Ten protokół opisuje skuteczny model dobrowolnego działania w kółko, który może być zaimplementowany w różnych kontekstach badawczych. W przeciwieństwie do innych modeli uruchamiania dobrowolnego, ta metoda pozwala uniknąć izolacji podczas śledzenia metryk biegania u poszczególnych myszy.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Śledzenie indywidualnych wskaźników biegania u myszy przy użyciu dobrowolnego protokołu uruchamiania koła, który minimalizuje izolację społeczną
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Dobrowolne bieganie po kółkach (VWR) u gryzoni służy do oceny wydajności i wytrzymałości oraz do symulacji ćwiczeń. W przeciwieństwie do innych paradygmatów ćwiczeń, które wymagają bodźca awersyjnego w celu wywołania aktywnego ruchu, bieganie na kółkach jest dobrowolne. Firma VWR zazwyczaj polega na umieszczeniu kółka do biegania w klatce domowej myszy. Jednak analiza parametrów ćwiczeń może być zazwyczaj przeprowadzana tylko wtedy, gdy myszy są trzymane indywidualnie, podczas gdy ogólne efekty klatki można odnotować, gdy myszy są trzymane w grupie. Dlatego obecne modele zmuszają eksperymentatorów do wyboru między pomiarem indywidualnych parametrów ćwiczeń u myszy trzymanych w jednej osobie a pomiarem efektów grupowych u myszy trzymanych w grupie; W zależności od pytania badawczego i modelu może to być ograniczające.
Dlatego celem tej metody jest zademonstrowanie protokołu, który ocenia VWR w modelu mysim poprzez ilościowe określanie parametrów pracy u poszczególnych myszy, z minimalną izolacją. Informujemy o projektowaniu urządzeń, przygotowaniach przedoperacyjnych i przygotowaniach do eksperymentów. Wyniki 6-tygodniowego protokołu treningowego z wykorzystaniem tego modelu VWR sugerują, że dostarcza on wystarczającego bodźca, aby zwiększyć pamięć rozpoznawania obiektów przestrzennych, co jest porównywalne z efektem klinicznym ćwiczeń. Ten prosty i niedrogi model ułatwia badanie wpływu VWR na wiele pomiarów aktywności kół, minimalizując czynniki, które mogłyby ograniczać lub wpływać na wyniki eksperymentów.
Wprowadzenie
Ćwiczenia korzystnie wpływają na zdrowie fizjologiczne i psychiczne oraz mogą poprawić patofizjologię wielu chorób1. Aktywność fizyczna ma kluczowe znaczenie dla zdrowia, a Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) poinformowała w 2020 roku, że zwiększenie aktywności fizycznej zmniejsza ryzyko wielu chorób, w tym zaburzeń psychicznych2. Oprócz zapobiegania chorobom, ćwiczenia mogą poprawić funkcjonowanie mózgu poprzez stymulację przepływu krwi3, indukując neurogenezę, szczególnie w hipokampie4, kluczowym regionie mózgu dla uczenia się i pamięci, regulacji hormonalnej5, oraz plastyczności synaptycznej poprzez zwiększanie poziomów czynników neurotroficznych pochodzenia mózgowego6. Dzięki tym mechanizmom ćwiczenia mogą poprawić funkcje poznawcze i pamięć7,8,9. Dodatkowe mechanizmy neurobiologiczne promowane przez ćwiczenia wspierają zdrowie psychiczne, w tym uwalnianie endorfin10, redukcja kortyzolu11, poprawa jakości snu12 oraz hamowanie zapalenia nerwów13. Mamy poprzednio
Wykazano, że dobrowolne ćwiczenia mogą zwiększać odporność na przewlekły stres i zachowania podobne do lęku u samców i samic myszy14. Dowody na to, że aktywność fizyczna poprawia wyniki leczenia chorób, w połączeniu z promowaniem zdrowia psychicznego, podkreślają potrzebę strategii zachęcających do aktywności fizycznej, w tym lepszego zrozumienia prewencyjnego i terapeutycznego potencjału ćwiczeń.
Jedną z metod badania wpływu ćwiczeń na funkcje biologiczne jest wykorzystanie modeli ćwiczeń gryzoni. Modele te są skuteczne w zwiększaniu pojemności minutowej serca i indukowaniu produkcji mleczanu do różnych poziomów w zależności od intensywności i częstotliwości ćwiczeń. Typowe modele używane do badania terapeutycznego efektu ćwiczeń obejmują pływanie, trening na bieżni i trening interwałowy o wysokiej intensywności15. Wadą niektórych modeli są jednak mimowolne lub wymuszone ćwiczenia, które mogą być stresującym doświadczeniem. Na przykład, gdy myszy są poddawane bieganiu na bieżni w modelowym urazie niedokrwiennym mózgu, zgłoszono podwyższone zachowanie podobne do lęku w teście w otwartym polu, podwyższony poziom kortykosteronu, uszkodzenie neuronów lub podwyższony poziom cytokin16. Alternatywnie, modele ćwiczeń dobrowolnych, w tym VWR, mogą uniknąć potencjalnie stresujących doświadczeń, pozwalając gryzoniom na swobodne bieganie, bez potrzeby kondycjonowania lub wzmacniania17. Działanie firmy VWR jest zwykle wykonywane poprzez zapewnienie ciągłego dostępu do koła jezdnego w klatce mieszczącej 4–5 myszy lub klatkach z pojedynczą myszą. W związku z tym firma VWR zapewnia warunki niestresujące, ponieważ nie wymaga negatywnego bodźca ani bezpośredniej interwencji ze strony eksperymentatora i może zapewnić mechanizm radzenia sobie lub wzbogacić doświadczenie18,19,20.
Celem tej metody jest zaproponowanie prostego i niedrogiego protokołu VWR, który umożliwia śledzenie poszczególnych bieżących wskaźników przy minimalnej izolacji. Myszy są trzymane w grupach, aby uniknąć długotrwałej izolacji społecznej, a parametry biegowe są rejestrowane dla poszczególnych myszy poprzez izolowanie myszy na arenie do biegania tylko przez 2 godziny dziennie. Szczegółowe informacje dotyczą 6-tygodniowego modelu VWR, w którym 10 myszy C57BL/6 miało dostęp do kółek jezdnych przez 2 godziny dziennie, podczas gdy 10 myszy C57BL/6 miało dostęp do zablokowanych kół. Wyniki potwierdziły, że protokół VWR był w stanie z powodzeniem śledzić poszczególne parametry biegowe przy minimalnej izolacji i pośredniczyć w korzystnym wpływie ćwiczeń na pamięć przestrzenną indukowaną hipokampem w teście rozpoznawania obiektów przestrzennych (SORT).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Wszystkie procedury eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komisję ds. Opieki i Wykorzystania Zwierząt Uniwersytetu Rowan. Samce myszy ważyły od 20 g do 27 g i w chwili rozpoczęcia badania miały od 8 do 10 tygodni. Myszy kwaterowano w grupach po 4 osobniki, w kontrolowanym środowisku (cykl światła/ciemności 12:12 h), z dostępem ad libitum do pożywienia i wody.
1. Konfiguracja kół
- Na zewnętrznym obwodzie środkowej części każdego koła przyklej jeden magnes. Magnes ten będzie wykrywany przez czujnik prędkościomierza w celu monitorowania VWR (Rycina 1A).
- Po przeciwnej stronie koła przyklej przedmiot o masie zbliżonej do masy magnesu (np. monetę), aby zrównoważyć ciężar i zapobiec niepożądanemu obrotowi spowodowanemu masą magnesu.
- Przygotuj podstawę dla prędkościomierza i koła. Używając białej płyty piankowej, wytnij element o kształcie dopasowanym do podstawy koła i przymocuj go taśmą do bazy (Rycina 1B).
- Po włożeniu nowego zestawu baterii do prędkościomierza, ustaw rozmiar koła podczas wstępnego programowania, mierząc jego obwód zewnętrzny.
- Przymocuj czujnik prędkościomierza do platformy. Upewnij się, że czujnik prędkościomierza jest umieszczony równolegle do magnesu na kole, aby umożliwić prawidłową rejestrację ruchu (Rycina 1C). Każde przejście magnesu obok czujnika będzie liczone jako jeden pełny obrót.
- Owiń czujnik i przewód taśmą naprawczą, aby zapobiec przegryzaniu przewodów przez myszy (Rycina 1D).
Rysunek 1: Konfiguracja aparatury koła biegowego. (A) magnes i moneta przyklejone (czerwona strzałka) po przeciwnych stronach zewnętrznej krawędzi koła. (B) Platforma wykonana z płyty piankowej (czerwona strzałka) służąca jako podstawa dla czujnika prędkościomierza. (C) Czujnik prędkościomierza na platformie (czerwona strzałka); (D) Przymocowany taśmą czujnik (czerwona strzałka) i finalna konfiguracja koła. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
2. Konfiguracja aparatury
- Wykorzystać aparatę behawioralną i podzielić pudełko o wymiarach 40 cm x 40 cm x 35 cm (wys.) na cztery kwadranty, aby umożliwić jednoczesne testowanie czterech myszy.
- Wyciąć dwa kawałki białej pianki polistyrenowej o następujących wymiarach: długość 30 cm, szerokość 40 cm (Ryc. 2A).
- Na środku boku pianki o szerokości 40 cm wykonać nacięcie o długości 20 cm, aby umożliwić przecięcie się dwóch płyt piankowych.
- Pokryć piankę wodoodporną papierową folią samoprzylepną, aby ułatwić czyszczenie pomiędzy grupami.
- Podzielić pudełko o wymiarach 40 cm x 40 cm x 35 cm (wys.) na cztery kwadranty (20 cm x 20 cm x 30 cm (wys.)) za pomocą dwóch przecinających się płyt piankowych (Ryc. 2B).
- Umieścić jedno przygotowane koło (sprawdzić powyższy opis konfiguracji koła) w narożniku każdego kwadrantu i przymocować przewód do ścianki taśmą. Przymocować prędkościomierze do boku przezroczystego aparatu z pleksiglasu (Ryc. 2C).
Rysunek 2: Konfiguracja aparatury. (A) Wycięta i zaklejona taśmą płyta piankowa; (B) Aparatura z pleksiglasu podzielona na cztery ćwiartki; (C) jedno koło umieszczone w narożniku ćwiartki z przyklejonym do ściany przewodem prędkościomierza. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
3. VWR
UWAGA: Oprócz pomiarów prędkościomierza wykorzystaliśmy oprogramowanie do śledzenia behawioralnego, system śledzenia behawioralnego ANY-maze, aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące śledzenia zachowań.
- Sesje VWR należy przeprowadzać codziennie w fazie jasnej o tej samej porze (od 9:00 do 11:00). Myszy z grupy bez ćwiczeń należy umieścić na 2 h w identycznych arenach, ale z zablokowanymi kołami. Koła należy zablokować za pomocą kleju na gorąco, aby unieruchomić oś obrotu i wyeliminować możliwość obrotu.
- Myszy należy umieścić w pomieszczeniu VWR w celu habituacji na 30-60 min.
- Należy zresetować wszystkie prędkościomierze.
- Każdą mysz należy umieścić w narożniku kwadrantu, gdzie może ona swobodnie biegać przez 2 h.
- Po 2 h należy przenieść myszy z powrotem do klatek macierzystych i zapisać dane z prędkościomierzy.
- Areny i koła należy przemyć 70% etanolem pomiędzy badaniami obu grup.
4. SORTOWANIE
UWAGA: Po 5 tygodniach VWR przeprowadzono test SORT w celu sprawdzenia, czy ćwiczenia poprawiły funkcje hipokampa, zgodnie z opublikowanym protokołem21.
- Przeprowadzić sesje habituacji oraz test SORT w fazie jasnej w pomieszczeniu z oświetleniem otoczenia. Sesje habituacji przeprowadzić na dzień przed SORT; podczas tych sesji przenieść myszy do indywidualnych klatek i wprowadzić je do pomieszczenia testowego na co najmniej 30 min aklimatyzacji.
- Wyznaczyć jeden z narożników areny jako „narożnik wypuszczenia” i upewnić się, że każda mysz jest umieszczona przodem do narożnika wypuszczenia, aby mogła swobodnie eksplorować arenę przez 6 min. Przenieść myszy z powrotem do indywidualnych klatek i oczyścić arenę 70% etanolem.
- Powtórzyć krok 4.1.1 dwukrotnie, tak aby każda mysz przeszła przez trzy sesje habituacji. Po zakończeniu sesji habituacji wszystkie myszy należy przenieść do ich klatek domowych.
- Po 24 h ponownie wprowadzić myszy do pomieszczenia testowego i pozwolić im na habituację w indywidualnych klatkach przez 30-60 min przed testowaniem.
- Zamocować dwa różne obiekty w sposób zrównoważony w arenie, w odległości 6 x 6 cm od dwóch narożników innych niż narożnik wypuszczenia.
- Umieścić każdą mysz przodem do narożnika wypuszczenia, aby mogła swobodnie eksplorować obiekty przez 10 min. Przenieść myszy z powrotem do ich indywidualnych klatek na 20 min i oczyścić obiekty oraz areny 70% etanolem.
- Przesunąć jeden z dwóch obiektów i zamocować go w odległości 6 x 6 cm od nowego narożnika innego niż narożnik wypuszczenia, nie zmieniając lokalizacji drugiego obiektu.
- Umieścić każdą mysz przodem do narożnika wypuszczenia, aby mogła swobodnie eksplorować obiekty przez 10 min przed powrotem do klatki domowej. Nagrać ten test za pomocą zautomatyzowanego oprogramowania w celu pomiaru czasu badania każdego obiektu i obliczyć procent czasu badania według następującego wzoru:
% czasu badania =
5. Analiza statystyczna
- Wszystkie dane należy przedstawić jako średnia ± SEM.
- Analizy statystyczne należy przeprowadzić przy użyciu oprogramowania do analizy statystycznej, przyjmując poziom istotności p ≤ 0.05. Wyniki SORT należy przeanalizować za pomocą testu t Studenta.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
W niniejszym badaniu 20 samców myszy szczepu C57BL/6 randomly przydzielono do jednej z dwóch grup: bez ćwiczeń (NO-EX) lub ćwiczeń (VWR) przez okres 6 tygodni. Indywidualne parametry biegu rejestrowano codziennie za pomocą prędkościomierzy i przedstawiono poniżej ± SEM (Rycina 3A-C). W ciągu 6 tygodni myszy były najaktywniejsze w 2. tygodniu, w którym spędzały średnio 2,135.87 ± 351.14 s na kołowrotku, pokonując dystans 1.16 ± 0.25 km przy prędkości 2.25 ± 0.14 km/h. Z kolei...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Naukowcy wykorzystują różne paradygmaty ćwiczeń do oceny aktywności fizycznej i jej skutków u gryzoni, w tym paradygmaty dobrowolnego i wymuszonego biegania. W porównaniu z paradygmatami ćwiczeń wymuszonych firma VWR umożliwia myszom swobodne bieganie z mniejszą intensywnością, co minimalizuje stresujące warunki22. Obecnie badacze mogą zbierać parametry ćwiczeń poszczególnych myszy, umieszczając je pojedynczo 23,24,25,26,27,28,29,30,31 lub rejestrować globalne pa...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych konfliktów interesów.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| ANY-box 5-Behavior Test System | Stoelting | 65000 | https://stoeltingco.com/Neuroscience/ANY-box-Multi-Configuration-Behavior-Apparatus~9838 |
| Licznik rowerowy Przewodowe prędkościomierze rowerowe i liczniki | kilometrów IPSXP | Nie dotyczy | Dowolna przewodowa prędkościomierz, która mierzy różnicę, czas, prędkość może działać |
| Przezroczysta samoprzylepna wkładka ochronna | Marka Con-Tact | N/A | https://con-tactbrand.com/products/clear-cover%E2%84%A2-clear-matte?_pos=1&_fid=be2dc000c&_ss=c |
| GraphPad Prism | |||
| Klej błyskawiczny 496 Super Bonder | Loctite | S-24546 | https://www.uline.com/Product/Detail/S-24546/Adhesives-Glue-Epoxy/Loctite-Instant-Adhesive-496-Super-Bonder?pricode=WB0948&gadtype=pla&id= S-24546& _source=1& gclid=Cjw KCAjw68K4BhAuEiwAylp3klS0FN ur-l_xKkue1NUmruDDV48QO5b2tVH W9Bc08s9eZKmedj-yxBoCgIEQAvD_BwE |
| Magnesy neodymowe Pro Mag | ND018-6 | Jeśli wybierasz inne magnesy, upewnij się, że są wystarczająco silne, aby mogły zostać wykryte przez cenzora | |
| Koła do ćwiczeń dla małych zwierząt Silent Spinner (mini 11,4 cm) | Kaytee | SKU# 100079369 | https://www.kaytee.com/all-products/ kółko do ćwiczeń dla małych zwierząt/ciche kołowrotki |
| Białe deski piankowe | Pacon | 5553 | https://pacon.com/foam-board-350/pacon-foam-board-20-x-30-white-10pkg-2.html |
Bibliografia
- Bull, F. C., et al. World Health Organization 2020 guidelines on physical activity and sedentary behaviour. Br J Sports Med. 54 (24), 1451-1462 (2020).
- Physical activity. , World Health Organization (WHO). https://www.who.int/health-topics/physical-activity (2024).
- Gliemann, L., Vestergaard Hansen, C., Rytter, N., Hellsten, Y. Regulation of skeletal muscle blood flow during exercise. Curr Opin Physiol. 10, 146-155 (2019).
- Liu, P. Z., Nusslock, R. Exercise-mediated neurogenesis in the hippocampus via BDNF. Front Neurosci. 12, 52(2018).
- Hackney, A. C., Lane, A. R. Exercise and the regulation of endocrine hormones. Prog Mol Biol Transl Sci. 135, 293-311 (2015).
- De la Rosa, A., et al. Long-term exercise training improves memory in middle-aged men and modulates peripheral levels of BDNF and Cathepsin B. Sci Rep. 9 (1), 3337(2019).
- De Miguel, Z., et al. Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin. Nature. 600 (7889), 494-499 (2021).
- Roig, M., Nordbrandt, S., Geertsen, S. S., Nielsen, J. B. The effects of cardiovascular exercise on human memory: A review with meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 37 (8), 1645-1666 (2013).
- Babaei, P., Azari, H. B. Exercise training improves memory performance in older adults: A narrative review of evidence and possible mechanisms. Front Hum Neurosci. 15, 771553(2022).
- Harber, V. J., Sutton, J. R. Endorphins and exercise. Sports Med. 1 (2), 154-171 (1984).
- De Nys, L., et al. The effects of physical activity on cortisol and sleep: A systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 143, 105843(2022).
- Alnawwar, M. A., et al. The effect of physical activity on sleep quality and sleep disorder: A systematic review. Cureus. 15 (8), e43595(2023).
- Mee-inta, O., Zhao, Z. -W., Kuo, Y. -M. Physical exercise inhibits inflammation and microglial activation. Cells. 8 (7), 691(2019).
- Elias, E., Zhang, A. Y., White, A. G., Pyle, M. J., Manners, M. T. Voluntary wheel running promotes resilience to the behavioral effects of unpredictable chronic mild stress in male and female mice. Stress. 26 (1), 2203769(2023).
- Hastings, M. H., et al. Animal models of exercise from rodents to pythons. Circ Res. 130 (12), 1994-2014 (2022).
- Svensson, M., et al. Forced treadmill exercise can induce stress and increase neuronal damage in a mouse model of global cerebral ischemia. Neurobiol Stress. 5, 8-18 (2016).
- Manzanares, G., Brito-da-Silva, G., Gandra, P. G. Voluntary wheel running: patterns and physiological effects in mice. Braz J Med Biol Res. 52 (1), e7830(2018).
- Garland, T. Jr, et al. The biological control of voluntary exercise, spontaneous physical activity and daily energy expenditure in relation to obesity: human and rodent perspectives. J Exp Biol. 214 (Pt 2), 206-229 (2011).
- Meijer, J. H., Robbers, Y. Wheel running in the wild. Proc Biol Sci. 281 (1786), 20140210(2014).
- Banjanin, S., Mrosovsky, N. Preferences of mice, Mus musculus, for different types of running wheel. Lab Anim. 34 (3), 313-318 (2000).
- Denninger, J. K., Smith, B. M., Kirby, E. D. Novel object recognition and object location behavioral testing in mice on a budget. J Vis Exp. (141), e58593(2018).
- Manzanares, G., Brito-da-Silva, G., Gandra, P. G. Voluntary wheel running: patterns and physiological effects in mice. Braz J Med Biol Res. 52 (1), e7830(2018).
- Scott, K. S., Chelette, B., Chidomere, C., Phillip West, A., Dantzer, R. Cisplatin decreases voluntary wheel-running activity but does not impair food-motivated behavior in mice. Brain Behav Immun. 111, 169-176 (2023).
- Hamm, S. E., et al. Prolonged voluntary wheel running reveals unique adaptations in mdx mice treated with microdystrophin constructs ± the nNOS-binding site. Front Physiol. 14, 1166206(2023).
- Williams, Z. A. P., et al. Sex-specific effects of voluntary wheel running on behavior and the gut microbiota-immune-brain axis in mice. Brain Behav Immun Health. 30, 100628(2023).
- Ehichioya, D. E., et al. Gut microbiota depletion minimally affects the daily voluntary wheel running activity and food anticipatory activity in female and male C57BL/6J mice. Front Physiol. 14, 1299474(2023).
- Kim, M. -J., et al. Sex differences in body composition, voluntary wheel running activity, balance performance, and auditory function in CBA/CaJ mice across the lifespan. Hear Res. 428, 108684(2023).
- Yusifova, M., et al. Voluntary wheel running exercise does not attenuate circadian and cardiac dysfunction caused by conditional deletion of Bmal1. J Biol Rhythms. 38 (3), 290-304 (2023).
- Bittel, A. J., Bittel, D. C., Gordish-Dressman, H., Chen, Y. -W. Voluntary wheel running improves molecular and functional deficits in a murine model of facioscapulohumeral muscular dystrophy. iScience. 27 (1), 108632(2024).
- Leimbacher, A. C., et al. Voluntary exercise does not always suppress lung cancer progression. iScience. 26 (8), 107298(2023).
- Zhang, Y., et al. Trimethylamine N-oxide aggravated cognitive impairment from APP/PS1 mice and protective roles of voluntary exercise. Neurochem Int. 162, 105459(2023).
- Zhang, W., et al. Notch1 is involved in physiologic cardiac hypertrophy of mice via the p38 signaling pathway after voluntary running. Int J Mol Sci. 24 (4), 3212(2023).
- Wan, C., et al. Long-term voluntary running improves cognitive ability in developing mice by modulating the cholinergic system, antioxidant ability, and BDNF/PI3K/Akt/CREB pathway. Neurosci Lett. 836, 137872(2024).
- Weegh, N., et al. Wheel running behaviour in group-housed female mice indicates disturbed wellbeing due to DSS colitis. Lab Anim. 54 (1), 63-72 (2020).
- Coleman, A. L., et al. Short-term social isolation induces depressive-like behaviour and reinstates the retrieval of an aversive task: Mood-congruent memory in male mice. J Psychiatry Neurosci. 38 (4), 259-268 (2013).
- Desan, P. H., Silbert, L. H., Maier, S. F. Long-term effects of inescapable stress on daily running activity and antagonism by desipramine. Pharmacol Biochem Behav. 30 (1), 21-29 (1988).
- DeVallance, E., et al. Effect of chronic stress on running wheel activity in mice. PloS One. 12 (9), e0184829(2017).
- Liu, P. Z., Nusslock, R. Exercise-mediated neurogenesis in the hippocampus via BDNF. Front Neurosci. 12, 52(2018).
- Erickson, K. I., et al. Exercise training increases size of hippocampus and improves memory. Proc Natl Acad Sci USA. 108 (7), 3017-3022 (2011).
- Zhang, S., et al. The effect of aerobic exercise on cognitive function in people with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Environ Res Public Health. 19 (23), 15700(2022).
- Nystoriak, M. A., Bhatnagar, A. Cardiovascular effects and benefits of exercise. Front Cardiovasc Med. 5, 135(2018).
- Kirwan, J. P., Sacks, J. P., Nieuwoudt, S. The essential role of exercise in the management of type 2 diabetes. Cleve Clin J Med. 84 (7 Suppl 1), S15-S21 (2017).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
