Artykuł metodologiczny

Przezuszna stymulacja nerwu błędnego i ocena elektroencefalograficzna w zaburzeniach świadomości

DOI:

10.3791/68062

⸱

11 lipca 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1NEUROCAP Research Group, Psychology Department and Human Neuroscience Laboratory, Faculty of Psychology and Education, Universidad Loyola Andalucia, Avenida de las Universidades, 2IRENEA, Instituto de Rehabilitación Neurológica, Fundación Hospitales Vithas, València, Spain

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół ten ma na celu dostarczenie nowatorskiego wglądu metodologicznego w nieinwazyjną neurostymulację, w szczególności przezuszową stymulację nerwu błędnego (taVNS), u pacjentów z zaburzeniami świadomości. Ponadto zaproponowano protokół analizy klinicznej i elektroencefalograficznej w celu oceny skuteczności leczenia w tej kohorcie, wraz z omówieniem odpowiednich kwestii etycznych.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Technika przezusznej stymulacji nerwu błędnego (taVNS) jest metodologicznie stosowana poprzez umieszczanie elektrod w okolicy małżowiny usznej, a konkretnie na talerzu, jamie lub tragusie, w celu nieinwazyjnej stymulacji nerwu błędnego. Dodatkowo płatek ucha, który nie jest unerwiony przez nerw błędny, może służyć jako miejsce placebo do stymulacji kontrolnej. Intensywność stymulacji jest regulowana w zakresie 0,5-3,0 mA, a czas trwania sesji wynosi od 20 do 60 minut, podawana codziennie lub co tydzień, w zależności od protokołu badania. Łączna liczba sesji różni się w zależności od protokołu i trwa od kilku tygodni do kilku miesięcy. Z etycznego punktu widzenia badania z udziałem taVNS muszą być zgodne z przepisami określonymi przez lokalną Agencję ds. Leków i Produktów Zdrowotnych oraz wytycznymi Unii Europejskiej. W przypadku badań z udziałem zdrowych uczestników wymagana jest zgoda Komisji Etycznej, natomiast w przypadku badań klinicznych niezbędna jest Komisja Etyki Medycznej, zapewniająca dostarczenie pisemnych informacji i świadomą zgodę. Ponadto należy ustalić rygorystyczne kryteria wykluczenia w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników, z wyłączeniem osób w ciąży, osób z chorobami sercowo-naczyniowymi, płucnymi lub metabolicznymi, zaburzeń psychicznych, padaczki, nadciśnienia tętniczego lub osób stosujących leki wpływające na autonomiczny układ nerwowy. Jeśli chodzi o wyniki kliniczne, obecny protokół badania wykazał obiecujące wyniki z taVNS u pacjentów z zaburzeniami świadomości, wykazując znaczną poprawę w odzyskiwaniu czujności i odpowiedzi na bodźce. U pacjentów leczonych taVNS wystąpiły zmiany neurofizjologiczne w porównaniu z grupą kontrolną. Co więcej, biomarkery elektroencefalograficzne mogą być wykorzystane do oceny skuteczności leczenia, nawet przy braku obserwowalnych wskaźników behawioralnych. Odkrycia te wskazują na znaczny potencjał kliniczny taVNS w leczeniu zaburzeń świadomości, chociaż brak konkretnych przepisów dotyczących taVNS podkreśla potrzebę przestrzegania międzynarodowych najlepszych praktyk naukowych i poszukiwania konsensusu w sprawie europejskich wytycznych dotyczących jego zastosowania badawczego.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zaburzenia świadomości (DoC), takie jak zespół niereagującego czuwania (UWS) i stan minimalnej świadomości (MCS), są poważnymi skutkami uszkodzenia mózgu, charakteryzującym się upośledzonym pobudzeniem i świadomością1. Pacjenci z zaburzeniami świadomości są narażeni na wysokie ryzyko medyczne i stanowią emocjonalne, etyczne i prawne wyzwania dla rodzin i świadczeniodawców 2,3. Dylematy etyczne dotyczą przede wszystkim najlepszego interesu pacjenta, dobrobytu rodziny i podejmowania decyzji zawodowych4. Dlatego w tym kontekście kluczowe znaczenie ma określenie skutecznych metod leczenia i ustalenie wytycznych etycznych.

Opcje terapeutyczne pozostają bardzo ograniczone, chociaż techniki elektromagnetycznej stymulacji mózgu zostały ostatnio zbadane pod kątem ich potencjału do modulowania aktywności mózgu i wspomagania regeneracji poznawczej. Wśród tych technik, głęboka stymulacja mózgu (DBS) i przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) przyniosły niespójne wyniki w zwiększaniu pobudzenia i świadomości u pacjentów, podczas gdy przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) wykazała dowody klasy II potwierdzające jej skuteczność5. Przezuszna stymulacja nerwu błędnego (taVNS) jest nową, nieinwazyjną metodą terapeutyczną stosowaną w leczeniu zaburzeń świadomości6. Zastosowanie tej techniki stymulacji w tej kohorcie pacjentów jest racjonalnie poparte wcześniejszymi badaniami anatomicznymi, które sugerowały, że gałąź uszna nerwu błędnego unerwia określone obszary ucha7. Dlatego oczekuje się, że stymulacja tych obszarów za pośrednictwem taVNS będzie modulować aktywność autonomicznego i ośrodkowego układu nerwowego, angażując szlaki serotoniny i noradrenaliny, które łączą kluczowe regiony mózgu związane ze świadomością, takie jak wstępujący siatkowaty układ aktywacyjny, sieć istotności, sieć trybu domyślnego i sieć zewnętrzna8. Ponadto, w porównaniu z innymi nieinwazyjnymi technikami stymulacji elektromagnetycznej, takimi jak TMS lub tDCS, taVNS wydaje się skuteczniej modulować kluczowe sieci mózgowe związane ze świadomością, szczególnie poprzez oddolną ścieżkę transmisji neuronalnej. Ponadto za pomocą biomarkerów elektroencefalograficznych po taVNS10 wykryto różne zmiany neurofizjologiczne, wzmacniając w ten sposób jego potencjał jako narzędzia diagnostycznego. Chociaż bezpieczeństwo i wykonalność taVNS zostały udokumentowane w interwencjach klinicznych11, standaryzowany protokół stymulacji dla tej populacji pacjentów nie został w pełni ustalony i szeroko wdrożony, a jego skuteczność nadal nie została wystarczająco zbadana12.

W niektórych badaniach analizowano wpływ taVNS na zaburzenia świadomości, stosując różne metodologie i parametry stymulacji13. Chociaż badania kliniczne wykazały poprawę u pacjentów otrzymujących taVNS, ocenianą za pomocą skal behawioralnych, takich jak Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R)14, wyniki te pozostają niespójne w różnych badaniach13. Ponadto ostatnie badania zidentyfikowały wzorce elektroencefalograficzne po taVNS10, co sugeruje potencjał diagnostyczny i prognostyczny w zaburzeniach świadomości. Jednak badania nad wpływem taVNS w tej populacji pozostają niejednoznaczne13. Wreszcie, w istniejących protokołach brakowało nacisku na względy etyczne. Biorąc pod uwagę brak konsensusu co do parametryzacji i innych aspektów etycznych lub metodologicznych taVNS w zaburzeniach świadomości, niezbędne są dalsze badania w celu wyjaśnienia jego wpływu i skuteczności w tej kohorcie pacjentów.

Podstawowym celem proponowanego protokołu jest ustanowienie ustandaryzowanych ram metodologicznych dla stosowania taVNS w zaburzeniach świadomości, kładąc nacisk zarówno na rygor etyczny, jak i metodologiczny. Przedstawiając parametry stymulacji, wytyczne etyczne i strategie oceny klinicznej, badanie to ma na celu ułatwienie odtwarzalności i wzmocnienie wiarygodności taVNS jako potencjalnej interwencji terapeutycznej. W pierwszej kolejności należy wziąć pod uwagę kwestie etyczne zgodnie z hiszpańskimiprzepisami 15,16 i Unii Europejskiej (UE)17,18, w tym wymogami dotyczącymi świadomej zgody przedstawicieli prawnych oraz niezbędnymi zezwoleniami komisji etycznych i Hiszpańskiej Agencji ds. Leków i Produktów Zdrowotnych (AEMPS)19. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta określone są ścisłe kryteria włączenia i wyłączenia. Uczestnicy muszą mieć stabilną diagnozę zaburzeń świadomości przez co najmniej 28 dni, niezależnie od tego, czy jest to UWS, czy MCS, i spełniać określone wymagania wiekowe. Kryteria wykluczenia obejmują padaczkę, zaburzenia sercowo-naczyniowe, metaboliczne lub autonomiczne, implanty metalowe, ciążę i leki wpływające na funkcję autonomiczną, podczas gdy szczególne kryteria wycofania badania obejmują niekontrolowane napady lub ciężkie infekcje.

Przedstawiono również wytyczne metodologiczne do badań taVNS w zaburzeniach świadomości wraz ze szczegółowymi zaleceniami. Urządzenie do stymulacji musi być w optymalnym stanie, a pacjenci powinni być wygodnie ułożeni20. Przedstawiono różne cele stymulacji w uchu, takie jak tragus lub cymba, wraz z parametrami urządzenia, w tym zaleceniami dotyczącymi częstotliwości, intensywności, czasu trwania impulsu i liczby sesji13. Podobnie, zaproponowano podejścia do oceny uzupełniającej w celu skutecznej oceny wpływu taVNS na zaburzenia świadomości, obejmujące zarówno skale behawioralne, jak i metody elektroencefalograficzne. Ponadto omówiono główne wyniki badań taVNS w zaburzeniach świadomości, podkreślając powrót do zdrowia u pacjentów mierzony zarówno za pomocą skal behawioralnych, jak i danych elektroencefalograficznych.

Wreszcie, standaryzacja protokołu taVNS w zaburzeniach świadomości może zwiększyć jego wpływ kliniczny, pomagając w identyfikacji najskuteczniejszych parametrów, a tym samym poprawiając jakość życia pacjentów. Biorąc pod uwagę ograniczone możliwości leczenia tej patologii, technika ta stanowi obiecującą drogę do poprawy wyników leczenia pacjentów, pod warunkiem przestrzegania rygorystycznych wytycznych metodologicznych i etycznych. Ponadto metoda ta jest szczególnie odpowiednia dla klinicystów i badaczy zajmujących się neuromodulacją w zaburzeniach świadomości, szczególnie w stadiach przewlekłych i stabilnych, zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia, o których mowa powyżej. Jest to również istotne dla osób zainteresowanych monitorowaniem behawioralnym i neurofizjologicznym w celu oceny odpowiedzi na leczenie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Niniejszy protokół badania został zatwierdzony przez Regionalną Komisję Etyki (Comité Ético de Investigación Clínica Sevilla Sur, Hospital Universitario Virgen de Valme, nr 0271-N-23) w dniu 27 lutego 2024 r. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską (1964) z późniejszymi zmianami. Ponadto uzyskano świadomą zgodę od przedstawicieli prawnych wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu. Kryteria włączenia wymagały diagnozy zaburzenia świadomości przez co najmniej 28 dni, sklasyfikowanego jako UWS lub MCS, oraz wieku od 18 do 70 lat. Kryteria wykluczenia obejmowały obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, metabolicznych lub autonomicznych, padaczkę, choroby psychiczne, metalowe implanty (np. rozruszniki serca, implanty ślimakowe), ciążę lub stosowanie leków wpływających na funkcje autonomiczne. Odczynniki i sprzęt używany w tym badaniu są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Kwestie etyczne i rozważania wstępne

  1. Rozważ kwestie etyczne, oparte na międzynarodowych regulacjach i ogólnych wytycznych dotyczących rzetelności naukowej ustanowionych przez renomowane instytucje w Europie i Hiszpanii15,16.
  2. Uzyskać zgodę lokalnej Komisji Etycznej lub Komisji Etyki Medycznej oraz upoważnienie od AEMPS lub lokalnej agencji. Jeśli konieczne są modyfikacje, należy przedłożyć poprawioną wersję protokołu badawczego w celu ponownego zatwierdzenia.
  3. Ujawnij wszystkie potencjalne konflikty interesów, w tym powiązania finansowe lub osobiste, patenty i wszelkie znaczące korzyści związane z badaniem.
  4. Zawrzeć wszystkie istotne informacje na temat technik i procedur badawczych w pisemnej świadomej zgodzie, którą uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni muszą dobrowolnie zaakceptować lub wycofać się w dowolnym momencie. Upewnij się, że informacje są jasne, dostępne i wyczerpujące, obejmują charakter, cel, korzyści i ryzyko związane z badaniem.
  5. Anonimizować dane, które mogłyby identyfikować uczestników i nie przekazywać ich innym projektom lub badaczom, ani nie wykorzystywać ich do celów innych niż określone w zatwierdzonym protokole.
  6. Jeśli anonimizacja nie jest możliwa z uzasadnionych powodów, należy przeprowadzić procedury pseudonimizacji, aby uniemożliwić badaczom dostęp do możliwych do zidentyfikowania danych osobowych.
  7. Poinformuj uczestników lub ich przedstawicieli prawnych o celach i postępowaniu z ich danymi osobowymi, a także o przysługujących im prawach.
  8. Korzystaj ze standardowego formularza opisu przypadku (CRF), aby systematycznie gromadzić odpowiednie dane kliniczne i demograficzne, jednocześnie uwzględniając kwestie etyczne21.
  9. Uporządkuj pliki danych zgodnie ze strukturą danych obrazowania mózgu (BIDS)22 i jej rozszerzeniami 23,24,25,26,27,28,29, zapewniając odpowiednią nomenklaturę, formaty i ustrukturyzowaną pamięć masową.
  10. Korzystaj z bezpiecznych repozytoriów, takich jak Research Electronic Data Capture (REDCap), do bezpiecznego przechowywania i udostępniania danych w razie potrzeby.
  11. Zaprojektuj protokół badania jako randomizowane badanie kontrolowane (RCT) i zarejestruj go w Rejestrze Badań Klinicznych, przestrzegając wytycznych określonych w Skonsolidowanych Standardach Raportowania Badań ( CONSORT)30 i Standardowych Pozycjach Protokołu: Zalecenia dla Badań Interwencyjnych (SPIRIT)31.
  12. Podziel pacjentów na odrębne grupy według etiologii (TBI lub nie-TBI) i diagnozy (MCS lub UWS), w tym zdrowej grupy kontrolnej.
  13. Przypisz pacjentów do grup eksperymentalnych i kontrolnych w zależności od tego, czy otrzymują leczenie taVNS, czy stymulację kontrolną, stosując losowe przypisanie w miarę możliwości.
  14. Zaimplementuj model krzyżowy, w którym wszyscy pacjenci otrzymują taVNS, początkowo lecząc jedną grupę, podczas gdy druga służy jako kontrola. Po okresie wymywania zamień się rolami grup, pozwalając poprzedniej grupie kontrolnej na otrzymanie leczenia (ryc. 1).
  15. Przeprowadź test statystyczny dla efektów przeniesienia, aby ocenić trafność projektu zwrotnicy, pomagając zidentyfikować potencjalne odchylenia wynikające z nierównowagi linii bazowej, niekompletnych efektów wymywania lub problemów z integralnością zaślepienia32.
  16. Zastosuj strategię zaślepienia, aby zapobiec nieświadomemu wpływowi na wyniki, najlepiej stosując podejście podwójnie ślepej próby, w którym organizator ocenia grupy pacjentów, podczas gdy zarówno eksperymentator, jak i pacjenci pozostają nieświadomi.
  17. Oceń skuteczność zaślepienia po interwencji, pytając uczestników, eksperymentatorów lub klinicystów, jaki rodzaj kontroli lub rzeczywistego leczenia taVNS ich zdaniem został zastosowany. Następnie oblicz statystykę κ Cohena i test χ2 , aby wykryć potencjalne powiązania między rzeczywistym a postrzeganym rozkładem stymulacji33.
    UWAGA: Ten krok można wykonać tylko u pacjentów reagujących i zdrowych uczestników, a także eksperymentatorów i klinicystów, ale nie u pacjentów, którzy nie reagują.
  18. Oblicz wymaganą wielkość próby dla testu rodziny F ANOVA z powtarzanymi pomiarami, oceniającego zarówno interakcje wewnątrzobiektowe, jak i międzyobiektowe, przy użyciu analizy mocy a priori ze średnią wielkością efektu (0,25) i prawdopodobieństwem błędu alfa wynoszącym 0,05.
    UWAGA: Przykład użycia oprogramowania przedstawiono na rysunku uzupełniającym 1.
  19. Weź pod uwagę liczbę grup, zazwyczaj dwie oparte na diagnozie (MCS lub UWS) lub etiologii (TBI lub No-TBI) i dwie na podstawie tego, czy otrzymują stymulację (eksperymentalną), czy nie (kontrola), co prowadzi do czterech możliwych kombinacji grup. Dodatkowo weź pod uwagę liczbę pomiarów, zapewniając co najmniej jedną sesję przed stymulacją i drugą po niej, chociaż zalecane są dodatkowe pomiary kontrolne.
  20. Przed wyborem pacjentów należy wziąć pod uwagę pewne kryteria włączenia, takie jak rozpoznanie kliniczne uporczywego UWS lub MCS po nabytym uszkodzeniu mózgu, ze stabilną oceną kliniczną przez cztery tygodnie. Należy dostosować te kryteria, jeśli badanie jest prowadzone w ostrej fazie zaburzeń świadomości (<28 dni). Ponadto zaleca się przedział wiekowy od 18 do 70 lat20, chociaż nie jest to obowiązkowe i może się różnić w zależności od celu badania.
  21. Wyklucz pacjentów z metalowymi implantami, takimi jak rozruszniki serca lub implanty ślimakowe, oraz osoby z historią zaburzeń sercowo-naczyniowych, drgawek, bólu ucha lub innych przeciwwskazań. Należy również wykluczyć kobiety w ciąży, uzależnione od alkoholu lub narkotyków lub przyjmujące leki o potencjalnym działaniu padaczkowym20.
  22. Proszę opisać, gdzie zostanie przeprowadzone badanie kliniczne, np. w pojedynczym szpitalu, w określonych stowarzyszeniach zaburzeń świadomości lub w ośrodkach akademickich, z zalecaną współpracą wieloośrodkową w celu uzyskania bardziej reprezentatywnej próby pacjentów.

2. Aspekt metodologiczny taVNS w zaburzeniach świadomości

  1. Postępuj zgodnie z ogólnymi zaleceniami dotyczącymi stosowania taVNS w eksperymentach20.
  2. Ułóż pacjentów wygodnie na krześle lub na łóżku, zgodnie z wymaganiami klinicznymi, upewniając się, że ich głowy są odpowiednio podparte. Użyj dodatkowych pasków lub poduszek, aby utrzymać stabilną postawę i zapobiec zmianom podczas stymulacji.
  3. Upewnij się, że urządzenie jest integralne przed zainicjowaniem jakiegokolwiek protokołu stymulacji, sprawdzając elektrody pod kątem oznak zużycia i dezynfekując je alkoholem.
  4. Wybierz odpowiedni obszar na uchu, aby stymulować gałąź uszną nerwu błędnego w grupie eksperymentalnej, zazwyczaj umieszczając anodę na talerzu 34,35,36.
    UWAGA: Podczas gdy wiele protokołów zaleca stymulację lewej talerza 37,38,39,40 ze względu na bezpieczeństwo serca, zastosowano również stymulację dwustronną, jednocześnie 41,42,43,44 lub sekwencyjnie 45. Inne protokoły sugerowały celowanie w małżowinę małżowską44 lub lewy tragus46 (ryc. 2).
  5. W grupie kontrolnej należy zastosować tę samą konfigurację, co w grupie eksperymentalnej, ale bez stymulacji elektrycznej, z bardzo niską intensywnością 39,40,41 lub celującą w płatek ucha 35,45.
    UWAGA: Wybór stymulacji kontrolnej zależy od efektu, który ma być wykryty. Testowanie różnych wartości intensywności w tym samym miejscu co grupa eksperymentalna pomaga określić, czy stymulacja jest konieczna do uzyskania efektu, podczas gdy stymulacja płatka ucha z tą samą intensywnością pomaga ocenić, czy gałąź uszna nerwu błędnego jest konieczna32.
  6. Oczyść docelową skórę ucha chusteczką nasączoną alkoholem, aby usunąć oleje lub zanieczyszczenia i unikaj makijażu lub kolczyków.
  7. Nałóż cienką warstwę przewodzącego żelu lub pasty przed umieszczeniem elektrod na skórze, upewniając się, że na stymulowany obszar nie jest wywierany nadmierny nacisk, aby uniknąć dyskomfortu.
  8. Podłącz elektrody do urządzenia stymulacyjnego, przestrzegając kodu kolorystycznego anody (czerwony) i katody ().
  9. Umieść anodę w docelowym obszarze, takim jak de cymba, tragus lub conchae cavum, a katodę na płatku ucha.
  10. Sprawdź, czy obie elektrody pozostają na swoim miejscu bez przesuwania się podczas stymulacji.
  11. Należy wybrać odpowiednią parametryzację urządzenia taVNS (rysunek 3).
  12. Określ czas trwania sesji 30 min 36,39,41,42,43,46, chociaż zaproponowano również czas trwania 20 min 44,45, 45 min35, 60 min38, a nawet 4 h34,37.
  13. Wybierz cykl pracy 30 s włączony i 30 s wyłączony 34,35,37,38,41, z przebiegiem sinusoidalnym39,41,46 lub kwadratowym34,38 i szerokością impulsu od 200 μs do 500 μs 34,35,36,37, 38,39,40,41,46, chociaż inne protokoły wykorzystywały bardzo krótkie impulsy 30 μs47 lub dłuższe impulsy do 1 ms43,44.
  14. Poznaj różne częstotliwości stymulacji w zakresie od 1 Hz do 100 Hz, aby uzyskać optymalne odpowiedzi44, przy czym najczęściej stosowane są 20 Hz 36,39,40,41,42,43,46 i 25 Hz 34,35,38.
  15. Użyj początkowego natężenia prądu 3 mA20, ale zmniejsz je, jeśli wynik w skali nocepcyjnej śpiączki (NCS-R)48 wzrośnie o trzy punkty po stymulacji, natlenienie krwi spadnie do 95% lub tętno wzrośnie o 20%47. W kilku badaniach ustalono różne zakresy natężenia prądu, takie jak 4-6 mA 36,42,43, 1-1,5 m44,47, 0,2-1,5 mA34 lub 0,5-1 mA47. Dodatkowo wykorzystano pojedyncze natężenia prądu 1 mA38, 1,5 mA46, 2 mA41 lub 3 mA35.
    UWAGA: Przykład użycia urządzenia taVNS znajduje się na rysunku uzupełniającym 2.
  16. Natychmiast należy ponownie sparametryzować lub przerwać stymulację, jeśli zaobserwuje się jakiekolwiek skutki uboczne, jeśli pacjent odczuwa dyskomfort lub jeśli urządzenie ostrzega o nieoptymalnej stymulacji.
  17. Po sesji stymulacji wyjmij elektrody, usuń resztki żelu przewodzącego z obu uszu i wysterylizuj urządzenie alkoholem.

3. Czas stymulacji

  1. Zdecyduj o liczbie sesji taVNS, które mają zostać zastosowane, od jednej sesji dziennie przez 5 dni35do 6 miesięcy (180 sesji)34.
    UWAGA: Powszechny protokół obejmuje 40 sesji, podawanych raz45lub dwa razy dziennie, 5 dni w tygodniu przez 4 tygodnie38,46, chociaż niektóre protokoły proponują również 48 sesji, dwa razy dziennie, 6 dni w tygodniu przez 4 tygodnie 39,40,41. Dalsze badania zalecały w sumie 56 sesji, albo raz dziennie przez osiem tygodni37, albo dwa razy dziennie przez 4 tygodnie36,42, przy czym jeden protokół sugeruje do 100 sesji w ciągu 50 dni43.
  2. Pozostaw opóźnienie 12-24 godzin między sesjami taVNS20.

4. Ocena behawioralna

  1. Wykorzystanie skal behawioralnych do oceny świadomości u pacjentów z zaburzeniami świadomości, oceny reakcji poznawczych i uwagowych w celu monitorowania skuteczności taVNS podczas ocen kontrolnych, gdzie obserwowane zmiany po stymulacji mogą wskazywać na skuteczność leczenia.
  2. Zdecyduj, której skali behawioralnej użyć, przy czym Skala Odzyskiwania Śpiączki (CRS-R) jest najczęściej stosowanym narzędziem do oceny świadomości i zdolności reagowania u pacjentów, w zakresie od 0 do 23 punktów w sześciu wymiarach w oparciu o standaryzowane reakcje behawioralne14.
  3. Umieść pacjentów wygodnie w cichym, dobrze oświetlonym pomieszczeniu i wolnym od zakłóceń, aby zapewnić dokładną ocenę.
  4. Przeprowadź wstępną ocenę w celu zidentyfikowania potencjalnych spontanicznych reakcji, przy czym każda odpowiedź w różnych pozycjach skali jest celowa i powtórzona trzy razy, aby zapewnić odtwarzalność49.
  5. Ustal odpowiedni odstęp między pozycjami skali, ponieważ reakcje behawioralne mogą być powolne49.
  6. Wypełnij cały protokół w pełni, nawet przy braku widocznych odpowiedzi, z ocenami przeprowadzonymi w różnym czasie przez różnych specjalistów, aby zapewnić spójność49.

5. Oceny elektroencefalograficzne

  1. Wykorzystanie ocen elektroencefalograficznych do uzupełnienia zachowań, identyfikacji zmian mocy, częstotliwości, amplitudy, opóźnienia lub topografii jako wskaźników odrębnych wzorców przetwarzania w mózgu u pacjentów po taVNS50.
  2. Postępuj zgodnie z wytycznymi dotyczącymi klinicznych badań elektroencefalograficznych51,52.
  3. Sesje nagraniowe należy przeprowadzać w specjalistycznym pomieszczeniu z miękkim, równomiernie rozłożonym oświetleniem, unikając bezpośredniego światła lub ostrych cieni i utrzymując poziom oświetlenia w zakresie 100-200 luksów, aby zapewnić komfort i zapobiec zakłóceniom zabiegu. Dodatkowo utrzymuj temperaturę w pomieszczeniu w zakresie od 20 °C do 25 °C (68 °F do 77 °F), aby uzyskać optymalne warunki.
  4. Serdecznie witamy wszystkich pacjentów, udzielając pełnego i zwięzłego wyjaśnienia celów badania, procedur i szczegółowych instrukcji.
  5. Umieść pacjentów na wygodnym krześle lub połóż ich na łóżku, w zależności od ich potrzeb klinicznych.
  6. Ustal prawidłowy montaż zgodnie ze specyfikacją producenta urządzenia, stosując zalecany odstęp 16-64 elektrod zgodnie z systemem 10-20.
  7. Umieść nasadkę elektrody tak, aby kanał Cz był wyśrodkowany wzdłuż osi ucho-ucho i nasiona-inion, unikając dyskomfortu dla pacjenta i biorąc pod uwagę potencjalne zmiany.
  8. Napełnij elektrody przewodzącym żelem lub roztworem soli fizjologicznej, zgodnie ze specyfikacją producenta, i użyj wykałaczki do usunięcia włosów, aby zapewnić optymalny kontakt ze skórą głowy.
  9. Podłącz amplifier do komputera akwizycyjnego za pomocą Bluetooth, Wi-Fi lub.
  10. Utrzymuj częstotliwość próbkowania akwizycji na poziomie co najmniej 500 Hz, przy impedancji utrzymywanej poniżej 10 kΩ, nakładając dodatkowy żel lub usuwając włosy, jeśli to konieczne.
  11. Upewnij się, że pacjenci pozostają tak nieruchomo, jak to możliwe, ze wzrokiem utkwionym w określonym punkcie na ekranie i zastosuj protokół ułatwiania pobudzenia, jeśli zaobserwuje się oznaki senności.
  12. Stymulację paradygmatu należy przeprowadzić na oddzielnym komputerze podłączonym do systemu nagrywania lub w razie potrzeby użyć jednego komputera z dodatkowym monitorem.
  13. Przeprowadź okres spoczynku bez kontrolowanej stymulacji przez 3-5 minut, w zależności od jakości wizualnej nagrania, najlepiej z otwartymi oczami, choć można to również zrobić z zamkniętymi oczami.
    UWAGA: Przykład użycia oprogramowania do rejestracji elektroencefalograficznej przedstawiono na rysunku uzupełniającym 3.
  14. Zaprojektuj dziwaczny percepcyjny paradygmat słuchowy53 , aby wywołać procesy mózgowe w dedykowanym oprogramowaniu, wykorzystując różne bodźce prezentowane przez głośniki, które są ograniczone czasowo do nagrań elektroencefalograficznych z określonymi wyzwalaczami.
    UWAGA: Przykład użycia oprogramowania do projektowania paradygmatów przedstawiono na rysunku uzupełniającym 4.
  15. Prezentuj losowo odchylone tony wysokie (1500 Hz), najlepiej stanowiące około 25% bodźców, wraz ze standardowymi tonami niskimi (1000 Hz), które stanowią pozostałe 75%, z przerwą 1500 ms między bodźcami i natężeniem 60-70 dB.
  16. Przeprowadzenie paradygmatu początkowo w stanie pasywnym, wymagającym jedynie, aby uczestnik uczestniczył w sekwencji paradygmatu bez angażowania się w żadne aktywne zadania.
  17. Powtórz paradygmat, instruując pacjentów, aby mentalnie policzyli bodźce dewiacyjne, aby zaangażować dobrowolne procesy poznawcze w ramach aktywnego stanu54.
    UWAGA: Proces ten musi przebiegać zgodnie z ustrukturyzowanym protokołem, który zawiera jasne instrukcje słowne i konkretne wskazówki w celu utrzymania zaangażowania pacjenta, takie jak zachęcanie do liczenia w myślach lub aktywnego skupienia się na bodźcach docelowych.

6. Monitorowanie leczenia

  1. Opracuj odpowiednie oceny, aby ocenić długoterminową skuteczność taVNS, biorąc pod uwagę dostępność, rytm okołodobowy i poziom pobudzenia pacjentów (ryc. 4).
  2. Wykonaj wstępną ocenę behawioralną i elektroencefalograficzną bezpośrednio przed stymulacją, aby dokładnie określić stan wyjściowy pacjenta, najlepiej z zachowaniem 5-dniowego odstępu przed zabiegiem stymulacji.
  3. Przeprowadzaj dodatkowe cotygodniowe oceny zachowania przez cały czas trwania stymulacji 37,39,41,46 i potencjalnie codzienne oceny34.
  4. Kolejną ocenę behawioralną i elektroencefalograficzną należy przeprowadzić natychmiast po zakończeniu okresu stymulacji, najlepiej 5 dni po jego zakończeniu35.
  5. Opcjonalnie należy przeprowadzić oceny bezpośrednio przed i po pierwszej i ostatniej sesji taVNS, aby ściśle monitorować konkretne efekty stymulacji35.
  6. Ustal ustrukturyzowaną obserwację po okresie stymulacji, aby ocenić czas trwania jej skutków, w tym cotygodniowe oceny w ciągu pierwszych46 lub drugiego miesiąca34, a następnie oceny co 3 miesiące przez okres do 1 roku45.
  7. Jeśli pacjenci opuszczają ośrodek, w którym prowadzone jest badanie, umów się na wywiady telefoniczne z ich krewnymi, aby ocenić postęp funkcjonalny pacjentów od jednego do trzech miesięcy po okresie stymulacji 35,39,41.

7. Przetwarzanie danych elektroencefalograficznych

  1. Interpoluj uszkodzone kanały topograficznie, z zalecanym maksimum 10% kanałów55. Odrzuć nagranie, jeśli ta proporcja zostanie przekroczona.
  2. Opcjonalnie zmniejsz próbkowanie sygnału do 250 Hz, aby poprawić szybkość przetwarzania.
  3. Podziel dane na epoki o równej wielkości, z czasem trwania 1 s dla stanu spoczynku i od 200 ms przed do 1000 ms po bodźcach dla paradygmatu słuchowego, chociaż przedziały te można dostosować w zależności od zastosowanego paradygmatu.
  4. Zastosuj korektę linii podstawowej do pierwszych 100 ms dla stanu spoczynku i do 200 ms okresu przed bodźcem dla paradygmatu słuchowego.
  5. Filtruj dane sekwencyjnie, najlepiej przy użyciu filtra wycinającego Gaussa o skończonej odpowiedzi impulsowej (FIR) 50 Hz, filtra górnoprzepustowego od 0,1 Hz do 0,5 Hz i filtra dolnoprzepustowego od 30 Hz do 60 Hz.
  6. Na tym etapie sprawdź, czy nie ma potencjalnych artefaktów pochodzących z filtru, aby upewnić się, że sygnał pozostaje autentyczny.
  7. Odrzucaj artefakty wizualnie i półautomatycznie, korzystając z sugerowanego progu napięcia ±80 μV, i wykluczaj fragmenty trwające dłużej niż 100 ms o amplitudzie mniejszej niż 0,5 μV.
  8. Opcjonalnie ponownie odnieś sygnał, używając średniej ze wszystkich elektrod jako nowego odniesienia.
  9. Przeprowadź niezależną analizę składowych, aby zidentyfikować potencjalne segmenty niezwiązane z aktywnością mózgu, takie jak mruganie oczami lub aktywność mięśni, w oparciu o kształt komponentów, częstotliwość i topografię.
  10. Wykonaj szybką transformację Fouriera w maksymalnej rozdzielczości na nagraniu stanu spoczynku i oblicz średnią moc bezwzględną i moc względną w pasmach częstotliwości Delta (0,5-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-14 Hz), Beta (14-30 Hz) i Gamma (>30 Hz).
  11. Uśrednić sygnał ze wszystkich prób niezależnie zarówno dla bodźców odchylających, jak i standardowych w nagraniu paradygmatu słuchowego, zapewniając co najmniej 20 prób dla każdego typu bodźca56,57, chociaż zaleca się co najmniej 30 prób. Dodatkowo zastosuj filtr dolnoprzepustowy o zakresie 10 Hz, aby w razie potrzeby wygładzić sygnał.
  12. Zdefiniuj składową negatywności niedopasowania (MMN) jako najbardziej wyraźne ujemne odchylenie w uśrednionym sygnale między 100 ms a 300 ms po nadejściu bodźca58, jednocześnie definiując składową P300 jako najbardziej widoczne dodatnie odchylenie występujące między 250 ms a 800 ms po początku bodźca59.
  13. Użyj elektrody o największej amplitudzie dla składowej potencjału związanej ze zdarzeniem jako odniesienia dla opóźnienia dla innych elektrod i wizualnie wykryj punkt przegięcia tuż przed komponentem.
  14. Obliczyć amplitudę międzyszczytową jako różnicę między amplitudą bezwzględną składowej a poprzedzającym ją punktem przegięcia60.
  15. Zbierz wartości opóźnienia, topografii, amplitudy bezwzględnej i amplitudy międzyszczytowej różnych składników w celu dalszej analizy.
  16. Pogrupuj wartości elektrod z powyższej analizy, zarówno ze stanu spoczynku, jak i paradygmatu słuchowego, w klastry odpowiadające obszarom zainteresowania czołowo-centralnym, ciemieniowo-potylicznym oraz lewym i prawym.
    UWAGA: Przykład zastosowania oprogramowania do analizy elektroencefalografii znajduje się na rysunku uzupełniającym 5.

8. Statystyka

  1. Raportuj szczegółowe dane indywidualne w tabelach lub na wykresach punktowych, aby zapewnić przejrzystość i ułatwić bardziej szczegółową interpretację zmienności między uczestnikami.
  2. Wykonaj test normalności na danych za pomocą testu Shapiro-Wilka, jeśli wielkość próby jest mniejsza niż 50, lub testu Kołmogorowa-Smirnowa, jeśli wielkość próby jest większa niż 50.
  3. Jeśli normalność zostanie potwierdzona, wykonaj powtarzane pomiary ANOVA, traktując sesje oceny jako czynniki wewnątrzobiektowe, a grupy pacjentów jako czynniki międzyprzedmiotowe, biorąc pod uwagę wartości ocen behawioralnych, zapis stanu spoczynku lub potencjalne cechy związane ze zdarzeniem zarówno dla bodźców dewiacyjnych, jak i standardowych. Następnie należy przeprowadzić analizy post-hoc, takie jak Bonferroni lub Tukey, z poziomem istotności ustalonym na p < 0,05. Jeśli normalność nie jest spełniona, użyj zamiast tego testu Friedmana.
    UWAGA: Przykład użycia oprogramowania do analizy statystycznej przedstawiono na rysunku uzupełniającym 6.
  4. Oblicz wielkość efektu i zastosuj dodatkowe metody statystyczne, takie jak liniowe modele mieszane, techniki bootstrap lub podejścia bayesowskie, jeśli to konieczne.
  5. Należy wyraźnie wskazać, czy każda analiza została przeprowadzona w sposób potwierdzający czy badawczy w oparciu o status rejestracji wstępnej. Jeśli punkt końcowy został wstępnie zarejestrowany, zgłoś wyniki jako potwierdzające. W przeciwnym razie sklasyfikuj je jako eksploracyjne, aby ułatwić interpretację wyników.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Oceny behawioralne
Udokumentowano kilka wyników po zastosowaniu taVNS u osób z zaburzeniami świadomości zgodnie z podobnym protokołem, których wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność zostały wstępnie potwierdzone w badaniu przeprowadzonym przez naszą grupę badawczą46. Badanie to obejmowało sześciu pacjentów z UWS i ośmiu pacjentów z MCS, którzy przeszli taVNS, przy czym oceny CRS-R przeprowadzono na początku badania, po czterech tygodniach leczenia i podczas 4-tygodniowej obs...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Przezuszna stymulacja nerwu błędnego jest obiecującą nieinwazyjną techniką leczenia zaburzeń świadomości. Jednak brak konsensusu co do procedur etycznych i protokołów komplikuje wysiłki mające na celu wyjaśnienie prawdziwych skutków tej techniki stymulacji w tej kohorciepacjentów 12.

Opieka nad pacjentami z zaburzeniami świadomości wiąże się z kilkoma wyzwaniami etycznymi i względami prawnymi, które wymagają starannej oceny64. Decyzje dotyczące ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszyscy pacjenci szpitala IRENEA-Vithas Sevilla Aljarafe, wraz z ich bliskimi i wszystkimi specjalistami, zasługują na szczególne uznanie za nieocenione wsparcie podczas realizacji tego badania. Dodatkowo badanie to zostało przeprowadzone w ramach projektu DOC-BOX w ramach działań "Maria Skłodowska-Curie" (#101131344).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
64-elektrodowa Active TwoBioSemi (Składnik BioSemi)https://www.biosemi.com/products.htmUrządzenie rejestrujące elektroencefalografię
ActiCHamp Plus / BrainAmp 64 MRplusProdukty dla mózguhttps://brainvision.com/products/Urządzenie rejestrujące elektroencefalografię
Analizator wzroku mózgu 2.0Produkty dla mózguhttps://brainvision.com/products/analyzer-2/Oprogramowanie do analizy elektroencefalografii
EASY-Clip / RELIfit-Tragus / RELI-StickSoterix Medycznyhttps://soterixmedical.com/research/tavnsUrządzenie taVNS
Żel elektrycznyGrupa TelicG-10Żel elektroencefalograficzny
Enobio/ StartimNeuroelektrykahttps://www.neuroelectrics.com/Urządzenie rejestrujące elektroencefalografię
E-Prime (E-Prime)Psychologiczne narzędzia programowehttps://pstnet.com/products/e-prime/Oprogramowanie do projektowania paradygmatów
G*MocUniversitä t Dü Lotnisko w Sseldorfiehttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpowerOprogramowanie statystyczne
g.NAUTILUSG.Techttps://www.gtec.at/Urządzenie rejestrujące elektroencefalografię
JY-VNS-200Technologia medyczna Jingyihttps://www.jingyimed.com/Urządzenie taVNS
MATLab i EEGLabMathWorks (Prace matematyczne)https://www.mathworks.com/products/matlab.htmlOprogramowanie do analizy elektroencefalografii
NemoTechnologie Cerbomed / tVNShttps://t-vns.com/Urządzenie taVNS
Nicolet MonitorNicolet / Natus Medical Incorporatedhttps://natus.com/es/neuro/monitor-nicolet/Urządzenie rejestrujące elektroencefalografię
SparaliżowanySparaliżowanyhttps://www.parasym.co/Urządzenie taVNS
PytonFundacja oprogramowania Pythonhttps://www.python.org/Oprogramowanie do analizy elektroencefalografii
RR Foundation for Statistical Computinghttps://www.r-project.org/Oprogramowanie statystyczne
SDZ-IIBFabryka urządzeń medycznych w Suzhou / Hwato http://www.hwato-med.com/Urządzenie taVNS
SPSSIBMhttps://www.ibm.com/es-es/products/spss-statisticsOprogramowanie statystyczne
StatystykaOprogramowanie StatSofthttps://www.statsoft.de/en/data-science-applications/tibco-statistica/Oprogramowanie statystyczne
taVNS501 powiedział:Wyrób medyczny Changzhou Rishenahttps://www.rishena.com/?l=enUrządzenie taVNS
TEN-20BionicD-04-00WVElektroencefalograficzna pasta przewodząca
TENS-200AEveryway Instrumenty medyczne Co., LtdE200A16A000144Urządzenie taVNS

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pistarini, C., Maggioni, G. Disorders of Consciousness. Clinical Pathways in Stroke Rehabilitation. Platz, T. , Springer International Publishing. Cham. 57-70 (2021).
  2. Estraneo, A., Loreto, V., Masotta, O., Pascarella, A., Trojano, L. Do medical complications impact long-term outcomes in prolonged disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (12), 2523-2531 (2018).
  3. Wang, J., Wang, W., Laureys, S., Di, H. Burnout syndrome in healthcare professionals who care for patients with prolonged disorders of consciousness: A cross-sectional survey. BMC Health Serv Res. 20 (1), 841(2020).
  4. Gallagher, A. Ethics and compromised consciousness. Nurs Ethics. 19 (4), 449-450 (2012).
  5. Bourdillon, P., Hermann, B., Sitt, J. D., Naccache, L. Electromagnetic brain stimulation in patients with disorders of consciousness. Front Neurosci. 13, 223(2019).
  6. Wang, Y., et al. Current status and prospect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for disorders of consciousness. Front Neurosci. 17, 1274432(2024).
  7. Butt, M. F., Albusoda, A., Farmer, A. D., Aziz, Q. The anatomical basis for transcutaneous auricular vagus nerve stimulation. J Anat. 236 (4), 588-611 (2020).
  8. Briand, M. -M., Gosseries, O., Staumont, B., Laureys, S., Thibaut, A. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation and disorders of consciousness: A hypothesis for mechanisms of action. Front Neurol. 11, 933(2020).
  9. Wang, L., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in the treatment of disorders of consciousness: mechanisms and applications. Front Neurosci. 17, 1286267(2023).
  10. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
  11. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 12 (1), 22055(2022).
  12. Jang, S. H., Cho, M. J. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness: A mini-narrative review. Medicine. 101 (50), e31808(2022).
  13. Dong, X., Tang, Y., Zhou, Y., Feng, Z. Stimulation of vagus nerve for patients with disorders of consciousness: a systematic review. Front Neurosci. 17, 1257378(2023).
  14. Kalmar, K., Giacino, J. The JFK coma recovery scale-revised. Neuropsychol Rehabil. 15 (3-4), 454-460 (2005).
  15. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Code of good scientific practices of CSIC. , (2025).
  16. Código de buenas prácticas científicas. , Instituto de Salud Carlos III. https://publicaciones.isciii.es/ (2021).
  17. Kondziella, D., et al. European Academy of Neurology guideline on the diagnosis of coma and other disorders of consciousness. Eur J Neurol. 27 (5), 741-756 (2020).
  18. Clinical Trials Regulation. , European Medicine Agency. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-regulation#:~:text=The%20Clinical%20Trials%20Regulation%20harmonises,Economic%20Area%20(EEA)%20countries. (2025).
  19. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). , https://www.aemps.gob.es/ (2025).
  20. Badran, B. W., et al. Laboratory administration of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): Technique, targeting, and considerations. J Vis Exp. (143), e58984(2019).
  21. Bellary, S., Krishnankutty, B., Latha, M. Basics of case report form designing in clinical research. Perspect Clin Res. 5 (4), 159-166 (2014).
  22. Gorgolewski, K. J., et al. The brain imaging data structure is a format for organizing and describing the outputs of neuroimaging experiments. Sci Data. 3, 160044(2016).
  23. Bourget, M. -H., et al. Microscopy-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for microscopy data. Front Neurosci. 16, 871228(2022).
  24. Holdgraf, C., et al. iEEG-BIDS, extending the brain imaging data structure specification to human intracranial electrophysiology. Sci Data. 6 (1), 102(2019).
  25. Karakuzu, A., et al. qMRI-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for quantitative magnetic resonance imaging data. Sci Data. 9 (1), 517(2022).
  26. Moreau, C. A., et al. The genetics-BIDS extension: Easing the search for genetic data associated with human brain imaging. GigaScience. 9 (10), giaa104(2020).
  27. Niso, G., et al. the brain imaging data structure extended to magnetoencephalography. Sci Data. 5, 180110(2018).
  28. Norgaard, M., et al. PET-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for positron emission tomography. Sci Data. 9 (1), 65(2022).
  29. Pernet, C. R., et al. EEG-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for electroencephalography. Sci Data. 6 (1), 103(2019).
  30. Moher, D., Schulz, K. F., Altman, D. G. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. Lancet. 357, 1191-1194 (2001).
  31. Chan, A. -W., et al. SPIRIT 2013 explanation and elaboration: guidance for protocols of clinical trials. BMJ. 346, e7586(2013).
  32. Verma, N., et al. Auricular Vagus Neuromodulation-A systematic review on quality of evidence and clinical effects. Front Neurosci. 15, 664740(2021).
  33. Sanchez-Perez, J. A., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and median nerve stimulation reduce acute stress in young healthy adults: A single-blind sham-controlled crossover study. Front Neurosci. 17, 1213982(2023).
  34. Osińska, A., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation in treatment of disorders of consciousness - longitudinal case study. Front Neurosci. 16, 834507(2022).
  35. Vitello, M. M., et al. Transcutaneous vagal nerve stimulation to treat disorders of consciousness: Protocol for a double-blind randomized controlled trial. Int J Clin Health Psychol. 23 (2), 100360(2023).
  36. Yu, Y., et al. Cerebral hemodynamic correlates of transcutaneous auricular vagal nerve stimulation in consciousness restoration: An open-label pilot study. Front Neurol. 12, 684791(2021).
  37. Hakon, J., et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation in patients with severe traumatic brain injury: A feasibility trial. Neuromodulation. 23 (6), 859-864 (2020).
  38. Zhou, L. -Y., et al. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation for consciousness recovery in patients with prolonged disorders of consciousness (TAVREC): Study protocol for a multicenter, triple-blind, randomized controlled trial in China. BMJ Open. 14 (5), e083888(2024).
  39. Zhou, Y., et al. The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for patients with minimally conscious state: a sham-controlled randomized double-blind clinical trial. Front Neurosci. 17, 1323079(2023).
  40. Zhou, Y. -F., Kang, J. -W., Xiong, Q., Feng, Z., Dong, X. -Y. Transauricular vagus nerve stimulation for patients with disorders of consciousness: A randomized controlled clinical trial. Front Neurol. 14, 1133893(2023).
  41. Wang, Y., et al. The efficacy and safety of bilateral synchronous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for prolonged disorders of consciousness: A multicenter, double-blind, stratified, randomized controlled trial protocol. Front Neurol. 15, 1418937(2024).
  42. Yifei, W., et al. Transcutaneous auricular vague nerve stimulation improved brain connection activity on patients of disorders of consciousness: a pilot study. J Tradit Chin Med. 42 (3), 463-471 (2022).
  43. Yu, Y., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness monitored by fMRI: The first case report. Brain Stimul. 10 (2), 328-330 (2017).
  44. Zhai, W., et al. Optimizing the modulation paradigm of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with disorders of consciousness: A prospective exploratory pilot study protocol. Front Neurosci. 17, 1145699(2023).
  45. Cheng, L., et al. Randomized trial of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on patients with disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1116115(2023).
  46. Noé, E., et al. safety and efficacy of transauricular vagus nerve stimulation in a cohort of patients with disorders of consciousness. Brain Stimul. 13 (2), 427-429 (2020).
  47. Zhuang, Y., et al. Effects of simultaneous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and high-definition transcranial direct current stimulation on disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1165145(2023).
  48. Schnakers, C., et al. The Nociception Coma Scale: A new tool to assess nociception in disorders of consciousness. Pain. 148 (2), 215-219 (2010).
  49. Ferri, J., Noé, E., Lloréns, R. The Spanish version of the coma recovery scale-revised: Events on a correct timeline. Brain Inj. 29 (7-8), 1002-1003 (2015).
  50. Bai, Y., Lin, Y., Ziemann, U. Managing disorders of consciousness: the role of electroencephalography. J Neurol. 268 (11), 4033-4065 (2021).
  51. André-Obadia, N., et al. Recommendations for the use of electroencephalography and evoked potentials in comatose patients. Neurophysiol Clin. 48 (3), 143-169 (2018).
  52. Kappenman, E. S., Luck, S. J. Best practices for event-related potential research in clinical populations. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 1 (2), 110-115 (2016).
  53. Squires, N. K., Squires, K. C., Hillyard, S. A. Two varieties of long-latency positive waves evoked by unpredictable auditory stimuli in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 38 (4), 387-401 (1975).
  54. Schnakers, C., et al. Voluntary brain processing in disorders of consciousness. Neurology. 71 (20), 1614-1620 (2008).
  55. Dong, L., et al. Reference Electrode Standardization Interpolation Technique (RESIT): A Novel Interpolation Method for Scalp EEG. Brain Topogr. 34 (4), 403-414 (2021).
  56. Boudewyn, M. A., Luck, S. J., Farrens, J. L., Kappenman, E. S. How many trials does it take to get a significant ERP effect? It depends. Psychophysiology. 55 (6), e13049(2018).
  57. Cohen, J., Polich, J. On the number of trials needed for P300. Int J Psychophysiol. 25 (3), 249-255 (1997).
  58. Wijnen, V. J. M., van Boxtel, G. J. M., Eilander, H. J., de Gelder, B. Mismatch negativity predicts recovery from the vegetative state. Clin Neurophysiol. 118 (3), 597-605 (2007).
  59. Schorr, B., et al. Stability of auditory event-related potentials in coma research. J Neurol. 262 (2), 307-315 (2015).
  60. Picton, T. W., et al. Guidelines for using human event-related potentials to study cognition: recording standards and publication criteria. Psychophysiology. 37 (2), 127-152 (2000).
  61. López-Rodríguez, S., et al. Do all patients suffering from disorders of consciousness respond in the same way to transauricular vagus nerve stimulation?: An electroencephalographic study in resting state. IBRO Neurosci Rep. 15, S602(2023).
  62. López-Rodríguez, S., et al. Modulación diferencial de la taVNS sobre la amplitud del componente MMN en pacientes en estado de mínima consciencia. 75, XIII Congreso de la Sociedad Española de Psicofisiología y Neurociencia Cognitiva y Afectiva. https://sepneca.es/wp-content/uploads/2023/09/SEPNECA_2023_con_ISBN.pdf (2023).
  63. López-Rodríguez, S., et al. La estimulación transauricular del nervio vago modula el componente P300 en pacientes en estado de mínima consciencia. Neurology Perspectives. 3, https://www.elsevier.es/en-revista-neurology-perspectives-17-congresos-lxxv-reunion-anual-sociedad-espanola-160-sesion-xxi-jornadas-sociedad-espanola-neurorrehabilitacion-7804-comunicacion-la-estimulacion-transauricular-del-nervio-95640 1065(2023).
  64. Young, M. J., et al. The neuroethics of disorders of consciousness: A brief history of evolving ideas. Brain. 144 (11), 3291-3310 (2021).
  65. Fins, J. J., Wright, M. S., Bagenstos, S. R. Disorders of consciousness and disability law. Mayo Clin Proc. 95 (8), 1732-1739 (2020).
  66. Fins, J. J., Bernat, J. L. Ethical, palliative, and policy considerations in disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (9), 1927-1931 (2018).
  67. Kondziella, D., Friberg, C. K., Frokjaer, V. G., Fabricius, M., Møller, K. Preserved consciousness in vegetative and minimal conscious states: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 87 (5), 485-492 (2016).
  68. Farmer, A. D., et al. International consensus based review and recommendations for minimum reporting standards in research on transcutaneous vagus nerve stimulation (Version 2020). Front Hum Neurosci. 14, 568051(2021).
  69. Burger, A. M., D'Agostini, M., Verkuil, B., Van Diest, I. Moving beyond belief: A narrative review of potential biomarkers for transcutaneous vagus nerve stimulation. Psychophysiology. 57 (6), e13571(2020).
  70. Zhang, Q., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for epilepsy. Seizure. 119, 84-91 (2024).
  71. Yap, J. Y. Y., et al. Critical review of transcutaneous vagus nerve stimulation: challenges for translation to clinical practice. Front Neurosci. 14, 284(2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Stymulacja b dnej nerwu usznegoSkala Odzyskiwania z pi czkimonitorowanie EEGstan minimalnej wiadomo cistymulacja placebodynamika sieci m zgowychneurofizjologiczne biomarkery

Powiązane artykuły