Przednioprzyśrodkowa resekcja płata skroniowego (ATLR) jest najskuteczniejszą metodą leczenia lekoopornej padaczki przyśrodkowej części płata skroniowego (DRmTLE)1,2, z odsetkiem całkowitego ustąpienia napadów wynoszącym 50%–70% i stosunkowo niską zachorowalnością3,4,5. Wykazano również, że zabieg ten poprawia jakość życia6,7,8, wskaźnik zatrudnienia5 oraz dobrostan psychospołeczny9.
Kanoniczna metoda ATLR, opisana przez Spencera i wsp.10, obejmuje resekcję bieguna skroniowego, uncusa, ciała migdałowatego, hipokampa, zakrętu przyhipokampalnego oraz zakrętu wrzecionowatego. Krytyczne szlaki istoty białej zaangażowane w widzenie (w szczególności promieniowanie wzrokowe, a konkretnie pętla Meyera11,12) i język (np. pęczek czołowo-potyliczny dolny13 oraz pęczek łukowaty14,15) są narażone na uszkodzenie podczas dostępu do rogu skroniowego komory bocznej. Poniższy protokół przedstawia podejście pozwalające uniknąć tych traktów istoty białej poprzez zastosowanie wysokorozdzielczej przedoperacyjnej probabilistycznej traktografii oraz fuzji anatomicznych masek struktur zainteresowania w ramach śródoperacyjnej neuronawigacji i mikroskopowego wyświetlacza przeziernego (HUD).
Tradycyjne rozumienie w tej dziedzinie zakłada, że maksymalna resekcja hipokampa jest korzystna w celu zmaksymalizowania odsetka pacjentów wolnych od napadów po operacji. Jednakże, niedawne analizy wokselowe przypadków po ATLR wykazują, że resekcja części skroniowej kory piriformnej podczas ATLR znacznie zwiększa szansę na ustąpienie napadów. Wykazano również brak związku między tylną resekcją hipokampa a wolnością od napadów16,17. W związku z tym zaproponowano aktualizację techniki Spencer'a poprzez ograniczenie resekcji hipokampa do przednich 55% hipokampa, w przypadku ATLR w półkuli dominującej dla mowy, w celu zachowania funkcji pamięci16,18.
Mimo rosnącego zainteresowania stosowaniem nowych terapii małoinwazyjnych, w szczególności laserowej termoterapii śródmiąższowej (LITT), resekcja chirurgiczna pozostaje standardem leczenia lekoopornej padaczki ogniskowej1, a skuteczność LITT wykazuje niższy odsetek wyników w skali Engel 1 (58%-59%)1,19 w porównaniu do ATLR (60%-70%)3,4,5,20, co sprawia, że obszar ten wciąż wymaga dalszych badań21.
Coraz więcej dowodów wspiera hipotezę, że kora piriformna (Rysunek 1) jest krytycznym regionem w propagacji i/lub epileptogenezie napadów u dorosłych16,17,22,23,24 oraz dzieci25 z padaczką skroniową przyśrodkową. Kora piriformna to wstęga trójwarstwowego allokory (podobna do budowy kory hipokampa), która otacza bruzdę entorynalną przyśrodkowo względem pnia skroniowego26,27, tworząc tym samym zlew płatów skroniowego i czołowego. W związku z tym można ją uznać za składającą się z części czołowej i skroniowej, które zostały szczegółowo opisane w literaturze22,25,28,29,30.

Rycina 1: Półprzezroczyste trójwymiarowe odwzorowanie struktur przyśrodkowej części płata skroniowego mózgu. Na rycinie przedstawiono powiązania anatomiczne kory piriform (kolor cyjanowy) z otaczającą anatomią przyśrodkowej części płata skroniowego. Widoki: po lewej przyśrodkowy, w centrum górny, po prawej przedni. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
Kora piriformowa znajduje się górno-przyśrodkowo względem ciała migdałowatego; w badaniach na zwierzętach od dawna wskazuje się ją jako wspólny węzeł w sieciach rozprzestrzeniających wyładowania epileptogenne31-33, a stymulacja elektryczna tej struktury wywołuje napady łatwiej niż w przypadku sąsiednich struktur przyśrodkowych, w tym ciała migdałowatego i hipokampa34. Jej położenie, wraz z rozległymi połączeniami z korą entorynalną, limbiczną, oczodołowo-czołową i wyspą, a także z wzgórzem, opuszkiem węchowym, ciałem migdałowatym i hipokampem, predysponuje ją do pełnienia roli kluczowej drogi propagacji wyładowań epileptogennych w padaczce ogniskowej30.
Badania EEG-fMRI oraz pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) dodatkowo potwierdzają istotną rolę kory piriformowej w DRmTLE, wykazując aktywację interiktalną, a zmniejszone wiązanie receptorów kwasu γ-aminomasłowego typu A (GABAA) w korze piriformowej wiąże się ze zwiększoną aktywnością napadową35,36,37.
Dwa istotne niedawne badania obrazowe w przypadku DRmTLE wykazały, że brak napadów po operacji wiąże się z większym zakresem resekcji kory piriformowej; Galovic i wsp. udowodnili w dużej kohorcie retrospektywnej, że usunięcie co najmniej połowy kory piriformowej zwiększyło szanse na ustąpienie napadów 16-krotnie (95% CI, 5-47; p < 0,001)17. Wykazano również, że objętość resekcji innych struktur przyśrodkowej części skroni nie była powiązana z brakiem napadów; wynik ten został powtórzony i potwierdzony w analizach woxelowych przeprowadzonych przez Sone i wsp., którzy wykazali, że w lewostronnym TLE tylko resekcja kory piriformowej wiązała się z brakiem napadów16 (Rycina 2).

Rycina 2: Analiza korelacji voxel-wise z brakiem napadów pooperacyjnych w lewostronnym TLE. Jedynym obszarem istotnie skorelowanym z brakiem napadów jest część skroniowa kory piriformowej, p = 0.01 (kolor zielony na czołowych i strzałkowych przekrojach MRI T1-zależnych). Adaptacja z Sone et al.16 za zgodą autorów. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
Borger i inni wykazali również w dużej kohorcie retrospektywnej, że tylko proporcja wyciętej kory piriformnej płata skroniowego wiąże się z poprawą wskaźników wolności od napadów zarówno po 1 roku3, jak i w dłuższym okresie obserwacji (średnio 3,75 roku)23. Potwierdzili ponadto, że objętość wyciętego hipokampa i ciała migdałowatego nie pozwalała na przewidzenie wolności od napadów.
Znaczenie odłączenia kory piriformnej od aberrantnej sieci epileptogennej w mTLE zostało wykazane również w przypadku LITT; Hwang i wsp. w badaniu kontrolnym po 6 miesiącach wykazali, że procentowa ablacja kory piriformnej wiązała się z wynikami klasy 1 wg ILAE38 (OR 1.051, 95% CI 1.001-1.117, p = 0.045), jednak trend ten nie był istotny po roku5. Wydaje się to potwierdzać pojawiające się dane dotyczące LITT, wskazujące na pozytywną, lecz potencjalnie mniej trwałą poprawę wyników w zakresie napadów, co doprowadziło do częstego stosowania LITT jako procedury „pierwszego etapu”, z możliwością wykonania chirurgii resekcyjnej u pacjentów, u których za pomocą LITT nie osiągnięto całkowitej wolności od napadów.
Istnieją zatem silne dowody na to, że resekcja skroniowej części kory piriformnej stanowi kluczowy cel w dążeniu do uzyskania wolności od napadów w przypadku lekoopornej padaczki skroniowej przyśrodkowej. Jednakże, jak wykazała retrospektywna kohorta Galovica i wsp., ta wstęga kory entorynalnej znajduje się w trudnym do osiągnięcia chirurgicznie miejscu podczas wykonywania ATLR, co oznacza, że jeśli nie zostanie ona bezpośrednio wycelowana, nie zawsze udaje się ją pomyślnie usunąć. W niniejszym badaniu pokazujemy, jak bezpiecznie wycelować i wyresekować skroniową część kory piriformnej w ramach trwającego prospektywnego badania chirurgicznego, aby ocenić jej wpływ na poprawę wskaźników wolności od napadów po operacji39.
Celem następującego protokołu są techniczne aspekty akwizycji i przetwarzania obrazów, podejście chirurgiczne oraz sposób zapewnienia resekcji skroniowej części kory piriform w ATLR, przy jednoczesnej integracji przedoperacyjnej probabilistycznej traktografii o wysokiej rozdzielczości i połączonych masek anatomicznych struktur zainteresowania z intraoperacyjną neuronawigacją oraz wyświetlaczem HUD (head-up display) mikroskopu. W protokole wykorzystano również specjalistyczną platformę oprogramowania do planowania40, która umożliwia trójwymiarowy przegląd i integrację obrazowania multimodalnego w celu analizy i planowania chirurgicznego, a także system neuronawigacji umożliwiający integrację z mikroskopem operacyjnym (szczegóły znajdują się w Tabeli materiałów).