$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Przezbłonowy receptor przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR) koduje nabłonkowy kanał chlorkowy aktywowany przez cAMP, który reguluje wydzielanie śluzu zewnątrzwydzielniczego w wielu układach, w tym w płucach, trzustce, jelitach, wewnątrzwątrobowych drogach żółciowych, woreczku żółciowym, gruczołach potowych i narządach rozrodczych. Błędy w syntezie białek CFTR prowadzą do mukowiscydozy (CF), choroby charakteryzującej się ogólnoustrojową zagęszczoną produkcją śluzu, upośledzonym przepływem śluzu i zwiększonym stanem zapalnym. Terapie modulatorem receptora transbłonowego mukowiscydozy (CFTR) są ukierunkowane na błędy w syntezie białek i korygują lub stabilizują wadliwe białko powodujące chorobę1. Skuteczne terapie modulatorowe stały się powszechnie dostępne i skuteczne w leczeniu mukowiscydozy (CF) w 2010 roku, a obecnie 80% osób z mukowiscydozą kwalifikuje się do leczenia. Terapie te wydłużają i poprawiają jakość życia osób z mukowiscydozą (PwCF). Ponieważ pacjenci żyją dłużej, coraz bardziej koncentruje się na zajęciu wątroby w mukowiscydozie. Objawy zajęcia wątroby w mukowiscydozie różnią się zarówno pod względem wyglądu, jak i nasilenia. Dwa najczęstsze objawy mukowiscydozy w obrębie układu wątrobowego to zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych2 i stłuszczenie wątroby3, przy czym u wielu pacjentów dochodzi do zwłóknienia. Wpływ mukowiscydozy na układ wątrobowy jest dobrze udokumentowany i wymaga ścisłego monitorowania, ponieważ postęp zwłóknienia może prowadzić do niewydolności wątroby.
W 2023 roku Fundacja Mukowiscydoza, we współpracy z wieloma ekspertami z dziedziny gastroenterologii, hepatologii, żywienia, pulmonologii, farmacji, a także osób z mukowiscydozą (PwCF) i ich opiekunami, stworzyła nowe wytyczne dotyczące oceny chorób wątroby w mukowiscydozie. Te nowe wytyczne ustanawiają kryteria definiowania choroby wątroby w mukowiscydozie, a także zawierają zalecenia dotyczące monitorowania1. Dwa kluczowe terminy, które zostały zdefiniowane, to zajęcie wątroby i dróg żółciowych mukowiscydozy (CFHBI) oraz zaawansowana choroba wątroby związana z mukowiscydozą (aCFLD)1. CFHBI to szeroka kategoryzacja, która ocenia stopień choroby wątroby na wczesnym etapie progresji, podczas gdy aCFLD określa punkt, w którym uszkodzenie wątroby jest nieodwracalne (ze znacznym zwłóknieniem lub objawami nadciśnienia wrotnego) i może wymagać interwencji, takich jak przeszczep. Bardziej szczegółowy opis tych kategoryzacji wykracza poza zakres tego artykułu, ale czytelnicy mogą zapoznać się z nowymi wytycznymi w celu uzyskania dalszych informacji1. Co ważne, częścią tych kategoryzacji jest stopień zwłóknienia lub sztywności wątroby w przebiegu mukowiscydozy, jak widać na elastografii. Obecne zalecenia dotyczące pomiaru sztywności wątroby obejmują wyjściową elastografię wątroby dla osób z CFHBI w celu oceny nasilenia CFHBI lub aCFLD1. Sztywność wątroby można zmierzyć za pomocą kilku technik, w tym rezonansu magnetycznego z elastografią, ultrasonografii z elastografią i elastografii przejściowej w miejscu opieki nad pacjentem (POCTE).
POCTE mierzy sztywność i stłuszczenie wątroby za pomocą pulsacyjnych wibracji za pomocą ręcznej sondy; Wibracje przechodzą przez wątrobę i odbijają się z powrotem do sondy4. Te miary oporu ruchu i prędkości, z jaką fale drgań wracają do sondy, pozwalają na interpretację sztywności i stłuszczenia4. Ta modalność pozwala na ambulatoryjne pomiary sztywności wątroby 4,5,6,7,8,9. W szczególności POCTE przynosi wiele korzyści, ponieważ może być ukończony przez lekarzy, pielęgniarki i techników w klinice po krótkim szkoleniu10. Jego wyniki mogą być odczytane przez przeszkolonego gastroenterologa i nie wymagają specjalistycznej wiedzy radiologa. Pozwala to na wygodną technikę w gabinecie, która pozwala pacjentom zaoszczędzić czas i koszty. Ponadto obrazowanie to można w dużej mierze wykonać bez użycia sedacji, ponieważ wykonuje się je szybko i bezboleśnie, co prowadzi do tego, że jest ogólnie dobrze tolerowane przez pacjentów w wieku powyżej 5 i11 lat. Rozpoznanie CFHBI można ustalić przy sztywności wątroby powyżej 5,95 kilopaskali (kPa) za pomocą POCTE, a rozpoznanie aCFLD można ustalić przy pomiarach przekraczających 8,7 kPa 1,11. Istnieje obawa, że zmienność w pomiarach sztywności za pomocą POCTE może wystąpić z powodu wariancji intrapersonalnych i interpersonalnych, a także wariancji między badanymi populacjami12. Prawdopodobną przyczyną tych różnic jest brak jednolitości w wątrobie przy każdym pomiarze, ponieważ zwłóknienie może mieć niejednolity wygląd. Mimo to badania wykazały, że duże rozbieżności w sztywności są prawdopodobne w ustawieniu aCFLD. Stosowanie POCTE w środowisku pediatrycznym w porównaniu z leczeniem u dorosłych wiąże się z nowymi wyzwaniami. Po pierwsze, istnieje bardziej ograniczona liczba danych dotyczących stosowania POCTE u pacjentów pediatrycznych i mniej badań określających pediatryczne zakresy referencyjne. Co więcej, wykonywanie tych testów może być trudne u młodszych pacjentów pediatrycznych, ponieważ wymaga od pacjenta umiejętności leżenia nieruchomo i wykonywania instrukcji. Zaleca się również, aby pacjenci pościli przez kilka godzin przed uzyskaniem POCTE, ponieważ przeprowadzono badania sugerujące, że jedzenie może wpływać na pomiary sztywności wątroby w POCTE8. Jednak w pediatrii post może być bardzo trudny w zależności od wieku pacjenta (zwłaszcza niemowląt lub małych dzieci). Trwają badania na ten temat, które kwestionują, czy różnice w poście w porównaniu z POCTE bez postu prowadzą do klinicznie istotnych różnic. Jedno z ostatnich badań sugerowało, że różnice te mogą nie być istotne klinicznie13. Chociaż istnieją ograniczenia, zastosowanie POCTE do ustalenia CFHBI i aCFLD jest praktycznym i użytecznym narzędziem do oceny sztywności wątroby. W tym artykule przedstawiamy zastosowanie, zastosowanie kliniczne i interpretację wyników POCTE podczas oceny pod kątem CFHBI lub aCFLD.