$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Według danych Światowej Organizacji Zdrowia1, jedna na osiem osób na świecie jest otyła. Chociaż jedzenie jest fizjologiczną koniecznością, przejadanie się bez potrzeby fizjologicznej jest znane jako czynnik związany z nadwagą i otyłością2. Powszechnie wiadomo, że ludzie wolą smaczne pokarmy wysokokaloryczne, takie jak tłuszcze i cukry, od zdrowszej żywności3.
Z punktu widzenia nauki o złożoności, zaburzenia odżywiania, szczególnie zaburzenia z napadami objadania się (BED), są wieloaspektowymi zjawiskami, które powstają w wyniku interakcji różnych czynników biologicznych, psychologicznych i społecznych, wykazujących pojawiające się zachowania, takie jak cykliczne wzorce objadania się, złożone zachowania kompensacyjne i dysfunkcyjne relacje międzyludzkie4. BED charakteryzuje się nadmiernym spożyciem wysokokalorycznych pokarmów w krótkim czasie, około 2 godzin, zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed.5 (DSM-V). Ponadto BED wiąże się ze współistniejącymi chorobami behawioralnymi, takimi jak lęk i łaknienie6,7. Złożoność tych zaburzeń wymaga lepszych modeli eksperymentalnych, które mogą uchwycić tę wzajemną zależność czynników i zapewnić bardziej kompleksowe zrozumienie zachowań związanych z napadami objadania się i ich implikacji dla otyłości.
Najczęściej używanymi modelami zachowań podobnych do napadów w badaniach podstawowych były przede wszystkim szczury. Modele te zazwyczaj wykorzystują ograniczony i przerywany dostęp do pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu lub cukru, aby wywołać zachowania podobne do napadów objadania się8,9,10. Alternatywne podejście polega na dostarczaniu smacznego jedzenia przez krótki okres (2 godziny) co 8 dni, znanego jako model cykliczny, przy użyciu pasty o wysokiej jakości żywności (HPF) zawierającej mieszankę tłuszczów i cukrów11. Inna metoda przedstawia HPF jako pliki cookie w nieprzewidywalny sposób12. W modelach mysich zachowania podobne do napadów są często badane przy użyciu tego samego modelu cyklicznego13. Inne badanie na myszach wykorzystuje ograniczony dostęp do sacharozy w celu wywołania zachowań podobnych do napadów objadania się14.
Pomimo obszernych badań nad zachowaniami związanymi z jedzeniem u szczurów, modele napadowego objadania się u myszy pozostają ograniczone. Niniejsze badanie ma na celu zaproponowanie modelu jedzenia podobnego do napadu przy użyciu M&M's (zwanych dalej "HPF") jako HPF zgodnie z kryteriami żywieniowymi HPF zaproponowanymi przez Fazzino i współpracowników15. Ponadto naszym celem jest ocena właściwości nagradzania HPF w oparciu o to, czy są one prezentowane w sposób ciągły, czy przerywany. W naszych badaniach staraliśmy się zaobserwować podobieństwa między specyficznymi kryteriami diagnostycznymi DSM-V dla napadów objadania się u ludzi w modelu mysim: spożywanie pokarmu w krótkim czasie (2 godziny), spożywanie dużej ilości pokarmu niż zwykle, spożywanie znacznych ilości pomimo stanu sytości oraz doświadczanie epizodów objadania się co najmniej dwa razy w tygodniu.
Wykorzystanie laboratoryjnych modeli myszy jest nieocenionym narzędziem w badaniach biomedycznych, szczególnie do badania chorób ludzkich, ponieważ myszy dzielą 99% swoich genów z ludźmi16. Wykorzystanie myszy oferuje również znaczące korzyści w zrozumieniu informacji transkryptomicznych i modyfikowaniu celów terapeutycznych związanych z funkcjami komórkowymi i obwodami neuronalnymi związanymi z różnymi chorobami17.
Dlatego to badanie proponuje model ciągłego i przerywanego dostępu do M&M's (HPF wykonany z tłuszczu i cukru) w celu obserwacji napadów podobnych do jedzenia u myszy C57BL/6 bez standardowego jedzenia lub braku wody. Model ten jest nowatorski i niezbędny dla badań biomedycznych, ponieważ reprezentuje lepsze podejście do badania tych złożonych problemów. Standaryzacja modeli zwierzęcych jest niezbędna do uzyskania powtarzalnych i porównywalnych wyników, co ma zasadnicze znaczenie dla postępu badań translacyjnych i opracowania skutecznych interwencji terapeutycznych w leczeniu BED i otyłości. Opisane tutaj podejście rozszerzy zakres badań nad zachowaniami związanymi z napadami jedzenia w przyszłych badaniach, ułatwiając testowanie różnych leków jako potencjalnych celów terapeutycznych dla BED. Wdrożenie bardziej realistycznych i ustandaryzowanych modeli u myszy pozwoli na lepsze zrozumienie złożonej dynamiki związanej z zaburzeniami odżywiania i ich metabolicznymi konsekwencjami, oferując w ten sposób nowe alternatywy w leczeniu i profilaktyce BED.