiczny oraz jeden pomiar podczas swobodnego oddychania z wykorzystaniem akwizycji 3D stack-of-stars w złotym kącie. Trajektoria stack-of-stars przedstawiona jest na Rysunku 1. Trajektoria ta łączy próbkowanie radialne (w płaszczyźnie) z liniowym próbkowaniem kartezjańskim (w kierunku z). Początkowo pozyskiwane są próbki w kierunku partycji kz, po czym następuje obrót o złoty kąt w celu próbkowania płaszczyzny kx-ky. Schemat akwizycji w złotym kącie sprzyja samogatingowi przy jednolitym pokryciu przestrzeni k, co ułatwia rekonstrukcję obrazu z silnie niedopróbkowanych danych. Całe badanie nie trwa dłużej niż 10 minut. Dalsze szczegóły akwizycji 3D PREFUL znajdują się w Tablicy Materiałów.

Rysunek 1Trajektoria obrotowego stosu gwiazd w złotej proporcji. Należy zwrócić uwagę na zastosowanie próbkowania radialnego w płaszczyźnie (kx-ky) oraz próbkowania kartezjańskiego w kierunku przekroju (kz). Taki schemat zapewnia cylindowe pokrycie pozyskiwanej przestrzeni k. W tym przykładzie przedstawiono trzy partycje, z których każda obejmuje 32 projekcje radialne. Proszę kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
W Tabeli 1B przedstawiono listę typowych parametrów MRI stosowanych do obrazowania 3D PREFUL na skanerze 1,5 T. W przypadku skanera 3T proponuje się parametry sekwencji wymienione w Tabeli 2.
Po zakończeniu akwizycji i transferu danych rozpoczyna się etap rekonstrukcji obrazu. Krok ten jest realizowany za pomocą kodu MATLAB, który stanowi własność intelektualną (IP) firmy (BioVisioneers GmbH) i nie może być udostępniany publicznie. Skrypt jest w pełni zautomatyzowany po podaniu ścieżki do surowych danych. Schematyczny przegląd procedury rekonstrukcji przedstawiono na Rysunku 2.

Rysunek 2Schematyczny przegląd metody funkcjonalnego MRI płuc z rozdzielczością fazową 3D (PREFUL). W pierwszej kolejności dane są pozyskiwane podczas 8-minutowego obrazowania MR w wolnym oddechu z zastosowaniem trajektorii typu stack-of-stars. Po przesłaniu danych ze skanera MR do jednostki obliczeniowej rekonstruowane są trójwymiarowe obrazy o niskiej rozdzielczości z rozdzielczością czasową wynoszącą około 10 ms. Segmentowany jest miąższ płuc na każdym obrazie, a następnie obliczana jest objętość płuc. Informacje o objętości płuc są dalej wykorzystywane jako sygnał bramkowania. Na podstawie amplitudy i fazy sygnału bramkowania projekcje radialne są przypisywane do koszy oddechowych obejmujących jeden cykl oddechowy. Po etapie binowania następuje dynamiczna rekonstrukcja obrazów o pełnej rozdzielczości, które następnie są rejestrowane do poziomu końca wdechowego. Po kilku etapach postprocessingu obliczany jest cykl regionalnej wentylacji (RVent), a następnie przeprowadzana jest analiza obrazu, obejmująca ekstrakcję parametrów. Cykl RVent jest oceniany poprzez obliczenie pętli przepływ-objętość (FVL) dla każdego woksela. Mapy wentylacji FVL-CM są ekstrahowane poprzez porównanie FVL każdego woksela z referencyjnym FVL osobników zdrowych, przy czym podobieństwo jest oceniane za pomocą metryki korelacji krzyżowej. Dla RVent oraz FVL-CM ilościowo określone są globalne wartości procentowego deficytu wentylacji (VDP). Ponadto dynamika cyklu RVent jest analizowana za pomocą analizy czasu do szczytu, co pozwala na uzyskanie mapy parametru czasu do szczytu wentylacji (VTTP). Dodatkowo w VTTP określany jest odchylenie oczekiwanego szczytu wentylacji przy 50% cyklu RVent.Rozwój mapa Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Po procedurze rekonstrukcji obrazów wszystkie obrazy są przestrzennie dopasowane do jednego stałego stanu. Sama rejestracja jest wykonywana na procesorze CPU przy użyciu Advanced Normalization Tools (ANTs27) lub pakietu rejestracyjnego Forsberga28. Podczas gdy pakiet ANTs pozostaje złotym standardem w zadaniach rejestracji obrazów w badaniach MRI i CT, rejestracja metodą Forsberga umożliwia 10-krotnie szybszą procedurę (do 9 minut) przy porównywalnych wynikach19. Wybór pakietu rejestracyjnego może zależeć od priorytetów użytkownika i dostępnych jednostek obliczeniowych. Po zakończeniu rejestracji zarejestrowane obrazy morfologiczne są ponownie odwracane, tak aby płuca były ciemne na obrazie w skali szarości.
Na Rycynie 3 przedstawiono kolejny etap procesu, obejmujący segmentację miąższu płuc. Najpierw miąższ płuc jest segmentowany z obrazu w fazie końca wdechu przy użyciu konwolucyjnej sieci neuronowej o architekturze nnUnet29. Po segmentacji miąższu płuc następuje rozpoznawanie naczyń30, które są wykluczane z końcowej maski segmentacyjnej.

Rysunek 3Przykładowe wyniki segmentacji opartej na głębokim uczeniu dla 32-letniego mężczyzny. W górnym rzędzie przedstawiono obrazy morfologiczne ośmiu reprezentatywnych przekrojów wieńcowych. W drugim i trzecim rzędzie można zaobserwować odpowiednio odpowiadającą im maskę miąższu płuc oraz maskę końcową z wykluczeniem naczyń. Proszę kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Przykład nieprawidłowej segmentacji miąższu płuc przedstawiono na Rysunku 4. Niezbędna jest wizualna weryfikacja segmentacji wykonanej za pomocą uczenia głębokiego, a w przypadku uznania jej za niesatysfakcjonującą, należy rozważyć wprowadzenie ręcznych korekt w celu zwiększenia dokładności końcowej maski miąższu płuc.

Rycina 4Przykładowe wyniki błędnej segmentacji opartej na głębokim uczeniu dla 57-letniego mężczyzny. Górny rząd przedstawia obrazy morfologiczne ośmiu reprezentatywnych przekrojów czołowych. W drugim i trzecim rzędzie można zaobserwować odpowiednio odpowiadającą im maskę miąższu płucnego oraz maskę końcową z wykluczeniem naczyń. Jak widać, kilka obszarów włóknistych zostało błędnie rozpoznanych jako naczynia lub struktury pozapłucne. Nieścisłości te zostały skorygowane ręcznie, co zaprezentowano w czwartym rzędzie. Prosimy o kliknięcie tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Po kilku etapach filtrowania opisanych w protokole obliczane są parametry zastępcze wentylacji. Badanie 3D PREFUL MRI generuje mapy ilościowe dla statycznej wentylacji regionalnej (RVent), dynamiczne wskaźniki korelacji przepływ-objętość (FVL-CM) oraz dwa parametry oparte na analizie czasu do osiągnięcia szczytu wentylacji (VTTP), co przedstawiono na Rysunku 5. Rysunek ten prezentuje osiem przekrojów czołowych 32-letniego zdrowego mężczyzny. Należy zwrócić uwagę na oczekiwaną jednorodną dystrybucję wszystkich parametrów wentylacyjnych.

Rysunek 53D PREFUL MRI zdrowego ochotnika (mężczyzna, 32 lata). Reprezentatywne mapy morfologiczne (górny rząd) oraz parametrów wentylacyjnych 3D PREFUL MRI (drugi do piątego rzędu) dla zdrowego ochotnika (mężczyzna w wieku 32 lat). Statyczną wentylację regionalną reprezentuje wentylacja regionalna (RVent), natomiast dynamikę wentylacji oceniono za pomocą miernika korelacji pętli przepływ-objętość (FVL-CM), czasu do osiągnięcia szczytu wentylacji (VTTP) oraz odchylenia VTTP (VTTPOpracowanie) reprezentują parametry wentylacji oceniające dynamikę wentylacji. Zgodnie z oczekiwaniami, dla wszystkich map parametrów wentylacyjnych obserwuje się jednorodne wartości wentylacji. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
W celu uproszczenia map wentylacji, dla RVent oraz FVL-CM wyznaczono mapy defektów wentylacji (VD), co umożliwia szybszą interpretację wyników. Przykładowe mapy VD przedstawiono na Rysunku 6. Dla obu parametrów, VDRVent oraz VDFVL-CM, wartości VDP wyniosły odpowiednio 3,6% i 3,0%, co mieści się w normie dla osób zdrowych. W zależności od wieku zdrowych ochotników, wartość VDP idealnie nie powinna przekraczać 10%. Powyższe parametry (RVent, FVL-CM oraz ich mapy VD) zostały zwalidowane w kilku badaniach1,12,35,36 i wykazują czułość zarówno w wykrywaniu chorób, jak i w wykrywaniu efektów indukowanych terapią20,34,37,38,39.

Rycina 6Reprezentatywne mapy RVent i FVL-CM, w tym mapy deficytów wentylacyjnych. Przedstawiono mapy RVent (górny rząd) i FVL-CM (drugi rząd), w tym mapy deficytów wentylacji (trzeci i czwarty rząd) uzyskane za pomocą 3D PREFUL MRI u zdrowego ochotnika (mężczyzna w wieku 32 lat). Na mapach VD obszary zdrowe są zaznaczone kolorem zielonym, a obszary z deficytem wentylacji kolorem czerwonym. Prosimy kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
W literaturze opisano szereg badań płuc metodą MRI przeprowadzonych przy natężeniu pola magnetycznego zarówno 1,5 T, jak i 3 T. Choć teoretyczną zaletą 3 T jest zwiększony stosunek sygnału do szumu (SNR), może ona zostać zniwelowana przez bardziej wyraźne efekty podatności magnetycznej przy 3 T. Dokładny wpływ natężenia pola magnetycznego na jakość obrazu trójwymiarowych map wentylacyjnych PREFUL nie jest obecnie znany. Przedstawiamy tutaj wyniki oceny wykonalności (Rysunek 7) uzyskane dla zdrowego ochotnika (mężczyzna w wieku 35 lat) przy użyciu skanera MR 3 T. Należy zwrócić uwagę na bardziej niejednorodny wygląd parametrów wentylacji przy 3 T w porównaniu do 1,5 T (Rysunek 5).

Rysunek 73D PREFUL MRI zdrowego ochotnika (mężczyzna w wieku 35 lat). Reprezentatywne mapy morfologiczne (górny rząd) oraz parametry wentylacyjne 3D PREFUL MRI (drugi do piątego rzędu) dla zdrowego ochotnika (mężczyzna, 35 lat) przy 3T. Statyczna wentylacja regionalna jest przedstawiona jako wentylacja regionalna (RVent), natomiast dynamikę wentylacji oceniono za pomocą metryki korelacji pętli przepływ-objętość (FVL-CM), czasu do szczytu wentylacji (VTTP) oraz odchylenia VTTP (VTTPDev) reprezentują parametry wentylacji oceniające dynamikę wentylacji. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Porównanie/walidacja 3D PREFUL uzyskanej za pomocą bardziej bezpośrednich pomiarów nie zostało obecnie opublikowane. Istnieje kilka badań wykazujących pozytywną korelację między wartościami VDP a przestrzennym pokryciem defektów wentylacji pomiędzy techniką 2D PREFUL a 129Xe1,12,14 oraz 19F MRI35. Niedawne porównanie wentylacji wyznaczonej za pomocą 3D PREFUL z bezpośrednimi pomiarami wentylacji z wykorzystaniem 19F MRI u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), astmą oraz u zdrowych ochotników wykazało umiarkowaną do silnej korelację na poziomie globalnym40. Przedstawiono przykład porównania (Rysunek 8) dla pacjentki zdiagnozowanej z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (kobieta, 54 lata, FEV1 = 42% wartości przewidywanej), która została zbadana za pomocą 3D PREFUL oraz 19F wash-in MRI.

Rysunek 83D PREFUL MRI 54-letniej pacjentki z POChP. Obrazy morfologiczne (górny rząd), parametry wentylacyjne oraz odpowiadające im mapy defektów wentylacyjnych u 54-letniej pacjentki z POChP (FEV1 = 42% wartości przewidywanej, FVC = 102% wartości przewidywanej) uzyskane za pomocą 3D PREFUL MRI (drugi i trzeci rząd) oraz 19Przedstawiono obrazy fMRI (4. i 5. rząd) wraz z porównaniem map defektów wentylacyjnych uzyskanych obiema metodami (ostatni rząd). Ogólnie, we wszystkich przekrojach, SøWspółczynnik Dice’a wyniósł 25,5% w obszarach uszkodzonych i 80,6% w obszarach zdrowych, co przełożyło się na całkowite nakładanie się przestrzenne na poziomie 69,2%. Co istotne, widoczna jest korelacja wizualna pomiędzy dopasowanymi obszarami wentylacji w regionach zdrowych i uszkodzonych (przedstawionymi w ciemnozielonym kolorze). Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ilustracji.
Badanie 3D PREFUL MRI może być wykorzystywane do pomiaru regionalnych odpowiedzi na terapię20. Przykładowo, Rysunek 9 przedstawia porównanie trzech przekrojów płuc pacjentki z mukowiscydozą (kobieta w wieku 43 lat) w stanie wyjściowym (po lewej, FEV1 = 94% wartości przewidywanej) oraz po terapii modulatorem CFTR (po prawej, FEV1 = 12% wartości przewidywanej). Ponieważ oba pomiary są dopasowane przestrzennie, 3D PREFUL umożliwia analizę regionalnej odpowiedzi na leczenie, co zilustrowano w dolnej części Rysunku 9. Należy zwrócić uwagę na zwiększone wartości metryki korelacji pętli przepływ-objętość oraz redukcję defektów wentylacyjnych po zastosowaniu terapii.

Rycina 9Pomiary 3D PREFUL u 43-letniej pacjentki z mukowiscydozą (CF). Przykładowe mapy markerów wentylacji dla pomiarów 3D PREFUL w stanie wyjściowym (lewo) i po leczeniu (prawo) u 43-letniej pacjentki z CF. VDPFVL-CM spadło z 18,0% (poziom wyjściowy) do 3,6% (po leczeniu). FEV1 % pred. wyjściowej: 94%, FEV1 % pred. po leczeniu: 12%. LCI wyjściowe: 10,48, LCI po leczeniu: 9,39. Odpowiednie mapy odpowiedzi na leczenie przedstawiono na dole. Proszę zwrócić uwagę na zielone obszary wskazujące na ustąpienie zaburzeń wentylacji po zastosowaniu terapii. Proszę kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej figury.
Tabela 1: Lista typowych parametrów MRI stosowanych podczas obrazowania lokalizacyjnego oraz akwizycji 3D PREFUL w skanerze 1,5T. (A) lokalizator i (B) akwizycja 3D PREFUL. Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.
Tabela 2: Proponowane parametry MRI dla akwizycji 3D PREFUL na skanerze 3T. Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.
Tabela 3: Przykładowy raport statystyczny parametrów 3D PREFUL dla zdrowego ochotnika (mężczyzna, 35 lat) Proszę kliknąć tutaj, aby pobrać tę tabelę.